【畢業(yè)學(xué)位論文】（Word原稿）促性腺激素激動劑對子宮內(nèi)膜容受性調(diào)控的研究

I 第一章 前 言 隨著近幾年不孕癥患者增多，輔助生殖技術(shù)（ 斷被不孕癥患者了解和接受，目前國內(nèi)乃至國外各家生殖機(jī)構(gòu)行體外受精 且以每年 1,000,000 人數(shù)的數(shù)量級增長，隨之所面臨的在體外受精 雙胎率增高和卵巢過度刺激綜合癥（ 成為 其是預(yù)防和治療中重度 生的問 題較為棘手。 究現(xiàn)狀 目前報(bào)道稱 其中重度 而具有高危發(fā)生 險(xiǎn)的患者 生率甚至高達(dá) 20%左右，據(jù)估計(jì)全世界每年的 100 000 個(gè)輔助生育周期中發(fā)生重度 人數(shù)有 100，對于多囊卵巢綜合癥（ 多囊卵巢狀態(tài)（ 者，其發(fā)生率較一般患者高 1。 大量研究表明 療周期中發(fā)生 高危因素， 者基礎(chǔ)竇卵泡豐富， 的文章中提到一側(cè)或雙側(cè)卵巢有 10 個(gè)直徑 4泡時(shí)，預(yù)示著在控制性超排卵過程中的高反應(yīng)性狀態(tài)，成為 者單側(cè)卵巢基礎(chǔ)竇卵泡 10，其與 次 指出多卵泡同時(shí)發(fā)育，多囊樣的卵巢上皮間質(zhì)的血管內(nèi)皮生長因子（ 達(dá)增加，這是 者 生率增加的另一原因。再有研究發(fā)現(xiàn) 者 值升高有關(guān)，這可能由于 高導(dǎo)致雄激素雌激素轉(zhuǎn)換失調(diào)。 研究表明 4，高雄激素血癥是 者發(fā)生 獨(dú)立危險(xiǎn)因素，伴有高胰島素血癥的 者 病率高達(dá) 高胰島素血癥組卵巢增大速度、未成熟卵泡數(shù)及排卵期血清雌二醇（ 高于 對照組。所以針對具有卵巢過度刺激綜合癥發(fā)生高危風(fēng)險(xiǎn)的 現(xiàn)有研究表明 生時(shí)病理學(xué)改變的中心環(huán)節(jié)是全身尤其是卵巢組織的毛細(xì)血管增生和通透性增加，體液滲入第三間隙，從而導(dǎo)致腹水、胸水生成，大量血液外滲造成血液濃縮，血容量下降，表現(xiàn)為高凝狀態(tài)，血管微循環(huán)障礙， 上述情況得不到改善，嚴(yán)重發(fā)展為血栓、 至肝腎功能衰竭 5。并且 為早發(fā)性和遲發(fā)性，如患者正常移植但未孕，黃素化囊腫自然消退，早發(fā)性 程可能 1 2 周，有自限性；如患者受孕，前期有發(fā)生 期由于 體內(nèi)持續(xù)存在，遲發(fā)性 生率增加 4 倍，癥狀遷延不愈可持續(xù) 2。 生時(shí)輕則取消移植中斷治療周期，重則病人出現(xiàn)肝腎衰竭危象乃至危害生命，如何安全有效的預(yù)防和治療 成為生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的重點(diǎn)。 在 療促排卵過程中，患者均有可能發(fā)生 一些患者因?yàn)槟承┳陨硪蛩鼗蚵殉卜磻?yīng)性因素而具有 發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，具體高危因素及風(fēng)險(xiǎn)等級如下表所示： 表 1險(xiǎn)評估表 風(fēng)險(xiǎn)因素 臨界值 一級風(fēng)險(xiǎn)（患者因素） 能預(yù)測 24 顆 次級風(fēng)險(xiǎn)（卵巢反應(yīng)性因素） 大于 13 顆直徑 11泡 或大于 11 顆直徑 10泡 2 2 和過多數(shù)量卵泡 000 或大于 18 顆大中卵泡預(yù)示嚴(yán)重的11 顆預(yù)示 生 平 暫無臨界范圍 B 水平 在促排第 5 天，停藥日，取卵日三天數(shù)值升高 體支持 暫無臨界范圍 源性 高） 暫無臨界范圍 （來自 et 2010 ） 苗勒管激素； E2=激素； 囊卵巢綜合癥； 巢過度刺激綜合癥；管內(nèi)皮生長素； 前研究報(bào)道 確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，對于 病的中心環(huán)節(jié)血管通透性增高，與 導(dǎo)的卵巢分泌血管活性物質(zhì)有關(guān)，這些活性物質(zhì)涉及到炎性因子系統(tǒng)，血管內(nèi)皮生長因子（ 腎素 以及某些具有過敏體質(zhì)的患者常出現(xiàn)對促性腺激素的高敏感性也與關(guān)， 發(fā)生是由多種因素參與的復(fù)雜過程，下面就 程中病理生理學(xué)機(jī)制進(jìn)行綜述。 在卵巢過度刺激綜合癥發(fā)生的病理生理學(xué)機(jī)制中， 生發(fā)展環(huán)節(jié)伴隨免疫系統(tǒng)變化及一些特殊炎性產(chǎn)物的釋放。 生時(shí)卵巢的病理生理學(xué)改變與免疫調(diào)節(jié)因子參與的過度激活炎癥性反應(yīng)相似，體內(nèi)出現(xiàn)無菌性過激炎癥反應(yīng)，免疫系統(tǒng)功能亢進(jìn) 6。研究發(fā)現(xiàn) 2， 者血漿腎素原和腎素水平升高，并且與病情嚴(yán)重程度顯著有關(guān)，可能是 生時(shí)激活了腎素血管緊張素系統(tǒng)，研究發(fā)現(xiàn) 有可激活該系統(tǒng)，促進(jìn)血管緊張素轉(zhuǎn)化為血管緊張素；其次 活化花生四烯酸轉(zhuǎn)變?yōu)榍傲邢偎厣伤璧沫h(huán)氧化酶，與高雌激素共同促進(jìn)前列腺素合成，下游組織胺生成增加，影響毛細(xì)血管通透性增加；另外 者存在凝血系統(tǒng)亢進(jìn)現(xiàn)象和血小板活化現(xiàn)象，血小板聚集活化釋放前列腺素、組織胺， 5致血管擴(kuò)張，血管通透性增加。