降壓藥 藥理學PPT課件.ppt

第24章抗高血壓藥1 高血壓 以體循環(huán)動脈血壓增高為主要表現(xiàn)的一種臨床綜合癥 2 現(xiàn)狀 我國高血壓患病人數(shù)2 7億3 標準 國家基層高血壓防治管理指南2017 140 90mmHg診斷高血壓 2017美國高血壓指南 130 80mmHg診斷高血壓4 降壓藥定義 能降低外周血管阻力 使動脈血壓下降 治療高血壓的藥物 高血壓分型 原發(fā)性高血壓 90 高血壓病 90 95 繼發(fā)性高血壓 10 腎A狹窄 腎實質病變 嗜鉻細胞瘤 妊娠等高血壓的成因及危害 合理膳食控制體重戒除煙酒適當運動充分休息心理平衡 必須注意 用藥目的 控制血壓改善癥狀延緩動脈粥樣硬化的形成和發(fā)展減少并發(fā)癥的發(fā)生提高患者生活質量降低病死率延長壽命 1 血壓形成的基本因素 心臟功能 外周血管阻力 循環(huán)血量2 病因不明調節(jié)因素 交感神經(jīng)系統(tǒng)腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng)血管平滑肌細胞內的離子濃度血管內皮松弛因子 收縮因子血管舒緩肽 激肽 前列腺素系統(tǒng) 降壓藥的分類一 利尿藥 氫氯噻嗪二 抑制RAAS藥物1 血管緊張素I轉化酶抑制藥 ACEI 卡托普利2 血管緊張素 受體阻斷藥 氯沙坦三 鈣拮抗藥 硝苯地平四 腎上腺素受體阻斷藥1 1受體阻斷藥 哌唑嗪2 受體阻斷藥 普萘洛爾 美托洛爾3 受體阻斷藥 拉貝洛爾 五 交感神經(jīng)抑制藥1 中樞性降壓藥 可樂定2 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明3 抗去甲腎上腺素神經(jīng)末梢藥 利舍平 胍乙啶六 血管擴張藥1 直接擴張血管 肼屈嗪 硝普鈉2 鉀通道開放藥 二氮嗪 米諾地爾3 其他擴血管藥 吲噠帕胺 酮色林 一線降壓藥的分類 A ACEI 卡托普利 依那普利A ARB 纈沙坦 厄貝沙坦B 受體阻滯劑 普萘洛爾C CCB 鈣拮抗藥 硝苯地平D 利尿劑 氫氯噻嗪 第二節(jié)常用抗高血壓藥一 利尿藥氫氯噻嗪 體內過程 口服吸收迅速但不完全 體內腎臟分布最高 肝臟次之1小時產生效應半衰期為12小時 95 經(jīng)原形從近曲小管分泌 由尿液排出 可通過胎盤 乳汁 藥理作用 降壓作用確切 溫和 持久 平穩(wěn) 使收縮壓和舒張壓成比例地下降 對臥位和立位血壓均能降低 無體位性低血壓 單用降壓作用弱 長期用藥無耐受性 優(yōu)點 長期大劑量使用可致低血鉀 引起血脂 血糖及尿酸升高 還能增高血漿腎素活性 缺點 降壓機理 1 初期為排鈉利尿 使細胞外液和血容量減少 2 長期用藥則通過Na Ca2 交換減少內流 降低血管平滑肌對縮血管物質的敏感性 外阻降低 Bp 臨床應用 可單用治療輕度高血壓 作為基礎降壓藥與其他降壓藥合用于各期高血壓 合用 受體阻滯藥可避免或減少不良反應 不良反應 1 大劑量影響電解質紊亂 2 血糖 脂質代謝紊亂 糖尿病 高脂血癥患者慎用 3 腎素活性增高 不利于降壓 4 痛風和腎功能減退者慎用 二 腎素 