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第六章個體化給藥的理論與方法輔導(dǎo)一、藥物動力學(xué)基本內(nèi)容本文由【中文word文檔庫】 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5個字母分為5類,每類含義如下目前FDA妊娠用藥分類A類已證實(shí)此類藥對胎兒沒有不良影響,是最安全的一類。如青霉素類B類動物試驗(yàn)及在人類未證實(shí)對胎兒有危害,動物試驗(yàn)說明對胎畜無危害,但對人類尤其對妊娠3個月及其后6個月有否危害缺乏充分研究的報道,多數(shù)常用藥物屬于此類。C類對動物及人均無充分研究,或?qū)游锾バ笥胁涣加绊?,但沒有對人的有關(guān)觀察報道。這類藥物臨床選用最困難,而很多常用藥都屬于此類。D類對胎兒有危害的跡象,但治療孕婦疾病的效益明顯地超過這些危害。X類已證實(shí)對胎兒有危害,妊娠期禁用的藥物。2妊娠期常用藥物及注意事項(xiàng)(1)抗菌藥物:是妊娠期間最常用的藥物,為了使感染部位達(dá)到足夠的藥物濃度,尤其是子宮內(nèi)感染,必須增加藥物劑量,采用靜脈給藥。妊娠期間可安全使用的抗菌藥:青霉素最為安全有效、頭孢菌素類、紅霉素、克林霉素。妊娠期慎用和禁用的抗菌藥:氨基糖苷類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類、磺胺類。(2)抗病毒藥:阿昔洛韋和齊多夫定屬C類。(3)抗真菌藥:局部應(yīng)用克霉唑、咪康唑以及全身應(yīng)用兩性霉素B,屬B類。3作用于心血管系統(tǒng)藥物抗高血壓藥:妊娠婦女中5%10%并發(fā)高血壓,需要采取進(jìn)行治療,多數(shù)常用藥屬于C類或B類:常用藥物分類受體阻滯劑,如哌唑嗪屬C類受體阻滯劑多屬C類中樞作用的降壓藥,如甲基多巴、可樂定屬B類血管擴(kuò)張藥,如肼屈嗪屬C類鈣通道阻滯劑,如硝苯地平屬C類利尿降壓藥,如噻嗪類屬C類血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑屬C或D類抗心律失常藥和強(qiáng)心苷:妊娠期間發(fā)生孕婦和胎兒心律失常,應(yīng)進(jìn)行藥物治療。常用藥物分類地高辛屬C類奎尼丁屬C類普魯卡因胺屬C類利多卡因?qū)貰類維拉帕米屬C類胺碘酮屬D類抗凝血藥和溶栓藥:抗凝藥常用于阻止有栓塞傾向的婦女血栓栓塞的發(fā)生。常用藥物分類香豆素類屬X類肝素屬C類4作用于神經(jīng)系統(tǒng)藥物阿片類鎮(zhèn)痛藥:以嗎啡為代表的阿片類鎮(zhèn)痛藥,多屬C類。能通過胎盤,當(dāng)孕婦長期應(yīng)用嗎啡成癮者其新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀,臨床尚未發(fā)現(xiàn)對胎兒有致畸作用。目前哌替啶較多用于分娩鎮(zhèn)痛,但應(yīng)用不當(dāng)可致新生兒呼吸抑制,尤其是孕婦在分娩前23小時用藥,新生兒最容易出現(xiàn)呼吸抑制。解熱鎮(zhèn)痛藥:以阿斯匹林為代表的非甾體抗炎藥,多屬C類,妊娠后期為D類。阿斯匹林常用于妊娠期間的疼痛、炎癥。但妊娠后期,由于阿斯匹林可能干擾胎兒前列腺素的合成,可引起分娩時出血,在分娩前應(yīng)特別注意,盡量避免使用??拱d癇藥:癲癇發(fā)作可致死產(chǎn)、小頭畸形、智力遲鈍等,應(yīng)給予適當(dāng)治療。然而幾乎所有抗癲癇藥,包括卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮和丙戊酸等都可致先天畸形??R西平屬C類,其余均屬D類。對于癲癇大發(fā)作,卡馬西平和苯二氮卓類是首選藥。在抗癲癇治療時應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充葉酸。苯二氮卓類:以地西泮為代表的苯二氮卓類,屬D類。具有鎮(zhèn)靜催眠和抗驚厥的作用,在妊娠期間使用本類藥物可能損害胎兒神經(jīng)發(fā)育,也可能使唇裂、腭裂畸形的發(fā)生率增加。