生時(shí)大量炎性因子釋放， 研究表明 7， 者腹水和血清白細(xì)胞介素 度高于對照組，白細(xì)胞介素，組織胺， 5種改變可能是通過一氧化氮系統(tǒng)介導(dǎo)來發(fā)揮血管通透性增加的作用的。 在現(xiàn)有研究表現(xiàn)， 生中伴發(fā)的血管通透性增高與血管活性物質(zhì)達(dá)增加有關(guān) 1。研究起初在齲齒類動物中開始，在人類研究中證實(shí)，在使用促性腺激素促排卵階段，尤其是 并且觀察到在卵巢所有黃體顆粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞上，均可看到 表達(dá)， 血管內(nèi)皮細(xì)胞膜表面的 體偶聯(lián)時(shí)，發(fā)揮促有絲分裂，血管重塑，調(diào)節(jié)通透性等作用 8。在顆粒細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)顆粒細(xì)胞 表達(dá)與 在時(shí)間和劑量依賴的關(guān)系 9，而且可靶向作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，通過自分泌和旁分泌的方式，引起 起血管通透性增加的作用機(jī)制主要是由于其重塑了內(nèi)皮細(xì)胞連接蛋白，包括鈣粘蛋白和緊密連接蛋白 體外 加入 鈣粘蛋白濃度增加，但加入雌激素則不出現(xiàn)鈣粘蛋白的變化 10。以上研究表明 度增加主要由 成血管通透性增加主要是由于過量的 血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密 接蛋白 達(dá)減少引起的 11。 肯定的是 發(fā)生是促排卵引起的醫(yī)源性并發(fā)癥，在使用大劑量的促排藥物即外源性促性腺激素以獲得發(fā)育均一化的卵泡過程中，體內(nèi)生殖激素系統(tǒng)處于紊亂狀態(tài)。 促排卵前期的降調(diào)節(jié)作用中被壓抑至最低水平，壓抑作用發(fā)揮直至 2，而在使用外源性促性腺激素后體內(nèi)雌激素增高至正常水平的 5之多，雌激素的這種迅速變化在兩周之內(nèi)發(fā)生，與自然月經(jīng)周期雌激素變化 大相徑庭 12。 體內(nèi)雌激素變化對心血管系統(tǒng)的影響是肯定的，研究表明雌激素主要以血管內(nèi)皮細(xì)胞為靶向，通過簡單擴(kuò)散穿過細(xì)胞膜結(jié)合在受體上。趙丕文的文章中提到13，在生理情況下雌激素與孕激素的比例變化調(diào)控者子宮內(nèi)膜螺旋動脈周期性形成、增生、擴(kuò)張、直至充血破裂；在病理情況下，洪志鵬的研究表明 14，雌激素通過一氧化氮依賴機(jī)制來調(diào)控血管擴(kuò)張，在雌激素刺激性下可產(chǎn)生大量的一氧化氮，而長期持續(xù)過度的一氧化氮作用可造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板凝聚和促炎細(xì)胞黏附，內(nèi)皮屏障作用破壞，血管壁擴(kuò)張性和彈性發(fā)生變化，血流動力學(xué)改變；其他的研究指出雌激素能同時(shí)影響內(nèi)皮細(xì)胞外基質(zhì)成分，影響血管壁膠原的生物合成和分解代謝，使膠原纖維過 度增生。但目前關(guān)于雌激素對于心血管系統(tǒng)的研究大多集中在絕經(jīng)期婦女低刺激素狀態(tài)或激素替代治療方面， 出現(xiàn)的高雌激素狀態(tài)具體對心血管系統(tǒng)的影響還不太明確。 研究表明15， 伴隨的高雌激素狀態(tài)通過調(diào)控副交感神經(jīng)作用，來調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)功能，影響心律。 目前認(rèn)為針刺療法輔助 療預(yù)防 值得推崇的，現(xiàn)如今研究主要關(guān)注針刺治療對 結(jié)局影響，結(jié)論存在爭議，有學(xué)者認(rèn)為針刺治療只起到心理安慰的作用，但針刺選穴，方法，時(shí)機(jī)的不同不能籠統(tǒng)的將結(jié)果相提并論。針灸通過扶正祛邪，調(diào)和 陰陽氣血，使機(jī)體陰平陽秘，恢復(fù)各個(gè)系統(tǒng)尤其是免疫系統(tǒng)的功能紊亂 16。針刺治療的獨(dú)特傳統(tǒng)中醫(yī)學(xué)理論和哲學(xué)思想，輔助用于現(xiàn)代西醫(yī)學(xué)技術(shù)中去，兩者相輔相成。本實(shí)驗(yàn)關(guān)注針灸輔助促排卵階段的治療，對后期 生率的影響，結(jié)果顯示針刺治療對 防治是有利的，本文將通過一些分子生物學(xué)變化來驗(yàn)證其對預(yù)防中重度 生的有效性和安全性。 究現(xiàn)狀 一種內(nèi)源性阿片肽，是一種很強(qiáng)的阿片受體激動劑，主要是由下丘腦，弓狀核，孤樞核 產(chǎn)生并分泌的 17，其受體廣泛分布于中樞和 V 外周各系統(tǒng)， 前體蛋白前阿黑皮素可在腺垂體前葉、大腦及外周組織肺、胃腸道、生殖系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等一些細(xì)胞獨(dú)立合成 18。垂體前葉分泌前阿黑皮素，在促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（ 調(diào)控下，促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素（ 釋放，三者具有協(xié)同分泌的效應(yīng) 19。 要參與機(jī)體穩(wěn)態(tài)及行為活動的調(diào)控，尤其是在各種應(yīng)激狀態(tài)下如缺血、缺氧、休克時(shí)， 合成增加 20。 