組織的損傷

細胞和組織的損傷,襄樊職業(yè)技術學院醫(yī)學院醫(yī)學基礎教研室 邢國榮,組織、細胞的適應、損傷和修復,細胞適應,組織、細胞的損傷,組織、細胞的修復,組織細胞損傷的主要內容,第一節(jié) 細胞和組織的損傷概述,1細胞是生命的基本單位，接受內、外環(huán)境刺激因素的影響，作出應答反應，超過其耐受程度時，細胞和組織受損甚至死亡。2適應：細胞和組織對各種刺激因子和環(huán)境改變作出應答反應，改變其代謝、功能、結構的過程。是一項基本的生物學屬性。3. 損傷: 損傷因子作用超過細胞和組織的適應能力,引起細胞和組織結構、功能的損害。,萎 縮,細胞適應,肥 大,增 生,化 生,第二節(jié) 細胞和組織的適應性反應,適應（ adaptation）的概念：體當細胞內環(huán)境發(fā)生改變或在輕微的各種致病因素的持久作用下，可通過自身的代謝、功能和形態(tài)結構改變加以調整，這個過程稱為適應。,一、萎縮,定義：發(fā)育正常的組織和器官體積縮小，實質細胞體積或和數目減少。組織學改變: 細胞體積小，細胞器減少，自噬增多，殘存體(脂褐素)。萎縮與發(fā)育不全及不發(fā)育萎縮與假性肥大 組織、器官的實質細胞萎縮時，常繼發(fā)其間質組織增生（主要是脂肪組織）有時使組織器官的體積比正常的還大，稱為假性肥大。,萎 縮,生理性萎縮,病理性萎縮,萎縮的分類,營養(yǎng)不良性,神經性萎縮,廢用性萎縮,壓迫性萎縮,病理性萎縮,營養(yǎng)不良性萎縮:全身性局部性:局部血供減少,腦供血不足,腦 萎 縮,病理性萎縮,神經性萎縮:神經對局部組織器官代謝的調節(jié)作用消失（小兒麻痹癥：脊髓前角運動神經元白質）廢用性萎縮:長期不活動,神經感受器失去正常刺激,向心,離心沖動減少甚至消失。骨折固定后的肌肉萎縮,病理性萎縮,壓迫性萎縮:長期受壓而萎縮。腎盂積水、腦積水,腎盂積水,壓迫性腎萎縮,二、肥大,概念:細胞、組織和器官體積增大。機理:細胞器蛋白合成酶蛋白合類型:代償性肥大:一側腎切除,另一側腎肥大。高血壓之左心室肥大。內分泌性肥大:哺乳期乳腺肥大(子宮肥大) 缺碘后果:功能增強;代償失調嚴重后果,如:心力衰竭。,三、增生,定義：實質細胞數量增多使組織器官體積增大。形態(tài)：細胞器不增多或輕微增多,形態(tài)正?；蛏杂字?；有絲分裂增多,增生的類型和原因,再生性 如修復過程的細胞增生， 慢性炎癥時的組織增生。,內分泌性 如病理性或生理性的乳 腺及子宮內膜增生癥。,代償性 如低血鈣所致的甲狀旁腺 增生，低血碘時的甲狀腺增生。,異常增生腫瘤,前列腺增生,四、化生,定義：一種分化成熟的細胞轉化為另一種分化成熟細胞的過程稱為化生。特點：1.只能在同類組織范圍內出現(xiàn)即上皮細胞之間或間葉細胞之間。而不能轉化為性質不同的細胞，如：上皮細胞不能轉化為結締組織細胞或相反。2.只見于能再生的組織,最常見于上皮和結締組織。3.