中試試驗(yàn)方案

1、.浙江大為藥業(yè)有限公司中試試驗(yàn)方案方案編寫人：時(shí)間：目錄1 試驗(yàn)項(xiàng)目小組成員與職責(zé)2 試驗(yàn)?zāi)康? 產(chǎn)品試制項(xiàng)目?jī)?nèi)容簡(jiǎn)介4 產(chǎn)品試制項(xiàng)目工藝技術(shù)方案5 試驗(yàn)項(xiàng)目安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和事故應(yīng)急預(yù)案6 產(chǎn)品試制場(chǎng)所選址7 試驗(yàn)項(xiàng)目環(huán)境、安全性論證8 產(chǎn)品試制方案變更9 產(chǎn)品試制項(xiàng)目相關(guān)文件編制計(jì)劃10 中試車間生產(chǎn)裝置的設(shè)計(jì)與設(shè)備安裝11 產(chǎn)品試制項(xiàng)目進(jìn)度安排一、 試驗(yàn)項(xiàng)目小組成員與職責(zé)1 組長(zhǎng)：王具明2 副組長(zhǎng)：、汪部長(zhǎng)、慕龍治、朱立榮、柴志善 顧正輝3 組員：操作工人10名職責(zé)分配如下：人員職責(zé)王具明負(fù)責(zé)編制中試產(chǎn)品的工藝規(guī)程、安全標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、崗位操作法及事故應(yīng)急救援預(yù)案。汪部長(zhǎng)負(fù)責(zé)編制中試項(xiàng)目生產(chǎn)計(jì)

2、劃編制并提出物料采購計(jì)劃、合理調(diào)配人員。慕龍治負(fù)責(zé)工程設(shè)備選型。朱立榮負(fù)責(zé)工程設(shè)備采購。柴志善組織環(huán)境及安全性論證。顧正輝負(fù)責(zé)開工前的設(shè)備檢查確認(rèn)。二、 試驗(yàn)?zāi)康?1 本次試驗(yàn)通過對(duì)小試產(chǎn)品的放大研究，獲得產(chǎn)品有關(guān)工藝、設(shè)備相關(guān)技術(shù)參數(shù)及中間產(chǎn)品質(zhì)量可控的檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，為今后公司申報(bào)藥品批文及商業(yè)化大生產(chǎn)以及藥政部門的現(xiàn)場(chǎng)核查做好基礎(chǔ)技術(shù)工作。2 本次試驗(yàn)通過對(duì)小試產(chǎn)品的放大研究，為保證今后該品種的商業(yè)化大生產(chǎn)在安全、環(huán)境保護(hù)方面能夠符合國家法律法規(guī)和國家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，為今后該品種商業(yè)化大生產(chǎn)裝置能通過國家相關(guān)部門的安全、環(huán)保評(píng)價(jià)。三、產(chǎn)品試制項(xiàng)目?jī)?nèi)容簡(jiǎn)介 本次中試品種為硝苯地平、苯酰甲硝唑，硝苯

3、地平是第一代鈣拮抗劑，為抗高血壓、防治心絞痛藥物，是20世紀(jì)80年代中期世界暢銷的藥物之一。該藥的特點(diǎn)是：起效快，峰谷比值高，導(dǎo)致了神經(jīng)體液活化，經(jīng)多年臨床使用，該藥的療效得到了肯定。硝苯地平在價(jià)格上也占據(jù)了強(qiáng)有力的優(yōu)勢(shì)。尤其近幾年來，市場(chǎng)上硝苯地平緩釋片、控釋片銷售量呈逐年上升趨勢(shì)，原料藥硝苯地平供需量也在上升。苯酰甲硝唑是治療抗滴蟲和抗感染的藥物，其國內(nèi)市場(chǎng)生產(chǎn)廠家不多，通過調(diào)研發(fā)現(xiàn)，南非等第三世界國家需求較大，有一定市場(chǎng)價(jià)值。四、產(chǎn)品試制項(xiàng)目工藝技術(shù)方案1 硝苯地平工藝技術(shù)方案1.1 化學(xué)反應(yīng)過程及生產(chǎn)流程圖1.1.1 化學(xué)反應(yīng)過程鄰硝基苯甲醛 乙酰乙酸甲酯 氨水 硝苯地平151.1 1