全身的調(diào)控機(jī)制十分復(fù)雜，首先 夠調(diào)節(jié)自主神經(jīng)，通過抑制血管舒縮功能減弱交感緊張和高血壓狀態(tài)；其次 夠調(diào)控 ， 者協(xié)同分泌共同維持腎上腺系統(tǒng)及機(jī)體穩(wěn)態(tài) 21；再次 免疫系統(tǒng)有廣泛的作用， 阿片受體結(jié)合后，耦合腺苷酸環(huán)化酶（ 白激酶 A 途徑抑制巨噬細(xì)胞的活性 22；在其他方面如應(yīng)激性鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)呼吸、循環(huán)、心血管、消化功能方面 起重要作用 23。 目前研究已經(jīng)證實(shí)針灸 對于鎮(zhèn)痛方面的有效性，這與針灸促進(jìn) 泌增加效應(yīng)有關(guān)。研究證實(shí)針刺作用后，垂體后葉與脊髓腰段 量增加 24。在中樞，針刺作用后能夠調(diào)控下丘腦分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ 多，隨之 成增加 25；在外周局部組織，針灸刺入在局部末梢神經(jīng)產(chǎn)生特殊模式的刺激作用，根據(jù)針刺的強(qiáng)度，針刺信號傳導(dǎo)至脊髓神經(jīng)系統(tǒng)或是中樞神經(jīng)系統(tǒng)。低頻電針（ 1夠刺激肌肉中的麥角受體，引起神經(jīng)肽，五羥色胺，內(nèi)源性阿片肽和縮宮素的分泌 26。 然而目前對于 控生殖系統(tǒng)的具體機(jī)制尚未明確， 文章中提到27，無論中樞或外周 于排卵都有抑制作用。在促排卵兔卵巢上，體主要分布于黃體和血管周圍組織，但在顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞以及竇卵泡和排卵前卵泡均有少量表達(dá)。 文章中提到 28,在 病 人卵泡液 濃度是血清中的至少 2 倍，說明卵巢組織卵泡中可以局部自分泌不是從外周血液循環(huán)中得來的 , 發(fā)現(xiàn)了在子宮腔，輸卵管液，正常月經(jīng)周期婦女的腹腔中均可發(fā)現(xiàn)，而且在宮腔液中監(jiān)測到在卵泡期較黃體期增高29。宋曉琳 30的文章提到，電針“三陰交”能夠清除痛經(jīng)大鼠氧自由基，增加子宮局部鎮(zhèn)痛物質(zhì) 揮子宮自我保護(hù)機(jī)制。 研究表明 31，卵泡液 含量與卵子質(zhì)量的關(guān)系是有爭議的，有研究提到在具有受精能力的成熟卵子的卵泡液中 增加的，然而也有研究顯示在 取得成熟卵子的卵泡液中 含量較未成熟的卵子卵泡液含量低。所以 于卵子質(zhì)量的影響尚待進(jìn)一步論證。 泡液代謝組學(xué)研究進(jìn)展 卵泡液主要成分是血清滲出液、顆粒細(xì)胞分泌物及卵細(xì)胞的代謝產(chǎn)物。除了蛋白和類固醇類物質(zhì)，還存在一些小的有機(jī)化合物，比如肌酐，尿素氮，及嘌呤和嘧啶的代謝產(chǎn)物如尿酸等，及無機(jī)化合物和 ， K+， 離子 32 ，對于以上成分的研究統(tǒng)稱為卵泡液的代謝組學(xué)，是近幾年的研究熱點(diǎn)。卵泡液不僅提供了卵子發(fā)育所需的基本原料及適當(dāng)?shù)沫h(huán)境，而且暗示了卵子新陳代謝及性腺活動的盛衰情況。本綜述將從卵泡液物質(zhì)代謝物和離子代謝物兩方面來論述其研究進(jìn)展。 質(zhì)代謝 血漿中肌酐（ 尿素氮（ 者分別是含氮的有機(jī)物和蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，當(dāng)腎小球?yàn)V過功能降低時(shí)，血肌酐和尿素氮因潴留而增高。尿酸是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，反應(yīng)核酸氧化分解狀態(tài)，其血清濃度受外源性攝入和內(nèi)源性生成兩方面影響。在卵泡液微環(huán)境中亦可測出肌酐，尿素氮及尿酸等物質(zhì)，其濃度反應(yīng)了其所在卵泡液中卵子的物質(zhì)代謝水平。對于卵泡液代謝組學(xué)，研究最多的是其與卵子質(zhì)量及胚胎質(zhì)量的聯(lián)系， 一項(xiàng)對牛的卵泡液代謝組學(xué)的研究中指出 33，在卵泡液中尿素氮的濃度與血漿濃度相當(dāng)，這證明了卵子質(zhì)量與卵泡微環(huán) 境中尿素氮含量有聯(lián)系，研究發(fā)現(xiàn)初級卵泡中尿素氮的含量高于次級卵泡，這可能與初級卵泡生長發(fā)育需要蛋白代謝旺盛有關(guān)，即在卵泡發(fā)育階段卵泡液中尿素氮的含量是逐步降低的；其次高蛋白攝入與尿素氮低降解會引起血尿素氮濃度升高，血清高血尿素氮水平則影響胚胎的質(zhì)量。 究則報(bào)道中 34，當(dāng)進(jìn)食 含量的食物，血漿與卵泡液中氨濃度均增高，同時(shí)伴有胚胎質(zhì)量下降，另外在卵子體外培養(yǎng)液中添加尿素氮，結(jié)果顯示對卵子的成熟有負(fù)面作用。 文章中提到 35，卵泡液中尿酸的含量暗示了卵泡液微環(huán)境中抗氧化能力，報(bào)道稱尿酸是一種重要的可溶性抗氧化劑。 文章中提到 36，卵子成熟與卵泡液嘌呤代謝的關(guān)系，卵泡液內(nèi)嘌呤代謝與肌酐水平與其中的卵子發(fā)育有很大關(guān)系，其內(nèi)高濃度的腺苷酸可能與腺苷脫氨酶缺陷有關(guān)。