第十章-人類疾病動(dòng)物模型概述-(NXPowerLite).ppt

第十章人類疾病動(dòng)物模型 第一節(jié)概述 一 定義人類疾病動(dòng)物模型 Animalmodelsofhumandiseases 是指為闡明人類疾病的發(fā)生機(jī)理及建立預(yù)防 診斷和治療方法而制作的具有人類疾病模擬表現(xiàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 二 建立人類疾病動(dòng)物模型的意義 意義 人類的替難者 避免了在人身上進(jìn)行實(shí)驗(yàn)所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn) 可按研究者的需要獲得實(shí)驗(yàn)材料 縮短研究周期 可控制各種實(shí)驗(yàn)條件 結(jié)果可比性強(qiáng) 重復(fù)性好 可提供發(fā)病率較低的疾病材料有助于更全面認(rèn)識(shí)疾病的本質(zhì)藥物的藥效學(xué)研究和安全性評(píng)價(jià)為教學(xué)服務(wù) 提供直觀生動(dòng)的教學(xué)效果 三 人類疾病動(dòng)物模型的設(shè)計(jì)原則 一個(gè)好的動(dòng)物模型應(yīng)具有以下特點(diǎn)1 相似性 動(dòng)物模型應(yīng)與相應(yīng)的人類疾病有類似之處 盡可能再現(xiàn)所要研究的人類疾病的病理變化 2 重復(fù)性 理想的模型應(yīng)是可重復(fù) 可標(biāo)準(zhǔn)化的 標(biāo)準(zhǔn)的動(dòng)物 標(biāo)準(zhǔn)的環(huán)境 標(biāo)準(zhǔn)的飼養(yǎng)管理 標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)器材 標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)操作 3 可靠性 復(fù)制模型應(yīng)特異地 可靠地反映該種疾病或某種機(jī)能 代謝 結(jié)構(gòu)變化 同時(shí)應(yīng)具備該種疾病的主要癥狀和體征 并經(jīng)受一系列檢測(cè)得以證實(shí) 4 適用性 復(fù)制模型應(yīng)盡量考慮今后臨床能應(yīng)用和便于控制其疾病的發(fā)展 動(dòng)物背景資料要完整 生命史能滿足實(shí)驗(yàn)需要 5 易行性和經(jīng)濟(jì)性 動(dòng)物經(jīng)濟(jì)而來(lái)源充足 便于轉(zhuǎn)運(yùn) 易于關(guān)養(yǎng) 在同等條件下 優(yōu)先使用標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 6 安全性 動(dòng)物模型應(yīng)不對(duì)實(shí)驗(yàn)人員和其它人員的生命安全產(chǎn)生威脅 第二節(jié)動(dòng)物模型分類按產(chǎn)生原因分類1 誘發(fā)性動(dòng)物模型 experimentalanimalmodel 2 自發(fā)性動(dòng)物模型 spontaneousanimalmodel 3 抗疾病型動(dòng)物模型 negativeanimalmodel 4 生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型 Biomedicalanimalmodel 按產(chǎn)生原因分類1 誘發(fā)性動(dòng)物模型 experimentalanimalmodel 又稱為實(shí)驗(yàn)性動(dòng)物模型 