血紅蛋白病ppt課件

1、,血紅蛋白病,一、概述,（一）定義 一組遺傳性或基因突變導致生成Hb的珠蛋白肽鏈的結構或合成速率改變，從而引起功能異常所致的一種溶血性貧血。,（二）Hb的組成、功能、種類和珠蛋白的合成,類型 肽鏈 所占比例 HbA 22 正常成人95% HbF 22 正常成人 6 months: 1-2% 新生兒: 50-80%） HbA2 22 正常成人2%-3%,珠蛋白的基因 肽鏈 名稱 所在染色體號 數目/每條染色體 - 珠蛋白 -珠蛋白基因 16號 2個 - 珠蛋白 - 珠蛋白基因 11號 1個 - 珠蛋白 G- 珠蛋白基因 11號 1個 A- 珠蛋白基因 11號 1個 - 珠蛋白 - 珠蛋白基因 1

2、1號 1個,2. 珠蛋白的合成過程,轉錄 剪接加工 翻譯,剪接位點,轉錄子,剪接,處理,核糖體 翻譯,珠蛋白鏈,3.影響珠蛋白合成的因素,珠蛋白基因缺失 珠蛋白基因不缺失 轉錄突變 帽狀位點突變 裂解信號改變 正常剪接位點消失，出現新的剪接位點,二、分類,珠蛋白肽鏈分子結構（一級氨基酸構成）異常或生成異常Hb：異常Hb病 珠蛋白肽鏈生成量不足或完全缺失： 地中海貧血（珠蛋白生成障礙性貧血）,（一）異常Hb病,1. 命名原則 （1）英文字母：HbS、HbE、HbC （2）地名：Hb上海、Hb北京 （3） 家系名：Hb Lepore,2.分類,異常結構血紅蛋白傾向于凝集HbS和HbC 導致總的血紅

3、蛋白合成減少HbE和 Hb Lepore 變異體傾向于沉積于紅細胞內 不穩(wěn)定血紅蛋白病,下一張,鐮狀紅細胞貧血（HbS癥）,最常見的Hb病 好發(fā)于非洲裔人群 鏈第6位谷氨酸被纈氨酸替代 HbS多聚體形成（HbS50%）致紅細胞發(fā)生鐮形改變,Normal vs Sickle Cells,With higher concentration of HbS (eg. SCD) and low oxygen levels, HbS forms polymers inside red blood cells. HbS polymers cause red blood cells to form “sick

4、le” shapes. Sickle shaped red blood cells have decreased ability to travel through blood vessels which, in turn, may clog blood vessels in organs and lead to loss of tissue function.,Sickle Cell,Normal Cell,診斷依據,返回,陽性家族史 外周血Hb電泳或Hb層析分析發(fā)現HbS 血細胞形態(tài)學改變,HbS與其他Hb病的雙重雜合子，如Hb SC、 Hb SE、Hb SD等，其臨床表現可與鐮狀細 胞貧

5、血相似，統(tǒng)稱為鐮形變綜合征,鏈第6位谷氨酸被賴氨酸替代. 純合子型 (HbC病), 輕度貧血 脾腫大. 非洲和中東地區(qū). HbC 病血象 ：小紅細胞癥, 較多靶形紅細胞 HbC晶體包涵物.,返回,鏈第26位谷氨酸被賴氨酸替代. 純合子型(HbE 病),輕度貧血小紅細胞癥. 雜合子型 (攜帶者) 無癥狀. 東南亞地區(qū)多見. HbE病血象：小紅細胞癥, 較多靶形紅細胞,返回,Hb Lepore綜合征,與地中海貧血相似 形成了結構異常的血紅蛋白,返回,不穩(wěn)定血紅蛋白病,維持血紅蛋白分子穩(wěn)定性特別重要 的氨基酸被替換,（二）地中海貧血,1. 類型 -地貧 ：正常-珠蛋白合成減少的Hb病 -地貧：正常-

