乳腺癌雌孕激素水平及其受體和c-erbB-2癌基因表達的臨床意義.doc

乳腺癌雌孕激素水平及其受體和c-erbB-2癌基因表達的臨床意義腫瘤防治雜志 2000年第2期第17卷 基礎與臨床研究作者：劉玉河楊其峰王占民姜希宏單位：劉玉河(山東省泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院普外科泰安市271000)；楊其峰王占民姜希宏(山東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院普外科濟南市250012)關鍵詞：乳腺癌；甾體激素；ER；PR；c-erbB-2【摘要】目的：研究乳腺癌雌孕激素水平、雌孕激素受體及c-erbB-2癌基因蛋白的表達情況及其臨床意義。方法：分別應用125I放射免疫組化ABC法研究了82例乳腺癌和68例乳腺良性病變患者血清雌孕激素水平以及病變組織雌孕激素受體、癌基因c-erbB-2的表達。結果：乳腺癌組的雌激素水平和癌基因c-erbB-2的表達率明顯高于良性病變組，雌激素水平與腋淋巴結狀況呈明顯正相關。ER、PR的表達與腋淋巴結狀況關系不大，但與臨床分期呈明顯負相關，ER的陽性表達者5年無瘤生存率明顯高于復發(fā)或死亡者。癌基因c-erbB-2的陽性表達率與臨床分期及遠期生存率呈顯著正相關。結論：雌孕激素水平高、癌基因c-erbB-2的陽性表達是乳腺癌預后不良的指標，ER、PR的陽性表達是乳腺癌預后良好的指標，對乳腺癌的診斷治療和預后判斷具有重要的指導意義。 中圖分類號：R730.231+4；R730.9文獻標識碼：A文章編號：1009-4571(1999)02-0135-03Hormone levels and expression of ER、PR and C-erbB-2 in breast cancer and their significanceLIU Yu-he，YANG Qi-feng，WANG Zhan-min，et al.(Department of General Surgery，Affiliated Hospital Taishan Medical College，Taian 271000)【Abstract】Objective：To reveal the hormone level and the expression of ER，PR and c-erbB-2 gene protein in breast cancer and their clinical significance.Methods：We had detected hormone levels and expression of ER，PR and c-erbB-2 in 82 cases of breast cancer and 68 cases of benign breast disease，using radioimmunologic method for assaying the hormone levels and using immunohistochemistric techniques (ABC method) for detecting the expression of ER，PR and c-erbB-2.Results：The estrogen level in breast cancer was siginficantly higher tnan in benign disease.We found the significant relationship between estrogen level and lymph node status.ER and PR negatively correlated with clinical TNM stages，but c-erbB-2 positively correlated with them.In postoperative five years cancer-free cases of breast cancer the estrogen level was lower than recuring or death cases.Conclusions：For breast cancer，the high hormone levels and positive expression of c-erbB-2 might serve as indicators for poor prognosis，but ER and PR positive expression were indicators for well prognosis.【Key words】breast cancer；estrogen and progesterone；ER；PR；c-erbB-2 gene protein本文研究了82例乳腺癌及68例乳腺良性病變患者的激素水平，病變組織的雌孕激素受體及c-erbB-2癌基因蛋白的表達情況。1材料與方法1.1研究對象所有病例為1992年2月1993年10月間泰山醫(yī)學院附屬醫(yī)院和山東醫(yī)科大學附屬醫(yī)院住院手術病人，術前未經化療和放療，全部隨訪5年以上，經病理證實且資料完整者。乳腺癌82例，年齡2773歲，平均46.3歲；良性病變68例，其中乳腺增生43例、乳腺纖維腺瘤25例，年齡1767歲，平均35.1歲。1.2方法采用天津九鼎生物醫(yī)學工程有限公司125I標記的試劑盒，手術前抽血測定患者雌二醇(E)和孕酮(P)含量。應用免疫組化ABC法測手術切除標本的雌孕激素受體(ER、PR)和c-erbB-2癌基因蛋白表達水平，ER、PR免疫組化試劑盒購自北京中山生物技術公司。c-erbB-2購自Dako公司。細胞漿、細胞核或細胞膜上有棕色顆粒者為免疫染色陽性。1.3統(tǒng)計學分析結果采用t檢驗或2檢驗。