4、16.1 17.03 346.34 1.1.2 .工藝流程圖鄰硝基苯甲醛甲 醇氨 水乙酰乙酸甲酯冰醋酸硝苯地平環(huán) 合離心甩濾精制脫色結(jié)晶甩濾熱過濾除炭干燥粉碎混合包裝活性炭吡 啶無水乙醇精母液回收硝苯地平結(jié)晶分離蒸餾粗母液回收乙醇套用回收甲醇蒸餾套用1.2 工藝過程1.2.1 環(huán)合工藝過程1.2.1.1 投料配比及投料量 名稱投料量分子比鄰硝基苯甲醛60kg1.0乙酰乙酸甲酯120L (129.43kg)2.7786氨 水444L (39.63.6kg)0.7259甲醇170L (134.56kg)10.7519冰醋酸880mL (0.92kg)0.0392吡啶1260mL (1.24kg)0

5、.0399備注：根據(jù)批混量，鄰硝基苯甲醛投量可以在604 kg范圍內(nèi)適當(dāng)調(diào)整，其它原料按以上配比進(jìn)行相應(yīng)改變。1.2.1.2 工藝過程確認(rèn)環(huán)合罐完好、罐內(nèi)清潔、無上批殘留物，關(guān)閉下口閥門，打開環(huán)合回流冷凝器冷卻水進(jìn)出水閥，確認(rèn)冷卻水暢通。打開環(huán)合罐的投料口，將計(jì)量無誤的60kg鄰硝基苯甲醛投入罐內(nèi)，隨后，將甲醇計(jì)量罐內(nèi)已備的80L甲醇先放入罐內(nèi)，再將乙酰乙酸甲酯計(jì)量罐中已備好的120L乙酰乙酸甲酯先放入罐內(nèi)一半即60L，再將用量筒計(jì)量的880mL冰醋酸和1260mL吡啶投入罐內(nèi)，封閉投料口，啟動(dòng)攪拌，打開夾套蒸汽閥加熱，加熱至403止，保溫?cái)嚢?.5小時(shí)。保溫畢，將乙酰乙酸甲酯計(jì)量罐內(nèi)剩余的6

6、0L乙酰乙酸甲酯放入反應(yīng)液中，再繼續(xù)加熱升溫至755，將氨水計(jì)量罐內(nèi)備好的44L氨水分七次加入反應(yīng)液中：首次加入14L，以后各次加入5L，前六次加入氨水后各保溫回流1小時(shí)10分鐘，最后一次加入氨水后保溫回流2.5小時(shí)。保溫回流畢，將甲醇計(jì)量罐中的90L精餾甲醇放入罐內(nèi)，關(guān)閉夾套蒸汽閥，打開夾套冷卻水進(jìn)出水閥，進(jìn)行冷卻降溫，待料液溫度降至1520時(shí)，將反應(yīng)液放入離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心甩濾（收集母液，待回收處理），母液甩凈后，用40L甲醇分兩次沖洗濾餅，至甩干、出料、稱重，得11220kg（濕重）硝苯地平粗品。申請(qǐng)取樣檢驗(yàn)，檢驗(yàn)合格后轉(zhuǎn)入精制工序。1.2.2 精制1.2.2.1 投料配比及投料量名稱 投

7、料量重量比硝苯地平粗品 5610kg1.0無水乙醇 560100L10.0（V/W） 活性炭2kg0.036（W/W）1.2.2.2 精制工藝過程確認(rèn)粗品精制罐完好，罐內(nèi)清潔、無上批殘留物，關(guān)閉下口閥門，打開粗品精制罐回流冷凝器閥和冷卻水進(jìn)出水閥，確認(rèn)冷卻水暢通。向無水乙醇計(jì)量罐抽入560100L無水乙醇，確認(rèn)無誤放入粗品精制罐內(nèi)，啟動(dòng)攪拌，打開投料口，將5610kg（濕重）硝苯地平粗品、2kg活性炭、包裝零頭、精母液濃縮品（精母濃縮品10 kg）投入罐內(nèi)，封閉投料口。開夾套蒸汽閥緩慢加熱至755，保溫回流0.5小時(shí)。精制保溫回流畢，趁熱進(jìn)行壓濾，精制液經(jīng)壓濾包除炭后壓至結(jié)晶罐內(nèi)。精制液壓畢，

