藥理學(xué) 腎上腺素受體阻斷藥ppt課件

.,第十章腎上腺素受體阻斷藥有親和性無(wú)內(nèi)在活性,.,分類,腎上腺素受體阻斷藥1、2受體阻斷藥：酚妥拉明（短效）、酚芐明（長(zhǎng)效）1受體阻斷藥：哌唑嗪腎上腺素受體阻斷藥1、2受體阻斷藥：普萘洛爾1受體阻斷藥：阿替洛爾,、腎上腺素受體阻斷藥：拉貝洛爾,.,第一節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,選擇性與受體結(jié)合拮抗激動(dòng)劑對(duì)受體的作用對(duì)受體無(wú)作用,.,腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)（adrenalinereversal）受體阻斷藥使腎上腺素僅表現(xiàn)為激動(dòng)2受體，升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用,減弱,無(wú)影響,翻轉(zhuǎn),.,一、1、2受體阻斷藥1.短效競(jìng)爭(zhēng)性受體阻斷藥酚妥拉明（phentolamine,立其丁）,口服：30min達(dá)到Cmax3-6h注射：20min達(dá)到Cmax30-45min,.,.,藥理作用血壓：下降阻斷皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管1受體；不影響2受體；直接舒張血管心臟：心率加快，收縮增強(qiáng)血管擴(kuò)張反射性興奮心臟；阻斷2受體使NA釋放增加其他：興奮胃腸道平滑肌增加胃酸分泌擬膽堿作用和組胺樣作用,.,臨床應(yīng)用嗜鉻細(xì)胞瘤并發(fā)的高血壓局部浸潤(rùn)注射，防止去甲腎上腺素靜脈滴注外漏時(shí)組織壞死外周血管痙攣性疾病，如肢端血管痙攣（雷諾?。?、手足發(fā)紺休克：擴(kuò)張血管，增加心輸出量，改善微循環(huán)。需先補(bǔ)充血容量充血性心力衰竭的輔助治療,.,.,.,不良反應(yīng)直立性低血壓心動(dòng)過(guò)速腹瀉，腹痛和消化性潰瘍慎用：冠心病，消化道潰瘍,.,2、長(zhǎng)效類：酚芐明（phenoxybenzamine)在體內(nèi)與受體以共價(jià)鍵牢固結(jié)合非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑作用時(shí)間：34d應(yīng)用：主要用于外周血管痙攣性疾病治療休克時(shí)補(bǔ)充血容量不良反應(yīng)：常見體位性低血壓，心悸，鼻塞及胃腸道癥狀,.,二、1受體阻斷藥哌唑嗪:選擇性阻斷1受體對(duì)2受體無(wú)作用作用：降壓,.,第二節(jié)腎上腺素受體阻斷藥,藥理作用受體阻斷作用心臟：負(fù)性肌力作用負(fù)性頻率作用負(fù)性傳導(dǎo)作用血壓：長(zhǎng)期使用，降低收縮壓和舒張壓,.,拮抗,無(wú)影響,無(wú)影響,.,支氣管：收縮支氣管平滑肌代謝：（1）糖代謝延緩用胰島素后血糖水平的恢復(fù)（2）脂肪代謝減少游離脂肪酸自脂肪組織釋放（3）腎素阻斷球旁細(xì)胞的1受體，抑制腎素釋放,.,內(nèi)在擬交感活性（ISA)定義：某些受體阻斷藥具有部分激動(dòng)藥特征，除阻斷受體作用外，對(duì)受體有部分激動(dòng)作用特點(diǎn)：抑制心肌收縮減慢心率收縮支氣管,減弱,.,膜穩(wěn)定作用定義：某些高濃度受體阻斷藥降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，產(chǎn)生奎尼丁樣作用其他減少兒茶酚胺引起的震顫抗血小板聚集減少房水生成降低眼內(nèi)壓,.,臨床應(yīng)用高血壓心律失常：室上性心律失常心絞痛和心肌梗死其他：甲亢輔助用藥預(yù)防偏頭痛、社交恐慌癥等引起的心動(dòng)過(guò)速青光眼（噻嗎洛爾）,.,動(dòng)脈粥樣硬化221,.,.,不良反應(yīng)抑制心臟功能加重心功能不全、竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯誘發(fā)或加劇支氣管哮喘反跳現(xiàn)象中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀其他：消化道反應(yīng)，過(guò)敏反應(yīng),.,禁忌癥竇性心動(dòng)過(guò)緩、房室傳導(dǎo)阻滯、重度心力衰竭支氣管哮喘或慢性肺部疾患者,.,1、2受體阻斷藥,普萘洛爾（propranolol，心得安）較早應(yīng)用而目前應(yīng)用最廣泛的受體阻斷藥體內(nèi)過(guò)程特點(diǎn)：口服吸收率90%，首關(guān)消除6070%，F(xiàn)為30%，T1236h肝內(nèi)代謝個(gè)體差異大，相同劑量、血漿高峰濃度相差25倍。故應(yīng)從小劑量逐增至適當(dāng)劑量藥理作用特點(diǎn)：受體阻斷作用強(qiáng)，無(wú)ISA,常用藥物,.,納多洛爾（nadolol)作用特點(diǎn)：作用與普萘洛爾相似，但強(qiáng)6倍?？稍黾幽I血流量（腎功能不全需用受體阻斷藥者可首選）。T12長(zhǎng)達(dá)1224h。每天一次即可。無(wú)ISA作用噻嗎洛爾（timolol)作用特點(diǎn)：是已知作用最強(qiáng)的受體阻斷藥（普萘洛爾10倍）多用0.25%水溶液滴眼，治療青光眼（療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)），無(wú)ISA作用,.,吲哚洛爾（pindolol)作用特點(diǎn)：有ISA作用對(duì)心肌抑制作用和肺功能損害較普萘洛爾為弱心功能不全、心動(dòng)過(guò)緩、支氣管哮喘、糖尿病患者慎用,.,二、1受體阻斷劑阿替洛爾和美托洛爾,具有很強(qiáng)的心臟選擇性作用，而膜穩(wěn)定作用較弱，屬心臟選擇性1受體阻斷劑用途用于高血壓、心絞痛、心律失常、甲狀腺功能亢進(jìn),.,醋丁洛爾,屬中長(zhǎng)效有心臟選擇性受體阻斷藥，同時(shí)具有膜穩(wěn)定作用及內(nèi)在擬交感活性用途用于高血壓、心絞痛、心律失常和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)等,.,第三節(jié)、腎上腺素受體阻斷藥,拉貝洛爾（柳胺芐心定）口服或靜注對(duì)高血壓患者都有降壓作用，對(duì)心率、心輸出量影響較小用途高血壓,.,傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的臨床應(yīng)用小結(jié),1眼科疾?。簲M膽堿藥（pilocarpine）和受體阻斷藥（metoprolol）用于治療青光眼M受體阻斷藥（homatropine）可作眼底檢查和驗(yàn)光配鏡2重癥肌無(wú)力：neostigmine外科手術(shù)：atracurarium，suxamethonium3平滑肌痙攣：M受體阻斷藥（atropine）4支氣管哮喘：2受體激動(dòng)藥（salbutamol）,.,5休克血管舒張藥：多巴胺、異丙腎上腺素、酚妥拉明抗膽堿藥：阿托品、山莨宕堿血管收縮藥：去甲腎上腺素、間羥胺,.,6心血管系統(tǒng)疾