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維生素D與兒科疾病,維生素D維生素D是一些具有膽鈣化醇生物活性的類固醇物質(zhì)結(jié)構(gòu),2,3,維生素D3原,前維生素D3,維生素D3,25-羥化酶,25(羥基)維生素D3,1-羥化酶,1,25(羥基)2維生素D3,皮膚,腎,維生素D的生理功能,1、調(diào)節(jié)鈣磷代謝(1)促進(jìn)腸道對(duì)鈣、磷吸收(2)對(duì)骨骼鈣的動(dòng)員(3)促進(jìn)腎臟重吸收鈣、磷2、參與多種細(xì)胞的增殖、分化和免疫功能的調(diào)控過程3、增強(qiáng)胰島素功能,三種激素對(duì)鈣磷的調(diào)節(jié),維生素D缺乏的不同階段,第一階段25OHD血鈣、血磷正常第二階段25OHDPTH血鈣、血磷、AKP第三階段25OHD血鈣、血磷、AKP、骨礦化,引起兒童維生素D缺乏的主要原因,嬰幼兒易缺乏維生素D,攝入量不足母乳含維D少,陽光照射不足,皮下7-脫氫膽固醇含量低生長(zhǎng)迅速需要量大儲(chǔ)存不足早產(chǎn)兒,低出生體重兒,母親缺乏,孕婦缺乏維生素D是嬰幼兒佝僂病易發(fā)因素之一,孕期維生素缺乏可使生后嬰幼兒期及兒童期易患佝僂病,引起生長(zhǎng)遲緩、骨骼畸形、肌肉無力及出現(xiàn)手足抽搐較為普遍。鄭櫻,鄭明慈兒童維生素缺乏的研究進(jìn)展實(shí)用兒科臨床雜志,():,食物含量(1ug=40IU),維生素D缺乏的危害,低鈣驚厥維D是鈣吸收的保證佝僂病呼吸系統(tǒng)疾病其它疾病,血清維生素D濃度對(duì)鈣調(diào)節(jié)的影響,血清維生素D:86.5nmol/L,50nmol/L,鈣的吸收能力,65%,維生素D對(duì)鈣吸收有重要調(diào)節(jié)作用,HeaneyRP,JAmCollNutr.2003Apr;22(2):142-6.,維生素D缺乏性佝僂病,營(yíng)養(yǎng)性維生素D缺乏佝僂?。╮icketsofvitaminDdeficiency)是由于兒童體內(nèi)維生素D不足使鈣、磷代謝紊亂,產(chǎn)生的一種以骨骼病變?yōu)樘卣鞯娜砺誀I(yíng)養(yǎng)性疾病。典型的表現(xiàn)是生長(zhǎng)著的長(zhǎng)骨干骺端和骨組織礦化不全,維生素D不足使成熟骨礦化不全,則表現(xiàn)為骨質(zhì)軟化癥(Osteomalacia)。,佝僂病,我國(guó)3歲兒童佝僂病發(fā)病率約2030,部分地區(qū)已高達(dá)80以上。因此是嬰幼兒期常見的營(yíng)養(yǎng)缺乏病之一,衛(wèi)生部將其列為兒童保健四種疾病之一。,維生素D缺乏性佝僂病,維生素D缺乏,腸道吸收鈣、磷減少,血鈣降低,甲狀旁腺,腎小管重吸收磷減少,PTH分泌增加,PTH分泌不足,破骨細(xì)胞作用加強(qiáng),血鈣不能恢復(fù)正常,低血磷,骨重吸收增加,嬰兒手足搐搦癥,鈣、磷乘積降低,血鈣正常或偏低,骨礦化(鈣化)受阻,佝僂病,VD缺乏性佝僂病和手足抽搐癥的發(fā)病機(jī)制,17,非特異癥狀多汗:頭部易出汗,帶有酸臭味,睡眠時(shí)常浸濕頭發(fā)或枕巾,與室溫、季節(jié)、衣著等無關(guān)。煩躁不安:平時(shí)易激惹,愛哭鬧,好發(fā)脾氣,失去正常小兒活潑性。易驚、夜啼:睡眠不安,經(jīng)常于夜間啼哭,或睡眠時(shí)易醒,或睡眠中易驚跳,低鈣和堿性磷酸酶升高有關(guān)。,臨床表現(xiàn),18,主要體征:顱骨軟化(囟門邊軟、乒乓顱)、方顱、串珠、肋膈溝、雞胸、漏斗胸、手鐲、O、X形腿等。次要體征枕禿、囟門增大、囟門晚閉、出牙遲緩、肋外翻、肌肉韌帶松弛等。,臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn),其它表現(xiàn),維生素D補(bǔ)充量建議,摘自中華兒科雜志編輯委員會(huì),我國(guó)兒童營(yíng)養(yǎng)建議內(nèi)容,維生素D的推薦量-中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì),中國(guó)營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)2000年制定通過,維生素D的推薦量-美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì),我國(guó)佝僂病推薦治療方案,建議以口服為主口服維生素D2000-4000IU/d,一個(gè)月后改為維持量400IU/d口服困難或腹瀉大劑量突擊療法肌肉注射維生素D15-30萬IU,間隔1個(gè)月后重復(fù),共2-3次,以后改為維持量400IU/d,流感:日本研究發(fā)現(xiàn),維生素D水平低下的兒童在12月到次年3月(流感高發(fā)季節(jié))流感的發(fā)病率為18.6%,而維生素D水平正常的兒童發(fā)病率為10.8%,較前者降低近一半。,維生素D與呼吸道感染,維生素D與呼吸道感染,上呼吸道感染:一項(xiàng)基于美國(guó)第3次國(guó)家衛(wèi)生和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)的二次分析顯示血清25(OH)D3水平與自我報(bào)道的近期上呼吸道感染率呈顯著負(fù)相關(guān)。