癲癇-臨床藥物治療學(xué)PPT課件

癲癇,Epilepsy沈,陽萬佳癲癇|沈陽萬佳癲癇|沈陽萬佳癲癇|長春成方癲癇|西安癲癇|西安癲癇|西安腦癱|西安腦癱|廣州協(xié)佳|,掌握：治療不同類型癲癇的首選或推薦藥物,1,-,癲癇的歷史,有關(guān)癲癇的記載可以追溯到2500年前的古希臘，但是在當(dāng)時(shí)特定的歷史環(huán)境下，醫(yī)學(xué)還相對(duì)落后，人們不能認(rèn)識(shí)到癲癇的真實(shí)面貌，而是富于它一種神秘的色彩。我國認(rèn)識(shí)癲癇也較早，最早的記載始于黃帝內(nèi)經(jīng)，本書成于戰(zhàn)國時(shí)期(公元前475年公元前221)，與古希臘的記載幾乎是同時(shí)，而后在明代李時(shí)珍撰寫的本草綱目中也有關(guān)于癲癇的表現(xiàn)及臨床治療的記載。,2,-,蓋烏斯尤利烏斯愷撒公元前102年7月12日-公元前44年3月15日,3,-,嬴政生卒：前259年1月27日-前210年,4,-,患癲癇病的歷史名人,5,-,第一節(jié)概述,6,-,神經(jīng)系統(tǒng)疾病中僅次于腦卒中的第二大常見疾病,流行病學(xué),7,-,腦神經(jīng)元高度同步化異常放電引起的短暫腦功能障礙的慢性腦部疾病。,什么是癲癇,8,-,特發(fā)性(idopathic)癲癇&原發(fā)性癲癇:除可疑遺傳傾向,無明顯病因常在某特殊年齡段起病,特征性臨床&EEG表現(xiàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)較明確,病因&發(fā)病機(jī)制,病因,9,-,(2)癥狀性(symptomatic)癲癇&繼發(fā)性癲癇:各種腦損傷所致，如全身系統(tǒng)性疾病先天性畸形/圍產(chǎn)期損傷顱腦外傷/CNS感染/中毒/腦腫瘤/腦血管疾病等,病因&發(fā)病機(jī)制,病因,10,-,癲癇臨床表現(xiàn)（按癥狀表現(xiàn)）,11,-,question,1、不伴有意識(shí)障礙的是哪種癲癇？單純部分性發(fā)作simplepartialseizure2、多見于兒童和少年的癲癇有哪幾種？失神性發(fā)作absenceseizure3、不及時(shí)解救容易危及生命的癲癇是？癲癇持續(xù)狀態(tài),12,-,13,-,14,-,EEG-癲癇診斷最重要的輔助檢查方法,癲癇的診斷,15,-,強(qiáng)直陣攣發(fā)作(GTCS),臨床表現(xiàn),全面(泛化)性發(fā)作,圖像:腦電圖1,16,-,癲癇的治療和預(yù)防,癲癇能否治愈？,17,-,抗癲癇藥(antiepilepticdrugs,AEDs)治療進(jìn)步新型AEDs問世藥代動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)技術(shù)發(fā)展,概述,癲癇治療目標(biāo),藥物治療為主,必要時(shí)手術(shù)治療,預(yù)防誘發(fā)因素,完全控制發(fā)作使患者獲得較高的生活質(zhì)量或回歸社會(huì),癲癇是可治性疾病,18,-,早期用藥根據(jù)癲癇的類型選擇藥物調(diào)整給藥劑量及用藥方法堅(jiān)持持續(xù)用藥交替過度換藥注意藥物相互作用,藥物治療,1.藥物治療一般原則,19,-,癲癇治療策略,癲癇病灶,手術(shù)：破壞病灶,抑制放電藥物：穩(wěn)定細(xì)胞膜，抑制放電,抑制放電,穩(wěn)定膜，阻止異常放電向正常腦細(xì)胞擴(kuò)散（主要的）,異常高頻放電,20,-,藥物治療機(jī)制,作用：直接抑制病灶神經(jīng)元過度放電或作用于病灶周圍正常組織，防止異常放電擴(kuò)散機(jī)制：阻滯離子通道：Na+、Ca2+、K+增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸傳遞功能,21,-,腦神經(jīng)興奮傳遞過程,22,-,適應(yīng)證:部分性發(fā)作首選,尤其復(fù)雜部分性發(fā)作,繼發(fā)性GTCS療效亦較好常規(guī)治療量1020mg/(kg.d),起始量23mg/(kg.d)對(duì)肝酶有自身誘導(dǎo)作用,故需漸加大劑量副作用:頭昏皮疹剝脫性皮炎粒細(xì)胞減少肝功能損害等,(1)傳統(tǒng)AEDs,1)卡馬西平(carbamazapine,CBZ),藥物治療,2.