在卵子成熟階段，腺苷 酸與尿酸的變化幅度相似，即在較小的卵泡中濃度高并且持續(xù)不變，這說明了腺苷酸與尿酸的代謝預(yù)示了卵子成熟事件的發(fā)生，腺嘌呤和尿酸水平維持在 44l 和 l 時(shí)，有利于卵子健康發(fā)育，另外尿酸的抗氧化能力和對活性氧的對抗作用能夠保護(hù)卵子發(fā)育，從這點(diǎn)出發(fā)看出這兩種嘌呤代謝產(chǎn)物對卵子發(fā)育是有益處的 37；但在取卵及受精階段，取卵時(shí)卵泡液中腺苷酸，腺嘌呤和肌酐濃度水平很低，進(jìn)一步觀察顯示正常成熟 具有受精能力卵子的卵泡液中腺苷酸，腺嘌呤，次黃嘌呤彼此有統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)性，但沒有明顯證據(jù)顯示以上三種成分獨(dú)立與受精能力有關(guān)系 32。但另有研究提到嘌呤的終級代謝產(chǎn)物尿酸濃度增高，則與受精失敗正相關(guān)。 子代謝 研究表明卵泡液的滲透壓接近或略低于血漿的滲透壓，其中含有電解質(zhì)如 ， K+， 離子和無機(jī)鹽成分，下面就以上幾種離子的研究綜述如下。 對于卵泡液中鈉離子的研究中， 文章中提到 38，卵泡液中鈉離子濃度增高可能與卵泡發(fā)育能力及刺激卵泡合成雌激素有關(guān)，在大卵泡的卵泡液中發(fā)現(xiàn)鈉潴留，同時(shí)觀察到了 19次卵泡發(fā)育伴隨著卵泡體積增大則與血液滲出增多有關(guān)，而這種血液的滲出則依靠著卵泡液 卵泡液中鈉離子濃度增高則充分形成這種離子梯度，滲透作用得以充分發(fā)揮，從而使血液滲入卵泡液物質(zhì)增加，卵子發(fā) 育逐步成熟。 文章中提到 39，小卵泡卵泡液鉀、鈉濃度較血清中高，這可能與在促排卵過程中小卵泡閉鎖，顆粒細(xì)胞凋亡，細(xì)胞降解所釋放的鉀增多有關(guān)。文章中在對牛卵泡微環(huán)境的研究中發(fā)現(xiàn) 33，小卵泡中鉀離子濃度較大卵泡中的高，這可能與大卵泡葡萄糖代謝旺盛有關(guān)，鉀離子由大卵泡細(xì)胞外液進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液參與葡萄糖代謝。 在對卵泡液氯離子的研究中， 文章中提到 40，在卵泡逐級發(fā)育的過程中，卵泡液氯離子濃度是降低的，在對雞卵泡液實(shí)驗(yàn)中觀察到氯離子具有誘導(dǎo)啟動顆粒細(xì)胞分泌 賴型甾體類激素，如人絨毛膜促性腺激素，和 其他受響的腎上腺分泌的類固醇物質(zhì)，而氯離子具有增強(qiáng)血管緊張素酶的作用，這種酶也在豬的卵泡液中可以測出。 在對于卵泡液中鈣離子的研究中， 牛的卵泡液研究中提到 33，大小卵泡液中鈣離子的濃度沒有差異，如卵泡液中鈣離子濃度增高可能與血清中鈣離子濃度變化有關(guān)，而血清鈣離子濃度則反映了全身鈣離子儲備情況，因?yàn)殁}離子是全身各組織器官進(jìn)行物質(zhì)和能量代謝的必要離子，對于顆粒細(xì)胞來說，也是其發(fā)揮正常功能和生成甾體激素的必需離子之一 41。在 文章中提到 42，在大卵泡的卵泡液中鈣離子與鈉離子存在線性增長的關(guān)系，卵泡液中鈣離子濃度增高則卵泡發(fā)育中該卵泡類固醇激素生成能力增強(qiáng)，而且能夠促進(jìn)促性腺激素調(diào)控卵巢合成甾體激素及誘發(fā)排卵過程。其次在小卵泡液中低鈣 /鎂比例與凝血酶的生成減少有關(guān)系。 8 第二章 資料與方法 究對象 根據(jù)前言中卵巢過度刺激綜合癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評估表的相關(guān)內(nèi)容，選取 2012年 6 月 12 月在蘭州大學(xué)第一醫(yī)院生殖中心行 孕治療的具有發(fā)生中重度卵巢過度刺激綜合癥高危風(fēng)險(xiǎn)的女性患者 102 名，擬行標(biāo)準(zhǔn)方案促排治 療。 斷標(biāo)準(zhǔn) 巢過度刺激綜合癥診斷及分級標(biāo)準(zhǔn) 本實(shí)驗(yàn)根據(jù)下頁 度表，在 射后 3內(nèi)，如患者出現(xiàn)腹脹，或腹瀉，惡心嘔吐等癥狀，陰道 B 超監(jiān)測盆腔積液 5且當(dāng)天血常規(guī)示1%， 5 106/斷該病人發(fā)生早發(fā)性中度 在 內(nèi)，患者出現(xiàn)重度腹脹，腹部膨隆， B 超下可見腹水，胸水，有呼吸困難，低血壓等癥狀，同時(shí)當(dāng)天血常規(guī)示 5%， 5 106/且輔助白蛋白靜脈注射治療，則診斷早發(fā)性重度 射后 12后發(fā)生 床表現(xiàn)，并伴隨尿妊娠試驗(yàn)陽性，診斷為遲發(fā)性 發(fā)性在本課題觀察范圍內(nèi)。 9 表 1巢過度刺激綜合癥診斷及分級 級 臨床指征 實(shí)驗(yàn)指征 輕度 腹脹或腹部不適感 無重要改變 輕微惡心嘔吐 腹瀉 卵巢增大 中度 輕度癥狀 +以下特征 高（ 41%） 超聲下可見腹水 高（ 15000） 低蛋白血癥 重度 中度癥狀 +以下特征 血液濃縮 5% 臨床證據(jù)有腹水 25000 胸水 尿 /無尿 5 嚴(yán)重腹部膨隆 肝酶升高 低血壓和中心靜脈壓 體重快速增加（ 24 小時(shí)增加 1 暈厥 嚴(yán)重的腹痛 靜脈血栓形成 極重度 無尿 /急性腎衰 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)惡化 心律失常 血栓栓塞 心包積液 大量胸膜積液 動脈血栓形成 成人呼吸窘迫綜合癥 敗血癥 （來自 et in 1992） 清肌酐 ; 酐清除率 ; 細(xì)胞計(jì)數(shù) . 10 囊卵巢綜合征 多囊卵巢綜合癥（ 床表現(xiàn)為月經(jīng)異常、不孕、高雄激素征、卵巢多囊樣表現(xiàn)，同時(shí)可伴有肥胖、胰島素抵抗、血脂異常等代謝異常，是心腦血管病、 2 型糖尿病和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的高危因素，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。 