研究顯示血清25(OH)D3水平與呼吸道感染率及肺功能呈線性關(guān)系,血清25(OH)D3水平每升高10nmol/L(4ng/ml),呼吸道感染風(fēng)險(xiǎn)降低7%,糖尿病小兒糖尿病患者占全部糖尿病患者的5%,英國(guó)兒童保健所研究發(fā)現(xiàn),維生素D水平低下的兒童罹患糖尿病的幾率會(huì)大大增高。,維生素D與糖尿病,維生素D與糖尿病,維生素D能直接改善胰島素的作用:主要通過刺激胰島素受體的表達(dá)從而增強(qiáng)胰島素對(duì)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)的反應(yīng)。間接作用是通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外鈣濃度以保證正常的鈣內(nèi)流來達(dá)成的。,維生素D與糖尿病,90年代初Pike等發(fā)現(xiàn)胰島細(xì)胞上存在維生素D受體(vitaminDreceptor,VDR)及維生素D依賴性鈣結(jié)合蛋白(vitaminDdependentcalciumbindingprotein,DBP)在造模1型糖尿?。∟OD),早期禁止維生素D的攝入及光照,可明顯增加NOD鼠的糖尿病發(fā)病率,而補(bǔ)充維生素D或其類似物后則可阻止NOD鼠糖尿病的發(fā)生。,維生素D糖尿病,芬蘭的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏的兒童發(fā)生1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加200%。歐洲糖尿病研究組發(fā)現(xiàn)維生素D供給可降低兒童1型糖尿病的發(fā)病率達(dá)33%。,血清25-羥維D水平與兒童T1DM及DKA的相關(guān)性,152例住院患兒,酮癥酸中毒(DKA組)21例,非酮癥酸中毒(非DKA組)31例,其余100例為非T1DM組。DKA組患兒的血清25-OHD(53.627.8)nmol/L,顯著低于非DKA組(69.727.9)nmol/L和非T1DM組(81.828.3)nmol/L。P0.05提示:維生素D在兒童T1DM發(fā)病中的潛在保護(hù)效應(yīng)值得關(guān)注。Zhuetal.JClinPediatrVol.29No.12Dec.2011,維生素D與糖尿病,動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病補(bǔ)充維生素D可降低血糖濃度,并增加胰島素分泌,而這種分泌增加與血鈣無關(guān)。人群研究表明,低維生素D水平與2型糖尿病之間存在相關(guān)性,而且維生素D缺乏婦女有較高的糖化血紅蛋白水平升高的可能性,進(jìn)行維生素D補(bǔ)充可改善血糖控制。,SantosRD,ViannaLM.Effectofcholecalciferolsupplementationonbloodglucoseinanexperimentalmodeloftype2diabetesmellitusinspontaneouslyhypertensiveratsandWistarratsJ.ClinChimActa,2005,358(1-2):146-150.,TahraniAA,BallA,ShepherdL,etal.TheprevalenceofvitaminDabnormalitiesinSouthAsianswithtype2diabetesmellitusintheUKJ.IntJClinPract,2010,64(3):351-355.,維生素D與糖尿病,現(xiàn)有文獻(xiàn)廣泛認(rèn)同:維生素D缺乏在糖尿病病人中普遍存在。DiazVA等檢測(cè)了1216位成年糖尿病患者血清中維生素D水平,在調(diào)整了種族、年齡、性別、高血壓、高膽固醇、吸煙、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體抑制劑的使用等可變因素后,維生素D缺乏(OR,1.85;95%CI,1.06-3.23)或不足(OR,1.79;95%CI,1.12-2.85)與糖尿病腎病之間具獨(dú)立相關(guān)性。,由于冬春季節(jié)日照時(shí)間不足,所以血清維生素D的水平比較低。因此新生兒以后更易患下列疾?。?.精神分裂癥2.多發(fā)性硬化3.I型糖尿病,TorreyEFSeasonalbirthpatternsofneurologicaldisorders.Neuroepidemology2000*PattersonCCVariationandtrendsinincidenceofchildhooddiabetesinEurope.EURODIABACEStudyGroupLancet2000,維生素D兒科相關(guān)疾病,研究發(fā)現(xiàn),維持兒童血清維生素D濃度在正常水平可以減低(6-15歲)74%多發(fā)性硬化的發(fā)生率。,VanderMeietal.BMJ.com2003;327:316,維生素D兒科相關(guān)疾病,維生
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