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 腎素 血管緊張素 醛固酮系統(tǒng) RAAS 在血壓調節(jié)及體液的平衡中起到十分重要的作用 對高血壓發(fā)病有重大影響 腎素是腎小球旁器細胞分泌的一種酶 使肝臟產生的血管緊張素原轉化成血管緊張素I AngI 血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素I血管緊張素II血管緊張素II 分泌醛固酮 升高血壓 腎素 肝臟 血管緊張素轉化酶 ACE 肝臟 血管緊張素受體阻斷藥 轉換酶抑制劑 腎素 血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 1 血管緊張素 轉化酶抑制藥 ACEI 卡托普利 captopril 開博通依那普利 enalapril 悅寧定雷米普利 ramipril 瑞泰賴諾普利 lysinopril 帝益洛培哚普利 perindopril 雅施達2 血管緊張素 受體阻斷藥 ARB 氯沙坦 洛沙坦 纈沙坦厄貝沙坦3 腎素抑制藥 1 血管緊張素 轉化酶抑制藥 ACEI 卡托普利 captopril 開博通依那普利 enalapril 悅寧定雷米普利 ramipril 瑞泰賴諾普利 lysinopril 帝益洛培哚普利 perindopril 雅施達 降壓優(yōu)點 降壓效果確切 對各型高血壓均有效 降壓時不伴有反射性心率加快 對心排血量沒有明顯影響 改善心肌重塑 防止或逆轉高血壓患者心肌 血管壁重構 減少并發(fā)癥 死亡率降低 長期應用 不易引起電解紊亂和脂代謝障礙 能增加腎血流量 保護腎臟 久用不易耐受 卡托普利 巰甲丙脯酸 開博通 體內過程 1 口服易吸收 生物利用度較高 2 食物能影響藥物吸收 宜飯前1h服用 3 在體內分布較廣 半衰期2小時 4 部分在肝臟代謝 主要從腎臟排出 作用機制 1 抑制Ang 形成2 抑制血管局部Ang 形成 血壓下降3 減少緩激肽水解 擴血管4 抑制醛固酮分泌 促進水鈉排泄5 不引起電解質紊亂和脂質代謝改變 臨床用途 1 治療各型高血壓 尤其適用于腎性高血壓 合并有糖尿病及和胰島素抵抗 左心室肥厚 心力衰竭 急性心肌梗死 卡托普利與利尿藥 受體阻斷藥合用于重型或頑固性高血壓 療效較好 2 慢性心功能不全 不良反應 劑量在150mg d以下不良反應少見1 首劑低血壓 2 血管神經(jīng)性水腫 嚴重 3 咳嗽 4 高血鉀 5 低血糖 禁忌癥 高血鉀者 妊娠初期 雙側腎動脈狹窄者禁用 2 血管緊張素 受體阻斷藥 ARB 氯沙坦 洛沙坦 纈沙坦厄貝沙坦替米沙坦坎替沙坦特點 直接阻斷Ang 的縮血管作用而降壓 與ACEI相比 選擇性更強 對Ang 的拮抗作用更完全不影響緩激肽的降解 無血管神經(jīng)性水腫 咳嗽等不良反應用于各型高血壓 三 鈣通道阻滯藥 CCB 降壓機理 抑制細胞外Ca2 的內流 使血管平滑肌細胞內缺乏足夠的Ca2 導致血管平滑肌松弛 血管擴張 血壓下降 阻滯Ca2 內流 血管擴張 Bp 作用特點 1 降壓時不減少心 腦 腎的血流 2 可改善高血壓患者的心肌肥厚 