免疫學課件-提綱-本科免疫.ppt

第二章抗體 概述 Ig的結構 Ab的功能 Ig的異質性 五類Ig的功能 Ab的制備 Ig的基因及其重排 第一節(jié)概述 抗體 antibody Ab 免疫球蛋白 immunoglobulin Ig Ab與Ig的區(qū)別 Ab的分布血清中為主 也可存在于體液外分泌液中 第二節(jié)Ig的結構一Ig的基本結構簡介鏈 鏈 鏈端 端 端區(qū) 區(qū) 區(qū)鉸鏈區(qū) 一 重鏈和輕鏈1重鏈 heavychain H鏈 由440 550個aa組成的糖蛋白鏈 依C區(qū)aa組成 排列順序以及抗原性的不同 可將H分為五類 鏈 對應的Ig分別稱為IgGIgAIgMIgDIgE2輕鏈 lightchain L鏈 由214個氨基酸組成 依其抗原性不同 把L鏈分成二型 型 同一個Ig分子上H鏈同類 L鏈同型 把Ig分子分成五類十型 在人 2 1 可變區(qū) variableregion V區(qū) N端1 2L和1 4H區(qū)段內(nèi)的氨基酸組成及排列順序多變 稱此區(qū)為 恒定區(qū) Constantregion C區(qū) C端1 2L和3 4H區(qū)域內(nèi)氨基酸組成和排列順序相對恒定 稱此區(qū)為 高變區(qū) hypervariableregion HVR 是V區(qū)中氨基酸的組成和排列順序變化頻率更高的區(qū)域 因是抗體與AD結合的部位 又稱為決定簇互補區(qū) CDR 骨架區(qū) frameworkregion FR V區(qū)中HVR以外的部位 氨基酸的組成和排列相對保守 稱為 二 可變區(qū)和恒定區(qū) 二免疫球蛋白的其他成分 連接鏈 joiningchain J鏈 由漿細胞合成的起連接和穩(wěn)定Ig多聚體作用的肽鏈 分泌片 secretorypiece SP 或分泌成分 secretorycomponent SC 三功能區(qū)L鏈 VL CLH鏈 VH CH1 CH2 CH3 IgGIgAIgD 或VH CH1 CH2 CH3 CH4 IgMIgE 鉸鏈區(qū) hingeregion IgG IgA的CH1與CH2之間的一段富含脯氨酸和二硫鍵 富有彈性 易于變構 對蛋白酶敏感的區(qū)域 稱為 其變構特性使V區(qū)易結合AD 暴露補體結合點 功能區(qū)的作用VH和VL 抗原結合的部位CL和CH1 同種異型遺傳標志所在CH2 補體結合位點 IgG通過胎盤CH3 結合Fc受體IgM的CH3 結合補體IgE的CH2CH3區(qū) 結合Fc受體 簡介水解片段 四水解片段 1木瓜蛋白酶Fab段 fragmentantigenbinding 抗原結合片段 由木瓜蛋白酶水解IgG得到 每個Fab段含一條完整的L和N端1 2H 只可與一個AD結合 不能形成較大的IC 不出現(xiàn)凝集和沉淀現(xiàn)象 Fc段 fragmentcrystallizable 可結晶片段 由木瓜蛋白酶水解IgG得到 含C端兩條H的各一半 保留所含各功能區(qū)的生物學活性如通過胎盤 結合Fc受體等 2胃蛋白酶F ab 2 雙價抗體活性pFc 小分子多肽碎片無生物學活性注意 第三節(jié)Ab的功能由Ig分子中不同功能區(qū)的特點所決定的 1特異結合抗原中和毒素特異結合AD可中和病毒 細菌感染性2 激活補體溶菌 溶細胞聯(lián)合調(diào)理作用調(diào)理作用3 結合Fc受體介導ADCC4 通過胎盤和粘膜 型變態(tài)反應 IgE 5 結合SPA G Pro6 免疫調(diào)節(jié)7 具有抗原性 三結合Fc受體調(diào)理作用 IgG IgA的Fab段與顆粒性抗原結合 Fc段與中性粒細胞 巨噬細胞等表面Fc受體結合 橋聯(lián)抗原與吞噬細胞 促進對顆粒性抗原的吞噬作用 補體的調(diào)理作用見后 