化生過程并非由一種已分化的成熟細胞直接轉變?yōu)榱硪环N成熟的細胞，而是由具有分裂能力的幼稚的細胞（上皮的儲備細胞和結締組織中的未分化間葉細胞）通過增生轉變而成，并且只能轉化為同源性細胞.,分類,鱗狀上皮化生：氣管柱狀上皮，膽囊粘膜上皮，宮頸粘膜柱狀上皮。腸上皮化生：胃粘膜轉化成小腸或大腸粘膜。結締組織化生：骨化性肌炎 脂肪組織 纖維結締組織 骨組織 軟骨組織,鱗狀上皮化生,基底膜,柱狀上皮,儲備細胞,化生的鱗狀上皮,化生的意義1、化生的組織對有害的局部環(huán)境因素抵抗力增加，但失去了原有正常組織的功能，局部的防御能力反而消弱。2、化生是一種異常的增生，可發(fā)生惡變。,胃粘膜腸上皮化生,化生,單純性萎縮,數量性萎縮,肥大,增生,正常組織,1.骨折固定后的肌肉萎縮屬于：2.小兒麻痹癥：脊髓灰質炎導致的下肢肌肉萎縮屬于：3.一種分化成熟的細胞轉化為另一種分化成熟細胞的過程稱為：,1.組織學上判斷細胞壞死的主要標志是 :2.一種成熟的組織變成另一種成熟組織的過程稱 :3.四肢骨折石膏固定后引起的骨骼肌萎縮，主要屬于 :4.全身營養(yǎng)不良性萎縮時首先發(fā)生萎縮的組織或器官是 :5.脊髓灰質炎引起下肢肌肉萎縮屬于 :,組織、細胞的適應、損傷和修復,細胞適應,組織、細胞的損傷,組織、細胞的修復,組織細胞損傷的主要內容,第二節(jié) 細胞和組織的損傷,損傷 :細胞和組織遭到不能耐受的有害因子刺激后,可以引起細胞及其間質的物質代謝、組織化學、超微結構乃至光鏡和肉眼可見的異常變化，稱為損傷。,一、損傷的原因 缺 氧 化 學 物 質 和 藥 物 因 素 物 理 因 素 生 物 因 素 免 疫 反 應 營 養(yǎng) 失 衡 遺 傳 性 缺 陷 其他：內 分 泌 因 素、衰 老、 心 理 和 社 會 因 素,損傷的形態(tài)學變化分為兩大類： 1.可逆性損傷變性 2.不可逆性損傷細胞死亡,可逆性損傷:變性 概念：指細胞或細胞間質受損傷后因代謝發(fā)生障礙所致的一系列形態(tài)學改變。表現(xiàn)為細胞漿內或細胞間質內出現(xiàn)異常物質或正常物質數量顯著增多。 細胞內的變性是可逆的，細胞間質的變性是不可逆的 。,常見變性的病理類型,（一）細胞水腫與水變性（二）脂肪變性（脂肪沉積）（三）玻璃樣變性（四）纖維素樣變性（五）粘液樣變性（六）淀粉樣變性（七）病理性色素沉積（八）病理性鈣化,細胞水腫（cellular swelling），或稱水變性（hydropic degeneration ）好發(fā)部位：心、肝、腎等臟器的實質細胞。主要原因：缺氧、感染和中毒。發(fā)病機制：離子和水的細胞內外平衡失調。如 缺氧時線粒體受損，使ATP生成減 少，細胞膜上的鈉鉀泵功能發(fā)生障 礙，致細胞內鈉水增多。,病理變化 大體： 器官體積增大， 重量增加，顏 色蒼白而混濁， 暗淡無光。包 膜緊張，切面 隆起，邊緣外 翻。,光鏡： 水腫的細胞體積增大，胞漿內水分增 多，染色變淡，輕者胞漿內有許多粉染勻細顆粒，重者胞漿變得較為透明甚至出現(xiàn)空泡，或使整個細胞膨大如氣球，有“氣球樣變”之稱。 細胞壞死電鏡： 胞漿內的線粒體、內質網腫脹呈囊泡狀。,正常腎小管上皮細胞,水腫的腎小管上皮細胞,腎小管上皮細胞水腫,正常肝細胞,肝細胞水腫,正常肝(鏡下),肝細胞重度水腫，水腫的細胞體積增大，呈圓形，胞漿幾乎透明，稱為氣球樣變。,肝細胞水腫,結局： 1、細胞水腫是損傷中最早出現(xiàn)的病變，一 般而言，細胞水腫是一種可復性的損傷 當原因消除后一般可恢復正常。2、嚴重的細胞水腫可發(fā)展為細胞壞死。,脂肪變性（fatty degeneration） 概念：正常情況下，除脂肪細胞外，其他 細胞內一般不見或僅見少量脂滴。 如這些細胞中出現(xiàn)脂滴或脂滴明顯 增多，稱為脂肪變性。 好發(fā)部位：肝、心和腎等實質細胞。 主要原因：感染、酗酒、缺氧、中毒、營 養(yǎng)障礙等。,肝細胞 乙酸鹽 脂肪酸 氧化成酮體、co2 -磷酸甘油 磷脂 甘油三脂 膽固醇脂 載脂蛋白 脂蛋白,游離脂肪酸,脂肪酸在肝細胞中的代謝,發(fā)生機制脂蛋白合成障礙 中性脂肪合成過多 脂肪酸氧化障礙。,病變特點（以肝脂肪變性為例） 大體： 中重度的彌漫 性 脂肪變（脂 肪肝），肝臟 體積增大，邊 緣變鈍，顏色 淡黃 ，質軟， 切面有油膩感。,肝脂肪變性的肉眼觀,光鏡： 石蠟切片，脂滴被酒精等脂溶性溶劑所溶解，故肝細胞漿內見大小不等的空泡，嚴重時可融合為一個大空泡，將細胞核擠向一側，似脂肪細胞。 冰凍切片，蘇丹染色脂滴呈橘紅色，鋨酸染色脂滴呈黑色。 電鏡：可見脂滴為有界膜包繞的圓形均質 小體，稱為脂質小體（liposome）。,脂肪肝（Sudan染色）,肝脂肪變性,中央V,心肌脂肪變性： 分灶性 彌漫性灶性心肌脂肪變性的特點： 發(fā)生部位：常發(fā)生于左心室心內膜下及乳 頭肌處。,大體： 脂肪變性的黃色條紋與正常的暗紅色心肌相間排列，構成狀似虎皮的斑紋，故有“虎斑心” 之稱。鏡下： 脂肪滴常位于心肌細胞核附近,較細小，呈串珠狀排列。,結局 輕度的脂肪變性，去除病因后，蓄積在胞漿內的脂肪可消失。重度的脂肪變性細胞可壞死，并可繼發(fā)器官硬化。,玻璃樣變性（hyaline degeneration）又稱為透明變性。概念：指細胞內或間質中出現(xiàn)均質狀半透明的 蛋白質蓄積，H.E染色呈均質性紅染。特點：1.是一種形態(tài)上的描述名詞，包括三類： (1)結締組織玻璃樣變(2)血管壁玻璃樣變(3) 細胞內玻璃樣變2.不同部位的病變，物理性狀大致相同，H.E 染色相似，而病因、發(fā)病機制、功能意義 和玻璃樣物質的化學成分各不相同。,結締組織玻璃樣變：好發(fā)部位：常見于纖維瘢痕組織、纖維化的腎 小球，以及動脈粥樣硬化的纖維性 瘢塊等。肉眼：質地致密堅韌，彈性消失，灰白色，均 質半透明。鏡下：見纖維細胞和血管均明顯減少，膠原纖 維增粗并互相融合失去纖維性狀，形成 均勻粉染梁狀、帶狀或片狀的結構。