對缺血心肌也有保護作用 3 有排鈉利尿作用 一般不引起水鈉潴留 4 不影響糖 脂質代謝 5 激活交感神經(jīng)活性 降壓同時增加心率 藥物 硝苯地平 尼群地平 氨氯地平 尼卡地平和維拉帕米 硝苯地平 心痛定 體內過程 口服易吸收 1 2小時達最大效應 持續(xù)6 7小時舌下含服5 15min起效 與血漿蛋白結合率98 經(jīng)腎臟排泄 作用特點 1 降壓作用強 快 2 反射性心率 心輸出量 腎素活性 缺點 臨床應用 各型高血壓 也適用于合并心絞痛 腎臟疾病 糖尿病 哮喘 高脂血癥常與心得安 氫氯塞嗪 ACE抑制藥合用 臨床上使用該藥的緩釋劑或控釋劑 可減少血藥濃度波動 降低不良反應的發(fā)生率 延長用藥時間 減少用藥次數(shù) 不良反應 1 一般不良反應 顏面潮紅 頭痛 眩暈 心悸 踝部水腫 2 嚴重不良反應 低血壓 心動過緩 房室傳導阻滯及心功能抑制 尼群地平特點 作用溫和 持久 利尿作用 擴血管作用強 氨氯地平 絡活喜 特點 緩慢 持久 T1 240 50h血管選擇性高 增加冠脈流量 用于心絞痛 無交感活性 不良反應少 肝腎功能不全禁 四 腎上腺素受體阻斷藥一 受體阻斷藥抗心絞痛 抗心律失常 同時降壓常用藥 普萘洛爾 美托洛爾 阿替洛爾二 1受體阻斷藥選擇性阻斷血管平滑肌 1受體擴血管降壓常用藥 哌唑嗪 特拉唑嗪三 受體阻斷藥 拉貝洛爾 普萘洛爾 心得安 作用特點 1 降壓作用緩慢 溫和 2 用藥后不易產生體位性低血壓 長期用藥也沒有耐受性 優(yōu)點 降壓機理 1 阻斷心臟 1受體 心力 心率 心輸出量 2 阻斷腎臟 受體 腎素分泌 打斷RAAS形成 3 阻斷血管 受體 正反饋地減少NA的釋放 4 降低外周交感神經(jīng)張力 5 降低血管壁壓力感受器敏感性 6 促進前列環(huán)素生成 擴血管 臨床應用 適用于輕 中度高血壓 對年輕者療效較好 高心輸出量和高腎素型的高血壓患者療效好 尤適用于伴有心絞痛 心律失常和腦血管病的高血壓者 不良反應 影響脂代謝 抑制心臟 心衰 竇緩禁 糖尿病 麻醉 禁食者慎 哮喘 外周血管痙攣者禁 美托洛爾主要作用于心臟 減慢心率治療高血壓 心絞痛阿替洛爾選擇性高 心臟 作用持久安全 優(yōu)于普萘洛爾 1受體阻斷藥 哌唑嗪 特點 對 1受體親和力高 選擇性阻斷 1受體 擴血管 降低外周阻力 降壓無反射性心率快 腎素分泌 不影響腎臟血流量長時間應用有降脂作用 對糖代謝無影響可減輕前列腺增生患者排尿困難 臨床應用 高血壓 慢性心功能不全 前列腺肥大 不良反應 首劑現(xiàn)象 體位性低血壓 減半 臨睡前胃腸道反應 特拉唑嗪 特點 作用與哌唑嗪相似 持續(xù)時間更長長期應用降血脂改善前列腺肥大 不良反應 與哌唑嗪相似 首劑現(xiàn)象少 受體阻斷藥 拉貝洛爾 特點 主要是 受體阻斷作用 其 受體阻所作用比普萘洛爾弱 對a1受體也有阻斷作用 對 2體無影響降壓作用快 溫和 心率影響不明顯 應用 用于各型高血壓 及高血壓伴有心絞痛的患者 可靜注用于高血壓危象 不良反應 可誘發(fā)支氣管哮喘 頭皮刺麻感 特殊反應 降壓藥的分類一 利尿藥 氫氯噻嗪二 抑制RAAS藥物1 血管緊張素I轉化酶抑制藥 ACEI 卡托普利2 