免疫學(xué)白細(xì)胞分化抗原和黏附分子.ppt

第六章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子 學(xué)習(xí)指導(dǎo) 掌握白細(xì)胞分化抗原 CD和黏附分子的概念 掌握與T B細(xì)胞識別 黏附 活化有關(guān)CD分子的名稱及功能3 熟悉黏附分子的分類及功能 4 了解免疫球蛋白Fc段受體的結(jié)構(gòu) 特點(diǎn) 配體及功能 5 了解常見黏附分子的基本結(jié)構(gòu) 組成 分布及功能 6 了解CD分子和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用 免疫應(yīng)答過程中涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用 包括細(xì)胞間直接接觸和通過分泌細(xì)胞因子或其它活性分子介導(dǎo)的作用 免疫細(xì)胞之間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)是表達(dá)于細(xì)胞膜表面的免疫分子 通常被稱為細(xì)胞表面標(biāo)志 surfacemarker 包括細(xì)胞表面的多種抗原 受體和其他分子 顯微鏡下的淋巴細(xì)胞 第一節(jié)白細(xì)胞分化抗原 白細(xì)胞分化抗原 leukocytedifferentiationantigens LDA 是指不同譜系的血細(xì)胞在分化 成熟的不同階段及細(xì)胞活化過程中 出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志 LDA廣泛分布于 粒細(xì)胞系 紅細(xì)胞系和巨核細(xì)胞 血小板譜系以及非造血細(xì)胞 如血管內(nèi)皮細(xì)胞 成纖維細(xì)胞 上皮細(xì)胞 神經(jīng) 內(nèi)分泌細(xì)胞等 表面 大都是跨膜的蛋白或糖蛋白 含胞膜外區(qū) 跨膜區(qū)和胞漿區(qū) 首次關(guān)于人類白細(xì)胞分化抗原國際協(xié)作組會議 HLDAWorkshop 于1982年召開 會議決定應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法 將不同實(shí)驗(yàn)室所鑒別的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一分化群 clusterofdifferentiation CD 即用CD代替以往的命名 目前人的CD編號已從CD1命名至CD350 可大致劃分為T細(xì)胞 B細(xì)胞 髓樣細(xì)胞 NK細(xì)胞 血小板 黏附分子 內(nèi)皮細(xì)胞 細(xì)胞因子 趨化因子受體 糖類結(jié)構(gòu) 樹突狀細(xì)胞 基質(zhì)細(xì)胞 紅細(xì)胞 干 袓 細(xì)胞和非譜系等14個(gè)組 一 與T細(xì)胞識別 黏附和活化過程有關(guān)的CD分子 參與T細(xì)胞識別 黏附和活化過程的CD分子主要有 CD2 CD3 CD4 CD8 CD58 CD28 CD152和CD154等 如CD4為HIV的受體 CD4 gp120 二 與B細(xì)胞識別 黏附和活化過程有關(guān)的CD分子 參與B細(xì)胞識別 黏附和活化過程的CD分子主要有 CD79a CD79b CD19 CD21 CD81 CD80 CD86和CD40等 三 參與免疫效應(yīng)的CD分子 一 構(gòu)成免疫球蛋白Fc段受體的CD分子屬于CD分子的Fc受體有Fc R Fc R和Fc R 其中 Fc R分為Fc R Fc R 和Fc R 三類 Fc R分為Fc R 和Fc R 兩類 二 細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子1 CD95 Fas 2 CD178 FasL 第二節(jié)黏附分子 黏附分子 adhesionmolecule AM 是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì) extracellularmatrix ECM 之間相互接觸和結(jié)合的分子 黏附分子以受體 配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用 使細(xì)胞與細(xì)胞間 細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞與基質(zhì)細(xì)胞間發(fā)生黏附 參與細(xì)胞的識別 細(xì)胞的活化和信號轉(zhuǎn)導(dǎo) 細(xì)胞的增殖與分化 細(xì)胞的伸展與移動 是免疫應(yīng)答 炎癥發(fā)生 凝血 腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ) 醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 上海第二醫(yī)科大學(xué)免疫教研室 粘附分子 一 概述 1 概念 一 黏附分子類別及其特點(diǎn) 黏附分子根據(jù)其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)可分為 整合素家族 選擇素家族 免疫球蛋白超家族 鈣黏蛋白家族 此外還有一些尚未歸類的黏附分子 現(xiàn)主要介紹以下幾類 1 整合素家族 integrinfamily 結(jié)構(gòu)與分類 為 和 鏈組成的二聚體 按 亞單位的不同分8個(gè)組 功能 主要介導(dǎo)細(xì)胞與基質(zhì)粘附 以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附等 2 選擇素家族 selectinfamily 包括L P E 選擇素 配體是寡糖基團(tuán) 功能 主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附等 3 鈣黏蛋白家族 該家族主要包括E cadherin N cadherin P cadherin等亞類 主要功能參與介導(dǎo)同型細(xì)胞間的粘附作用 1區(qū) 有CD編號的AM CD2 CD28 2區(qū) 有CD編號的具IgSF結(jié)構(gòu)的分子 CD16 CD32 3區(qū) AM中具IgSF結(jié)構(gòu)無CD編號的分子 MHC 類分子 4區(qū) 有CD編號屬AM且具IgSF結(jié)構(gòu)的分子 CD4 CD8 CD 側(cè)重抗原性 AM 側(cè)重功能 IgSF 側(cè)重結(jié)構(gòu) CD AM IgSF的關(guān)系 二 黏附分子的生物學(xué)作用 一 參與免疫細(xì)胞間相互作用 二 參與炎癥反應(yīng) 三 參與淋巴細(xì)胞歸巢 四 其他作用黏附分子還具有其他多種重要的生物學(xué)功能 APC與T細(xì)胞間協(xié)同刺激分子及相應(yīng)配體相互作用產(chǎn)生第二信號 參與淋巴細(xì)胞歸巢 lymphocytehoming 指淋巴細(xì)胞的定向移動 包括 淋巴細(xì)胞再循環(huán) 白細(xì)胞向炎癥部位遷移以及成熟淋巴細(xì)胞遷往外周淋巴器官 分子基礎(chǔ) 淋巴細(xì)胞歸巢受體 lymphocytehomingreceptor LHR 血管地址素 第三節(jié)CD和黏附分子的臨床應(yīng)用 一 闡明發(fā)病機(jī)制1 白細(xì)胞黏附缺陷癥 LAD 是一種常染色體隱性遺傳病 其臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的嚴(yán)重感染 分為 LAD 1 LAD 2 LAD 1病因 CD18基因缺陷 病例 廖某 男 14歲 因左足掌外傷后腫痛而入院 患者自出生后6天起出現(xiàn)發(fā)熱 臍部感染 隨后反復(fù)發(fā)熱 腹瀉 牙齦紅腫和口腔潰瘍 3歲后全身多處軟組織反復(fù)感染 慢性牙周炎 一點(diǎn)輕微外傷也會引起感染 14年來曾多次就診 但始終無法確診 體查 體溫38 1 脈搏103次 分 發(fā)育稍差 貧血貌 左側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大 咽部稍紅 實(shí)驗(yàn)室檢查 外周血白細(xì)胞數(shù)目明顯增高 流式細(xì)胞分析外周血白細(xì)胞表面CD18分子陽性率小于1 正常值 95 2 胰島素依賴性糖尿病 CD95 Fas FasL正常胰島細(xì)胞不表達(dá)Fas 在胰島素依賴糖尿病發(fā)病過程中 胰腺局部產(chǎn)生IL 1和NO等可誘導(dǎo) 細(xì)胞表達(dá)Fas 而局部激活的CTL則高表達(dá)FasL 從而使 細(xì)胞遭到破壞 3 黏附分子與腫瘤 黏附分子通過不同機(jī)制參與腫瘤的發(fā)生 發(fā)展和轉(zhuǎn)移 如大腸癌 乳腺癌等多種腫瘤細(xì)胞表面E cadherin表達(dá)明顯減少或缺失 細(xì)胞間附著力減弱 腫瘤細(xì)胞與其它細(xì)胞脫離 導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞浸潤及轉(zhuǎn)移 二 在疾病診斷中的應(yīng)用CD4與HIV 人類CD4分子是HIV的主要受體 檢測患者外周血CD4 T細(xì)胞 CD8 T細(xì)胞比值和CD4 T細(xì)胞絕對數(shù)可以輔助診斷和判斷病情 NaturalHistoryofHIVInfection 三 在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用抗CD3 抗CD