指通過(guò)使用物理 化學(xué) 生物等致病手段 人為制造的疾病模型 優(yōu)點(diǎn) 制作方法簡(jiǎn)便 實(shí)驗(yàn)條件比較簡(jiǎn)單 其他因素容易控制 短時(shí)間內(nèi)可大量復(fù)制 缺點(diǎn) 誘發(fā)的疾病模型與自然產(chǎn)生的疾病在某些方面有所不同 而且有些人類疾病不能用人工方法誘發(fā)出來(lái) 物理因素誘發(fā) 如手術(shù)致骨折 放射線致免疫抑制化學(xué)因素誘發(fā) 如高油脂飼料致兔動(dòng)脈粥樣硬化 化學(xué)毒物中毒生物因素誘發(fā) 如微生物感染復(fù)合因素誘發(fā) 如豚鼠慢支用致病菌加寒冷或加SO2生物技術(shù)制作的動(dòng)物模型 如嵌合體動(dòng)物 轉(zhuǎn)基因動(dòng)物 克隆動(dòng)物等 2 自發(fā)性動(dòng)物模型 spontaneousanimalmodel 指不加任何人工誘發(fā) 在自然條件下動(dòng)物自然產(chǎn)生的疾病 或者由于基因突變的異常表現(xiàn)通過(guò)遺傳育種保留下來(lái)的動(dòng)物疾病模型 以腫瘤遺傳性疾病居多 優(yōu)點(diǎn) 是在一定程度上減少了人為的因素 更接近自然的人類疾病 缺點(diǎn) 種類有限 疾病動(dòng)物飼養(yǎng)條件要求高 發(fā)病率低 發(fā)病時(shí)間長(zhǎng) 自發(fā)腫瘤模型因動(dòng)物種系 品種不同 其腫瘤所發(fā)生的類型和發(fā)病機(jī)制有差異 自發(fā)性動(dòng)物模型應(yīng)用價(jià)值很高 特別是在遺傳性疾病 免疫缺陷病 腫瘤等的研究上得到了廣泛應(yīng)用 近幾十年來(lái)科學(xué)界十分重視自發(fā)性動(dòng)物模型的開發(fā) 如與人類疾病相似的心臟病的加拿大犬 與兒童碳水化合物 氨基酸代謝失調(diào)相似的貓 自發(fā)性高血壓和腦中風(fēng)大鼠 青光眼兔 自發(fā)性糖尿病地鼠 肥胖癥小鼠 裸鼠 肺癌 淋巴肉瘤 白血病等等 3 抗疾病型動(dòng)物模型 negativeanimalmodel 是指特定的疾病不會(huì)在某種動(dòng)物身上發(fā)生 因此可借以探討為何該種動(dòng)物對(duì)該疾病有天然的抵抗力 如哺乳類動(dòng)物均感染血吸蟲病 而洞庭湖流域的東方地鼠卻不能復(fù)制血吸蟲病 故可用于血吸蟲感染和抗病的研究 4 生物醫(yī)學(xué)動(dòng)物模型 biomedicalanimalmodel 是指利用健康正常的動(dòng)物生物學(xué)特征來(lái)提供人類疾病相似表現(xiàn)的疾病模型 如沙鼠缺乏完整的腦基底Willis動(dòng)脈環(huán) 動(dòng)脈環(huán)后交通支 可用來(lái)結(jié)扎一側(cè)頸動(dòng)脈制備腦梗塞 腦缺血模型鹿的正常紅細(xì)胞是鐮刀形的 多年來(lái)一直用于鐮刀形紅細(xì)胞貧血研究 三 按模型對(duì)象分 整體動(dòng)物模型 離體組織器官模型 細(xì)胞株模型 數(shù)學(xué)模型 四 按中醫(yī)藥體系分中醫(yī)證候動(dòng)物模型 陰虛 陽(yáng)虛 氣虛 血虛 脾虛 腎虛動(dòng)物模型 厥脫癥動(dòng)物模型 三 影響動(dòng)物模型的因素1 致模因素 研究目的 人類疾病的致病因素 臨床癥狀和發(fā)病機(jī)理在動(dòng)物上的區(qū)別 2 動(dòng)物因素 種類 品系 年齡 性別 生理狀態(tài)等 3 實(shí)驗(yàn)技術(shù)因素 晝夜 麻醉深度 手術(shù)技巧 給藥途徑 對(duì)照組 4 