肺粘液腺癌及肺腺癌國際多學科分類解讀

肺粘液腺癌及肺腺癌國際多學科分類解讀 2 引言 原發(fā)性支氣管肺癌是目前發(fā)病率增長最快也是最常見的惡性腫瘤 臨床上分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌 肺腺癌是原發(fā)性非小細胞肺癌中最常見的 也是組織學類型最多變的一個亞型 根據(jù)2004年WHO組織學分型規(guī)定 肺腺癌可分為混合型 腺泡樣型 乳頭狀型 細支氣管肺泡癌型 腺癌伴黏液分泌型以及一些變異型 3 引言 肺黏液性腺癌 MPA 屬于肺腺癌的一種特殊亞型 其組織學特點是腫瘤內(nèi)含有豐富的黏液 具有獨特的臨床病理特征和免疫表型 MPA主要包括肺原發(fā)性印戒細胞性腺癌 SRCC 原發(fā)性肺腺癌伴黏液分泌 SA 原發(fā)性肺黏液性細支氣管肺泡癌 M BAC 原發(fā)性肺黏液 膠樣 腺癌 MCA 等 由于MPA發(fā)病率較低 臨床上少見 人們對其仍缺乏深入了解 4 流行病學 MPA是一組臨床上較少見的肺部原發(fā)性惡性腫瘤 至今國際上沒有確切的MPA發(fā)病率統(tǒng)計 但其各亞型仍時有報道 肺原發(fā)性印戒細胞性腺癌約占肺癌的0 14 1 9 發(fā)病率差異較大因診斷標準尚未確立 原發(fā)性肺腺癌伴黏液分泌報道相對較少 約占肺腺癌的4 8 原發(fā)性肺黏液性細支氣管肺泡癌 M BAC 又叫杯狀細胞型腺癌 屬于細支氣管肺泡癌的特殊類型 約占全部BAC的1 4 占肺腺癌的1 5 原發(fā)性肺黏液 膠樣 腺癌 MCA 屬于發(fā)病率較低的一種亞型 約占肺部腫瘤的0 24 5 臨床特征 MPA的臨床癥狀和影像學表現(xiàn)與肺腺癌的其他亞型相似 缺乏特異性表現(xiàn) MPA多見于中老年患者 但平均發(fā)病年齡可因不同亞型而有差異 與其他3種亞型不同的是 肺原發(fā)性印戒細胞性腺癌 SRCC 更傾向于年輕患者 且其細胞比例與發(fā)病年齡呈負相關(guān) 肺腺癌一般以女性較多見 但據(jù)目前文獻報道 MPA的男女發(fā)病比例無明顯差異 MPA是否與吸煙有關(guān)目前尚不清楚 需大量的臨床資料證實 6 臨床特征 MPA主要的影像學表現(xiàn)有結(jié)節(jié)影 肺實變影 多囊腔影 空洞影 毛玻璃影 氣泡樣透亮影 支氣管充氣征 小葉間隙增寬等 有研究顯示 77 1 MPA病例出現(xiàn)支氣管充氣征 75 0 有毛玻璃影 75 0 有含空氣的實變影 68 8 有小葉間隔增厚 45 8 含中央小葉結(jié)節(jié) 39 6 出現(xiàn)氣道黏液堵塞 肺原發(fā)性印戒細胞性腺癌 SRCC 和原發(fā)性肺腺癌伴黏液分泌 SA 易形成實性的癌巢 CT上多表現(xiàn)為結(jié)節(jié)團塊影 原發(fā)性肺黏液性細支氣管肺泡癌 M BAC 在CT上多表現(xiàn)為邊緣不清的低密度灶 并且呈多灶性 常累及整個肺葉 常伴有支氣管充氣征和毛玻璃影 原發(fā)性肺黏液 膠樣 腺癌 MCA 多表現(xiàn)為邊界清楚 密度略低的結(jié)節(jié)狀團塊影 內(nèi)含有豐富的膠質(zhì)黏液物質(zhì) 7 診斷 目前MPA的診斷方法無明顯進展 MPA早期無特異癥狀和體征 容易誤診 患者確診時大多已屬中晚期 其中一部分患者已錯過手術(shù)治療最佳時機 胸部CT是目前應用最多且最有價值的影像學檢查 具有結(jié)構(gòu)顯示清晰 病變診斷敏感性和特異性高等優(yōu)點 PET CT可準確顯示病灶 