8、用30L熱無水乙醇洗罐并經(jīng)壓濾包連同洗炭，洗液一并壓入結(jié)晶罐內(nèi)，啟動(dòng)結(jié)晶罐攪拌。壓濾完畢，打開結(jié)晶罐夾套冷卻水進(jìn)出水閥，降溫結(jié)晶，待溫度降至15時(shí)，結(jié)晶料液放入精品離心機(jī)內(nèi)，進(jìn)行離心，母液甩凈后，用40L無水乙醇沖洗濾餅，洗液與母液一并抽入精品母液濃縮罐內(nèi)待濃縮。濾餅至甩干、出料，稱重，得5010kg（折干）硝苯地平濕精品。申請(qǐng)取樣檢驗(yàn)，待檢驗(yàn)合格后，轉(zhuǎn)入干燥工序。1.2.3 干燥、粉碎、混合、包裝將2批檢驗(yàn)合格、計(jì)量無誤的硝苯地平濕精品，投入熱風(fēng)循環(huán)烘箱內(nèi)，打開夾套蒸汽閥加熱，使箱內(nèi)溫度升達(dá)902時(shí)，烘干1小時(shí)。將干燥后物料進(jìn)行粉碎，粉碎后物料裝入雙層塑料袋，同時(shí)申請(qǐng)化驗(yàn)室取樣檢驗(yàn)，取樣畢檢

9、斤計(jì)量，每袋凈裝20kg，封口包裝。2 苯酰甲硝唑工藝技術(shù)方案2.1 化學(xué)反應(yīng)過程及生產(chǎn)流程圖2.1.1 化學(xué)反應(yīng)過程HHCl甲硝唑 苯甲酰氯 吡啶 苯酰甲硝唑 吡啶鹽酸鹽171.2 140.6 79.1 275 115.52.1.2 工藝流程圖 二氯甲烷 甲硝唑 吡 啶溶 料苯甲酰氯苯甲酰化吡啶鹽酸鹽壓濾除鹽二氯甲烷蒸 餾無水乙醇精制脫色活性炭廢炭壓濾除炭放冷結(jié)晶乙醇濾液甩濾洗滌純化水洗水廢液干燥粉碎混合包裝苯酰甲硝唑成品2.2 工藝過程2.2.1 苯甲?；ば?投量配比及投料量原料編號(hào)原料名稱批額定投料量分子比重量體積LZP4040甲硝唑751.0ZP1300二氯甲烷45034011.73

10、ZP1320吡啶43 441.23ZP1330苯甲酰氯70581.11備注：根據(jù)批混量，甲硝唑投量可以在7510范圍內(nèi)適當(dāng)調(diào)整，其它原料按以上配比進(jìn)行相應(yīng)改變。 工藝過程 由接收罐內(nèi)將計(jì)量無誤的340L二氯甲烷壓入酰化罐內(nèi)，啟動(dòng)攪拌，開回流冷凝器進(jìn)出冷鹽水閥。打開投料口，將計(jì)量無誤的75kg甲硝唑投入，封閉投料口。將高位計(jì)量罐內(nèi)計(jì)量無誤的44L吡啶放入罐內(nèi)。開夾套蒸汽加熱，使罐內(nèi)料液溫度緩慢升至405。由高位計(jì)量罐滴加計(jì)量無誤的苯甲酰氯58L，滴加時(shí)間控制在5010分鐘內(nèi)，控制料液溫度在355。滴畢，在403保溫?cái)嚢?.5小時(shí)。打開放料下口閥，放料壓濾，料液經(jīng)壓濾包除鹽后被壓入蒸餾罐內(nèi)，料液壓

11、畢，泄凈罐內(nèi)壓力。將接收罐內(nèi)計(jì)量無誤的340L二氯甲烷壓入?；迌?nèi)洗罐，洗液經(jīng)洗罐后放入壓濾包內(nèi)，關(guān)閉下口閥，浸泡15分鐘后，給壓濾包加壓，將洗液再壓回酰化罐內(nèi)，供下批投料使用。2.2.2蒸餾結(jié)晶工序 啟動(dòng)蒸餾罐攪拌，開冷凝器進(jìn)出冷鹽水閥，確認(rèn)接收罐的放空閥處在開啟狀態(tài)，開夾套蒸汽緩慢加熱，當(dāng)溫度升至約36 時(shí)有二氯甲烷蒸出（注意蒸餾速度要適量不可過快，以二氯甲烷流出管手摸不熱為好，避免二氯甲烷蒸出過快，損耗大）。待蒸出的二氯甲烷流量明顯減少時(shí)（溫度約升至65）逐漸開啟接收罐的真空，改成減壓蒸餾，以盡可能地蒸凈料液中殘留的二氯甲烷。待二氯甲烷蒸凈后（蒸出量在905%），關(guān)閉夾套加熱，開冷卻水降

