中藥注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料的要求--田恒康-藥智論壇PPT課件

中藥注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料的要求 田恒康 藥品注冊(cè)管理辦法第十三條申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提供充分可靠的研究數(shù)據(jù) 證明藥品的安全性 有效性和質(zhì)量可控性 并對(duì)全部資料的真實(shí)性負(fù)責(zé) 藥品注冊(cè)管理辦法第一百五十四條有下列情形之一的 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不予批準(zhǔn) 二 在注冊(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)申報(bào)資料不真實(shí) 申請(qǐng)人不能證明其申報(bào)資料真實(shí)的 三 研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持對(duì)其申請(qǐng)藥品的安全性 有效性 質(zhì)量可控性進(jìn)行評(píng)價(jià)的 四 申報(bào)資料顯示其申請(qǐng)藥品安全性 有效性 質(zhì)量可控性等存在較大缺陷的 申報(bào)資料的確定依據(jù) 藥品注冊(cè)管理辦法中藥注冊(cè)管理補(bǔ)充規(guī)定指導(dǎo)原則技術(shù)要求其他有關(guān)文件 申報(bào)資料主要內(nèi)容 基本信息綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床研究資料 基本信息 申請(qǐng)表 省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局的審查意見(jiàn)表 受理通知單 現(xiàn)場(chǎng)考察報(bào)告意見(jiàn)藥品檢驗(yàn)部門復(fù)核的樣品檢驗(yàn)報(bào)告書報(bào)送國(guó)家局的3套藥品注冊(cè)申報(bào)資料 其中2套為完整的資料 并至少一套為原件 另一套為申報(bào)資料項(xiàng)目中的第一部分綜述資料 如為補(bǔ)充申請(qǐng) 報(bào)送資料為2套 其中一套為原件 申報(bào)資料項(xiàng)目 綜述資料1 藥品名稱2 證明性文件3 立題目的與依據(jù)4 對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià)5 藥品說(shuō)明書樣稿 起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn)6 包裝 標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿 申報(bào)資料項(xiàng)目 藥學(xué)研究資料7 藥學(xué)研究資料綜述8 藥材來(lái)源及鑒定依據(jù)9 藥材生態(tài)環(huán)境 生長(zhǎng)特征 形態(tài)描述 栽培或培植 培育 技術(shù) 產(chǎn)地加工和炮制方法等10 藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料11 提供植 礦物標(biāo)本 植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花 果實(shí) 種子等 申報(bào)資料項(xiàng)目 12 生產(chǎn)工藝的研究資料 工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料 輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)13 化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料14 質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料15 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料16 樣品檢驗(yàn)報(bào)告書17 藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料18 直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 申報(bào)資料項(xiàng)目 藥理毒理研究資料19 藥理毒理研究資料綜述20 主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料21 一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料22 急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料23 長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料24 過(guò)敏性 局部 全身和光敏毒性 溶血性和局部 血管 皮膚 粘膜 肌肉等 刺激性 依賴性等主要與局部 全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料25 遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料26 生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料27 致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料28 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 申報(bào)資料項(xiàng)目 臨床試驗(yàn)資料29 臨床試驗(yàn)資料綜述30 臨床試驗(yàn)計(jì)劃與方案31 臨床研究者手冊(cè)32 知情同意書樣稿 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件33 臨床試驗(yàn)報(bào)告 1 藥品名稱 中文名漢語(yǔ)拼音名命名依據(jù)劑型名放在名稱之后符合命名原則 癬寧搽劑 癬靈藥水 用法 涂擦或噴于患處 癬濕藥水 用乙醇3份與冰醋酸1份的混合溶液滲漉 