孤立性肺結(jié)節(jié)及可疑的病變區(qū)域 在確定臨床分期有較高的價值 8 診斷 MPA的確診主要依靠病理學檢查 肺原發(fā)性印戒細胞性腺癌 SRCC 是胞質(zhì)內(nèi)含豐富的黏液 黏液將細胞核擠到一側(cè)胞膜下 形成 半月狀 核的偏位使細胞呈現(xiàn)出印戒樣外觀 原發(fā)性肺腺癌伴黏液分泌 SA 由片狀的多角形細胞組成實性癌巢 缺乏腺泡 腺管和乳頭狀結(jié)構(gòu) 但常有黏液出現(xiàn) 原發(fā)性肺黏液性細支氣管肺泡癌 M BAC 由胞漿淡染的 胞質(zhì)含有豐富黏液 細胞核位于基底部的高柱狀細胞構(gòu)成 沿肺泡壁生長 且沒有間質(zhì)侵襲 原發(fā)性肺黏液 膠樣 腺癌 MCA 癌組織呈界限不清的褐色或灰褐色 柔軟 半透明似膠凍的瘤體組織 癌細胞產(chǎn)生的細胞外黏液在細胞外形成大小不等的黏液池 黏液湖 黏液湖周圍襯覆高柱狀細胞 根據(jù)以上獨特的組織學特征 確診MPA并不困難 9 鑒別診斷 MPA是原發(fā)或轉(zhuǎn)移與臨床治療選擇及預后關(guān)系密切 因此 鑒別MPA的原發(fā)部位十分重要 MPA的組織學特征與轉(zhuǎn)移性胃腸道腺癌極為相似 憑肉眼在形態(tài)學上鑒別較為困難 需要結(jié)合免疫組化檢測免疫表型以鑒別 10 鑒別診斷 大量研究發(fā)現(xiàn) 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子 1 TTF 1 細胞角蛋白 7 CK7 細胞角蛋白 20 CK20 有助于MPA與轉(zhuǎn)移性腺癌的鑒別 TTF 1目前被廣泛應用于原發(fā)性肺腺癌 TTF 1 與轉(zhuǎn)移性腺癌 TTF 1 的鑒別 研究發(fā)現(xiàn)MPA部分表達TTF 1 各亞型間陽性率差異明顯 TTF 1在肺原發(fā)性印戒細胞性腺癌 SRCC 和原發(fā)性肺腺癌伴黏液分泌 SA 中高表達 而在原發(fā)性肺黏液性細支氣管肺泡癌 M BAC 和原發(fā)性肺黏液 膠樣 腺癌 MCA 中呈低表達甚至出現(xiàn)陰性表達 而轉(zhuǎn)移性胃腸道腺癌往往陰性表達 11 鑒別診斷 CK7是角蛋白家族的一個亞型 分子量為54KDa 主要標記腺上皮和移行上皮 在肺呈陽性表達 而在胃腸道常呈陰性表達 因此也常用于肺癌 CK7 與胃腸道腫瘤 CK7 的鑒別 研究表明 原發(fā)性肺腺癌和MPA各亞型均高表達CK7 80 100 轉(zhuǎn)移性腺癌陰性表達CK7 CK20也是角蛋白家族的 個亞型 分布于上皮細胞的中間纖維絲 主要標記胃腸道腺上皮 也常用于鑒別腫瘤是否來源于胃腸道 CK20在轉(zhuǎn)移性腺癌成陽性表達 原發(fā)性肺腺癌呈陰性表達 但MPA有部分陽性表達 因此 CK20陽性表達并不能排除MPA 12 鑒別診斷 CK5 6和p63被認為是鱗癌標志物 研究發(fā)現(xiàn)肺腺癌部分表達CK5 6和p63 而MPA陰性表達p63 部分表達CK5 6 鱗癌低表達CK7 高表達p63 因此 結(jié)合CK5 6和p63的表達亦有助于與低分化鱗癌的鑒別 綜上發(fā)現(xiàn) MPA具有獨特的免疫表型 MPA高表達CK7 部分表達TTF 1 CK20 而轉(zhuǎn)移性胃腸道腺癌高表達CK20 而陰性表達CK7和TTF 1 結(jié)合上述結(jié)果 基本可以鑒別出腫瘤的原發(fā)部位 尤其是對于TTF 1陰性表達的MPA病例 CK7的陽性表達有助于鑒別診斷 而CK20有一定局限性 13 治療 現(xiàn)有的MPA治療手段與肺腺癌相同 