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用 antibody dependentcell mediatedcytotoxicity ADCC IgGFab段與靶細胞結合 Fc段與NK細胞 巨噬細胞等表面Fc受體結合 使NK等直接溶解 殺傷靶細胞的作用 介導I型變態(tài)反應 第四節(jié)Ig的異質性一Ig的異質性Ig的異質性 機體內(nèi)存在多種多樣的高度不均一免疫球蛋白的現(xiàn)象稱為 原因 二Ig的類型類 根據(jù)CH的不同分IgG IgM IgA IgD IgE五類亞類 同一類Ig由于鉸鏈區(qū)的氨基酸組成和二硫鍵數(shù)目不同分為亞類IgG IgG1IgG2IgG3IgG4IgA IgA1IgA2型 根據(jù)CL的不同分 和 型亞型 鏈分 1 2 3 4四種亞型三Ig的血清型 簡介 獨特型 在同一機體內(nèi)體現(xiàn)免疫原性 產(chǎn)生Aid 同種異型 在同種異體內(nèi)體現(xiàn)免疫原性 同種型 僅在異種體內(nèi)有免疫原性 產(chǎn)生針對H L鏈整體的抗體 一 同種型 isotype 同一種屬所有個體Ig分子共同具有的抗原特性 同種型因種而異 同種型決定簇主要存在于Ig恒定區(qū) 表現(xiàn)在全部Ig的類 亞類 型 亞型的分子上 二 同種異型 Allotype 概念 指同一種屬不同個體間 Ig分子所具有的不同抗原特異性 同種異型決定簇存在Ig的恒定區(qū) 由個體遺傳基因所決定的 故稱為遺傳標記 IgG1 IgG2 IgG3 IgA2 鏈有遺傳標記 三 獨特型 idiotype Id 同一機體內(nèi) 特異性不同的IgV區(qū)所決定的抗原特異性 獨特型抗原決定簇存在于Ig的V區(qū) 稱為獨特位 idiotope 抗獨特型的抗體 AId V區(qū)包括HVR和FR 均可產(chǎn)生AId 此外 TCR BCR也具有獨特型決定簇 第五節(jié)五類Ig的特性及功能 簡介各Ig結構一IgG結構 單體 結構式 2 2或 2 2功能 1血清中含量最高 占Ig3 4 半衰期最長 2抗感染的主要抗體 抗菌抗病毒抗毒素Ab 大多數(shù)自身抗體 抗核抗體 抗甲狀腺球蛋白抗體 3激活補體 介導ADCC 調(diào)理吞噬和調(diào)節(jié)免疫 4穿過胎盤 介導新生兒抗感染免疫 結構 五聚體 分子量最大 不能通過血管壁功能 1產(chǎn)生早 消失快 個體發(fā)育及機體感染后最早合成的Ig 臍血中增多 示宮內(nèi)感染 查IgM助早期診斷 半衰期短 2激活補體 凝集能力 激活補體后調(diào)理吞噬能力強于IgG 3mIgM單體屬B細胞表面的BCR 4天然的血型抗體 類風濕因子 變性IgG的Ab 總之 分子量大 產(chǎn)生早 消失快 能力強 構成BCR 血型Ab和RSF 二IgM 三IgA血清型IgA 單體 介導ADCC 調(diào)理吞噬分泌型IgA sIgA 結構 二聚體 結構式 功能 粘膜局部免疫的主要抗體 四IgE 2 2或 2 2 1出現(xiàn)最晚 半衰期最短 血清中含量最低2參與I型超敏反應的Ig 3可結合嗜酸性粒細胞 抗寄生蟲感染中發(fā)揮重要作用 五IgD 2 2或 2 2 功能不詳 mIgD構成BCR 是B細胞成熟的標志 第六節(jié)Ab的制備 一多克隆抗體 Polyclonalantibody PcAb 用抗原免疫動物后獲得的免疫血清 抗血清 由不同克隆的B細胞所產(chǎn)生針對不同AD的混合抗體 二單克隆抗體 Monoclonal McAb 1概念 針對一個抗原決定簇由一個B細胞克隆所產(chǎn)生的純抗體 2特點 特異性強 性質純 效價高 無交叉反應 3制備簡介 4用途用于病原體Ag及瘤Ag的檢測 輔助臨床診斷用于細胞表面Ag及受體的檢測用于激素神經(jīng)遞質的