藥事管理與法規(guī)-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)

良好制造實(shí)踐(GMP)。首先是藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的發(fā)展，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的全稱是“良好生產(chǎn)規(guī)范”，是一個(gè)在藥品生產(chǎn)全過(guò)程中保證生產(chǎn)高質(zhì)量藥品的管理體系。GMP于1938年出現(xiàn)在美國(guó)聯(lián)邦法律中。1945年，美國(guó)食品和藥物管理局實(shí)施了GMP準(zhǔn)則。1962年，美國(guó)修訂了食品、藥品和化妝品法，要求實(shí)施GMP。1963年，美國(guó)食品和藥物管理局頒布了GMP法令。1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會(huì)討論并通過(guò)了世界衛(wèi)生組織GMP條款。1977年，世界衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)了GMP，并建議成員國(guó)實(shí)施。1982年，中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)集團(tuán)公司和中國(guó)藥材集團(tuán)公司分別制定了中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)組織制定的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范和中成藥生產(chǎn)質(zhì)量管理辦法-GMP，這是中國(guó)最早的GMP。1988年，衛(wèi)生部頒布了中國(guó)第一個(gè)合法的GMP。1992年，衛(wèi)生部修訂并頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范；1998年，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局再次修訂并頒布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，即現(xiàn)行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。(1)國(guó)際組織制定和推薦的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1)世界衛(wèi)生組織藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2)歐洲自由貿(mào)易協(xié)會(huì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(3)東南亞國(guó)家聯(lián)盟藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(3)；2.各國(guó)政府頒布的GMP。(1)美國(guó)的GMP:(2)英國(guó)的GMP:(橙色指南)。(3)日本的GMP等等。3.制藥機(jī)構(gòu)發(fā)布的藥品質(zhì)量管理規(guī)范。4.制藥企業(yè)制定的GMP。(2)根據(jù)法律性質(zhì)：1。監(jiān)管GMP:以強(qiáng)制執(zhí)行為特征；2.指導(dǎo)：例如，大多數(shù)國(guó)家的GMP。(3) GMP、化妝品GMP、食品GMP、醫(yī)療器械GMP等。制藥行業(yè)之外。(GMP的指導(dǎo)思想、原則和方法。1)在GMP的核心中，生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的規(guī)定是GMP的核心。2.中央指導(dǎo)思想任何藥物的質(zhì)量都是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是檢驗(yàn)出來(lái)的。因此，有必要加強(qiáng)對(duì)影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量因素的管理。3.GMP的原則應(yīng)根據(jù)科學(xué)來(lái)處理。一切都應(yīng)該有人寫(xiě)下來(lái)并簽名。(4) GMP方法：標(biāo)準(zhǔn)化和科學(xué)驗(yàn)證。(1)標(biāo)準(zhǔn)化GMP以統(tǒng)一的法規(guī)為其整體內(nèi)容。這些統(tǒng)一的規(guī)定是標(biāo)準(zhǔn)。整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程按照本標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，按照本標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)是標(biāo)準(zhǔn)化的。GMP通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化在整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中控制影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素。(2)科學(xué)驗(yàn)證科學(xué)地驗(yàn)證統(tǒng)一規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)驗(yàn)證后的標(biāo)準(zhǔn)控制產(chǎn)品質(zhì)量。(1)從專業(yè)管理的角度來(lái)看，GMP分為兩個(gè)方面：(1)質(zhì)量管理(質(zhì)量監(jiān)督體系)原材料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的系統(tǒng)質(zhì)量控制；(2)生產(chǎn)管理(質(zhì)量保證體系)-系統(tǒng)、嚴(yán)格地管理影響藥品質(zhì)量的五大因素：人、機(jī)、物、法和環(huán)境。從硬件和軟件系統(tǒng)的角度來(lái)看，GMP分為硬件系統(tǒng)和軟件系統(tǒng)，(1)硬件系統(tǒng)主要包括人員、廠房、設(shè)施、設(shè)備等的目標(biāo)要求。