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高血壓合并冠心病患者立足清晨“氨”享未來絡(luò)活喜在高血壓合并冠心病患者控制清晨血壓中的地位,1,-,高血壓合并冠心病患者比例高,預(yù)后差,01,絡(luò)活喜和緩降壓,滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求,02,絡(luò)活喜不僅能改善患者的癥狀,還能降低患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn),改善預(yù)后,03,主要內(nèi)容,2,-,中國冠心病患者合并高血壓比例高,SERY-注冊研究:2008年6月至2009年9月中國27家醫(yī)學(xué)中心參加的多中心、前瞻性、登記注冊研究,入選1045例冠心病患者(78.1%為NSTE-ACS,19%為穩(wěn)定性心絞痛,2.9%為無癥狀心肌缺血),接受YinYi支架治療,隨訪1年。CREATE中國亞組:中國地區(qū)共274家中心納入的7485例STEMI患者。INTER-HEART中國亞組:中國17個(gè)城市25個(gè)中心納入2909例急性心梗首次住院患者,并入選年齡、性別配對的對照組2947例,評估急性心梗的相關(guān)危險(xiǎn)因素。,ZhangRY,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(21):3521-6.張晗,等.中華心血管病雜志2012;40(1):18-24.XuT,etal.ChinMedJ(Engl).2011;124(14):2083-8.,3,-,中國高血壓患者合并冠心病同樣比例高,ASCC研究:前瞻性高血壓人群登記研究,共觀察26655例成人高血壓患者,開展基線調(diào)查,然后觀察4周、12周治療達(dá)標(biāo)情況ChinaSTATUS:多中心橫斷面流行病學(xué)調(diào)查,對5086例就診于心內(nèi)、腎內(nèi)及內(nèi)分泌門診成人高血壓患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查FEVER研究:前瞻性、多中心、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究,納入9711例50-79歲合并1種或2種CV危險(xiǎn)因素的高血壓患者,在氫氯噻嗪基礎(chǔ)上隨機(jī)加用非洛地平或安慰劑,平均隨訪40個(gè)月。CHIEF研究:多中心、隨機(jī)、對照研究,納入13542例50-79歲合作至少1種CV危險(xiǎn)因素的高血壓患者,隨機(jī)分為氨氯地平+替米沙坦組或氨氯地平+復(fù)方阿米洛利組,預(yù)計(jì)平均隨訪4年,戚文航,等.中華心血管病雜志2007;35(5):457-460.胡大一等.中華心血管病雜志.2010;28(3):230-238。LiuL,etal.JHypertens.2005;23(12):2157-72.WangW,etal.JHumHypertens.2011;25(4):271-7.,4,-,高血壓,高血壓,冠心病,5,-,高血壓合并冠心病的院內(nèi)死亡風(fēng)險(xiǎn)更高,合并高血壓的冠心?。ˋCS,注)院內(nèi)病死率明顯高于未合并高血壓的冠心病,GrangerCB,etal.ArchInternMed.2003;163(19):2345-53.,GRACE研究(全球急性冠脈事件注冊研究):全球14個(gè)國家、94家醫(yī)院納入11389例ST段抬高或非ST抬高型急性冠脈綜合征(STE-ACS或NSTE-ACS)患者,共發(fā)生509例院內(nèi)死亡,住院后中位死亡時(shí)間為4天。評估ACS患者院內(nèi)死亡相關(guān)危險(xiǎn)因素,p=0.02,6,-,高血壓合并冠心病患者比例高,預(yù)后差,01,絡(luò)活喜和緩降壓,滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求,02,絡(luò)活喜不僅能改善患者的癥狀,還能降低患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn),改善預(yù)后,03,主要內(nèi)容,7,-,指南明確指出:高血壓合并冠心病降壓應(yīng)和緩,2015AHA/ACC/ASH冠心病患者高血壓治療的科學(xué)聲明,對于舒張壓升高且有心肌缺血證據(jù)的冠心病患者,應(yīng)和緩降壓,而對于ACS患者,血壓也應(yīng)和緩降低避免舒張壓低于60mmHg,RosendorffC,etal.Circulation.2015;131(19):e435-70.,8,-,絡(luò)活喜分子帶正電荷的氨基側(cè)鏈,半衰期長達(dá)35-50小時(shí)是和緩控制24小時(shí)以及清晨血壓的分子基礎(chǔ),分子側(cè)鏈帶正電荷,因此可以在帶負(fù)電荷的細(xì)胞膜脂質(zhì)雙分子層中緩慢移行,并緩慢地與鈣通道受體結(jié)合與解離,1.MasonRP,etal.MolPharmacol.1992;41(2)315-21.2.