主要包括手術(shù)切除 化療 放療等 早期手術(shù)切除被認為是治愈MPA的惟一方式 標準手術(shù)方式是肺葉切除術(shù) 系統(tǒng)性縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù) 隨著胸腔鏡技術(shù) VATS 的成熟 VATS下肺葉切除術(shù)也可作為早期MPA的選擇之一 14 化療 化療是MPA另一重要的治療手段 目前尚沒有專門針對MPA的標準化療方案 一般認為與肺腺癌相同 常用以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案 如TP GP等 近年來K ras 表皮生長因子 血管內(nèi)皮生長因子作為非小細胞肺癌的治療靶點受到關(guān)注 部分靶向藥物在延長患者生命 降低患者病痛等方面有較好的效果 但目前尚沒有專門針對MPA的相關(guān)研究 15 治療 MPA不同亞型治療方式略有不同 肺原發(fā)性印戒細胞性腺癌 SRCC 和原發(fā)性肺腺癌伴黏液分泌 SA 由于惡性度高 易轉(zhuǎn)移 爭取手術(shù)完全切除是關(guān)鍵 術(shù)后一般輔以化療 原發(fā)性肺黏液性細支氣管肺泡癌 M BAC 則視其病變情況而定 單肺多結(jié)節(jié)者 臨床治療以手術(shù)為主 輔以化療或放療 雙肺彌漫或多結(jié)節(jié) 手術(shù)后預后差 以化療和放療綜合治療為主 原發(fā)性肺黏液 膠樣 腺癌 MCA 惡性度相對較低 一般以手術(shù)治療為主 術(shù)后可加或不加化療 16 肺腺癌IASLC ATS ERS國際多學科分類解讀 由于肺癌的異質(zhì)性 同一治療手段對肺癌的治療效果往往是南轅北轍 由此 肺癌領(lǐng)域的臨床研究和臨床處理 重要的一環(huán)是對肺癌進行分類和分期以盡量減少其異質(zhì)性 從而達到治療的歸一 從肺癌的分類歷史看 分類逐漸從粗放型向精致型演進 先是上個世紀小細胞肺癌和非小細胞肺癌的簡單分類 而后是早期 局部晚期和晚期的分類 接著是病理學家對各種亞型的進一步形態(tài)學分類 17 肺腺癌IASLC ATS ERS國際多學科分類解讀 總體而言 這些分類基本是單學科的自娛自樂 并沒有多學科的融匯和貫通 特別是非小細胞肺癌的病理學分類幾乎對治療和預后沒有重大的指導作用 以至于在相當長的一段時間內(nèi) 臨床醫(yī)生只要依據(jù)非小細胞肺癌這一粗放的分類就可以進行無差別的治療了 這也是半個世紀來肺癌治療裹足不前的重要原因之一 2011年國際肺癌研究學會 IASLC 美國胸科學會 ATS 和歐洲呼吸學會 ERS 公布了肺腺癌的國際多學科分類 18 肺癌的WHO組織學分類 2004年 19 表肺腺癌的IASLC ATS ERS分類 2011年 浸潤前病變 微浸潤性腺癌 MIA 浸潤性腺癌 非典型腺瘤性增生 AAH 原位腺癌 AIS 非黏液性 黏液性 黏液 非黏液混合性 貼壁狀為主 非黏液性 黏液性 黏液 非黏液混合性 腺泡性為主 乳頭狀為主 微乳頭狀為主 實性為主伴有黏液產(chǎn)物 浸潤性腺癌變型 膠樣型 胎兒型 腸型 浸潤性黏液腺癌 20 新分類主要變化 將肺腺癌分列為三類 浸潤前病變 微浸潤性腺癌 浸潤性腺癌 提出原位腺癌 AIS 和微浸潤性腺癌 MIA 的新概念 增加貼壁狀為主型腺癌 微乳頭狀為主型腺癌 腸型腺癌 取消黏液性囊腺癌 印戒細胞癌 透明細胞癌 21 新分類主要變化 2004年WHO分類對 細支氣管肺泡癌 BAC 的診斷作了嚴格的規(guī)定 