化療藥物應(yīng)用和調(diào)配ppt課件

化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,1,腫瘤化療藥物,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,2,一.化療藥物分類1.按來源和作用機(jī)制,烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、替莫唑胺抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、吉西他濱、阿糖胞苷、培美曲塞二鈉抗腫瘤抗生素：阿霉素、絲裂霉素抗腫瘤植物藥：長(zhǎng)春新堿、喜樹堿、紫杉醇、依托泊苷激素類藥：地塞米松、他莫昔芬雜類（鉑類配合物和酶）：順鉑、門冬酰胺酶、生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑（干擾素、IL-2）、靶向藥物,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,3,2.腫瘤化療藥物溶媒的選擇,溶媒選擇應(yīng)注意的問題PH的變化溶解性鹽析現(xiàn)象對(duì)滲透壓的影響,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,4,常用腫瘤化療藥物的適宜溶媒,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,5,常用腫瘤化療藥物的適宜溶媒,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,6,只能用0.9%氯化鈉注射液稀釋,環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春瑞濱、依托泊苷、吉西他濱、培美曲塞二鈉,只能用5%葡萄糖注射液稀釋,奧沙利鉑,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,7,3.常用有濃度限制的腫瘤化療藥物,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,8,4.腫瘤化療藥物常用給藥途徑,肌肉注射：適用于對(duì)組織無刺激性的藥物，如阿糖胞苷，應(yīng)備長(zhǎng)針頭肌注要深，利于藥液吸收。腔內(nèi)注射：適合胸、腹腔給藥的藥物有氟尿嘧啶、阿霉素、順鉑。膀胱注射：最早應(yīng)用的噻替哌，其次是阿霉素、絲裂霉素、羥基喜樹堿?？诜禾婺虬罚ㄅ嗨麨I等。鞘內(nèi)注射：通過腰椎穿刺鞘內(nèi)給藥如甲氨蝶呤、阿糖胞苷噻替哌等。,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,9,二.腫瘤化療藥物輸注順序,藥物相互作用原則：基本原則細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則刺激性原則,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,10,1.藥物相互作用原則,示例一,TP方案（肺癌、卵巢癌及乳腺癌）：紫杉醇順鉑,解析,順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，延緩紫杉醇的排泄，使紫杉醇的清除率減低約30-33，從而加重骨髓抑制毒性,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,11,1.藥物相互作用原則,AC-P方案（乳腺癌）阿霉素(ADM）紫杉醇,示例二,紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競(jìng)爭(zhēng)代謝途徑，從而降低阿霉素的清除率。紫杉醇之后用ADM會(huì)增加其心臟毒性。,解析,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,12,2.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則,周期特異性藥物給藥時(shí)相性,烷化劑抗生素鉑類,周期非特異性藥物,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,13,2.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則,生長(zhǎng)較慢的腫瘤處于增殖期的細(xì)胞較多（多種實(shí)體瘤）用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,14,2.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則,生長(zhǎng)快的腫瘤處于增殖期的細(xì)胞較少，G0期細(xì)胞較多（白血病、絨癌）先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,15,2.細(xì)胞動(dòng)力學(xué)原則,使用非順序依賴性化療藥物時(shí)，應(yīng)先用對(duì)組織刺激性較強(qiáng)的藥物，后用刺激性小的藥物若均為發(fā)皰性藥物，應(yīng)先輸注稀釋濃度較低的一種,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,16,3.刺激性原則,使用非順序依賴性化療藥物時(shí)，應(yīng)先用對(duì)組織刺激性較強(qiáng)的藥物，后用刺激性小的藥物若均為發(fā)皰性藥物，應(yīng)先輸注稀釋濃度較低的一種,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,17,3.刺激性原則,化療藥物外滲分類,刺激性藥物達(dá)卡巴嗪依托泊苷,發(fā)皰性藥物長(zhǎng)春新堿蒽環(huán)類,非刺激性藥物5-氟尿嘧啶、順鉑、甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺,組織發(fā)皰甚至壞死,局部輕度炎癥靜脈路徑疼痛靜脈炎,外滲對(duì)組織無刺激反應(yīng),化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,18,4.