本研究采用 2003 年鹿特丹會議（ 立的標(biāo)準(zhǔn)為具備以下三項(xiàng)中的兩項(xiàng)：排卵障礙：無排卵或稀發(fā)排卵，有規(guī)則的無排卵月經(jīng)是本癥的表現(xiàn)之一；高雄激素血癥：血清性激素檢查為總睪酮水平升高，伴有高雄激素臨床體征，如年輕患者為多毛，毛發(fā)呈男性分布，亞洲女性較少見；其次為痤瘡，年齡較大者可出現(xiàn)脫發(fā)。卵巢改變： B 超改變作為診斷多囊卵巢綜合癥單側(cè)可見征的基本標(biāo)準(zhǔn)已得到普遍認(rèn)可，即多囊卵巢綜合癥在 B 超下表現(xiàn)為單側(cè)卵巢內(nèi)有10直徑 2小卵泡，呈現(xiàn)車輪樣或蜂窩樣排列，雙側(cè)卵巢體積10卵巢體積按 徑 (橫徑 (前后徑 (算），部分患者卵巢大小也可正常。具備上述三項(xiàng)中的兩項(xiàng)診斷后，還必須逐一排除其他可能引起高雄激素的疾病和引起排卵異常的疾病如遲發(fā)型先天性腎上腺皮質(zhì)增生、柯興氏綜合征、低促性腺激素低性腺激素性閉經(jīng)、卵巢或腎上腺分泌雄激素腫瘤、甲狀腺功能異常、高催乳素血癥。 囊卵巢 多囊卵巢（ 超聲檢查對卵巢形態(tài)的一種描述， 關(guān)于超聲診斷標(biāo)準(zhǔn) 國內(nèi)外 雖然進(jìn)行了 很多 研究， 但因 人種的差異， 國際上沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) 。 本研究根據(jù) 2003 年鹿特丹 聲 判定 標(biāo)準(zhǔn) 確定如下：單側(cè)卵巢內(nèi)直徑 29卵泡數(shù) 10 ， 或卵巢體積 10同時(shí) 超聲下 可表現(xiàn)為髓質(zhì)回聲增強(qiáng)。 者僅具有典型的超聲表現(xiàn)，不伴有排卵障礙或高雄激素血癥。 者選取標(biāo)準(zhǔn) 入標(biāo)準(zhǔn) 1 1年齡 20。 2符合 斷標(biāo)準(zhǔn)或 定標(biāo)準(zhǔn)。 3可伴發(fā)輸卵管因素性不孕，或男性因素性不孕，或雙方因素性不孕。 輸卵管因素性不孕指女方患有輸卵管功能障礙，具體表現(xiàn)為子宮輸卵管造影 11 示雙側(cè)輸卵管通而不暢，梗阻或積水，伴或不伴有盆腔粘連，或腹腔鏡下行輸卵管通液術(shù)示雙側(cè)輸卵管不通或通而不暢，術(shù)中可見盆腔組織粘連；男性因素不孕即男方患有少精子癥，弱精子癥，畸精子癥，重度少弱畸精子癥，梗阻性無精子癥等因素引起的不孕；雙方因素即女方患有輸卵管功能障礙，伴有男方患有男性不孕病因。 4自然周期月經(jīng)期血清性激素檢查 1 孕治療中均采用標(biāo)準(zhǔn) 方案促排卵方案。 2促排卵治療中 調(diào)節(jié)劑量 11 顆。 7取卵后黃體支持僅使用雌激素和孕激素，不添加 黃體支持。 如前期已經(jīng)納入本課題的患者在治療中出現(xiàn)治療用藥不符合本課題治療標(biāo)準(zhǔn)要求的患者，及時(shí)排除該病人參與本課題，以求治療標(biāo)準(zhǔn)納入的均一性。 除標(biāo)準(zhǔn) 1 1年齡 35 歲。 2伴發(fā)其它原因所致不孕，如子宮肌瘤，子宮內(nèi)膜異位癥，子宮腺肌癥、免疫性不孕，不明原因性不孕，高泌乳素血癥，卵巢儲備功能不良等疾病。 3自然周期月經(jīng)期血清性激素指標(biāo)異常，尤其 0L，或5ng/ 4未簽署或拒絕簽署本課題知情同意書患者。 5有嚴(yán)重心血管疾病，出凝血系統(tǒng)疾病，肝臟腎臟系統(tǒng)疾病的患者。 6無法完全配合醫(yī)生治療方案及生活指導(dǎo)，及未能完成 孕治療周期的患者。 7伴有嚴(yán)重神經(jīng)及精神疾病，溝通功能障礙者。 12 2 1 孕治療中采用 長方案、短方案和超短方法的促排卵方案。 2促排卵治療中 調(diào)節(jié)劑量 超長方案多次降調(diào)節(jié)治療。 3促排卵治療中降調(diào)節(jié)標(biāo) 準(zhǔn)不符合蘭大一院生殖中心采用的指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)。 4促排卵方案采用遞減方案。 5停藥日 機(jī)劑量 10000聯(lián)用 扳機(jī)治療。 6取卵后黃體支持添加 料與設(shè)備 床藥物 控制性超促排卵藥： 達(dá)菲林（ 射用醋酸曲普瑞林，每支 性腺激素釋放激素激動劑，博福 果納芬（ 重組人促卵泡激素 注射液， 300 ，基因重組型卵泡刺激素，默克雪蘭諾公司）； 普麗康（ 組促卵泡素 注 射液， 100加農(nóng)制藥有限公司）； 尿促性腺素（ 75，珠海麗珠集團(tuán)麗寶生物化學(xué)制藥公司）； 人絨毛膜促性腺激素（ 2000 或 5000，默克雪蘭諾公司） 床針灸用品 一次性無菌針灸針： 65 蘇州華佗） 一次性無菌針灸針： 50 2 寸 蘇州華佗） 一次性無菌針灸針： 40 蘇州華佗） 一次性無菌針灸針： 25 1 寸 蘇州華佗） 鋁制針灸盒：大號（廣東潮安） 燈：單頭 慶航天） 劑與儀器 人 國 R&D 試劑公司） 人血管內(nèi)皮生長因子酶聯(lián)免疫試劑盒（欣博盛生物科技有限公司） 13 人白介素 聯(lián)免疫試劑盒（上海西唐生物科技有限公司） 酶標(biāo)儀（普朗酶標(biāo)分析儀 9602A） 全自動生化分析儀（型號： 箱； 箱； 36C 恒溫水浴箱，離心機(jī)； 高精度加液器及一次性吸頭（ 000 離心管（ 1 雙蒸水 ,坐標(biāo)紙 驗(yàn)分組 在 2012 年 9 月 12 月期間予蘭州大學(xué)第一醫(yī)院生殖中心行體外受精及單精子卵胞漿內(nèi)注射術(shù)（ 患者中，取得患者知情同意，簽署知情同意書。