6、珠蛋白合成減少的Hb病 -地貧：正常-珠蛋白合成均減少的Hb病,2.-地中海貧血,（1）發(fā)病機制 -珠蛋白基因缺失（90%為該原因） -珠蛋白基因突變,溶血機制,-珠蛋白合成減少，-珠蛋白過剩聚集成4（HbH）不穩(wěn)定，聚合形成HbH包涵體紅細胞變形性下降停留在脾索血管外溶血。,游離-珠蛋白不穩(wěn)定， 易氧化自由基產生增 加氧化紅細胞膜蛋白 脂質紅細胞膜結構破 壞溶血。,型地中海貧血的癥狀,正常人的第16對染色體帶有四個 血紅蛋白的基因，所以嚴重度可分成下列四級：,（2）臨床特點,3.-地中海貧血,（1）發(fā)病機制 -珠蛋白基因突變（90%為該原因） -珠蛋白基因缺失,溶血機制,-珠蛋白合成減少，-

7、珠蛋白合成正常二者結合后，-珠蛋白過剩過剩的鏈珠蛋白不穩(wěn)定，聚集成-珠蛋白包涵體粘附于紅細胞膜上紅細胞變形性下降無法通過脾竇壁孔停留在脾索血管外溶血。 游離-珠蛋白不穩(wěn)定，易氧化自由基產生增加氧化紅細胞膜蛋白脂質紅細胞膜結構破壞溶血。, 鏈 減 少, 鏈 過 剩, 鏈 聚 集,幼紅細胞異常,大多數幼紅細胞在骨髓中死亡 （無效性紅細胞生成）,少數異常 紅細胞存活,食物鐵,鐵吸收增加,鐵負荷增加 繼發(fā)性血色病,低色素性紅細胞,含包涵體的紅細胞 在脾破壞,骨髓膨脹,骨 骼 變 化,（2）臨床特點,紅細胞生成可以增加骨髓的量，并且增加骨髓存儲部位的骨髓量， 如這里所見的頭骨，頭骨骨髓的增加可以導致頭骨

8、形狀變化，“前額隆起”或額頭突出,4. 實驗室檢查,（1）一般檢查 血象 下一張 骨髓象 ：增生性貧血象 鐵代謝測定：SI、SF正?；蛏?下一張,小細胞低色素性貧血 靶形紅細胞多見（重型10%） 網織紅細胞增加,靶形紅細胞（target cell）返回,（2）脆性試驗,開始溶血正常，完全溶血率下降（0.28%NaCl溶液）,(3)抗堿Hb測定,HbF具有比HbA更強的抗堿作用 HbF抗堿變性作用強，沒有變性存在于上清液中，HbA變性沉淀，取上清液于540nm處測定吸光度，檢測出HbF的濃度。此試驗也稱為堿變性試驗，其檢測的是抗堿血紅蛋白 除HbF外，Hb Barts和部分HbH也具有抗堿能力

9、，需通過電泳鑒別,（4）Hb電泳,在HbA前出現快速異常：HbH，J，K組 在HbA后出現慢速異常：HbG，D，E組,pH8.6 TEB緩沖液醋酸纖維膜電泳,磷酸鹽緩沖液(pH 6.5) 主要用于HbH和HbBarts的檢出 HbH泳向（+），HbBarts則在點樣點不動，而其余的血紅蛋白都向（-） TEB緩沖液(pH 8.6) 適合于檢出HbA、HbA2、HbS、HbC，但HbF不易與HbA分開，HbH與HbBarts不能分開和顯示,箭頭所指處為點樣點 3 和 6 為正常對照標本，1、2、4、5為病人標本,（5）HbA2測定,正常值：1.2%3.5% 意義： 3.5%(4%8%) 為-地貧輕型； 如伴缺鐵，HbA2可不增加； 若10%，為HbE； 減少見于-地貧。,（6）異丙醇沉淀試驗,（7）紅細胞包涵體試驗,對診斷HbH病是一簡便且特異性高的方法。 有時HbH量少，或其他因素使Hb電泳未見HbH區(qū)帶，而HbH包涵體為（+）。,（8）聚丙烯酰胺凝膠電泳（PAGE）,（9）血紅蛋白基因PCR技術檢測,在分子水平上進行血紅蛋白病的診斷和研究,三、