環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)因素 溫度 濕度 噪音光照 飼料等 第三節(jié)腫瘤動(dòng)物模型 一 誘發(fā)性腫瘤模型誘發(fā)性腫瘤模型是使用致癌因素 Carcinogens 在實(shí)驗(yàn)條件下誘發(fā)動(dòng)物發(fā)生腫瘤的動(dòng)物模型 原理是利用外源性致癌因素引起細(xì)胞遺傳特性異常而呈現(xiàn)出異常生長(zhǎng)和高增殖活性 形成腫瘤 外源性致痛因素主要有化學(xué)性 物理性及生物性致癌物 其中化學(xué)性致癌物 Chemicalcarcinogens 最常見 化學(xué)性致癌物 Chemicalcarcinogens 苯并芘 benzpyrene 甲基膽蒽 MC 聯(lián)苯胺 benzidine 亞硝胺類 nitrosamine 黃曲霉素類 aflatoxin 物理性方法主要是放射性物質(zhì)致瘤 用放射線照射或局部注射放射性同位素 生物學(xué)方法是用能誘發(fā)動(dòng)物腫瘤的病毒致癌 如 小鼠白血病病毒 Murineleukovirus MLV Rous雞肉瘤病毒 SV40病毒 以及用轉(zhuǎn)基因的方法誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤 可根據(jù)啟動(dòng)子類型的不同選擇不同的發(fā)瘤器官 如用乳球蛋白啟動(dòng)子的SV40T抗原的轉(zhuǎn)基因小鼠 可誘發(fā)乳腺癌或胰腺癌 MMTV Wnt 1轉(zhuǎn)基因小鼠高發(fā)乳腺癌 用于誘發(fā)實(shí)驗(yàn)性腫瘤的動(dòng)物種類很多 以嚙齒動(dòng)物的使用最多 應(yīng)用最廣 包括各種大鼠 小鼠 豚鼠等 一 誘發(fā)方法誘發(fā)性動(dòng)物腫瘤的誘發(fā)方式包括原位誘發(fā)和異位誘發(fā) 原位誘發(fā)是指將致癌物直接與動(dòng)物靶組織或靶器官接觸而誘發(fā)該組織或器官發(fā)生腫瘤 異位誘發(fā)是將與致癌物接觸后的動(dòng)物組織或器官埋置于該動(dòng)物或另一正常動(dòng)物皮下而產(chǎn)生的該組織或器官的腫瘤 1 涂抹法 皮膚癌 2 經(jīng)口給藥法 消化道或消化腺 3 注射法4 氣管灌注法 肺癌 5 穿線法6 埋藏法 二 常見的誘發(fā)性腫瘤動(dòng)物模型 1 肺癌 Carcinomaofthelung 簡(jiǎn)述 在實(shí)驗(yàn)功物身上誘發(fā)肺癌 要比誘發(fā)其他腫瘤困難得多 誘癌率低 呼吸道給藥的方法常常誘發(fā)多種肺外腫瘤而不是肺腫瘤 方法 二乙基硝胺 DEN 誘發(fā)小鼠肺癌 小鼠每周皮下注射1 DEN水溶液1次 每次劑量為56mg kg 烏拉坦誘發(fā)肺腺癌 小鼠 A系 1 1 5月齡 每次每只腹腔注入馬拉坦生理鹽水液0 1 0 3ml 間隔3 5日再注 共注2 3個(gè)月每只小鼠用量約為100mg 特點(diǎn) DEN總量達(dá)868mg 觀察時(shí)間為100天 發(fā)癌率可達(dá)40 DEN總量達(dá)1176mg 觀察時(shí)間為半年時(shí) 發(fā)癌率可達(dá)94 其中支氣管鱗狀細(xì)胞癌占41 烏拉坦注后3個(gè)月肺腺癌發(fā)生率為100 且多數(shù)為多發(fā)性 誘發(fā)肺腫瘤的部位和組織分型與人類肺腫瘤相近似 2 食管癌 Carcinomaofesophagus 簡(jiǎn)述 亞硝胺在體內(nèi)經(jīng)過(guò)代謝 產(chǎn)生重碳烷 使核酸或其他分子發(fā)生烷化而致癌 不對(duì)稱亞硝胺口服或胃腸外給藥 均能誘發(fā)大鼠食管癌 