根據(jù)卵巢過度刺激綜合癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評估表，參照上述納入排除標(biāo)準(zhǔn)，選取具有發(fā)生中重度卵巢過度刺激綜合癥高危風(fēng)險(xiǎn)的 02名，采用隨機(jī)數(shù)字表法按照建檔順序隨機(jī)分為兩組：單數(shù)納入實(shí)驗(yàn)組，雙數(shù)納入對照組，實(shí)驗(yàn)組：常規(guī)促排卵輔助針刺治療組，共 52 人；對照組：單純促排卵組，共 50 人。 法與步驟 床試驗(yàn) 方案 療前患者準(zhǔn)備： 建立規(guī)范的病例檔案，降調(diào)節(jié)前期做好以下前期體檢及藥物準(zhǔn)備工作。 月經(jīng)及內(nèi)分泌激素情況：了解病人月經(jīng)周期、行經(jīng)天數(shù)、有無痛經(jīng)等；自然月經(jīng)周期月經(jīng)來潮 2采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清性激素五項(xiàng) P，T；對于伴有高雄激素血癥的 者，降調(diào)前一個(gè)周期使用達(dá)英 行內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。 盆腔情況：在降調(diào)節(jié)治療前一月經(jīng)周期于月經(jīng)前期、中期、后期分別行經(jīng)陰道 B 超探查患者盆腔情況，明確子宮位置，宮腔深度，子宮內(nèi)膜月經(jīng)周期性改變是否正常；月經(jīng)前期記錄基礎(chǔ)竇 卵泡數(shù)，排卵情況，有無黃素化不破裂卵泡；卵巢位置有無異常，與周圍組織是否粘連；輸卵管積水位置與大小，是否有反流可能；據(jù)此確定最佳采卵方式和移植體位。對于盆腔粘連患者囑咐物理治療以改善盆腔血液循環(huán)。對于多囊卵巢綜合癥和排卵障礙的患者，在治療前一月經(jīng)周期予以媽富隆進(jìn)行內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。 病毒及微生物檢查：雙方血清甲肝，乙肝三系統(tǒng)，梅毒，艾滋病毒學(xué)檢查， 14 如病毒感染處在活動期，則先治療后再行 孕治療；女方宮頸及陰道細(xì)菌學(xué)，滴蟲、霉菌、淋球菌、支原體、衣原體，若有陽性發(fā)現(xiàn)及時(shí)行陰道上藥等預(yù)防感染治療；雙方 核抗體、胸片，若有結(jié)核活動期病灶則先抗結(jié)核治療 1 年后再行助孕治療。 男方精液檢查：精液常規(guī)及精子形態(tài)學(xué)檢查，包括精液量、液化時(shí)間、酸堿度、精子密度、活動率及分級、精子畸形率檢查，對于少弱畸形精子癥患者，前期予以維生素 C，復(fù)方玄駒膠囊，及戒煙戒酒、規(guī)律排精的生活指導(dǎo)。 其它：雙方染色體、血型、女方血清生殖抗體全項(xiàng)、男方抗精子抗體等，如有抗體陽性前期加用小劑量阿司匹林改善敏感性。 知情同意：夫妻雙方了解即將進(jìn)行的 情況，如大致流程及成功率，花費(fèi)，注意事項(xiàng)等；雙方了解將其納入本課題針灸輔助治療的范 圍，同意并簽署知情同意書。 特殊用藥：對于有葡萄糖耐量檢測異常，胰島素抵抗的患者，根據(jù)患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果等予以二甲雙胍治療。 照組 療 ： 根據(jù)患者 療前臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查情況，參照卵巢過度刺激綜合癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評估表，根據(jù)實(shí)際情況選取風(fēng)險(xiǎn)參照標(biāo)準(zhǔn)，在降調(diào)節(jié)治療前選取滿足 0， 者， 20 顆，選入滿足以上條件具有卵巢過度刺激綜合癥高危風(fēng)險(xiǎn)的患者，從降調(diào)節(jié)開始以下促排卵治療。 對照組患者均采用標(biāo)準(zhǔn)促性腺激素釋放激素 激動劑（ 方案方案進(jìn)行常規(guī)促排卵治療。 在患者黃體中期（月經(jīng)第 18左右）或服用媽富隆 20 天左右，超聲監(jiān)測無卵巢囊腫及黃素化未破裂卵泡，予以長效 劑達(dá)菲林 體使用劑量根據(jù)患者年齡、基礎(chǔ)血激素水平、基礎(chǔ)卵泡數(shù)及體重指數(shù)等因素綜合判定。本中心采用的降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)為： 5 IU/ 20 ，超聲監(jiān)測卵泡直徑 0.5 宮內(nèi)膜厚度 0.5 下次月經(jīng)期第 2行血清 定，在達(dá)到上述降調(diào)節(jié)標(biāo)準(zhǔn)后適時(shí)啟動控制性超 促排卵（ 本中心常規(guī)使用的促排卵藥物有：果納芬、普麗康、尿促性素， 起始劑量根據(jù)患者的年齡、體重指數(shù)、基礎(chǔ)血清性激素水平、基礎(chǔ)卵泡數(shù)及降調(diào)節(jié)壓抑水平等進(jìn)行定量。在促排卵期間，行陰道 B 超監(jiān)測卵泡大小與數(shù)目、子宮內(nèi)膜厚度，同時(shí)采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清雌二醇（ 黃體生成素（ 孕酮（ P）水平，根據(jù)患者激素水平及卵泡發(fā)育情況調(diào)整促排卵藥物劑量。