絡(luò)活喜中文說明書;3.拜新同中文說明書;4.PLENDIL(felodipine)USPI.,*數(shù)據(jù)為常規(guī)劑型硝苯地平(硝苯地平膠囊)*數(shù)據(jù)來自于硝苯地平膠囊,硝苯地平控釋片的生物利用度相當(dāng)于膠囊劑型的68-86%,氨氯地平的化學(xué)結(jié)構(gòu),9,-,FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72,一項(xiàng)開放、交叉對照研究,共40名輕中度高血壓患者接受起始劑量絡(luò)活喜5mg/天或硝苯地平控釋片30mg/天,治療期12周。應(yīng)用24h動態(tài)血壓監(jiān)測評估兩藥降壓效果,絡(luò)活喜平穩(wěn)控制24小時(shí)血壓控制清晨血壓效果優(yōu)于硝苯地平控釋片?,P0.02,P0.02,收縮壓,舒張壓,10,-,絡(luò)活喜較非洛地平更多降低最后4小時(shí)血壓,清晨平均ABPM,絡(luò)活喜較非洛地平多降低舒張壓2.8mmHg,P=0.064,(n=108,治療4周),(n=108,治療4周),絡(luò)活喜與非洛地平控制24小時(shí)血壓的比較,該研究為一項(xiàng)隨機(jī)、多中心試驗(yàn)。入選216名原發(fā)性高血壓患者(仰臥舒張壓95-115mmHg),經(jīng)過4周安慰劑治療(洗脫期)后,隨機(jī)接受絡(luò)活喜(n=108)和非洛地平緩釋片(n=108),進(jìn)行8周劑量滴定治療:起始劑量均為5mg/天,若4周后,DBP未達(dá)到90mmHg,則劑量增至10mg/天,所有患者繼續(xù)治療4周。在安慰劑洗脫期末(第0周)和接受治療4周及8周時(shí)進(jìn)行動態(tài)血壓監(jiān)測,探索不同清除速率藥物持續(xù)控制血壓的時(shí)間差異,OstergrenJ,etal.AJH.1998;11:690696,11,-,高血壓合并冠心病患者比例高,預(yù)后差,01,絡(luò)活喜和緩降壓,滿足高血壓合并冠心病患者的降壓需求,02,絡(luò)活喜不僅能改善患者的癥狀,還能降低患者的心血管事件風(fēng)險(xiǎn),改善預(yù)后,03,主要內(nèi)容,12,-,國內(nèi)外冠心病指南均推薦冠心病治療的主要目標(biāo)是減少癥狀和改善預(yù)后,HammCW,etal.EurHeartJ.2011;32(23):2999-3054.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志2012;40(5):353-367.中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會.中華心血管病雜志2007;35(3):195-206.,1JacksonT.JAMA.2002;288(23):2981-29972JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426):2022-20313DahlfB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-9064JamersonK,etal.NEnglJMed.2008;359(23):2417-28.5BerlT,etal.AnnalsofInternalMedicine.2003;138(7):542-549,13,-,減少癥狀,絡(luò)活喜能有效緩解冠心病患者的癥狀,改善預(yù)后,14,-,絡(luò)活喜顯著減少冠心病癥狀發(fā)作風(fēng)險(xiǎn),1.LeenenFH,etal.Hypertension.2006;48(3):374-84.2.NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.,ALLHAT研究1:55歲以上,合并至少一項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素的高血壓患者,隨機(jī)接受絡(luò)活喜(n=9048)、賴諾普利(n=9054)治療,平均隨訪4.9年,CAMELOT研究2:多中心、雙盲、對照研究,納入1997例血壓正常的冠心病患者,隨機(jī)接受絡(luò)活喜(n=663)、依那普利(n=673)、安慰劑(n=655)治療,p=0.045,p=0.002,p=0.003,15,-,絡(luò)活喜顯著減輕冠心病患者心肌缺血發(fā)作次數(shù),CAPARES研究2:隨機(jī)雙盲前瞻性研究,納入405名年齡70歲的穩(wěn)定型心絞痛患者,隨機(jī)分為絡(luò)活喜(n=204)和安慰劑組(n=201)治療,分別在PTCA術(shù)前2周、術(shù)后2周和術(shù)后4個(gè)月接受運(yùn)動試驗(yàn),CAPE研究1:多中心、雙盲、對比研究,納入315名伴隨穩(wěn)定性心絞痛和冠狀動脈疾病患者,隨機(jī)分為絡(luò)活喜(n=202)和安慰劑組(n=113),*p=0.025,1.JohnE,etal.JACC.1994;24(6):1460-7.2.JrgensenB,etal.AmHeartJ.2003Jun;145(6):1030-5.,16,-,絡(luò)活喜顯著降低橈動脈血管痙攣發(fā)生率,13例擇期行CABG的患者,評估不同CCB對內(nèi)皮素和去甲腎上腺素介導(dǎo)的橈動脈血管痙攣的影響,BondBR,etal.AnnThoracSurg.2000Apr;69(4):1035-41.,橈動脈血管痙攣降低比例(%),橈動脈血管痙攣降低比例(%),地爾硫卓組(n=13),氨氯地平組(n=13),硝苯地平組(n=10),地爾硫卓組(n=13),氨氯地平組(n=13),硝苯地平組(n=10),17,-,減少癥狀,絡(luò)活喜能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn),改善預(yù)后,18,-,并不是所有CCB類降壓藥均有此冠心病獲益,SeverPS,etal.Circulation.2006;113(23):2754-72.,右上粉色區(qū)域代表CCB比對照藥收縮壓下降幅度更大,但冠心病風(fēng)險(xiǎn)增加,即降壓治療無冠心病獲益的區(qū)域。其他區(qū)域以此類推。途中兩條曲線之間的區(qū)域代表了降壓治療有冠心病獲益的95%可信區(qū)間,來自另一大規(guī)模Meta分析,共包括136124名患者、27項(xiàng)降壓藥物研究。,19,-,同為CCB,絡(luò)活喜的冠心病獲益顯著,CCB的冠心病獲益不盡相同,StaessenJA,etal.HypertensRes.2005;28(5):385-407.,納入2005年之前發(fā)表的臨床研究,比較新舊降壓藥物的長期有效性和安全性,以及收縮壓降低幅度對臨床獲益的貢獻(xiàn)。在薈萃回歸分析中,將這些比值比與相應(yīng)組收縮壓降低幅度相關(guān)聯(lián)。,氨氯地平,0.82,20,-,CAMELOT:絡(luò)活喜顯著降低冠心病患者多種心血管事件風(fēng)險(xiǎn),NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.,CAMELOT研究:隨機(jī)、雙盲、多中心研究,時(shí)程24個(gè)月,共納入1991例舒張壓100mmHg的冠心病患者,隨機(jī)分入絡(luò)活喜(n=663)、依那普利(n=673)和安慰劑(n=655)組,21,-,絡(luò)活喜可進(jìn)一步降低經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病患者的心血管事件,主要終點(diǎn):心血管死亡,非致死性心肌梗死,心臟驟停行復(fù)蘇術(shù),冠狀動脈血運(yùn)重建術(shù),因心絞痛住院,因充血性心力衰竭住院,致死性/非致死性腦卒中或短暫腦缺血發(fā)作,任何新發(fā)外周血管疾病,隨機(jī)、雙盲、多中心研究,時(shí)程24個(gè)月,納入1991例舒張壓100mmHg的冠心病患者,隨機(jī)分入氨氯地平10mg組(n=663),依那普利20mg組(n=673)和安慰劑組(n=655),NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-26.,相比安慰劑,相比依那普利,絡(luò)活喜,22,-,絡(luò)活喜顯著降低心血管事件操作風(fēng)險(xiǎn),PittB,etal.Circulation.2000;102(13):1503-10.,PREVENT研究:多中心、隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲試驗(yàn),共納入825名血管造影證實(shí)冠心病患者,隨機(jī)給予絡(luò)活喜或安慰劑5-10mg/天治療,隨訪3年,23,-,FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.,絡(luò)活喜減少冠心病事件優(yōu)于ARB,與ACEI相當(dāng),入選ALLHAT、ASCOT、CAMELOT、VALUE、PREVENT等多項(xiàng)臨床研究進(jìn)行薈萃分析,比較絡(luò)活喜與其他類降壓藥物對冠心病的預(yù)防作用,VS.安慰劑,VS.ACEI,VS.ARB,VS.利尿劑/受體阻滯劑,薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136),冠心病事件發(fā)生危險(xiǎn)降低(%),薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245),薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336),OR=0.8295%CI0.71-0.96p=0.009,18%,31%,OR=0.6995%CI0.49-0.97p=0.031,OR=0.9695%CI0.89-1.03p=0.26,OR=1.0195%CI0.91-1.12p=0.89,4%,1%,24,-,多項(xiàng)臨床研究證實(shí)了絡(luò)活喜的冠心病獲益,注:有獲益;無獲益,6PittB,etal.Circulation.2000;102(13):1503-15107NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-22268BrownMJ,etal.Lancet.2000Jul29;356(9227):366-3729Poole-WilsonPA,etal.Lancet.2004Sep4-10;364(9437):849-857,1JacksonT.JAMA.2002;288(23):2981-29972JuliusS,etal.Lancet.2004;363(9426):2022-20313DahlfB,etal.Lancet.2005;366(9489):895-9064JamersonK,etal.NEnglJMed.2008;359(23):2417-28.5BerlT,etal.AnnalsofInternalMedicine.2003;138(7):542-549,25,-,絡(luò)活喜:具有最廣泛冠心病適應(yīng)癥的CCB,1.絡(luò)活喜說明書;2.硝苯地平控釋片說明書;3.非洛地平緩釋片說明書;4.拉西地平說明書,26,-,絡(luò)活喜平穩(wěn)和緩有效控制血壓,e7d195523061f1c0e47ffc70844bb6f75fcb03b75858c49c480C64385E58A9406A784D96DFB0659D141F23C21B5D92CEF93DE268DCD659DE2284C54467FC4D0C40898BA465CB317FBA32D1D63CA47264FF107CC2805089535FCA11B3831F7C32239D47D821C2AB632E5680F0E8739CE6FF6358C54C656781A12532A0EDBF6618446673C734144F56,高血壓合并冠心病患者選擇更好預(yù)防心梗的絡(luò)活喜,絡(luò)活喜能有效緩解冠心病患者的癥狀,絡(luò)活喜能有效降低冠心病患者的遠(yuǎn)期心血管事件風(fēng)險(xiǎn),27,-,絡(luò)活喜說明書(20170214),藥品信息:藥品信息:商品名:絡(luò)活喜,通用名:苯磺酸氨氯地平片,劑型:片劑,包裝規(guī)格:鋁塑水泡眼包裝,5mg:7片/盒,14片/盒,28片/盒;10mg:30片/盒,10片/盒。聚乙烯瓶包裝,10mg:500片/瓶,活性成分:苯磺酸氨氯地平適應(yīng)癥:1.高血壓2.冠心?。苑€(wěn)定性心絞痛、血管痙攣性心絞痛及經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心?。┯梅ㄓ昧?成人:通常本品治療高血壓的起始劑量為5mg,每日一次,最大劑量為10mg,每日一次。身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者,起始劑量為2.5mg,每日一次;此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是510mg,每日一次,老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療,大多數(shù)患者的有效劑量為10mg,每日一次。治療冠心病的推薦劑量為510mg,每日一次。在臨床研究中,大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。禁忌:對氨氯地平及本品任何成分過敏者禁用。警告:【無?!克幬锵嗷プ饔?可能存在相互作用的藥物有:辛伐他汀、CYP3A4抑制劑、環(huán)孢素、他克莫司。與CYP3A4誘導(dǎo)劑同服時(shí),應(yīng)密切監(jiān)測血壓水平。與西地那非合用時(shí),應(yīng)監(jiān)測低血壓狀況。藥物過量:嚴(yán)重過量可能導(dǎo)致外周血管過度擴(kuò)張伴有顯著的低血壓以及反射性心動過速。人體研究中,本品有意過量應(yīng)用的資料有限。如果有超大量服藥,應(yīng)積極進(jìn)行心肺監(jiān)測,血壓監(jiān)測及其他治療。由于本品與血漿蛋白結(jié)合率高,所以透析治療是無益的。不良反應(yīng):患者對于使用本品每日劑量達(dá)10mg范圍內(nèi)均有較好的耐受性。副反應(yīng)主要為水腫、頭暈、潮紅、心悸。其他副作用包括疲勞、惡心、腹痛、嗜睡等。注意事項(xiàng):1.低血壓:癥狀性低血壓可能發(fā)生,特別是在嚴(yán)重的主動脈狹窄患者中。因本品的擴(kuò)血管作用是逐漸產(chǎn)生的,服用本品后發(fā)生急性低血壓的情況罕有報(bào)道。2.心絞痛加重或心肌梗死:極少數(shù)患者,特別是伴有嚴(yán)重冠狀動脈阻塞性疾病的患者,在開始使用苯磺酸氨氯地平治療或增加劑量時(shí),可出現(xiàn)心絞痛惡化或發(fā)生急性心肌梗死。3.肝功能受損病人的使用:因本品通過肝臟大量代謝,并且肝功能不全患者的血漿清除半衰期(t1/2)為56小時(shí),因此本品用于重度肝功能不全患者時(shí)應(yīng)緩慢增量。4.孕婦
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