方法 甲基芐基亞硝胺 MBNA 誘發(fā)食管癌 將1 MBNA溶液加在少量的粉末狀飼料中 攪拌均勻 出1月齡以上Wistar大鼠自由攝食 結(jié)藥量每天0 75 1 5mg kg 二烴黃樟素誘發(fā)大鼠食管癌模型 在大鼠飼料中加入微量 1 2500 1 10000 黃樟素喂養(yǎng)大鼠誘發(fā)率達(dá)20 一70 特點(diǎn)及應(yīng)用 MBNA誘發(fā)的食管癌可見食管鱗狀細(xì)胞癌的組織 但很少發(fā)生轉(zhuǎn)移 亞硝胺致癌性較強(qiáng) 大劑量1次給藥 即可致癌 3 肝癌 Carcinomaoftheliver 簡(jiǎn)述 常用口服致肝癌的物質(zhì)有乙基亞硝胺 DEN 4 2甲基氨基偶氮苯 DBA 2 乙酰氨基酸 2AAF 亞胺基偶氮甲苯OAAT和黃曲霉素 方法 DEN誘發(fā)大鼠肝癌 取體重250g左右的封閉群大鼠給與0 25 DEN水溶液0 25 1mL灌胃或稀釋10倍放在飲水瓶中自由飲水 劑量為每天2 10ml kg 喂養(yǎng)半年左右 黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌 每月飼料中含0 001 0 015mg kg混入飼料中喂6個(gè)月左右 特點(diǎn)及應(yīng)用 DEN誘發(fā)大鼠致癌率為70 DBA誘癌率為60 黃曲霉素誘發(fā)大鼠肝癌發(fā)生率為80 此種方法從病因?qū)W角度分析 與人體腫瘤較為近似 故此類模型常用于腫瘤特點(diǎn)的深入研究 4 宮頸癌 Carvicalcarcinoma 用穿線法將附有0 1mg二甲基膽蒽 DMC 的棉沙線結(jié)穿入雌性小白鼠的宮頸部 并固定縫線 觀察半年左右處死動(dòng)物 取宮頸組織 二 動(dòng)物自發(fā)性腫瘤模型及移植瘤株 一 各類動(dòng)物自發(fā)瘤 1 小鼠腫瘤 小鼠乳腺腫瘤 在各品系小鼠中 C3H系雌性小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率最高 達(dá)99 100 A系經(jīng)產(chǎn)雌鼠乳腺腫瘤發(fā)生率約為60 80 參照Dunn分類 小鼠乳腺腫瘤分為A B C三型 A型為典型乳腺腺瘤 B型包括乳頭狀囊腺瘤 單純瘤及導(dǎo)管內(nèi)瘤等 C型又稱纖維瘤和腺纖維瘤 小鼠肺腫瘤 小鼠自發(fā)性肺腫瘤主要見于18月齡以上的A系 SWR系小鼠其肺自發(fā)瘤發(fā)生率分別達(dá)90 和80 經(jīng)產(chǎn)PRA小鼠發(fā)生率也很高 77 病理學(xué)類型主要是腺瘤 有良性和惡性之分 小鼠白血病 C58 AKR Afb等品系小鼠的白血病多發(fā) 8 9月齡的AKR小鼠白血病發(fā)生率高達(dá)80 90 形成的白血病以淋巴細(xì)胞性白血病為主 2 其它動(dòng)物自發(fā)瘤 大鼠內(nèi)分泌腫瘤和惡性淋巴瘤 跟品系和年齡有關(guān) 金黃倉(cāng)鼠是實(shí)驗(yàn)性腫瘤研究中常用的一種動(dòng)物 自發(fā)瘤發(fā)生率的 0 5 17 主要發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)和膀胱以外的組織和器官 兔類自發(fā)瘤發(fā)生率很低 僅為0 8 2 6 以乳頭狀瘤和子宮腺瘤最為常見 兩棲類自發(fā)瘤 以蛙的實(shí)驗(yàn)性腫瘤最常用 如豹蛙腎腫瘤 發(fā)生率約2 7 鳥類的自發(fā)性腫瘤也比較常見 特別是雞腫瘤最常見 發(fā)身率約10 20 且多屬惡性 以肌原性肉瘤和白血病為多 如發(fā)生上皮源性腫瘤 則幾乎均為鱗狀上皮瘤 二 