12、溫，待料液溫度降至50時(shí)關(guān)閉冷卻水。打開回流冷凝器下口閥、關(guān)閉蒸餾冷凝器入口閥（要先開后關(guān)），將計(jì)量罐內(nèi)的上批精母液全部壓入罐內(nèi)，打開投料口，將上批粗母回收物全部投入罐內(nèi)，封閉投料口。開夾套蒸汽加熱至料液溫度達(dá)75，在752保溫?cái)嚢?0分鐘。保溫畢，關(guān)閉夾套加熱蒸汽、打開冷卻水進(jìn)出口閥，降溫結(jié)晶，待溫度降至15，關(guān)閉冷卻水進(jìn)出口閥，保溫1小時(shí)。啟動(dòng)離心機(jī)，放料甩濾，母液收集待回收乙醇，濾餅用適量飲用水沖洗，洗水棄掉，濾餅至甩干，出料、稱重，為苯酰甲硝唑濕粗品。出料完畢，蒸餾罐及離心機(jī)用飲用水沖洗至目測(cè)無殘留物止。2.2.3 粗品精制工序 投量配比及投料量原料編號(hào)原料名稱批額定投料量重量/（批）

13、體積LZP3602苯酰甲硝唑濕粗品1ZP1190乙醇175 210（85%）ZP1030活性炭2 ZP5010純化水3030 工藝過程將濕粗品和備好的2活性炭投入精制罐內(nèi)，封閉投料口，將高位計(jì)量罐內(nèi)計(jì)量無誤的210L（85%）乙醇放入罐內(nèi)，啟動(dòng)攪拌，開夾套蒸汽緩慢加熱，升溫至755出現(xiàn)回流，保溫?cái)嚢?05分鐘。確認(rèn)除炭壓濾包已上好，打開下口出料閥，放料、壓濾除炭，料液經(jīng)壓濾包壓入結(jié)晶罐內(nèi)。確認(rèn)料液已壓凈，啟動(dòng)結(jié)晶罐攪拌，打開夾套冷鹽水進(jìn)出口閥，冷卻降溫，待溫度降至15時(shí)，關(guān)閉冷鹽水進(jìn)出口閥，保溫?cái)嚢?小時(shí)。保溫畢，啟動(dòng)精品離心機(jī)，放料甩濾，母液經(jīng)地缸抽入計(jì)量罐內(nèi)，可供下批粗品結(jié)晶時(shí)套用。濾餅甩

14、至20分鐘后將排液軟管接頭由地缸切換到排水管接口，用高位計(jì)量罐備好的30L純化水沖洗結(jié)晶罐，洗水一并沖洗濾餅，濾餅甩濾30分鐘。打開離心機(jī)機(jī)蓋、出料、稱重，為苯酰甲硝唑濕精品，裝入專用周轉(zhuǎn)車內(nèi)，通知檢驗(yàn)員取樣檢驗(yàn)。結(jié)晶罐及離心機(jī)用純化水沖洗至目測(cè)無殘留物止。2.2.4 干燥、粉碎、混合、包裝工序?qū)z驗(yàn)合格的苯酰甲硝唑濕精品抽入真空干燥混合機(jī)內(nèi)，封閉抽料口。啟動(dòng)真空干燥混合機(jī)，緩慢升溫至602（溫度自控，注意監(jiān)視），在真空狀態(tài)下干燥7-8小時(shí)。干燥畢，接好放料口，將干燥后物料續(xù)入粉碎機(jī)進(jìn)行粉碎，粉碎后物料放入周轉(zhuǎn)桶內(nèi)。 將2批干品物料抽入混合機(jī)內(nèi)，混合305分鐘，停機(jī)放料，裝入雙層塑料袋稱量，每

15、袋凈裝25kg，申請(qǐng)成品取樣檢驗(yàn)，取樣后封口。封口后物料經(jīng)緩沖間傳入包裝室內(nèi)裝進(jìn)備好并已粘貼好有產(chǎn)品批號(hào)標(biāo)簽的包裝桶內(nèi)， 8桶200kg為一個(gè)產(chǎn)品批號(hào)，包裝剩余零頭存放在專用桶內(nèi)，送交粗品精制崗與下批粗品混合重新精制。包裝完畢將料桶置于待驗(yàn)區(qū)域存放，待檢驗(yàn)合格后將生產(chǎn)批記錄送交車間生產(chǎn)負(fù)責(zé)人及質(zhì)保部審核、簽字，同意放行后持交庫單和檢驗(yàn)報(bào)告單，將成品交庫。五、試驗(yàn)項(xiàng)目安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和事故應(yīng)急預(yù)案1 硝苯地平安全評(píng)估和事故應(yīng)急預(yù)案1.1 本車間為防爆車間，嚴(yán)禁一切明火作業(yè)，若需動(dòng)火作業(yè)，必須停產(chǎn)清場(chǎng)，將罐內(nèi)及管道所有物料放凈，并用大量清水沖洗處理，沖洗后再將罐內(nèi)充滿水，處理完畢請(qǐng)安保處主管安全防火負(fù)