它一般涉及到必要的人力和財(cái)力的投入以及標(biāo)準(zhǔn)化的管理，因此它一般能反映一個(gè)國(guó)家或一個(gè)企業(yè)的經(jīng)濟(jì)能力。(2)軟件系統(tǒng)主要包括組織結(jié)構(gòu)、組織工作、生產(chǎn)技術(shù)、記錄、衛(wèi)生、系統(tǒng)、方法、標(biāo)準(zhǔn)化文件、教育等?？梢愿爬榛谥悄艿妮斎牒洼敵觯ǔ７从彻芾砗图夹g(shù)層面的問(wèn)題。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織。國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織制定和采用的一系列標(biāo)準(zhǔn)，用以指導(dǎo)各組織建立質(zhì)量管理和質(zhì)量保證體系。這些標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)稱為ISO 9000系列標(biāo)準(zhǔn)。ISO9000質(zhì)量體系由各種組織根據(jù)ISO9000系列標(biāo)準(zhǔn)建立的質(zhì)量管理和質(zhì)量保證體系。標(biāo)準(zhǔn)操作程序。標(biāo)準(zhǔn)操作程序的本質(zhì)是量化細(xì)節(jié)。用更普通的術(shù)語(yǔ)來(lái)說(shuō)，標(biāo)準(zhǔn)操作程序是指定和量化程序中的關(guān)鍵控制點(diǎn)。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是各種標(biāo)準(zhǔn)化管理認(rèn)證和產(chǎn)品認(rèn)證的重要組成部分，所有行業(yè)都有標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 (99版)的主要內(nèi)容，1。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范結(jié)構(gòu)，14章88條：第一章總則(1-2)；第二章機(jī)構(gòu)和人員(3-7):第三章廠房和設(shè)施(8-30)；第四章設(shè)備(31-37)；第五章材料(38-47)；第六章健康(48-56)；第七章核查(57-60)；第八章文件(61-65)；第九章生產(chǎn)管理(66-73)；第十章質(zhì)量管理(74-76)；第11章產(chǎn)品銷售和回收(77-79)；第十二章投訴和不良反應(yīng)報(bào)告(80-82)；第十三章自檢(83-84)；第十四章補(bǔ)充規(guī)定(85-88)。相關(guān)術(shù)語(yǔ)，術(shù)語(yǔ)1，材料：原材料，輔助材料，包裝材料等。2。批號(hào)：用于識(shí)別“批次”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用于追溯和回顧該批藥品的生產(chǎn)歷史。3.批量生產(chǎn)記錄：一批待包裝產(chǎn)品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批次生產(chǎn)記錄可以提供該批次產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史和質(zhì)量相關(guān)信息。標(biāo)準(zhǔn)操作程序：經(jīng)批準(zhǔn)的指示操作的一般文件或管理方法。5。生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需的原材料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說(shuō)明和注意事項(xiàng)，包括生產(chǎn)過(guò)程中控制的一份或一套文件。驗(yàn)證：證明任何程序、生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、材料、活動(dòng)或系統(tǒng)都能真正達(dá)到預(yù)期結(jié)果的一系列記錄活動(dòng)。第一章總則1。配方基礎(chǔ)。根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法，規(guī)格是專門(mén)制定的。2.標(biāo)準(zhǔn)化的作用：GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本標(biāo)準(zhǔn)。3.適用范圍：適用于藥物制劑生產(chǎn)的全過(guò)程；(2)原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序有5個(gè)，第2章，機(jī)構(gòu)和人員。從藥品生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量保證和質(zhì)量監(jiān)督的角度，對(duì)生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)及人員配備提出了要求。(一)藥品生產(chǎn)企業(yè)的機(jī)構(gòu)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)應(yīng)明確。-提交給GMP的申請(qǐng)材料之一。3G MP認(rèn)證申請(qǐng)是藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)的組織機(jī)構(gòu)圖(包括職能及與組織部門(mén)和部門(mén)負(fù)責(zé)人的相互關(guān)系)。-藥品GMP認(rèn)證管理辦法.5第四條企業(yè)藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗(yàn)，并對(duì)本規(guī)范的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。第二章機(jī)構(gòu)和人員(二)人員第五條藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有醫(yī)學(xué)或相關(guān)專業(yè)大專以上學(xué)歷，具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，能夠正確判斷和處理藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問(wèn)題。藥品生產(chǎn)管理部門(mén)和質(zhì)量管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人不得兼任。第六條從事藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具備基本的理論知識(shí)和實(shí)際操作技能。從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染、高致敏性和特殊要求的藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員，應(yīng)當(dāng)接受相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。第二章機(jī)構(gòu)和人員，第二章人員，第三章廠房和設(shè)施，共23篇。對(duì)選址、工廠布局、工廠建筑要求和工藝布局、各類工廠和工廠布局要求、工廠設(shè)施、空氣凈化技術(shù)等提出了要求。(一)廠房的總體設(shè)計(jì)和要求1、選址藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有清潔的生產(chǎn)環(huán)境，生產(chǎn)區(qū)域的地面、路面和交通不應(yīng)對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染；(8)，2。生產(chǎn)、行政、生活及輔助區(qū)域的總體布局應(yīng)合理，不得妨礙。(8)工程(3)工藝布局遵循“人流物流協(xié)調(diào)、流程協(xié)調(diào)、清潔度協(xié)調(diào)”的原則。(4)清潔植物周圍應(yīng)進(jìn)行綠化，以減少植物暴露的土壤面積。(1)廠房應(yīng)有防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施。(第10條第(2)款)在設(shè)計(jì)和建造廠房時(shí)，應(yīng)考慮便利清潔工作；(十一) (三)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；(第十二條)、第三章廠房及設(shè)施，(二)廠房清潔度等級(jí)劃分及廠房清潔要求。廠房必須根據(jù)生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分清潔度等級(jí)。第三章廠房及設(shè)施、GMP潔凈室(區(qū))空氣潔凈度等級(jí)表、潔凈室(區(qū))要求、建筑布局：內(nèi)表面、窗戶、天花板、管道等。第三章廠房及設(shè)施，氣壓：潔凈室與相鄰不同級(jí)別廠房間的靜壓差應(yīng)保持 5 Pa，與室外大氣的靜壓差應(yīng) 10Pa；并具有指示壓力差的裝置；(第十六條)、(三)溫度和濕度：潔凈廠房的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與其生產(chǎn)和工藝要求相適應(yīng)；溫度：18-26C；相對(duì)濕度：45-65%。(第17條)、照明：應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明；主演播室的照度應(yīng)該是300勒克斯?？梢蕴峁┚植空彰?。應(yīng)該有應(yīng)急照明設(shè)施。(14)、潔凈室(區(qū))管理，(1)潔凈室(區(qū))內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員(包括維護(hù)和輔助人員)應(yīng)定期接受衛(wèi)生和微生物學(xué)、清潔操作等基本知識(shí)的培訓(xùn)和評(píng)估。應(yīng)對(duì)進(jìn)入潔凈室(區(qū))的臨時(shí)外來(lái)人員進(jìn)行引導(dǎo)和監(jiān)督。(2)潔凈室(區(qū))和非潔凈室(區(qū))之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，以保證人員和物流方向的合理性。(第19條)、第三章廠房和設(shè)施，(3)100級(jí)潔凈室(區(qū))內(nèi)不得安裝地漏，操作人員不得徒手操作，在不可避免的情況下，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行手部消毒。(4)萬(wàn)級(jí)潔凈室(區(qū))中使用的傳輸設(shè)備不得穿過(guò)低等級(jí)區(qū)域。(5)100，000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室(區(qū))內(nèi)清洗、烘干、分類，必要時(shí)按要求消毒。第三章廠房和設(shè)施，(6)潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)備的保溫層表面應(yīng)光潔，無(wú)顆粒物質(zhì)脫落。(7)潔凈室(區(qū))應(yīng)使用無(wú)落物、易清潔、易清潔的衛(wèi)生工具。衛(wèi)生工具應(yīng)存放在不污染產(chǎn)品的指定地點(diǎn)，并限制使用面積。第三章廠房及設(shè)施，(8)潔凈室(區(qū))在靜態(tài)條件下檢測(cè)到的塵埃粒子、浮游細(xì)菌或沉降細(xì)菌數(shù)量必須符合規(guī)定，動(dòng)態(tài)條件下的潔凈度應(yīng)定期監(jiān)測(cè)。(9)如果潔凈室(區(qū))內(nèi)的凈化空氣可以回收利用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染。(10)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按要求進(jìn)行清潔、修理、維護(hù)和記錄。第三章廠房和設(shè)施，10，000級(jí)，直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境，100級(jí)，100，000級(jí)，其他設(shè)施要求，1。儲(chǔ)存區(qū)、外包裝清潔處和取樣室的設(shè)置；2.設(shè)置備料室；3、檢驗(yàn)室、實(shí)驗(yàn)室等。