藥品的質(zhì)量控制.ppt

目錄一、藥品質(zhì)量控制的幾個階段二、藥品質(zhì)量控制的責任主體三、藥品質(zhì)量控制的科學(xué)基礎(chǔ)四、藥品質(zhì)量控制研究的基本內(nèi)容與原則五、需要強調(diào)并明確的幾個問題,藥品質(zhì)量控制的要素：1、如何確保生產(chǎn)企業(yè)提供的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準和說明書的科學(xué)性、規(guī)范性和可行性事前控制。2、如何保證規(guī)范的落實監(jiān)督管理事后控制。,主要內(nèi)容：(1)確定目標化合物(2)設(shè)計合成路線(3)制備目標化合物(4)結(jié)構(gòu)確證(5)工藝優(yōu)化(6)中試放大研究、工業(yè)化生產(chǎn),藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,核心內(nèi)容和要求主要有：（1）工藝路線的選擇（2）起始原料、試劑、有機溶劑的要求（3）中間體質(zhì)量控制的研究（4）工藝的優(yōu)化與放大（5）工藝數(shù)據(jù)的積累和分析（6）雜質(zhì)分析（7）產(chǎn)品的精制（8）工藝的綜合分析（9）“三廢”處理方案,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評價要素：確定的目標化合物工藝選擇的依據(jù)不同規(guī)模的真實與完整的制備工藝中間體的質(zhì)量控制有機溶劑的使用情況關(guān)鍵原料和試劑的來源及標準可能的有機和無機雜質(zhì)真實完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,基本內(nèi)容：骨架結(jié)構(gòu)：分子中各原子之間的連接順序和方式構(gòu)型：分子中各原子之間的空間相對位置結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑：與水、有機溶劑通過氫鍵等結(jié)合晶型：分子（或原子）在晶體中的排列方式,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評價要素：使用方法的有效性數(shù)據(jù)的完整性解析的正確性,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,主要內(nèi)容：（1）選擇合理的劑型保證藥物的藥效，降低毒副作用，提高臨床用藥的順應(yīng)性。（2）確定科學(xué)的處方通過科學(xué)的試驗設(shè)計和有效的指標考察，確定處方。（3）工藝研究制備工藝的選擇、工藝參數(shù)的確定、工藝的驗證。,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評價要素：劑型與規(guī)格的選擇依據(jù)處方的設(shè)計與選擇依據(jù)制備工藝的選擇依據(jù)不同規(guī)模的真實與完整的制備工藝原料來源與標準輔料來源與標準真實完整系統(tǒng)的數(shù)據(jù)積累等,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,要求：研究內(nèi)容的全面性（充分考慮藥物的化學(xué)特征、劑型特征、工藝過程、標準要素等）方法學(xué)研究的科學(xué)性與可行性（1）充分體現(xiàn)方法學(xué)研究的規(guī)范化過程，包括方法的選擇、方法的驗證、數(shù)據(jù)的積累。（2）充分體現(xiàn)方法學(xué)研究的階段性與系統(tǒng)性的統(tǒng)一。,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,內(nèi)容：影響因素試驗加速試驗長期留樣試驗,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,特點：具有整體性和系統(tǒng)性與制備工藝、質(zhì)量研究相互關(guān)聯(lián)(1)所使用的分析方法應(yīng)是質(zhì)量研究中經(jīng)過驗證的方法(2)結(jié)果為處方工藝的選擇、質(zhì)控方法和質(zhì)量標準建立提供依據(jù),藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,穩(wěn)定性研究具有階段性穩(wěn)定性研究貫穿藥品研發(fā)的始終藥品上市后仍需繼續(xù)進行產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究。臨床前的穩(wěn)定性結(jié)果應(yīng)能保證臨床用樣品的穩(wěn)定，申請生產(chǎn)提交的穩(wěn)定性資料應(yīng)能支持將來上市產(chǎn)品的穩(wěn)定此二階段的穩(wěn)定性研究要求不同,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評價要素：樣品的要求考察項目的設(shè)置處置條件的選擇考察時間點的設(shè)置分析方法的要求結(jié)果的表述與分析,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評價要素：包材選擇的依據(jù)包材的來源和質(zhì)量標準,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,評價要素：項目設(shè)定的針對性和全面性檢測方法的科學(xué)和可行性限度確定的依據(jù)及合理性質(zhì)量標準的格式和用語起草說明的規(guī)范性等,藥品質(zhì)量控制研究的內(nèi)容,每一個階段的研究結(jié)果和數(shù)據(jù)積累為其相應(yīng)階段的藥物制備和質(zhì)量標準的建立提供依據(jù)。,質(zhì)量控制研究的基本原則,各研究階段中各研究方面的相互關(guān)聯(lián)性：研究階段內(nèi)的結(jié)構(gòu)確證、工藝研究、穩(wěn)定性研究、包材的選擇研究為質(zhì)量控制方法學(xué)研究提供全面的信息。,質(zhì)量控制研究的基本原則,具體的方法學(xué)研究的完整性：具體的方法學(xué)研究中方法的選擇、建立與驗證等。,質(zhì)量控制研究的基本原則,要求：在研究開始時應(yīng)全盤考量、總體設(shè)計，研究過程中應(yīng)嚴格分工、密切交流與分析，研究結(jié)束后應(yīng)綜合總結(jié)，以歸納各研究結(jié)果的科學(xué)性和有效性。,質(zhì)量控制研究的基本原則,內(nèi)容：制備工藝研究的數(shù)據(jù)積累質(zhì)量控制方法學(xué)研究的數(shù)據(jù)積累穩(wěn)定性研究的數(shù)據(jù)積累產(chǎn)品