動(dòng)物移植瘤動(dòng)物自發(fā)瘤可移植性腫瘤就是將動(dòng)物自發(fā)性腫瘤移植到同系 同種或異種動(dòng)物體內(nèi)生長(zhǎng)并經(jīng)傳代后組織學(xué)類型穩(wěn)定 生長(zhǎng)特性 包括接種成活率 生長(zhǎng)速度 自動(dòng)消退率 宿主壽命與宿主反應(yīng)等 已趨穩(wěn)定 其侵襲和轉(zhuǎn)移的生物學(xué)特性 以及對(duì)化療藥物的敏感程度均已確定 能在同種或異種動(dòng)物體內(nèi)繼續(xù)傳代形成可移植性腫瘤即瘤株 1 小鼠可移植性乳腺癌2 小鼠可移植性肺腺癌3 小鼠可移植性肝癌4 小鼠可移植性宮頸癌5 小鼠可移植性淋巴造血系腫瘤 三 人體腫瘤的免疫缺陷動(dòng)物移植模型 Rygaard和Povlson1969年首次將人結(jié)腸癌在裸鼠上移植成功 迄今為止 世界上建立的人體腫瘤免疫缺陷動(dòng)物移植模型達(dá)400種以上 第四節(jié)各系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 一 消化系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 1 四氯化碳肝硬化 hepatocirrhosis 動(dòng)物模型 Wistar或SD大鼠 皮下注射40 50 四氯化碳 CCl4 同時(shí)飼以玉米面 混入0 5 膽固醇 2 膽石癥病動(dòng)物模型 Animalmodelofcholelithiasis 食餌法 選敘利亞倉(cāng)鼠 大鼠 犬或猴 食餌配方為蔗糖74 酪蛋白21 食鹽4 4 膽堿0 1 魚肝油0 5 數(shù)月內(nèi)形成結(jié)石 成石率高達(dá)100 感染法 兔或大鼠 無(wú)菌條件下剖腹 露出十二指腸 從十二指腸乳頭逆行插入一塑料管進(jìn)入膽囊 從中注入蛔蟲卵或大腸桿菌懸液 膽總管結(jié)扎法 切除迷走神經(jīng)干 食管下端 法 異物植入法 蛔蟲碎片 線結(jié) 橡皮等 3 潰瘍病動(dòng)物模型 Animalmodelofpepticulcer 應(yīng)激法 用饑餓 刺激寒冷等方法造成潰瘍 大小鼠采用水浸法造成的胃潰瘍模型較為穩(wěn)定 幽門結(jié)扎法 大鼠較為適宜 結(jié)扎幽門18小時(shí)后使用 乙醇損傷法 大鼠禁食48小時(shí)后灌服無(wú)水乙醇藥物法 可給大鼠或小鼠 注射一定量的組胺 皮質(zhì)激素 利血平或水楊酸等根據(jù)不同的要求選擇不同的方法 二 呼吸系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 1 慢性支氣管炎動(dòng)物模型 Animalmodelofchronicbronchitis 二氧化硫吸入法 選擇小鼠 SO22 每天10S煙霧吸入法 選擇大鼠 強(qiáng) 弱 香煙吸入法 2 肺氣腫動(dòng)物模型給予水解酶類 豬胰彈性蛋白酶 木瓜蛋白酶 霧化吸入法 氣管內(nèi)滴入法 3 支氣管哮喘模型 Animalmodelofbronchialasthma 一般使用豚鼠 氯化乙酰膽堿和磷酸組胺溶液混合 噴霧吸入 可用雞蛋白先行致敏 犬多次暴露于過(guò)敏源 也可引起哮喘 4 肺炎動(dòng)物模型 Animalmodelofpneumonia 微生物接種兔或豚鼠的氣管和肺部大腸桿菌克雷伯桿菌支原體 金黃地鼠 仙臺(tái)病毒 小鼠 腺病毒 5 肺結(jié)核動(dòng)物模型 Animalmodelofpulmonarytuberculosis 注射弗氏佐劑后感染結(jié)核桿菌 采用霧化吸入的方法 常用動(dòng)物是豚鼠 三 心血管系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 