2結果2.1雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白表達情況乳腺癌組血清激素水平明顯高于良性病變組P0.01；而兩組的孕激素水平無明顯差異P0.05。ER、PR在乳腺癌和良性病變中陽性表達的差異性不明顯(P0.05)。c-erbB-2癌基因蛋白的表達乳腺癌組明顯高于良性病變組P0.005；且良性病變組中僅1例表達陽性者為乳腺管上皮不典型增生且表達較弱(表1)。表1乳腺癌雌孕激素水平(s)ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達情況病變例數E(pg/ml)P(ng/ml)ER(+)PR(+)c-erbB-2(+)乳腺癌82103.541.26.35.6503027良性病變6884.532.85.53.742241P0.01，P0.0052.2雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白表達與臨床分期的關系乳腺癌組經病理證實腋淋巴結轉移陽性者其血清雌激素水平明顯高于陰性者(P0.001)。其他各項指標與腋淋巴結轉移情況的關系不明顯(表2)。表2乳腺癌雌孕激素水平(s)、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達與淋巴轉移的關系淋巴結例數E(pg/ml)P(ng/ml)ER(+)PR(+)c-erbB-2(+)陽性56119.337.26.4+4.5321817陰性2691.935.85.82.7181210P0.012.3雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白表達與臨床分期的關系隨分期的增加乳腺癌患者血清雌激素水平有增高的趨勢，但無顯著性差異；P0.05。PR的表達隨分期的增加而表達率下降，呈明顯的負相關，P0.05，PR與ER結果相似，P0.005；c-erbB-2癌基因蛋白的表達隨臨床分期的增加陽性率也增加，呈顯著正相關，P0.005(表3)。表3乳腺癌雌孕激素水平(s)、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達與臨床分期的關系臨床分期例數E(pg/ml)P(ng/ml)ER(+)PR(+)c-erbB-2(+)1290.830.25.92.8119352105.633.16.24.232161018112.234.06.54.48514P0.05；P0.0052.4雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達與預后的關系乳腺癌患者血清雌激素水平術后5年內復發(fā)或死亡者明顯高于無瘤生存者，P0.05。術后5年無瘤生存者ER和PR的陽性表達率顯著高于術后5年內復發(fā)或死亡者，P0.005。c-erbB-2癌基因蛋白的陽性表達術后5年無瘤生存者明顯低于復發(fā)或死亡者，P0.005(表4)。表4乳腺癌雌孕激素水平(s)、ER、PR和c-erbB-2癌基因蛋白的表達與預后的關系術后5年例數E(pg/ml)P(ng/ml)ER(+)PR(+)c-erbB-2(+)復發(fā)或死亡29105.334.76.72.44325無瘤生存5389.631.66.42.146272P0.05，P0.0053討論乳腺癌與內分泌因素一直備受關注。雌激素進入細胞后與胞漿中的特異性受體蛋白結合，形成激素-受體復合物，活化了的受體復合物進入細胞核內，與核內物質反應影響DNA的轉錄，始發(fā)特殊基因的表達合成新的蛋白質如孕激素受體等，進而影響細胞的功能。雌激素具有較強的刺激乳腺導管上皮增生的作用。筆者研究結果顯示乳腺癌激素水平明顯高于良性病變組，而孕激素水平差別不大，與文獻報道一致2。ER、PR的檢驗對乳腺癌病人的預后判斷及治療具有重要意義，本研究表明ER、PR的表達隨病人臨床分期的增加而表達率明顯下降，在術后5年出現(xiàn)復發(fā)或死亡者ER、PR的表達率明顯低于5年無瘤生存者。c-erbB-2是一種原癌基因，在多種腺癌細胞中癌基因及其蛋白產物(P185)均有超量表達，癌基因蛋白產物P185的超量表達以間接地反映癌基因的擴增。多數文獻報道c-erbB-2癌基因蛋白質表達陽性率在15%30%。特別是乳腺的導管細胞癌陽性率高達59%5。筆者研究表明，c-erbB-2陽性率為32.9%，c-erbB-2的陽性表達者臨床分期差、易復發(fā)或死亡、無瘤生存期短，說明c-erbB-2陽性是乳腺癌患者預后不良的指標。通過該研究發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者雌孕激素水平、ER、PR和c-erbB-2的表達檢測對其診斷、治療和預后判斷具有重要的指導意義。參考文獻：1Gusterson BA，Machin Y，Yin S，et al.c-erbB-2 expression in benign and malignant breast diseaseJ.Br J Cancer,1998,58：453-455.2Baswe RA.Serum progesterone at the time of surgery and survival in woman with premenoausal operable breast cancerJ.Eur J Cancer,1994,30(4)：445-447.3Greene GL，Sobel NB，King WJ，et al.Immunochemical studies of estrogen receptorsJ.J Steroid Biochem,1984,20：51-56.4MeGuire WL，Horwitz KB，Pearso OH，et al.Current status of estrogen and progesterone recep