檢查項(xiàng)無(wú)乙醇量的檢查 未說(shuō)明符合何種劑型的規(guī)定 2 證明性文件 基本情況申請(qǐng)人合法登記證明文件復(fù)印件 企業(yè)營(yíng)業(yè)執(zhí)照 復(fù)印件 藥品生產(chǎn)許可證 及變更記錄頁(yè)復(fù)印件 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 認(rèn)證證書復(fù)印件 藥物臨床試驗(yàn)批件 復(fù)印件 證明性文件 專利情況申請(qǐng)的藥物或者使用的處方 工藝 用途等在中國(guó)的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說(shuō)明 以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明特殊管理藥品麻醉藥品 精神藥品 醫(yī)療用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件 證明性文件 原劑型品種 被仿制藥 基本情況是否屬于 中成藥品種國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目名單 或 國(guó)家秘密技術(shù)項(xiàng)目目錄 中成藥部分 的品種是否取得國(guó)家中藥品種保護(hù)證書或受理中藥品種保護(hù)申請(qǐng)?jiān)瓌┬推贩N 被仿制藥 標(biāo)準(zhǔn)是否明確如藥品標(biāo)準(zhǔn)不明確申請(qǐng)人是否持有原劑型藥品的批準(zhǔn)文號(hào)申請(qǐng)減或者免臨床研究時(shí) 申請(qǐng)人是否持有被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)出具的授權(quán)書和簽章的完整質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 被仿制藥生產(chǎn)企業(yè)名稱 批準(zhǔn)文號(hào) 證明性文件 藥包材證明性文件直接接觸藥品的包裝材料和容器的 藥品包裝材料和容器注冊(cè)證 或者 進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證 復(fù)印件 證明性文件 委托研究委托協(xié)議 證明性文件 進(jìn)口申請(qǐng)生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件 公證文書 出口國(guó)物種主管當(dāng)局同意出口的證明 由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的 應(yīng)當(dāng)提供 外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證 復(fù)印件 境外制藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的 應(yīng)當(dāng)提供委托文書 公證文書以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的 營(yíng)業(yè)執(zhí)照 復(fù)印件 安全性試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范證明文件 臨床試驗(yàn)用樣品應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件 3 立題目的與依據(jù) 古 現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述處方來(lái)源和選題依據(jù)國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀或生產(chǎn) 使用情況的綜述對(duì)創(chuàng)新性 可行性 劑型合理性和臨床使用必要性等的分析 包括和已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較 4 對(duì)主要研究結(jié)果的總結(jié)及評(píng)價(jià) 對(duì)主要研究結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)從安全性 有效性 質(zhì)量可控性等方面進(jìn)行的綜合評(píng)價(jià) 5 藥品說(shuō)明書樣稿 起草說(shuō)明及最新參考文獻(xiàn) 藥品說(shuō)明書樣稿說(shuō)明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說(shuō)明有關(guān)安全性和有效性等方面的最新文獻(xiàn) 藥品說(shuō)明書樣稿 一般應(yīng)包括藥品名稱 通用名稱 漢語(yǔ)拼音 成份性狀功能主治或適應(yīng)癥規(guī)格用法用量不良反應(yīng)禁忌注意事項(xiàng)貯藏包裝有效期批準(zhǔn)文號(hào)生產(chǎn)企業(yè) 藥品說(shuō)明書樣稿 還應(yīng)包括妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥藥品相互作用若缺乏可靠的試驗(yàn)或者文獻(xiàn)依據(jù)而無(wú)法表述的 保留該項(xiàng)標(biāo)題并應(yīng)當(dāng)注明 尚不明確 若某些項(xiàng)目不適宜 不再保留該項(xiàng)標(biāo)題 如用于男性藥物說(shuō)明書中的 妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥 項(xiàng) 藥品說(shuō)明書樣稿 還應(yīng)包括臨床研究?jī)和盟幚夏暧盟幩幬镞^(guò)量藥理毒理藥代動(dòng)力學(xué)若缺乏可靠的試驗(yàn)或者文獻(xiàn)依據(jù)而無(wú)法表述的 不再保留該項(xiàng)標(biāo)題 若某些項(xiàng)目不適宜 不再保留該項(xiàng)標(biāo)題 如 用于老年疾病藥物說(shuō)明書中的 兒童用藥 項(xiàng) 6 包裝 標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿 小包裝 中包裝 大包裝標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿 7 藥學(xué)研究資料綜述 說(shuō)明處方 劑型 