1 動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型 Animalmodelofatheromatous 在動(dòng)物飼料中加入過(guò)量的膽固醇和脂肪 飼養(yǎng)一段時(shí)間后 其主動(dòng)脈及冠狀動(dòng)脈內(nèi)逐漸形成粥樣硬化斑塊 常用大小鼠 兔和小型豬 小型豬是最理想的模型 2 心肌缺血和心肌梗塞動(dòng)物模型 Animalmodelofmyocardialischemiaandinfarction 電刺激法 雄性家兔 用不銹鋼鋼針定向插入右側(cè)下丘腦背側(cè)核 以強(qiáng)弱電流分別刺激 每次5min 間隔1 3min 藥物法 大鼠和家兔注射異丙基腎上腺素 犬注射麥角新堿 冠狀動(dòng)脈阻斷法 閉胸式選擇性冠狀動(dòng)脈插管法 犬頸動(dòng)脈插管注入汞 開胸結(jié)扎冠狀動(dòng)脈法離體心臟灌注冠狀動(dòng)脈結(jié)扎缺氧法冠狀動(dòng)脈血栓法 3 高血壓動(dòng)物模型 Animalmodelofhypertension 自發(fā)性高血壓大鼠 Spontaneoushypertensiverat SHR 由日本學(xué)者Okamoto培育的突變系大鼠 該鼠自發(fā)性高血壓的變化與人相似 是目前應(yīng)用最廣泛的高血壓模型 它可產(chǎn)生腦血栓 梗塞 出血 腎硬化 心肌梗塞和纖維化等變化 三 泌尿系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 1 IgA腎炎動(dòng)物模型 AnimalmodelofIgAnephritis 小鼠口服牛 球蛋白 同時(shí)口服環(huán)磷酰胺和雌二醇 小鼠口服乳白蛋白 同時(shí)以膠狀碳封閉小鼠的單核 巨噬系統(tǒng) 口服BSA 加部分肝切除結(jié)扎大鼠膽管 2 慢性腎功能衰竭動(dòng)物模型 Animalmodelofchronicrenalfailure 用物理方法減少或破壞腎組織部分腎切除液氮冷凍 電熱灼傷 或結(jié)扎腎動(dòng)脈分支以造成大部分腎單位損毀 用腎毒性藥物破壞腎組織常用的腎毒性藥物有嘌呤霉素 Puromycin 阿霉素 Adriamycin 和重金屬鹽類 用免疫方法破壞腎組織用含有針對(duì)腎臟組織的抗體的血清或蛋白 注射大鼠或小鼠 自發(fā)性慢性腎衰模型 AmimalmodelofspontaneousCRF 老齡大鼠和FH大鼠比較明顯 四 神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 1 腦血管疾病動(dòng)物模型 Animalmodelofcerebralvasculardisorders 局灶性腦缺血模型 Animalmodelofregionalcerebralischemia 沙鼠結(jié)扎一側(cè)頸總動(dòng)脈家兔阻斷大腦中動(dòng)脈法犬大腦中動(dòng)脈栓塞法 全腦缺血?jiǎng)游锬Ｐ?Animalmodelofwholecerebralischemia 沙鼠結(jié)扎雙測(cè)頸總動(dòng)脈大鼠4血管關(guān)閉法 2 癲癇動(dòng)物模型 Animalmodelofepilepsies 大鼠部分簡(jiǎn)單性癲癇模型 電極在腦皮層表面 模擬外傷性癲癇 大鼠復(fù)雜部分性癲癇模型 電極在雙測(cè)海馬CA1區(qū) 也可在雙側(cè)杏仁核團(tuán) 屬點(diǎn)燃效應(yīng)模型 術(shù)后可自發(fā)癲癇 3 Parkinson病 PD 動(dòng)物模型 Animalmodelofparkinsondisease 