血管緊張素 受體阻斷藥 氯沙坦三 鈣拮抗藥 硝苯地平四 腎上腺素受體阻斷藥1 1受體阻斷藥 哌唑嗪2 受體阻斷藥 普萘洛爾 美托洛爾3 受體阻斷藥 拉貝洛爾 第3節(jié)其他抗高血壓藥五 交感神經(jīng)抑制藥1 中樞性降壓藥 可樂定2 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明3 抗去甲腎上腺素神經(jīng)末梢藥 利舍平 胍乙啶六 血管擴張藥1 直接擴張血管 肼屈嗪 硝普鈉2 鉀通道開放藥 二氮嗪 米諾地爾3 其他擴血管藥 吲噠帕胺 酮色林 硝普鈉 特點 口服不吸收 靜脈給藥 起效快 1 2min明顯降壓作用強 時間短 停藥5min可回到之前水平水溶液不穩(wěn)定 遇光 熱或長時間貯存易產生氰化物 藥理作用 直接松弛全身小動 靜脈 擴血管 臨床應用 高血壓急癥慢性心功能不全 不良反應 靜注過快血壓過低大劑量引起中毒肝腎功能不全禁 可樂定 二氯苯胺咪唑啉 降壓機制 1 興奮中樞突觸前膜 2受體 興奮抑制性神經(jīng)元 2 作用于延髓腹外側嘴部的咪唑啉受體 I1 受體 降低外周交感張力 3 興奮外周交感神經(jīng)突觸前膜 2受體 負反饋地抑制NA釋放 4 激動腦內阿片受體 促進內源性阿片肽的釋放 作用特點 l 降壓作用中等偏強 2 對正常血壓或高血壓均有降壓作用 3 降壓時伴有心率 心輸出量 腎素 4 對腎血流量無明顯影響 5 鎮(zhèn)靜 鎮(zhèn)痛作用 6 抑制胃腸道運動和分泌 使胃酸分泌 對血脂無明顯影響 用途 中度以上高血壓 腎性高血壓 對兼有潰瘍病的高血壓患者尤宜 不良反應 1 嗜睡 口干 便秘 血管神經(jīng)性水腫 2 長期用藥引起 1 水鈉潴留 有耐受性 2 突然停藥 Bp 二 血管平滑肌擴張藥 一 直接舒張血管藥物 肼屈嗪 硝普鈉等肼屈嗪 作用機理 直接擴張小動脈 外周阻力 Bp 作用特點 1 降壓快而強 2 不良反應多 反射性心率 心輸出量 腎素水平 水鈉潴留嚴重 用途 中度以上高血壓 少單用 與心得安 氫氯噻嗪合用 二 鉀通道開放藥藥物 吡那地爾 米諾地爾 尼可地爾等 降壓機理 開放鉀通道 促進K 外流 細胞膜超極化 Ca2 內流減少 血管擴張 Bp 吡那地爾 作用特點 1 擴張血管具有選擇性 主要擴張冠脈 腦血管 胃腸道血管爾 使收縮壓和舒張壓均下降 作用強于哌唑嗪 2 伴有反射性心悸 水鈉潴留現(xiàn)象 用途 用于輕 中度高血壓 與心得安 氫氯塞嗪合用 三 其他舒張血管藥吲達帕胺 作用特點 1 具有利尿作用與鈣通道阻滯作用 2 對血管平滑肌有較高的選擇性 使外周阻力下降 產生降壓效應 不引起體位性低血壓 無顏面潮紅和心動過速等不良反應 用途 單獨服用對輕中度原發(fā)性高血壓具有良好療效 也可與 受體阻滯藥聯(lián)合應用 不良反應 有眩暈 頭痛 惡心 失眠等 高劑量時利尿作用增強 可致低血鉀 嚴重肝 腎功能不良者慎用 第4節(jié)抗高血壓藥物的應用原則一 平穩(wěn)降壓長期治療小劑量起步 逐步增量 避免過快 過劇控制在130 80mmHg以下使用中 長效藥物 注意保護靶器官按囑用藥 需要終身治療 不能擅自停藥二 根據(jù)