輔料 制成總量 規(guī)格等簡(jiǎn)述制法及工藝參數(shù)說(shuō)明中試研究結(jié)果簡(jiǎn)述質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容說(shuō)明樣品質(zhì)量檢測(cè)結(jié)果簡(jiǎn)述穩(wěn)定性考察方法及結(jié)果說(shuō)明有效期說(shuō)明直接接觸藥品的包裝材料和容器 8 藥材來(lái)源及鑒定依據(jù) 原料來(lái)源原料鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù)藥材品種 產(chǎn)地的確定藥材 飲片 的炮制與加工多來(lái)源的藥材一般應(yīng)固定品種 品種不同而質(zhì)量差異較大的藥材 必須固定品種 并提供依據(jù) 必要時(shí)需完善藥材標(biāo)準(zhǔn) 作為內(nèi)控 批準(zhǔn)文號(hào)管理的原料藥生產(chǎn)企業(yè)的相關(guān)證明文件 購(gòu)貨發(fā)票等 九里香 蕓香科植物九里香MurrayaexoticaL 和千里香Murrayapaniculata L Jack的干燥葉和帶葉嫩枝 三九胃泰顆粒處方 三叉苦九里香兩面針等注 千里香 應(yīng)為九里香 為蕓香科植物千里香Murrayapaniculata L Jack的干燥葉和帶葉嫩枝 9 藥材生態(tài)環(huán)境 生長(zhǎng)特征 形態(tài)描述 栽培或培植 培育 技術(shù) 產(chǎn)地加工和炮制方法等10 藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料11 提供植 礦物標(biāo)本 植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花 果實(shí) 種子等 具有法定標(biāo)準(zhǔn)的中藥材可不提供 12 生產(chǎn)工藝的研究資料 工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 工藝路線評(píng)價(jià)指標(biāo)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法提取工藝條件的優(yōu)化純化工藝條件的優(yōu)化濃縮工藝條件的優(yōu)化干燥工藝條件的優(yōu)化 生產(chǎn)工藝的研究資料 工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 劑型選擇制劑處方研究制劑成型工藝研究輔料來(lái)源 批準(zhǔn)文號(hào) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)口輔料應(yīng)提供進(jìn)口藥品注冊(cè)證 生產(chǎn)工藝的研究資料 工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中試研究的規(guī)模 批次中試研究數(shù)據(jù) 批號(hào) 投料量 半成品量 輔料量 成品量 成品率等 相關(guān)成分的含量測(cè)定數(shù)據(jù) 計(jì)算轉(zhuǎn)移率 制劑設(shè)備工藝驗(yàn)證工藝流程圖 生產(chǎn)工藝的研究資料 工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 工藝驗(yàn)證人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì) ICH 一種能代表和模擬正常生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn)原料藥和制劑的規(guī)模 對(duì)于口服固體劑型 通常以正常生產(chǎn)規(guī)模的1 10或100000片作為最小試驗(yàn)規(guī)模 應(yīng)選擇以上兩種情況中規(guī)模較大者 生產(chǎn)工藝的研究資料 工藝驗(yàn)證資料及文獻(xiàn)資料輔料來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證的一般原則和方法 討論稿 第1階段 工藝設(shè)計(jì) 在該階段 基于從開(kāi)發(fā)和工藝放大過(guò)程中得到的經(jīng)驗(yàn)確定商業(yè)化生產(chǎn)工藝 第2階段 工藝評(píng)價(jià) 在這一階段 對(duì)已經(jīng)設(shè)計(jì)的工藝進(jìn)行確認(rèn) 證明其能夠進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)化生產(chǎn) 第3階段 持續(xù)工藝確證 工藝的可控性在日常生產(chǎn)中得到持續(xù)地保證 指標(biāo)成分的轉(zhuǎn)移率中國(guó)藥典2010年版一部黃芩黃芩苷含量藥材不少于9 0 飲片 沸水煮10分鐘 悶透 切薄片 干燥 不少于8 0 朱砂根巖白菜素含量藥材不少于1 5 飲片 潤(rùn)透 切段 不少于1 0 淫羊藿淫羊藿苷含量藥材不少于0 5 飲片 稍潤(rùn) 切絲 干燥 不少于0 4陳皮橙皮苷含量藥材不少于3 5 飲片 潤(rùn)透 切絲 干燥 不少于2 5 13 化學(xué)成份研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 原料化學(xué)成分的試驗(yàn)研究 文獻(xiàn)資料工藝過(guò)程中化學(xué)成分的變化研究制劑化學(xué)成分分析新的化學(xué)成分研究 結(jié)構(gòu)確證 14 質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 與質(zhì)量有關(guān)的文獻(xiàn)資料質(zhì)量控制的研究 15 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案藥品標(biāo)準(zhǔn)草案起草說(shuō)明試驗(yàn)數(shù)據(jù) 圖譜 照片對(duì)照品 對(duì)照藥材 對(duì)照提取物的相關(guān)資料 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包含的內(nèi)容名稱處方制法性狀鑒別檢查浸出物特征圖譜 指紋圖譜 含量測(cè)定功能與主治用法與用量注意規(guī)格貯藏 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 