只有腫瘤細胞沿著以前存在的肺泡貼壁生長 lepidicgrowth 并且無間質(zhì) 血管或胸膜浸潤證據(jù)才能診斷為BAC 但由于多種因素 許多病理醫(yī)生還是將一些有或似沿肺泡壁生長形式的肺腺癌如微浸潤性腺癌 以沿肺泡壁生長為主的浸潤性腺癌 混合型浸潤性腺癌和廣泛播散性黏液腺癌等這些從低度到高度惡性的腫瘤都歸為 BAC 給臨床診治和研究造成很大混亂 新分類主要變化 強調(diào)了放射影像學對肺孤立性小結(jié)節(jié)的診斷價值和臨床意義 TNM分期中的T 腫瘤 可能有浸潤成分的體積 24 浸潤前病變 浸潤前病變包括非典型腺瘤性增生 AAH 和原位腺癌 AIS 5 23 的腺癌旁見到AAH 在7 的腺癌發(fā)現(xiàn)有多個AAH 分子生物學顯示與肺腺癌相關(guān)基因改變相似 AAH與AIS可是一個連續(xù)過程 有時僅憑細胞學難以區(qū)分 AAH不再分高 低級別 25 非典型腺瘤樣增生 AAH 影像學上 AAH通常為 0 5cm的毛玻璃樣結(jié)節(jié) GGN 但少數(shù)可達1 2cm 病變可為單個或多個 密度很低 有時需在高分辨率CT掃描 HRCT 上才能顯示出來 表現(xiàn)為純GGN 病變內(nèi)任何正常結(jié)構(gòu)如血管都能清楚顯現(xiàn) AAH可長期穩(wěn)定不變 臨床上不需要處理 通常每年CT隨訪一次 2mm層厚橫斷面圖像示左肺上葉一枚0 5cm大小的GGN 保持穩(wěn)定狀態(tài)已8年 浸潤前病變 AAH或AIS 的CT表現(xiàn) 27 體檢發(fā)現(xiàn)pGGO手術(shù)病理AAH AAH 純毛玻璃樣結(jié)節(jié) pGGO 5mm 偶可達12mm 可單個或多個 生長非常緩慢 AAH薄層CT特征 28 AAH的病理學 通常 0 5cm 腫瘤細胞沿肺泡壁呈貼壁狀生長 細胞輕 中度非典型 圖釘 樣 可有核內(nèi)包涵體 細胞間有裂隙 29 原位腺癌 Adenocarcinomainsitu AIS 影像學上 AIS的典型表現(xiàn)為純毛玻璃樣結(jié)節(jié) GGN 在HRCT上比AAH的密度稍高 有時病變?yōu)椴糠謱嵭越Y(jié)節(jié) 偶為實性結(jié)節(jié) 黏液性AIS常表現(xiàn)為實性結(jié)節(jié)或?qū)嵶?AIS的大小不一 但大多數(shù) 2cm 生長緩慢 臨床上不需要立即干預 對于 1cm的AIS通常至少每年CT隨訪一次 當病變增大或密度增高 提示可能進展為浸潤性癌 如最初病變較小 隨訪中病變增大至 1cm時 需密切隨訪 每6個月至1年做一次CT檢查 AIS切除后預后極好 5年無瘤生存率達100 30 AIS薄層CT特征 AIS 純毛玻璃樣結(jié)節(jié)pGGN 混合毛玻璃樣結(jié)節(jié)mGGN大多 2cm 生長慢 5mm可疑的GGN 1次 年隨訪 病灶增大或密度增高 可能向浸潤型腺癌進展 10mm 1次 6月 1年隨訪 粘液型AIS通常表現(xiàn)為實性或大部分實性病變 A橫斷面B冠狀面最大密度投影 MIP 示左肺下葉一枚2 0cm大小的純GGN 透過結(jié)節(jié)可見血管及肺組織結(jié)構(gòu) 2 0cm大小的周圍型非粘液性AIS的CT表現(xiàn) 34 A與B 多發(fā)亞實性結(jié)節(jié)在3mm層厚的CT橫斷面顯示不同大小及衰減 推測可能為浸潤前病變 AAH 或 AIS 由于右肺上葉的最大結(jié)節(jié)靠近肺裂 顯示較致密 手術(shù)切除后證實為非粘液性AIS AIS的多中心GGN的CT影像 