,細動脈壁玻璃樣變，又稱為細動脈硬化常見部位：見于高血壓病人的腎、腦、脾及視 網膜等處的細動脈。機制：由于細動脈的持續(xù)性痙攣，使血管壁內 膜通透性增高，大量血漿蛋白滲入內 膜，并與增多的基底膜樣物質主要是 形膠原相混合，在內皮細胞下凝固。,肉眼：血管壁增厚、變硬，管腔狹窄，甚至 閉塞?？梢鹉I及腦的缺血。因血管 彈性減弱，脆性增加，易破裂出血。鏡下：病變的細動脈的管壁失去正常結構， 被均勻紅染無結構的玻璃樣物質所替 代。管腔狹窄，管壁增厚。,血管壁玻璃樣變，脾小體中央動脈管壁增厚，管壁呈 均勻、紅染無結構的蛋白物質，管腔變窄，甚至閉塞,血管壁玻璃樣變，脾小體中央動脈管壁增厚，管壁呈 均勻、紅染無結構的蛋白物質，管腔變窄，甚至閉塞。,3.細胞內玻璃樣變,腎近曲小管內園形紅染小滴蛋白尿上皮吞飲。酒精中毒肝細胞核周不規(guī)則紅染小滴(密集的細絲)： Mallory小體。,細胞內玻變Mallory小體,細胞內玻璃樣變,漿細胞胞漿內可見圓形的嗜伊紅小體（Russell body）,將核擠向一側，是免疫球蛋白蓄積的結果。,腎小管上皮細胞玻璃樣變,（四）纖維素樣變性,概念：間質膠原纖維或小血管壁組織結構消失，變成境界不清的顆粒狀、小塊狀無結構物質，呈強嗜酸性紅染，狀似纖維蛋白，又稱纖維蛋白樣變性或纖維素樣壞死。,纖維素樣壞死： 為間質膠原纖維及小血管壁的一種壞死。病變的組織呈顆粒狀、小塊狀紅染無結構物質，強嗜酸性紅染，狀似纖維素。 主要見于急性風濕病及結節(jié)性動脈周圍炎等變態(tài)反應性疾病。 在早期，結締組織基質中有PAS陽性的粘多糖增多，以后膠原纖維崩解為碎片，從而失去原來的組織結構而變?yōu)槔w維素樣物質。此外，還有免疫球蛋白增多，有時還有血漿纖維蛋白原滲出，在組織凝血酶的作用下，轉化為纖維蛋白。,纖維素樣壞死,血管壁結構壞，出現(xiàn)片狀和顆粒狀嗜酸性紅的纖維素樣物質。,好發(fā)于結締組織和血管壁，是變態(tài)反應性疾病和急進性高血壓的特征性病變。壞死物可能是腫脹、崩解的膠原纖維，或是沉積于結締組織中的免疫球蛋白，或是由血液中滲出的纖維蛋白原轉變成的纖維素。,小動脈壁纖維素樣壞死，動脈壁結構破壞呈 顆粒狀、小塊狀紅染無結構物質，狀似纖維素,三、 壞 死,概念: 生活機體的局部組織、細胞死亡，代謝停止，功能喪失，結構破壞。, 壞死的基本病變,1.肉眼形態(tài):失活組織 devitalized tissue 壞死組織的臨床判斷：缺乏光澤、混濁、無彈性、不流血、無運動功能、無感覺。2. 鏡下:,A.細胞核的改變 細胞核的改變是細胞壞死的主要形態(tài)學標志。 表現(xiàn)為：核濃縮：核碎裂：核溶解：B.胞漿改變 嗜酸性增強：核蛋白體減少或喪失. 最后顆粒狀：胞漿內結構崩解胞質 細胞胞漿溶解、消失（溶解性壞死） 膜崩解C.間質改變：在各種溶解酶的作用下，基質解聚，膠原纖維腫脹并崩解斷裂或液化。