第三章廠房及設(shè)施，(4)相關(guān)藥品廠房建設(shè)要求。青霉素類高敏藥物、-內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)藥物(12篇)、避孕藥、激素/抗腫瘤放射性藥物生產(chǎn)菌和非生產(chǎn)菌、生產(chǎn)細(xì)胞和非生產(chǎn)細(xì)胞、強(qiáng)病毒和弱病毒、死病毒和活病毒、脫毒前后產(chǎn)品、活疫苗和滅活疫苗、人血制品、預(yù)防產(chǎn)品等的加工和灌裝?；虿煌N類的活疫苗應(yīng)相互分開(kāi)。根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門(mén)的要求，中藥材企業(yè)認(rèn)為有對(duì)藥品生產(chǎn)中使用的設(shè)備提出了要求，并對(duì)生產(chǎn)和檢驗(yàn)中使用的設(shè)備、儀器、儀表、計(jì)量器具和衡器進(jìn)行了維護(hù)、保養(yǎng)、檢定、檢定、記錄和歸檔管理。(1)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型和安裝。1)適合生產(chǎn)，便于徹底清洗、消毒或滅菌。2.與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光滑、平整、耐腐蝕，不得與加工藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附產(chǎn)生的藥品。3.使用的潤(rùn)滑劑不得污染材料和容器。4.與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管道中材料的名稱和流向；管道設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角和盲管。5.用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具和秤的適用范圍和精度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗(yàn)的要求，有明顯的合格標(biāo)志，并應(yīng)定期檢查。第四章設(shè)備，(2)設(shè)備維修和保養(yǎng)生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。制藥企業(yè)應(yīng)制定設(shè)備維護(hù)和修理程序，并定期對(duì)設(shè)備進(jìn)行檢查、清洗、維護(hù)和修理。(3)設(shè)備管理系統(tǒng)生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備應(yīng)有使用、維修和保養(yǎng)記錄，并由專人管理。1、配備專職設(shè)備管理人員，建立相應(yīng)的設(shè)備管理制度。2.建立設(shè)備檔案。第4章設(shè)備和第5章材料，共10條，規(guī)定了原材料、輔助材料、包裝材料、中間產(chǎn)品等。(一)物資管理制度藥品生產(chǎn)所用物資的采購(gòu)、儲(chǔ)存、發(fā)放和使用應(yīng)制定管理制度。(第三十八條第(二)項(xiàng)材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)中使用的材料應(yīng)當(dāng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品法規(guī)或者其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得影響藥品質(zhì)量。(39)、(3)關(guān)于物資采購(gòu)和儲(chǔ)存的規(guī)定，1)物資采購(gòu)(1)藥品生產(chǎn)所用的物資必須從有資質(zhì)的單位采購(gòu)，并按要求入庫(kù)；(41) (2)中藥材應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)采購(gòu)，產(chǎn)地保持相對(duì)穩(wěn)定。(40) 2、倉(cāng)庫(kù)(1)要進(jìn)行檢測(cè)，合格和不合格的材料要嚴(yán)格管理，不合格的材料要存放在專門(mén)的區(qū)域，有明顯標(biāo)志，及時(shí)處理；(第42條)(2)對(duì)濕度、溫度等有特殊要求的材料。應(yīng)按照規(guī)定的條件儲(chǔ)存(第43條)(3)固體和液體原料應(yīng)分開(kāi)儲(chǔ)存；注意避免揮發(fā)性物質(zhì)的污染；(43) (4)加工后的純藥材與未加工的藥材嚴(yán)格分開(kāi)。(第43條第(5)款)按照規(guī)定的使用期限儲(chǔ)存。如果沒(méi)有規(guī)定期限，存放不得超過(guò)3年。(第45條)，第五章材料，(4)標(biāo)簽，說(shuō)明，1。藥品標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)的內(nèi)容必須與藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn)的內(nèi)容、樣式和文字一致；(第46條)經(jīng)企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)校對(duì)后印刷、分發(fā)和使用(第46條)。第五章材料。2.專人保管和使用保管和收集：(1)專柜和特殊庫(kù)存按批次包裝說(shuō)明發(fā)放，按要求收集；(2)清點(diǎn)發(fā)放時(shí)，領(lǐng)用人應(yīng)核對(duì)并簽字。指定專人清點(diǎn)和銷毀印有批號(hào)的破損或多余標(biāo)簽，并在使用前后核對(duì)號(hào)碼(接收人數(shù)、使用次數(shù)、破損和多余數(shù)量)。(3)標(biāo)簽的發(fā)放、使用和銷毀應(yīng)做好記錄。第6章健康，共9篇文章。規(guī)定了生產(chǎn)環(huán)境、生產(chǎn)人員和生產(chǎn)過(guò)程的健康要求和健康管理體系。(一)衛(wèi)生管理制度藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各種衛(wèi)生管理制度，并依法負(fù)責(zé)。(第48條第(2)款)生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)