針對納入具有卵巢過度刺激綜合癥高危風(fēng)險(xiǎn)的病人，較常規(guī)促排病人縮短監(jiān)測周期，尤其 15 在促排卵后期每天行激素水平及卵泡監(jiān)測，以防卵巢高反應(yīng)性出現(xiàn)高 促排中期 出現(xiàn)卵巢高反應(yīng)性，即 000ng/側(cè)卵巢卵泡數(shù)目 20 個(gè)伴有發(fā)育大小不均一卵泡，可采用間歇停藥法（ 理；促排卵后期囑咐病人行高蛋白及優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，注意均衡營養(yǎng)攝入，改善生活方式。在促排卵后期行陰道 B 超監(jiān)測下，當(dāng)雙側(cè)卵巢中直徑 18 卵泡在 11 個(gè)以上，停止 射，并在停藥后 36 小時(shí)予以 麗珠集團(tuán) )5000注。在停藥日前 1，安排病人清晨空腹采血，行出凝血實(shí)驗(yàn)和血常規(guī)檢測。 患者均于 射 34時(shí)后，在全麻下行經(jīng)陰道 B 超引導(dǎo)下穿刺取 卵術(shù)。取卵當(dāng)天男方采用手淫法取精，對于手淫取精困難男方可提前取精冷凍精液備用，梗阻性無精子癥患者即女方取卵當(dāng)天行附睪和（或）睪丸穿刺取精，經(jīng)過梯度離心法收集精子，根據(jù)人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范選擇體外受精方式，行常規(guī) 常規(guī) 程中，取卵后收集卵母細(xì)胞，從卵泡取出的卵母細(xì)胞經(jīng)體外培養(yǎng) 6 小時(shí)后進(jìn)行授精，授精后培養(yǎng) 16時(shí)，在顯微鏡下剝離卵周的殘留顆粒細(xì)胞，觀察卵子受精情況，在確認(rèn)見到精、卵原核，標(biāo)志受精成功，將正常受精卵繼續(xù)培養(yǎng)，并于受精后的 24 小時(shí)、 48 小時(shí)觀察胚胎的卵裂情況，同時(shí)評 估胚胎的質(zhì)量形態(tài)學(xué)。 常規(guī) 程中，在精子準(zhǔn)備階段，少弱精子癥的精液使用專業(yè)精子分離液，經(jīng)過梯度離心收集精子；附睪穿刺抽吸取精時(shí)，收集稀釋處理的附睪液，加2養(yǎng)液， 200g 離心 5 分鐘備用；睪丸穿刺取精時(shí)，用細(xì)小彎頭鑷磨碎穿刺取出的曲細(xì)精管，將此懸液吸入配制好的雙層梯度分層離心管中，同少、弱精子癥精液操作，梯度離心法收集精子。精子準(zhǔn)備階段完成，取用 M成熟卵母細(xì)胞，常規(guī)行單精子卵母細(xì)胞漿注射術(shù)，將 的卵子培養(yǎng) 16 小時(shí)，檢測受精情況，受精卵繼續(xù)培養(yǎng) 24時(shí)，觀察卵裂情況，進(jìn) 行胚胎評分。 取卵后第三天，經(jīng)過胚胎評分，選擇質(zhì)量較好的胚胎，按照我國衛(wèi)生部 2003年 8 月發(fā)布的人類輔助生殖技術(shù)規(guī)范要求，首次接受 療的年齡16中卵泡數(shù)（ 12小卵泡數(shù)（ 如表 3 驗(yàn)組與對照組中，原發(fā)不孕和繼發(fā)不孕患者所占的比例，采用四格表卡方檢驗(yàn)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P如表 3示。 據(jù)患者不孕癥病因診斷，對研究對象進(jìn)行病因構(gòu)成分類，將納入研究的患者病因分為六類： 單純輸卵管因素伴 雙方復(fù)合因素伴 單純男方因素伴女方 單純輸卵管因素伴 雙方復(fù)合因素伴單純男方因素伴女方 用四格表校正卡方檢驗(yàn)，實(shí)驗(yàn)組與對照組患者病因構(gòu)成沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ p如表 3示。 表 3兩組患者基礎(chǔ)情況比較表 實(shí)驗(yàn)組 對照組 p 值 年齡（歲） 孕年限（年） kg/ 礎(chǔ)卵泡數(shù) (個(gè) ) H 2 3兩組患者病史比較 實(shí)驗(yàn)組 對照組 p 值 原發(fā)不孕率（ %） 35/52） 64（ 32/50） 發(fā)不孕率（ %） 17/52） 36（ 18/50） 3兩組患者病因構(gòu)成比較 21 實(shí)驗(yàn)組 對照組 P 單純輸卵 管因素伴 %） 21/52） 34（ 17/50） 方因素伴 %） 3/52） 10（ 5/50） 純男方因素伴 %） 1/52） 6（ 3/50） 純輸卵管因素伴 %） 20/52） 40（ 20/50） 方因素伴 %） 3/52） 4（ 8/50） 純男方因素伴 %） 4/52） 6（ 3/50） 療情況比較 較實(shí)驗(yàn)組與對照組患者進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)長方案促排卵治療中降調(diào)節(jié)達(dá)菲林使用劑量、降調(diào)天數(shù)、 始劑量、總 量、 數(shù)等指標(biāo)，經(jīng)方差齊性檢驗(yàn)，兩總體方差相等，經(jīng)兩獨(dú)立樣本 t 檢驗(yàn)，組間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ p如表 3示。 驗(yàn)組和對照組患者在促排卵治療結(jié)束后，取卵日行經(jīng)陰道 B 超監(jiān)測到兩側(cè)卵巢的大卵泡數(shù)（ 16卵泡數(shù)）、中卵泡數(shù)（ 12卵泡數(shù)）、小卵泡數(shù)（ 如表 3示。 