35 粘液性AIS 發(fā)生率很低 2 28 細胞呈柱狀 細胞漿富含粘液 細胞核位于基底部并無明顯異型 同時肉眼檢查腫瘤與周圍肺組織界線清楚 無鄰近肺組織的粟粒樣播散等 左肺上葉2 0cm大小的實性結(jié)節(jié)伴充氣支氣管征 原位粘液性腺癌的CT表現(xiàn) 38 微浸潤性腺癌 Minimallyinvasiveadenocarcinoma MIA 微浸潤性腺癌 MIA 是一種以貼壁狀生長為主的孤立性小腺癌 3cm 伴有病變內(nèi)1個或多個浸潤灶 其中任何一個病灶浸潤的最大直徑 0 5cm 多個浸潤性以最大直徑浸潤灶為準 而不是將多個大小不等浸潤灶的直徑相加 大多數(shù)MIA也為非黏液性 39 微浸潤性腺癌 MIA 浸潤成分判斷標準是 1 腫瘤細胞除沿著肺泡壁生長外 還有腺癌的其他組織學亞型 即腺泡 乳頭 微乳頭和 或?qū)嵭?成分 2 腫瘤細胞浸潤到肌纖維母細胞性間質(zhì)中 當腫瘤內(nèi)存在淋巴管 血管或胸膜侵犯以及出現(xiàn)腫瘤性壞死時 不能診斷為MIA 應直接診斷為浸潤性腺癌 40 微浸潤性腺癌 MIA 影像學上 MIA表現(xiàn)不一 非黏液性MIA通常表現(xiàn)為以毛玻璃樣成分為主的部分實性結(jié)節(jié) 實性成分位于病變中央 0 5cm 黏液性MIA很少見 表現(xiàn)為實性或部分實性結(jié)節(jié) 影像學定義CT上的結(jié)節(jié)其最大直徑 3cm 如病變 3cm則稱為腫塊 影像學上結(jié)節(jié) 3cm的閾值與病理診斷AIS或MIA最大直徑一致 41 微浸潤性腺癌 MIA 對于 2cm CT表現(xiàn)為實性結(jié)節(jié) 標準外科治療仍考慮為肺葉切除術(shù) 5年無瘤生存率接近100 最近 許多研究顯示腫瘤 2cm的早期肺癌行肺段切除 其局部復發(fā)率和生存率與肺葉切除沒有區(qū)別 新分類中確定AIS和MIA的大小為 3cm 但實際上 2cm的腺癌 尤其AIS非常少見 對于 2cm的早期腺癌是否行肺段切除 目前尚無循證醫(yī)學資料 軸向2mm層厚CT切面示右肺上葉外周一明顯的毛玻璃樣部分實性的結(jié)節(jié) 其包括4x3mm大小的實行成分與病理學證實的浸潤一致 非粘液性微浸潤型腺癌 MIA 的CT表現(xiàn) 43 浸潤性腺癌 70 90 手術(shù)切除的肺腺癌為浸潤性腺癌 其中約80 由多種組織學亞型混合組成 新分類最重要的變化之一是提出按腺癌中最主要的組織學亞型分類 而不再使用混合性亞型 取消混合型腺癌的理由 1 更利于研究各亞型與臨床及分子生物學的關(guān)系 詳細的亞型分析有利于對肺內(nèi)多病灶來源進行分析 2 5 的分型分析更有利于對組織亞型的分析 對臨床有意義的一些亞型如微乳頭型 實性型等在以往因量相對較少而被忽視 44 浸潤性腺癌 原來的非黏液性細支氣管肺泡癌 BAC 主要以沿肺泡壁生長方式 如腫瘤浸潤灶最大直徑 0 5cm 診斷為貼壁為主的浸潤性腺癌 其他亞型分別為腺泡性為主 乳頭狀為主 微乳頭狀為主和實性為主伴有黏液產(chǎn)物的浸潤性腺癌 浸潤性腺癌按主要的組織學亞型命名 如腫瘤內(nèi)其他亞型成分 5 也應在病理報告中注明 并報告各亞型所占百分比 45 浸潤性腺癌分類的變化 新分類將原來的黏液性BAC依據(jù)沿肺泡壁生長還是浸潤性生長 分類為黏液性AIS 黏液性MIA和浸潤性黏液腺癌 原來的黏液性BAC 無論在臨床 影像學 病理學和遺傳學都不同于原來的非黏液性BAC 因此 新分類將原來的黏液性BAC分到不同類型中 其中除少數(shù)是粘液性AIS外 