16、責(zé)人檢查確認(rèn)，并開具動(dòng)火證方可動(dòng)火作業(yè)。1.2 乙醇為易燃揮發(fā)性液體，其蒸汽與空氣混合可形成爆炸混合物，遇高溫、明火有燃燒爆炸危險(xiǎn)，在使用時(shí)不得灑漏，如有灑漏需用大量清水沖洗。1.3.甲醇為易燃揮發(fā)性液體，有麻醉作用。有毒、對(duì)眼睛有影響，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致失明，其蒸汽與空氣混合可形成爆炸混合物，遇高溫、明火、氧化劑有燃燒爆炸危險(xiǎn)，在使用時(shí)不得灑漏，如有灑漏需用大量清水沖洗。1.4 生產(chǎn)操作中不得使用鐵制工具開啟甲醇、吡啶、和無水乙醇桶蓋。投料口及壓濾包堅(jiān)固螺栓時(shí)必須使用銅制搬手，以免產(chǎn)生火花。1.5 吡啶有特殊臭味，屬易燃危險(xiǎn)品，使用時(shí)注意通風(fēng)。1.6 冰乙酸有腐蝕性，如有灑漏需用大量清水沖洗。1.

17、7 壓濾包在壓濾時(shí)，如有滲漏，不可以帶壓緊固，確須緊固必須泄壓后再行處理。1.8 壓濾包保溫溫度嚴(yán)格控制在65-70，如果溫度偏低，濾液易析出結(jié)晶堵塞管道，若溫度過高，易使濾液變色影響產(chǎn)品質(zhì)量。1.9 使用氨水時(shí)要帶防護(hù)眼鏡和膠手套，以防濺落眼睛及皮膚上，若濺到眼或皮膚上，要立即用大量清水沖洗，后視情況再去就醫(yī)。1.10 硝苯地平有較強(qiáng)的降壓作用，操作時(shí)要戴好手套、口罩，以免吸入體內(nèi)，尤其干燥、篩粉操作。1.11 啟動(dòng)離心機(jī)前，須用手順時(shí)針方向盤轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)鼓，檢查轉(zhuǎn)鼓運(yùn)轉(zhuǎn)是否正常。啟動(dòng)后，不準(zhǔn)用任何物件觸及轉(zhuǎn)鼓。續(xù)料要均勻，若續(xù)料不均勻出現(xiàn)震動(dòng)應(yīng)停車，將物料鋪弄均勻后再重新啟動(dòng)。1.12 雙錐真空干

18、燥混合機(jī)啟動(dòng)運(yùn)轉(zhuǎn)后錐前不得站人。1.13 鄰硝基苯甲醛及硝苯地平遇光不穩(wěn)定，分解變色，而影響產(chǎn)品質(zhì)量，操作時(shí)應(yīng)盡量避光。2 苯酰甲硝唑安全評(píng)估和事故應(yīng)急預(yù)案1. 工藝（1）本工序?yàn)榉辣a(chǎn)工序，嚴(yán)禁一切明火作業(yè)，禁止將火種（火柴、打火機(jī)等）帶入本工序，工序內(nèi)所有電器設(shè)備必須按防爆規(guī)范配置。（2）工序內(nèi)確需明火作業(yè)時(shí)，必須停產(chǎn)徹底清場(chǎng)。將工序內(nèi)所放易燃物料轉(zhuǎn)移至安全處，動(dòng)火所涉及到的設(shè)備和管道需用水清洗處理，并申報(bào)安保處審查批準(zhǔn)開具“火票”后方可動(dòng)火作業(yè)。（3）本工藝有二步壓濾過程，壓濾時(shí)罐口和壓濾包的緊固螺栓必須加上齊全，在壓濾過程中若密封墊處出現(xiàn)泄漏，不得帶壓緊固，要泄壓后再進(jìn)行緊固。除炭壓