處方名稱規(guī)范劑量準(zhǔn)確2010年版藥典 制劑處方中規(guī)定的藥量 系指正文 制法 項(xiàng)規(guī)定的切碎 破碎或粉碎后的藥量 以制成1000個(gè)制劑單位的成品量計(jì)根據(jù)處方原則排列中藥提取物應(yīng)建立可控的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 附于制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)之后 銀黃口服液處方金銀花提取物 以綠原酸計(jì) 2 4g黃芩提取物 以黃芩苷計(jì) 24g標(biāo)準(zhǔn)后附金銀花提取物 黃芩提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)銀黃顆粒處方金銀花提取物 以綠原酸計(jì) 2 4g黃芩提取物 以黃芩苷計(jì) 24g標(biāo)準(zhǔn)后附金銀花提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 制法寫出制劑全過(guò)程列出關(guān)鍵技術(shù)條件控制半成品質(zhì)量明確制成總量 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 性狀劑型藥品外觀 形態(tài) 氣味等根據(jù)中國(guó)藥典 按顏色 外形 氣 味依次規(guī)范描述 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 鑒別原則上處方中各藥味均應(yīng)進(jìn)行鑒別研究 根據(jù)試驗(yàn)情況 選擇可行的鑒別方法列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 層析圖譜應(yīng)包括供試品 對(duì)照品或 和 對(duì)照藥材 陰性對(duì)照三部分內(nèi)容 強(qiáng)力定眩片處方天麻杜仲野菊花杜仲葉川芎薄層色譜鑒別綠原酸對(duì)照品供試品色譜中 在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上 顯相同顏色的熒光斑點(diǎn) 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 檢查制劑通則規(guī)定的項(xiàng)目安全性檢查大孔吸附樹(shù)脂殘留物有機(jī)溶劑殘留物毒性成分重金屬和砷鹽其他有效性檢查溶出度釋放度分散均勻性含量均勻度 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 浸出物測(cè)定應(yīng)有針對(duì)性和質(zhì)控意義 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 含量測(cè)定測(cè)定對(duì)象測(cè)定方法方法學(xué)驗(yàn)證準(zhǔn)確度 回收率 精密度 重復(fù)性 中間精密度 重現(xiàn)性專屬性線性 范圍穩(wěn)定性耐用性含量限 幅 度的制定 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 含量測(cè)定有效部位大類成分 單一成分對(duì)照品應(yīng)是有效部位中含量較高的成分 分子量適中 對(duì)照品與供試品的吸收曲線相似 最大吸收波長(zhǎng)一致 制定含量幅度 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 含量測(cè)定以標(biāo)示量投料制定含量幅度 中藥地標(biāo)升國(guó)標(biāo)品種試行標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)正公示名單 第十四批 2011 04 20三黃膠囊處方大黃600g鹽酸小檗堿10g黃芩浸膏42g 相當(dāng)于黃芩苷30g 含量測(cè)定本品每粒含大黃以大黃素 C15H10O5 和大黃酚 C15H10O4 的總量計(jì) 不得少于3 1mg XXXX丸制法 以上xx味 粉碎成細(xì)粉 過(guò)篩 混勻 加煉蜜 制成大蜜丸或小蜜丸1000g 即得 規(guī)格 大蜜丸每丸重9 5g 小蜜丸每10丸重0 86g含量 含XX以XXX計(jì) 大蜜丸每丸不得少于6 0mg 小蜜丸每1g不得少于1 0mg 銀杏葉片含量測(cè)定每片含總黃酮醇苷規(guī)格 1 不得少于9 6mg 規(guī)格 2 不得少于19 2mg每片含萜類內(nèi)酯規(guī)格 1 不得少于2 4mg 規(guī)格 2 不得少于4 8mg規(guī)格 每片含 1 總黃酮醇苷9 6mg 萜類內(nèi)酯2 4mg 2 總黃酮醇苷19 2mg 萜類內(nèi)酯4 8mg 銀黃口服液處方金銀花提取物 以綠原酸計(jì) 2 4g黃芩提取物 以黃芩苷計(jì) 24g含量測(cè)定本品每1ml含金銀花提取物以綠原酸計(jì) 不得少于1 7mg 含黃芩提取物以黃芩苷計(jì) 不得少于18mg 銀黃顆粒處方金銀花提取物 以綠原酸計(jì) 2 4g黃芩提取物 以黃芩苷計(jì) 24g含量測(cè)定本品每袋含金銀花提取物以綠原酸計(jì) 不得少于10 1 14 0mg 含黃芩提取物以黃芩苷計(jì) 應(yīng)為0 10 0 14g 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 指紋圖譜原料 藥材 飲片 提取物 有效部位 指紋圖譜的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)中間體指紋圖譜的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)制劑指紋圖譜的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)原料 中間體 制劑指紋圖譜之間的相關(guān)性必要時(shí)建立多張指紋圖譜 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 指紋圖譜評(píng)價(jià)方法中藥注射劑指紋圖譜研究的技術(shù)要求 暫行 相似度對(duì)照提取物 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 規(guī)格重量裝量標(biāo)示量 藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 貯藏表示方法按中