麻醉藥:目前尚無證據(jù)表明妊娠早期使用一次麻醉藥可引發(fā)畸形,但在分娩期間使用全麻藥對新生兒可能產(chǎn)生呼吸抑制,在分娩前應(yīng)使產(chǎn)婦盡可能避免或縮短接觸麻醉藥物時間??鼓憠A藥:以阿托品為代表的抗膽堿藥,多屬C類。阿托品易通過胎盤,對胎兒呼吸運(yùn)動有影響,對心率沒有影響,未發(fā)現(xiàn)先天畸形。5抗組胺藥茶苯海明、氯苯那敏、氯雷他定、西替利嗪屬B類,未發(fā)現(xiàn)致畸作用。苯海拉明、溴苯那敏、氯馬斯汀、阿斯咪唑、特非那丁屬C類,藥物治療中應(yīng)注意。6降糖藥胰島素,屬B類。不能通過胎盤,用于控制血糖,可降低糖尿患者胎兒死亡率及畸胎率??诜堤撬幓酋D蝾悾妆交嵌‰澹╇y以奏效又有致畸報道,因而禁用。雙胍類(苯乙雙胍)對孕婦及胎兒不良反應(yīng)較重,屬禁用。二、小兒常用治療藥物應(yīng)用注意1抗菌藥物小兒感染性疾病發(fā)生率較高,用藥原則與成人基本相同,但由于嬰幼兒,特別是新生兒許多重要器官的功能發(fā)育很不成熟,又處在迅速生長階段,容易遭受藥物毒性或異常反應(yīng)的傷害。一些成人可用的藥在新生兒和嬰兒當(dāng)視為禁忌。如磺胺類、氯霉素、慶大霉素注射劑等均不適于嬰幼兒特別是新生兒使用。首次藥物過敏反應(yīng)通常在幼兒或兒童發(fā)生,且反應(yīng)嚴(yán)重,應(yīng)予重視。在使用青霉素、鏈霉素以及其他特殊要求的抗生素時,均應(yīng)作過敏試驗(yàn)。2解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥在兒科主要臨時用于上呼吸道感染引起的高熱等,以防過高體溫引發(fā)驚厥或?qū)π褐袠猩窠?jīng)系統(tǒng)造成的損害;除此之外,在風(fēng)濕或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療中也常應(yīng)用。3抗驚厥、抗癲癇藥物抗驚厥藥:1-3歲小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育尚不完善,故上呼吸道感染發(fā)熱時容易發(fā)生高熱驚厥,這類驚厥多不至于發(fā)展成為癲癇也不留下后遺癥。地西泮靜脈注射、苯巴比妥注射給藥可使驚厥得到迅速控制。同時常配合應(yīng)用其他藥物或物理降溫??拱d癇藥:兒童癲癇除針對其原發(fā)病因治療外,還要長時間應(yīng)用抗癲癇藥物,故對這類藥物的毒副作用應(yīng)有明確認(rèn)識。苯妥英鈉可引起牙齦增生與多毛,常見的毒性反應(yīng)是發(fā)作頻率增加,往往誤認(rèn)為是劑量不足,故長時間用藥者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測。丙戊酸鈉可增加體重。一般認(rèn)為卡馬西平的副作用較小。4糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎、抗過敏和免疫抑制等作用,在兒科臨床應(yīng)用比較廣泛,如腎病綜合癥、特發(fā)性血小板減少性紫癜、急性淋巴細(xì)胞性白血病、風(fēng)濕性心肌炎、哮喘等。由于長時間較大劑量使用糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)較多,故應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。5鐵劑鐵是血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)和過氧化物酶等成分的重要組成部分。鐵缺乏時可導(dǎo)致貧血。兒童生長快,3個月至3歲的兒童常有營養(yǎng)性貧血。已確診缺鐵性貧血的嬰幼兒一般需服用鐵劑。小兒對鐵的耐受性很差,服后會出現(xiàn)黑色糞便;嬰幼兒口服1g即可引起嚴(yán)重中毒反應(yīng),出現(xiàn)腸道黏膜損傷嚴(yán)重、嘔吐、腹瀉和胃腸道出
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