臨床研究方案設(shè)計PPT課件

臨床研究方案設(shè)計,2,臨床研究分類,臨床研究是以患者為主要研究對象，以疾病的診斷、治療、預(yù)后、病因為主要研究內(nèi)容，以醫(yī)療服務(wù)機構(gòu)為主要研究基地，由多學(xué)科人員共同參與組織實施的科學(xué)研究活動。,3,常見的研究設(shè)計類型,橫斷面研究(cross-sectionalstudy)病例對照研究(case-controlstudy)隊列研究(cohortstudy)臨床試驗(clinicaltrial),4,5,6,7,也稱現(xiàn)況研究和現(xiàn)患調(diào)查，是在某一時點或相當(dāng)短的時間內(nèi)對特定人群中某疾病或健康狀況及其有關(guān)因素的情況進行調(diào)查，從而描述該病或健康狀況的分布及其相關(guān)因素的關(guān)系。,橫斷面研究（cross-sectionalstudy）,橫斷面研究的設(shè)計圖解,了解三間分布，探索病因。,是選擇一組欲研究疾病的病例作為病例組，一組未患此疾病對象作為對照組，回顧兩組疾病發(fā)生前可能可疑的危險因素暴露情況，檢驗可疑危險因素暴露與疾病的關(guān)系。,病例-對照研究(case-controlstudy),病例-對照研究設(shè)計圖解,最常見，最易做，但偏倚較多,是將一群研究對象按是否暴露于某因素分為兩組，或不同暴露因素水平分為幾個亞組，隨訪各組的發(fā)病或死亡結(jié)局，從而驗證暴露因素與發(fā)病或死亡的關(guān)聯(lián)。,隊列研究(cohortstudy),隊列研究圖解,現(xiàn)在,有危險因素暴露,有危險因素暴露,發(fā)病,無病,無病,發(fā)病,將來,由因到果，論證力強,隨機對照試驗(randomizedcontrolledtrial,RCT)最為常見。是指通過隨機化分配，將研究對象分成試驗組和對照組，然后接受相應(yīng)的試驗措施，使非試驗因素在組間盡可能一致，以便客觀地評價試驗措施效應(yīng)。,臨床試驗(clinicaltrial),隨機分組,隨機對照試驗設(shè)計圖示,受試者,實驗組,對照組,發(fā)病,無病,發(fā)病,無病,論證程度高，證據(jù)等級高，但較難實施。,16,17,還原研究假設(shè),研究問題急性冠脈綜合征患者單用他汀治療效果不好研究假設(shè)他汀聯(lián)合苯扎貝特能較好控制急性冠脈綜合征患者的血脂水平技術(shù)路線急性冠脈綜合征患者隨機分成兩組分別給予他汀和他汀聯(lián)合苯扎貝特，比較兩組療效安全性,18,假如是橫斷面研究設(shè)計,假設(shè)調(diào)查冠脈綜合征患者目前的治療信息和治療效果。,19,假如是病例-對照研究設(shè)計,假設(shè)回顧了某醫(yī)院近10年的冠脈綜合征患者的治療信息和治療效果。,20,假如是隊列研究設(shè)計,前瞻性隊列：從當(dāng)前時間點開始收集急性冠脈綜合征患者治療和療效信息，根據(jù)自然形成的單用他汀和兩藥聯(lián)用進行分組，隨訪若干時間后療效、安全性差異。,21,22,回顧性隊列：回顧某醫(yī)院若干年急性冠脈綜合征患者的治療方案，按單用他汀和兩藥聯(lián)用進行分組，比較目前（或以前的記錄）這些患者的療效、安全性差異。,23,假如是類試驗設(shè)計,非隨機試驗同一個醫(yī)院兩名醫(yī)生同時開展急性冠脈綜合征的研究，其中一個醫(yī)生的患者單用他汀，另一個醫(yī)生的患者用兩藥聯(lián)合治療，比較這兩位醫(yī)生患者的療效、安全性。,24,試驗性研究示意圖,非隨機分組,因果關(guān)系模型,建立關(guān)聯(lián),26,27,28,經(jīng)典的流行病學(xué)研究設(shè)計類型,病因?qū)W研究橫斷面研究、病例對照研究、隊列研究診斷研究橫斷面研究、病例對照研究、隊列研究治療研究隊列研究、臨床試驗預(yù)后研究病例對照研究、隊列研究,臨床研究的類型與研究設(shè)計類型,30,各研究設(shè)計方案在不同臨床問題中的應(yīng)用,研究設(shè)計方案沒有高下，只有合適與否楊祖耀等.中華內(nèi)科學(xué)雜志2010年12月第49卷12期,31,內(nèi)部真實性,外推性,32,微信公眾號：BYSYRCCE,33,臨床試驗,顯示優(yōu)效性的設(shè)計：從科學(xué)上講，通過安慰劑對照試驗顯示優(yōu)于安慰劑，或通過顯示優(yōu)于陽性對照，或由劑量反應(yīng)關(guān)系證實效果是最可信的。這類試驗稱為優(yōu)效性試驗（superioritytrial）顯示等效或非劣性的設(shè)計：陽性藥物對照試驗的目標(biāo)是顯示試驗藥物的作用與某種已知的有效藥物一樣(等于或不劣于)時的設(shè)計有兩種：1、“等效性”試驗（equivalencetrial）2、“非劣效性”試驗（non-inferioritytrial）,34,臨床試驗,I期臨床試驗：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。,35,臨床試驗,III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。IV期臨床試驗：新藥上市后由申請人進行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進給藥劑量等。,36,臨床試驗,0期臨床前動物實驗探尋劑量反應(yīng)關(guān)系I期探尋最大耐受劑量（MaximumToleratedDose,MTD）參與的患者（受試者）一般無其他有效的治療方式II期估計藥物活性決定藥物是否有需要做進一步研究（III期試驗）估計嚴(yán)重的毒性反應(yīng),37,臨床試驗,III期提供藥物/治療方法有效性的證據(jù)多種設(shè)計方式無對照歷史對照非隨機同期對照隨機對照驗證療效IV期III期試驗完成后的長期隨訪主要關(guān)注安全性,38,研究設(shè)計的原則,隨機隨機抽樣與隨機分組對照安慰劑對照、陽性藥物對照盲法單盲、雙盲、三盲、雙盲雙模擬、破盲重復(fù)結(jié)果經(jīng)得起重復(fù)驗證，要求在研究設(shè)計時要注意排除偏性,39,對照的設(shè)計,當(dāng)兩種或多種不同藥物的治療效果進行比較時，可分別給予病人其中一種藥物，也可以在不同的時間分別給予兩種或多種藥。故可分為平行分組設(shè)計和交叉對照設(shè)計：平行分組設(shè)計,40,對照的設(shè)計,交叉對照設(shè)計,41,對照的設(shè)計,交叉對照設(shè)計,42,雙盲雙模擬,采用藥物編盲的方法進行隨機對照研究經(jīng)常面臨的一個困難是對照藥物與試驗藥物在大小、外形、顏色、氣味等特征方面無法做到完全一致。為了解決這個問題，可以采用雙盲雙模擬的方法。,43,雙盲