最終壞死的細胞和崩解的間質融合成一片模糊的顆粒狀、無結構、紅染物質,常見的壞死類型:根據二者所占地位的不同，壞死的形態(tài)表現(xiàn)不同，壞死可分以下四個基本類型： 凝固性壞死 液化性壞死 纖維素樣壞死 壞疽,凝固性壞死 （coagulative necrosis)概念：組織細胞壞死后呈灰白、干燥的 凝固狀，稱凝固性壞死。好發(fā)部位：心、肝、腎、脾的貧血性梗死。 干酪樣壞死：凝固性壞死的特殊類型發(fā)生機制：蛋白質變性凝固為主，溶酶 體酶水解作用減弱。,病理變化 肉眼:壞死灶灰白或黃白色，質實干燥 ，失去正常光澤，壞死灶的周圍 形成一暗紅色緣（出血充血帶） 與周圍組織分界清楚。,新鮮腎梗死表面灰黃色微隆起,脾兩個梗死灶，大者呈三角形，尖端指向脾門，基底靠近被膜,鏡下:壞死區(qū)細胞結構消失，但細胞的外形和組織輪廓仍可保存一段時間。,干酪樣壞死,凝固性壞死的特殊類型，由結核桿菌引起。機理：徹底壞死，組織凝固，含脂質(TB菌外膜分解)。大體：壞死組織呈細顆粒狀，灰黃松軟，似干酪、豆腐渣(含脂類)。鏡下：壞死徹底，不見組織輪廓，為無定形顆粒狀物質，淡紅染。,2.液化性壞死 概念：在液化性壞死時，壞死組織發(fā)生酶性溶解，形成液體狀態(tài)。此時，壞死組織的水解占主導地位。發(fā)生部位:主要發(fā)生在含凝固的蛋白質少和脂質多（如腦）或產生蛋白酶多（如胰腺）的組織。 膿腫 腦的貧血性梗死：腦軟化,腦液化性壞死,腦液化性壞死,軟化灶：神經組織呈灶性壞死、液化，病灶為圓形或卵圓形，邊界清楚，形成鏤空篩網狀軟化灶。對乙腦的診斷具有一定的特征性。,肺 膿 腫,肝 膿 腫,脂肪壞死： 酶解脂肪壞死：常見于急性胰腺炎時，胰腺組織受損，胰酶外逸并被激活，從而引起胰腺自身消化和胰周圍的脂肪組織被胰脂酶所分解，其中的脂肪酸與組織中的鈣結合形成鈣皂，表現(xiàn)為不透明的灰白色的斑點或斑塊。鏡下，壞死的脂肪細胞僅留下模糊混濁的輪廓。,胰腺脂肪壞死，胰腺的細胞受損導致釋放胰酶，將脂肪破壞。切面看到的脂肪呈現(xiàn)柔軟、白色的斑點或斑塊,外傷性脂肪壞死：多見于乳房，受傷引起脂肪細胞破裂，脂肪外逸，并常在乳房內形成腫塊。鏡下可見其中含有大量吞噬脂滴的泡沫細胞和多核異物巨細胞。,壞疽（gangrene）：概念：肢體或內臟大塊組織壞死后繼發(fā)腐敗菌感染，使壞死組織呈黑色、污綠色等特殊形態(tài)改變。 組織壞死后又發(fā)生了腐敗菌感染，壞死組織經腐敗菌分解產生硫化氫，后者與血紅蛋白中分解出來的鐵相結合，乃形成黑色的硫化鐵，使壞死組織呈現(xiàn)黑色、污綠色等特殊形態(tài)改變，即成為壞疽。,5.壞疽,分類：干性壞疽濕性壞疽 氣性壞疽,干性壞疽,a.四肢末端多見，動脈受阻，靜脈通暢；b.壞死組織水分少蒸發(fā)干固皺縮，呈黑褐色，分界明顯；c.感染一般較輕，全身癥狀無或輕。,濕性壞疽,a.外通內臟(腸、肺)或四肢，動脈受阻，靜脈也不暢或受阻(淤血，水腫)；b.壞死組織水分多，局部腫脹、惡臭、暗綠色、分界不清；c.腐敗菌感染重，產生吲跺，糞臭素；毒素吸收。,腸濕性壞疽,濕性