其發(fā)生率不到全部AIS的10 絕大多數(shù)為浸潤性黏液腺癌 并將后者歸入浸潤性腺癌的一種形態(tài)學變型 46 浸潤性腺癌分類的變化 新分類同時規(guī)定粘液性AIS除了腫瘤細胞沿著肺泡貼壁生長 lepidicgrowth 無間質(zhì) 血管或胸膜浸外 其細胞呈柱狀 細胞漿富含粘液 細胞核位于基底部并無明顯異型 同時肉眼檢查腫瘤與周圍肺組織界線清楚 無鄰近肺組織的粟粒樣播散等 高達56 腫瘤中有棘皮動物微管相關(guān)蛋白樣物質(zhì)4 EML4 和間變性淋巴瘤激酶 ALK 基因的融合 EML4 ALK 有此易位的腫瘤與EGFR和KRAS基因突變互相排斥 ALK抑制劑克立唑替尼 crizotinib 對有ELM4 ALK易位的肺腺癌治療有效 47 浸潤性腺癌分類 貼壁狀為主 原來的非黏液性BAC生長方式 浸潤灶 5mm 腺泡性為主 乳頭狀為主 微乳頭狀為主 實性為主伴有黏液產(chǎn)物 浸潤性腺癌變異型 48 貼壁狀為主的浸潤性腺癌 lepidicpredominantadenocarcinoma LPA 貼壁狀為主的腺癌 LPA 由肺泡II型細胞組成 腫瘤細胞沿肺泡壁表面生長 形態(tài)學相似于上述的AIS和MIA 但浸潤灶至少一個最大直徑 0 5cm 浸潤的定義同微浸潤性腺癌 MIA 即除了貼壁狀生長方式外 還有腺泡狀 乳頭狀 微乳頭狀和 或?qū)嵭陨L方式以及腫瘤細胞浸潤肌纖維母細胞間質(zhì) 如有淋巴管 血管和胸膜侵犯以及腫瘤性壞死 應診斷為LPA 而不是MIA 49 貼壁狀為主的浸潤性腺癌 LPA僅用于以貼壁狀生長為主的非黏液性腺癌 而不能用于以貼壁狀生長為主的浸潤性黏液腺癌 這不同于微浸潤性腺癌 MIA 后者偶爾可以為黏液性MIA 貼壁狀生長方式可見于轉(zhuǎn)移性癌 LPA區(qū)分出來作為浸潤性腺癌一個亞型 還由于與其它組織學亞型為主浸潤性腺癌相比 其預后較好 I期LPA的5年無復發(fā)生存率達90 50 腺泡性為主的浸潤性腺癌 圓形或卵圓形腺樣構(gòu)型 腺腔內(nèi)或瘤細胞內(nèi)可含有粘液 常需要與有塌陷的AIS鑒別 肺泡結(jié)構(gòu)消失 有肌纖維母細胞間質(zhì) 篩孔樣結(jié)構(gòu)是腺泡性腺癌的特點之一 52 乳頭狀為主的浸潤性腺癌 腫瘤細胞呈立方形或柱狀 襯覆在含有纖維軸心的乳頭狀結(jié)構(gòu)表面 突向肺泡腔內(nèi) 不必考慮是否有肌纖維母細胞的間質(zhì) 要與制切時切面等因素導致肺泡壁伸向肺泡腔內(nèi)的假乳頭鑒別 乳頭狀腺癌 UHRCT示左肺上葉尖后段6 5mmmGGO結(jié)節(jié) 類圓形 密度較高而均勻 邊界清楚 鏡下示腫瘤細胞中 高分化 腫瘤內(nèi)殘留的少量含微氣腔是不含BAC成分的腺癌在UHRCT上表現(xiàn)為mGGO的病理基礎(chǔ)之一 55 微乳頭狀為主的浸潤性腺癌 微乳頭為主腺癌的腫瘤細胞小 立方形 乳頭呈簇狀生長 中央缺乏纖維血管軸心 這些微乳頭可附著于肺泡壁上或脫落到肺泡腔內(nèi) 常有血管和間質(zhì)侵犯 有時可見到砂粒體 這一組織學亞型在2004年WHO分類中沒有列為獨立的亞型 最近研究顯示以微乳頭狀為主的腺癌具有較強的侵襲行為 易發(fā)生早期轉(zhuǎn)移 與實性為主腺癌一樣 預后很差 微乳頭狀為主的浸潤性腺癌 57 實性為主的浸潤性腺癌 實性為主伴有黏液產(chǎn)物 細胞呈多角形 排成實團狀 不見有貼壁狀 腺泡 乳頭及微乳頭等形態(tài)特征 如100 為實體型成份 則應做粘液染色 以與低分化鱗癌和大細胞癌相鑒別 58 浸潤性腺癌變