驗(yàn)組和對照組在取卵后，卵子質(zhì)量及受精指標(biāo)如實(shí)際獲卵率（ %），率 (%)，正常受精率 (%)比較，兩組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ p如表 3示。 驗(yàn)組與對照組，實(shí)驗(yàn)室行 者 療方式的人數(shù)比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ p如表 3示。 表 3兩組患者長方案 療情況比較 實(shí)驗(yàn)組 對照組 p 值 達(dá)菲林劑量（ 調(diào)天數(shù) （天） n 起始劑量（ （ 數(shù)（天） 量（ 530 22 表 3兩組患者卵泡及獲卵情況比較 實(shí)驗(yàn)組 對照組 p 值 大卵泡數(shù)（個(gè)） 卵泡數(shù)（個(gè)） 卵泡數(shù)（個(gè)） 卵數(shù)（個(gè)） 卵數(shù)（個(gè)） 數(shù)（個(gè)） 數(shù)（個(gè)） 3兩組患者卵子質(zhì)量及受精情況比較 實(shí)驗(yàn)組 對照組 p 值 獲卵率 (%) 率 (%) 精率 (%) 3組患者采用 療比例的比較 實(shí)驗(yàn)組 對照組 p 值 （ %） 70（ 36/52） 80（ 40/50） （ %） 30（ 16/52） 20（ 10/50） 23 關(guān)比較 驗(yàn)組與對照組，兩組患者 療移植日周期取消率、 常移植率、臨床妊娠率、流產(chǎn)率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ p在取消周期的其它原因中，實(shí)驗(yàn)組有一例因輕度卵巢蒂扭轉(zhuǎn)取消移植，對照組有一例移植日突發(fā)胃痛取消移植，如表 3示。 驗(yàn)組與對照組，兩組患者中 生率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ 而出現(xiàn)腹脹、便秘、睡眠差的人數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ 兩組患者移植日盆腔腹水面積均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (p如表 3示。 驗(yàn)組與對照組， 兩組患者在停藥日前 2血常規(guī)中白細(xì)胞計(jì)數(shù)（ 中性粒細(xì)胞絕對值 (紅細(xì)胞壓積（ 血紅蛋白無差異，但移植日血常規(guī)中白細(xì)胞，中性粒細(xì)胞絕對值兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（ 到移植日雌激素水平均下降，且實(shí)驗(yàn)組較對照組下降有差異，這種現(xiàn)象可能是針灸發(fā)揮后遺效應(yīng)，針灸治療后降低了顆粒細(xì)胞雌激素的分泌，表現(xiàn)出卵泡液局部微環(huán)境中鈉離子的 濃度梯度降低，減弱了滲透作用，則卵泡液中雌激素及其他炎性因子入血的機(jī)會減小，同時(shí)減弱了其對心血管系統(tǒng)的副作用，臨床上表現(xiàn)為減弱了 癥狀與表現(xiàn)。 如前言所述，小卵泡卵泡液鉀、鈉濃度較血清中高，這可能與在促排卵過程中小卵泡閉鎖，顆粒細(xì)胞凋亡，細(xì)胞降解所釋放的鉀增多有關(guān)。而鉀離子由大卵泡細(xì)胞外液進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)液參與葡萄糖代謝作用。在本實(shí)驗(yàn)中實(shí)驗(yàn)針灸組比較對照組卵泡液中鉀離子濃度偏低有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，從這方面也可能說明針灸干預(yù)可能促進(jìn)大卵泡中的能量代謝，鉀離子伴隨葡萄糖入胞內(nèi)流增加，細(xì)胞外液即卵泡液鉀 39 離子濃度降低， 卵泡發(fā)育局部微環(huán)境原材料豐富，有利于卵子發(fā)育的高質(zhì)量。 在本實(shí)驗(yàn)中得要的重要陽性指標(biāo)是在實(shí)驗(yàn)針灸組與對照組卵泡液中 K+， 子濃度基本與血漿正常離子濃度范圍一致，但實(shí)驗(yàn)組卵泡液中K+， 子較對照組濃度低，而實(shí)驗(yàn)組卵泡液中 子較對照組濃度高。因本實(shí)驗(yàn)重點(diǎn)關(guān)注直徑大于 卵泡的卵泡液成分，對于小卵泡卵泡液代謝組學(xué)未涉及，待進(jìn)一步研究。針灸在輔助 療中，對卵泡液代謝組學(xué)的影響研究很少，本實(shí)驗(yàn)在此方面具有創(chuàng)新性。目前關(guān)于針灸對于電解質(zhì)代謝方面的研究如下所述。 針灸對 調(diào)節(jié)離子水平的現(xiàn)有研究中， 文章中提到 63，在對于哮喘鼠模型行針灸干預(yù)后，可以降低呼吸道平滑肌細(xì)胞 子濃度，以改善平滑肌細(xì)胞重塑，研究表明針灸可能具有調(diào)控 T 型 子通道的作用，來影響細(xì)胞內(nèi)子相關(guān)的表達(dá)。在 文章中提到 64，針刺委中（ 太溪（ 于骨質(zhì)疏松癥的病人能夠改善其骨代謝水平，針灸組血清骨鈣素升高，血磷下降，文章提出針灸可能有保護(hù)骨代謝中鈣離子水平穩(wěn)定的作用，但具體尚待研究。 在 文章中 65，利用核磁共振及現(xiàn)代顯像技術(shù)對針灸作用原理進(jìn)行研究，在細(xì)胞學(xué)水平上發(fā)現(xiàn)在穴位針刺的局部會產(chǎn)生一個(gè)橫切聲波，并且以不衰減的形式通過肌肉作為介質(zhì)在體內(nèi)傳導(dǎo)，直達(dá)末梢神經(jīng)，在細(xì)胞水平這種橫切聲波通過子來進(jìn)行