19、濾包要用銅制搬手緊固或拆卸。（4）本工藝有二步蒸餾過程，蒸餾加熱前一定要確認(rèn)接收罐的放空閥和冷凝器冷鹽水進(jìn)出口閥處于開啟狀態(tài)。加熱時(shí)要緩慢，切勿過快造成沖料。在蒸餾過程中突發(fā)攪拌停轉(zhuǎn)，不得馬上開啟攪拌，要先停止加熱，觀察視盅流出液基本停止后，再重新啟動(dòng)、加熱。2. 原料（1） 二氯甲烷 危險(xiǎn)性 與熱表面或火焰接觸時(shí)，可分解生成有毒和腐蝕性氣體（光氣和鹽酸氣），在特定條件下與鋁、鎂、強(qiáng)堿和硝酸反應(yīng)激烈，有火災(zāi)和爆炸危險(xiǎn)。對(duì)皮膚和眼睛有刺激性，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和肝臟發(fā)生作用，可導(dǎo)致疲乏、惡心、頭痛、肝腫大。 防護(hù) 操作時(shí)配戴防護(hù)面罩和膠手套，工作現(xiàn)場(chǎng)要通風(fēng)，濺落皮膚上要用大量清水沖洗，濺落地面要用砂

20、土或鋸末吸收，并移至安全處，不要沖入下水道以免污染環(huán)境。 貯運(yùn) 防熱、防曬，屬有機(jī)有毒物品。 消防 周圍環(huán)境著火時(shí)，允許使用各種滅火劑。（2） 吡啶 危險(xiǎn)性 該蒸汽與空氣混合可形成爆炸混合物。燃燒時(shí)，生成有毒煙霧。對(duì)眼睛、皮膚和呼吸道有刺激性，可對(duì)胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生作用，可引起血壓下降，長(zhǎng)期作用可能導(dǎo)致神志不清。 防護(hù) 操作時(shí)配戴防護(hù)面罩和膠手套，工作現(xiàn)場(chǎng)要通風(fēng)，濺落皮膚上要用大量清水沖洗，濺落地面要用砂土或鋸末吸收，并移至安全處，再用少量水沖洗地面，盡可能不要沖入下水道，以免污染環(huán)境。 貯運(yùn) 防火、防曬，與強(qiáng)氧化劑、強(qiáng)酸分開存放，屬有機(jī)有毒物品。 消防 干粉、二氧化碳和水。（3） 苯甲

21、酰氯 危險(xiǎn)性 易燃、有毒。對(duì)皮膚、眼睛和粘膜有強(qiáng)烈刺激作用，有很強(qiáng)的催淚作用。 防護(hù) 操作時(shí)配戴防護(hù)面罩和膠手套，工作現(xiàn)場(chǎng)要通風(fēng)，濺落皮膚上要用大量清水沖洗，濺落地面要用砂土或鋸末吸收，移至安全處，再用水沖洗地面。六、產(chǎn)品試制場(chǎng)所選址 本次試驗(yàn)場(chǎng)所選擇在廢物雜貨庫內(nèi)，該場(chǎng)所面積能夠滿足試驗(yàn)設(shè)備設(shè)施需求，將原固廢物移至廢水處理池西側(cè)。七、試驗(yàn)項(xiàng)目環(huán)境評(píng)價(jià)及安全性論證 1 硝苯地平的環(huán)境及安全性論證 1.1 該合成反應(yīng)在密閉系統(tǒng)下進(jìn)行回流反應(yīng)，其冷凝器選用面積8m2的石墨冷凝器，并采用冰鹽水進(jìn)行冷熱交換，保證回流尾氣不產(chǎn)生甲醇?xì)怏w。 1.2 固液分離采用密閉全不銹鋼離心機(jī)，避免敞開式離心對(duì)人體造成的傷害，并且離心母液產(chǎn)生的氣體通過室外引風(fēng)機(jī)排除。 1.3 甲醇蒸餾殘液按危險(xiǎn)固廢由有資質(zhì)處理單位進(jìn)行處理。 1.4 本合成步驟不產(chǎn)生廢水。因此，可以說硝苯地平工藝從環(huán)境、安全方面來講，是可以接受的。 2 苯酰甲硝唑的環(huán)境及安全性論證2.1 該合成反應(yīng)在密閉系統(tǒng)下進(jìn)行反應(yīng)，其冷凝器選用面積8m2的石墨冷凝