旋轉(zhuǎn)大鼠模型 利用神經(jīng)毒劑6 羥基多巴胺破壞黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)原 靈長(zhǎng)類動(dòng)物Parkinson病模型 恒河猴頸動(dòng)脈注MPTP 五 造血系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 1 再生障礙性貧血?jiǎng)游锬Ｐ?Animalmodelofaplasticanemia 藥物誘發(fā)動(dòng)物再障模型 家兔或小鼠口服馬利蘭 皮下注射純苯 放射性同位素內(nèi)照射動(dòng)物 89sr腹腔注射小鼠 或32P靜脈注射 免疫介導(dǎo)法引起再障模型 BALB c小鼠經(jīng) 射線亞致死量全身照射后 尾靜脈輸入取自DBA 2小鼠胸腺淋巴結(jié)混合細(xì)胞 2 白血病動(dòng)物模型 Animalmodelofleukemia 淋巴細(xì)胞白血病小鼠 L615 動(dòng)物模型 由白血病病毒誘發(fā) 在615小鼠連續(xù)傳代 30代后建成的穩(wěn)定的白血病模型 人類急性髓系白血病的小鼠模型 Micemodelofhumanmyeloidleukemias 人類胎兒骨片植入SCID小鼠皮下建立具有人類造血功能的SCID hu小鼠 再將髓系白血病患者的骨髓細(xì)胞植入SCID hu小鼠皮下的人類胎兒骨片 六 內(nèi)分泌及代謝性疾病動(dòng)物模型 1 糖尿病動(dòng)物模型 Animalmodelofdiabetesmellitus 糖尿病專家估計(jì) 中國(guó)大陸的糖尿病患者已有二千五百萬(wàn)名 若加上潛在人群 受糖尿病威脅的總數(shù)達(dá)到四千萬(wàn)人 并且每年以百分之一的速度增長(zhǎng) 每年消耗的社會(huì)資源約五百億元人民幣 糖尿病是一種常見的慢性疾病 由于遺傳因素和多種環(huán)境因素聯(lián)合作用使胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)分泌不足 引起糖類 蛋白質(zhì) 脂肪的代謝紊亂 臨床表現(xiàn)為高血糖的一組全身性代謝紊亂的疾病 1型糖尿病與2型糖尿病的區(qū)別項(xiàng)目1型糖尿病2型糖尿病胰島素依賴YesNo發(fā)病年齡 30歲中老年起病急緩慢癥狀中 重輕 中體重減輕 消瘦不減 肥胖多見酮癥酸中毒易發(fā)生不易發(fā)生胰島素釋放曲線低平大致正常 高峰后移 或高胰島素血癥 自發(fā)性糖尿病模型KK糖尿病小鼠 2型NOD LtJ小鼠 1型BBWistar大鼠 1型肥胖性糖尿病Wistar大鼠 2型糖尿病地鼠 2型 七 骨骼系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型 1 長(zhǎng)骨干骨折動(dòng)物模型 Animalmodeloflongboneshaftfracture 2 長(zhǎng)骨干缺損動(dòng)物模型 Animalmodelofbonedefects 3 兔膝關(guān)節(jié)軟骨缺損動(dòng)物模型 AnimalmodelofArticularcartilagedefectsoftheknee 4 兔激素性股骨頭壞死模型 Animalmodelofsteroid inducedosteonecrosisinfemoralheadofrabbit 5 大鼠類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型 Animalmodelofrheumatoidarthritisinrat 6 脊髓損傷動(dòng)物模