腫瘤化療藥物聯(lián)合用藥順序小結(jié),聯(lián)合化療時(shí)，二種藥物應(yīng)間隔2030分鐘,用藥順序,協(xié)同作用,先亞葉酸鈣，再氟尿嘧啶先長(zhǎng)春新堿，再甲氨蝶呤先長(zhǎng)春新堿，再環(huán)磷酰胺先甲氨蝶呤，再氟尿嘧啶先順鉑，再氟尿嘧啶,降低毒性,先表柔比星，后紫杉醇先表柔比星，后多西他賽先紫杉醇，后鉑類先多西他賽，后鉑類先培美曲塞，后鉑類先依托泊苷，后鉑類,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,19,三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求,輸注時(shí)間與藥物療效和相關(guān)不良反應(yīng)密切關(guān)采用最佳的藥物輸注時(shí)間非常關(guān)鍵,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,20,三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求,有些藥物滴注速度過慢，導(dǎo)致組織分布更加廣泛，半衰期延長(zhǎng)，使藥品不良反應(yīng)增大。如吉西他濱滴注時(shí)間一般控制在30分鐘內(nèi)，最長(zhǎng)不超過60分鐘。血管刺激性強(qiáng)的藥物則應(yīng)快速靜滴，否則易形成血栓或藥物外滲增加藥品不良反應(yīng)。如長(zhǎng)春瑞濱。藥物稀釋后溶液的穩(wěn)定性也影響藥物的滴注速度，穩(wěn)定性低的藥物也不能長(zhǎng)時(shí)間滴注。如環(huán)磷酰胺某些藥物制劑中有特殊的賦形劑導(dǎo)致藥物滴注時(shí)間不能過短。如紫杉醇中的蓖麻油，導(dǎo)致藥物滴注時(shí)間不能過短。,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,21,三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求,化療藥物的給藥速度還取決于藥物的有效血藥濃度、局部組織濃度、藥品不良反應(yīng)、制劑中的賦形劑及藥物穩(wěn)定性等因素,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,22,三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求,需快速滴注的藥物,抗生素蒽環(huán)類（10min）,2.烷化劑環(huán)磷酰胺（10min）,日照對(duì)其穩(wěn)定性影響較大，10min含量下降10%左右對(duì)血管刺激性大，為減少靜脈炎的發(fā)生，需快速?zèng)_入,水溶液不穩(wěn)定,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,23,三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求,需快速滴注的藥物,3.植物藥長(zhǎng)春瑞濱（10min）,4.抗代謝藥吉西他濱（30min）,發(fā)皰性藥物，為減少靜脈炎的發(fā)生,滴注時(shí)間過長(zhǎng)，增加藥物毒性,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,24,三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求,需慢速滴注的藥物,1.鉑類奧沙利鉑（2-6h）,2.烷化劑異環(huán)磷酰胺（2h）,輸注時(shí)間2h，峰值升高，急性神經(jīng)毒性發(fā)生率增加。連續(xù)輸注2h，其血漿藥物濃度達(dá)峰值。在室溫（20-25）時(shí)穩(wěn)定時(shí)間為6h，輸注時(shí)間須6h。輸注時(shí)間由2h延長(zhǎng)至6h可降低峰值32%，避免急性喉痙攣的發(fā)生。,泌尿道刺激，滴速過快，導(dǎo)致腎小管壞死,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,25,三.化療藥物輸注時(shí)間及滴速要求,需慢速滴注的藥物,3.植物藥紫杉醇（3h）多西他賽（1h）,4.抗代謝藥氟尿嘧啶（4-6h輸入或24持續(xù)泵入）,紫杉醇主要的劑量限制性毒性是骨髓抑制，中性粒細(xì)胞減少是主要的造血系統(tǒng)毒性，具有劑量和時(shí)間依賴性，而且輸注時(shí)間對(duì)骨髓抑制的影響大于劑量,快速滴注毒性增加，緩慢靜滴，分解快，毒性減小,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,26,四.腫瘤化療藥物的穩(wěn)定性,腫瘤化療藥物避光輸注一覽表,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,27,四.腫瘤化療藥物的穩(wěn)定性,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,28,五.腫瘤化療藥物輸注器具的選擇,6.6.2輸注脂肪乳劑、化療藥物以及中藥制劑時(shí)宜使用“精密過濾輸液器”靜脈治療護(hù)理技術(shù)操作規(guī)范,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,29,五.腫瘤化療藥物輸注器具的選擇,需使用特殊輸液器的藥物一覽表,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,30,五.腫瘤化療藥物輸注器具的選擇,紫杉醇注射液：制備過程中的助溶劑聚氧乙基蓖麻油對(duì)DEHP（PVC輸液器中的增塑劑）有較好的溶解性，造成藥液渾濁而導(dǎo)致患者發(fā)生較嚴(yán)重的不良反應(yīng)。