常用的AEDs,23,-,(1)傳統(tǒng)AEDs,適應(yīng)證:GTCS&部分性發(fā)作，對(duì)小發(fā)作無效小兒不易發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng),嬰幼兒&兒童不宜用成人劑量200mg/d,劑量相關(guān)性不良反應(yīng)(皮疹齒齦增厚毛發(fā)增生&面容粗糙)巨幼紅細(xì)胞性貧血時(shí)需加服葉酸,藥物治療,2.常用的AEDs,2)苯妥英鈉(phenytoin,PHT),苯妥英鈉所致齒齦增生,24,-,適應(yīng)證:廣譜AEDs,全面性發(fā)作,GTCS+典型失神首選,也用于部分性發(fā)作胃腸吸收快,與血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng),與其他AEDs交互作用復(fù)雜副作用:肝臟損害,血小板減少,3)丙戊酸鈉(valproate,VPA),(1)傳統(tǒng)AEDs,藥物治療,2.常用的AEDs,25,-,常為小兒癲癇首選藥,較廣譜,起效快適應(yīng)證:GTCS,單純&復(fù)雜部分性發(fā)作可預(yù)防發(fā)熱驚厥半衰期長(3090h),用于癲癇持續(xù)狀態(tài)&急性腦損害合并癲癇,較安全,價(jià)廉副作用:鎮(zhèn)靜(兒童)多動(dòng)&認(rèn)知障礙,4)苯巴比妥(phenobarbital,PB),(1)傳統(tǒng)AEDs,藥物治療,2.常用的AEDs,26,-,適應(yīng)證:單純失神&肌陣攣發(fā)作吸收快,約25%以原型由腎臟排泄與其他AEDs很少相互作用,幾乎不與血漿蛋白結(jié)合,5)乙琥胺(ethosuxamide,ESX),(1)傳統(tǒng)AEDs,藥物治療,2.常用的AEDs,27,-,適應(yīng)證:癲癇持續(xù)狀態(tài)（需靜脈注射）主要不良反應(yīng)：白細(xì)胞減少、黃疸、困倦。,6)地西泮,(1)傳統(tǒng)AEDs,藥物治療,2.常用的AEDs,28,-,黃疸,黃疸是常見癥狀與體征，其發(fā)生是由于膽紅素代謝障礙而引起血清內(nèi)膽紅素濃度升高所致。臨床上表現(xiàn)為鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色。,29,-,包括20%30%的復(fù)雜部分性發(fā)作患者難以控制難治性癲癇已成為癲癇治療預(yù)防&研究重點(diǎn),3.手術(shù)治療,難治性癲癇(intractableepilepsy)有些患者經(jīng)2年以上正規(guī)抗癲癇治療,所有AEDs單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用,達(dá)到最大耐受劑量,每月仍發(fā)作4次約占癲癇患者的25%,藥物治療,30,-,(1)適應(yīng)證,起源于一側(cè)顳葉的難治性復(fù)雜部分性發(fā)作,如致癇灶靠近大腦皮質(zhì),手術(shù)切除可不遺留嚴(yán)重神經(jīng)功能缺陷位于可切除區(qū)的腫瘤動(dòng)脈瘤&血管畸形等,3.手術(shù)治療,藥物治療,31,-,(2)常用方法包括,前顳葉切除術(shù):難治性CPS最常用的經(jīng)典手術(shù)顳葉以外腦皮質(zhì)切除術(shù):治療部分性發(fā)作基本方法癲癇病灶切除術(shù)大腦半球切除術(shù)胼胝體部分切除術(shù)多處軟腦膜下橫切術(shù)(multiplesubpialtransection):用于重要腦功能區(qū)致癇灶,如中央前回優(yōu)勢(shì)半球Broca區(qū)等,不能行皮質(zhì)切除術(shù),3.手術(shù)治療,藥物治療,32,-,預(yù)后,癲癇是可治性疾病,大多數(shù)患者預(yù)后較好,特發(fā)性癲癇自行緩解率較高,大部分癥狀性或隱源性癲癇患者需藥物治療,少部分患者發(fā)展為難治性癲癇,預(yù)后較差,33,-,本節(jié)測(cè)驗(yàn)題,1、可用于其他抗癲癇藥無效的各型癲癇病患者的藥物是：A卡馬西平B乙琥胺C地西泮D丙戊酸鈉,34,-,本節(jié)測(cè)驗(yàn)題,2、主要用于防治癲癇失神性小發(fā)作的是：A卡馬西平B乙琥胺C地西泮D丙戊酸鈉,35,-,本節(jié)測(cè)驗(yàn)題,3、下列哪種藥物對(duì)癲癇小發(fā)作無效：A丙戊酸鈉B乙琥胺C氨己烯酸D撲癇酮,36,-,本節(jié)測(cè)驗(yàn)題,4、對(duì)癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作無效的是：