靜脈滴注3小時(shí)，應(yīng)采用非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液器，并通過直徑不超過0.22微米的微孔濾膜濾過,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,31,六.腫瘤化療藥物的配置要求,1.吉西他濱每瓶（含吉西他濱200mg）至少注入0.9%氯化鈉溶液5ml（含吉西他濱濃度40mg），振搖使溶解，給藥時(shí)所需藥量可用0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋，配置好的吉西他濱溶液應(yīng)貯存在室溫并在24小時(shí)內(nèi)使用，吉西他濱溶液不得冷藏，以防結(jié)晶析出。,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,32,六.腫瘤化療藥物的配置要求,2.培美曲塞二鈉應(yīng)謹(jǐn)慎處理和配置培美曲塞溶液。建議戴手套，如培美曲塞溶液與皮膚接觸，立即使用肥皂水和水徹底清洗皮膚。如黏膜接觸到培美曲塞溶液，用清水徹底沖洗,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,33,六.腫瘤化療藥物的配置要求,2.培美曲塞二鈉靜脈輸液溶液的配置：（1）規(guī)格為0.1g時(shí)：每瓶100mg藥品用4ml不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/ml的溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。（2）規(guī)格為0.2g時(shí)：規(guī)格為0.2g時(shí)：每瓶200mg藥品用8ml不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射液溶解成濃度為25mg/ml的溶液，慢慢旋轉(zhuǎn)至粉末完全溶解；所得的溶液澄清，顏色為無色至黃色或黃綠色都是正常的。,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,34,六.腫瘤化療藥物的配置要求,2.培美曲塞二鈉（3）靜脈輸注前必須觀察藥液有無顆粒物及顏色變化；如發(fā)現(xiàn)不溶性微粒，不能輸注。（4）重新溶解的培美曲塞二鈉溶液必須用不含防腐劑的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)一步稀釋至100ml，靜脈輸注10分鐘以上。（5）在冷藏或室溫及光照條件下，重新溶解的培美曲塞二鈉溶液及輸注溶液的化學(xué)和物理特性可在重新溶解后24小時(shí)內(nèi)保持穩(wěn)定。按上述要求制備的溶液中均不含防腐劑，僅供一次使用，應(yīng)廢棄未使用的溶液,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,35,六.腫瘤化療藥物的配置要求,2.培美曲塞二鈉（6）按上述要求配置的培美曲塞二鈉溶液適用于PVC給藥裝置和靜脈輸液袋（7）在靜脈輸注前，僅推薦使用0.9%氯化鈉注射液（無防腐劑）用于重新溶解及靜脈輸注前的進(jìn)一步稀釋，培美曲塞與含鈣稀釋劑物理性質(zhì)不相容，包括乳酸林格氏注射液盒林格氏注射液。因此不應(yīng)使用這些溶液。不推薦將培美曲塞與其它藥物和稀釋劑聯(lián)用。,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,36,六.腫瘤化療藥物的配置要求,3.多西他賽(0.5ml:20mg)（1）制備預(yù)注射液：a.若從冰箱中取出所需數(shù)量的多西他賽，需在室溫下放置5分鐘。b.用一裝有針頭的刻度注射器將與多西他賽注射液對(duì)應(yīng)的溶劑吸出。c.將裝藥液的瓶子傾斜，將注射器中全部溶劑注入對(duì)應(yīng)的多西他賽注射瓶中。d.拔出針管及針頭，手工反復(fù)倒置混合至少45秒，不能搖動(dòng).e.將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明（由于處方中含有吐溫-80，放置5分鐘后通常還會(huì)有泡沫）。此預(yù)注射液應(yīng)于配置后立即使用。但其理化性質(zhì)表明，不論是在2-8度或室溫保存，預(yù)注射液的穩(wěn)定性為8小時(shí)。,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,37,六.腫瘤化療藥物的配置要求,（2）注射液的制備：a.病人所需劑量可能要超過一瓶預(yù)注射液的藥量，根據(jù)計(jì)算所得病人所用藥量的毫克數(shù)，用標(biāo)有刻度帶針頭的注射器從已混合好的藥瓶中（每毫升含多西他賽10mg）抽出所需藥量。b.將所抽取的預(yù)注射液注射5%葡萄糖液或0.9%生理鹽水中，如果要求劑量超過200mg，則要選擇容量大一些的注射容器，使最終多西他賽的濃度不超過0.74mg/ml。c.用手搖動(dòng)注射袋或瓶以混合注射液。d.配置好的多西他賽注射用溶液，應(yīng)在室溫及正常光線下，于4小時(shí)內(nèi)使用，無菌靜脈滴注1小時(shí)。e.同其他注射液一樣，多西他賽預(yù)注射液與注射液使用前都需目測(cè)，含有沉淀的注射液即廢棄不用。,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,38,七.腫瘤化療藥物的序貫用藥,紫杉醇注射液,預(yù)防過敏反應(yīng),*治療前12小時(shí)，6小時(shí)囗服地塞米松10mg*治療前3060分鐘給予苯海拉明肌注20mg，靜注西咪替丁300mg或雷尼替丁50mg,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,39,七.腫瘤化療藥物的序貫用藥,多西他賽,預(yù)防過敏反應(yīng)預(yù)防體液潴留,滴注一天前開始口服糖皮質(zhì)激素類，持續(xù)至少3天,化療藥物應(yīng)用和調(diào)配,40,七.腫瘤化療藥物的序貫用藥,培美曲塞二鈉,降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度,減少毒性反應(yīng),地塞米松4mg，口服，每日2次，給藥前1天、給藥當(dāng)天和給藥后1天連服3天,治