產前診斷宣傳講義.doc

.產前診斷宣傳講義定義產前診斷（prenatal diagnosis）是指在出生前對胚胎或胎兒的發(fā)育狀態(tài)、是否患有疾病等方面進行檢測診斷。從而掌握先機，對可治性疾病，選擇適當時機進行宮內治療；對于不可治療性疾病，能夠做到知情選擇。廣義的產前診斷對象包括：反復早孕期自然流產；既往出生缺陷病史；家族分子遺傳病史；神經管缺陷家族史；妊娠合并1型糖尿病、高血壓、癲癇、哮喘；曾暴露于藥物、病毒、環(huán)境危害；父母近親。歷史除去孕早、中期的流產、胎死宮內以外，約3-5%的出生嬰兒存在身體結構或智力缺陷。而在所有圍產期死亡中，先天性缺陷占20-25%。在既往，那些患有基因異常高風險的夫婦，對于孕育健康的后代，往往處于無從選擇的被動境地。直到1966年，學者研究發(fā)現(xiàn)了孕婦高齡與唐氏綜合征的相關性，此后，產前診斷得到了迅速發(fā)展。在所有的活產兒染色體異常疾病中，以唐氏綜合征 (21三體綜合癥)最為常見。因此狹義的產前診斷，僅針對胎兒染色體數(shù)目或結構異常的疾病，在妊娠期通過有創(chuàng)性診斷方法（絨毛取材術、羊膜腔穿刺術和經皮臍血管穿刺）獲取胎兒來源細胞，進行染色體核型檢測，發(fā)現(xiàn)并確診，能夠于分娩前盡早終止妊娠。由于這種診斷方法存在流產等取材相關并發(fā)癥，對于大規(guī)模人群，先采用篩查方法，發(fā)現(xiàn)高風險人群，進而采取有創(chuàng)性產前診斷，這一策略符合衛(wèi)生經濟學原理。我國的產前篩查開展相對較晚，直至1998年才逐步引進國外數(shù)據(jù)庫及風險值計算軟件。2002年我國正式制定了產前診斷技術管理辦法后，各地陸續(xù)批準成立了產前診斷機構，逐步規(guī)范開展孕中期血清學篩查出21三體、18三體、神經管缺陷的高風險人群，進而進行產前診斷。目的事實上，產前診斷包括以下目的：1、出生前發(fā)現(xiàn)異常以便終止妊娠。2、 使得醫(yī)生能夠在出生前或出生后，把握適當?shù)臅r機對經過產前診斷的胎兒或新生兒進行藥物或手術治療。3、 父母能夠了解本次妊娠狀況，進而知情選擇。4、 父母知情后，有機會能夠從心理、社會、經濟、醫(yī)療各方面做好準備，面對可能發(fā)生的宮內或新生兒期出現(xiàn)的健康問題。需進行產前篩查和診斷的對象 基于2010年我國衛(wèi)生部推出的胎兒染色體異常的細胞遺傳學產前診斷技術標準，僅就細胞遺傳學而言，產前診斷的指征包括：1.35歲以上的高齡孕婦；2.產前篩查出來的胎兒染色體異常高風險的孕婦；3.曾生育過染色體病患兒的孕婦；4.產前B超檢查懷疑胎兒可能有染色體異常的孕婦；5.夫婦一方為染色體異常攜帶者；6.醫(yī)師認為有必要進行產前診斷的其他情形。方法及范圍產前診斷有創(chuàng)性產前診斷1羊膜腔穿刺術 （Amniocentesis）多用于染色體異常的產前診斷。在孕16-22周時，通過超聲引導下，抽取10-20ml 的羊水，由于羊水內富含胎兒脫落細胞，故可用于以下項目的檢測。1) 唐氏綜合征（21三體綜合癥）（Down Syndrome）又稱先天愚型，即21號染色體數(shù)目不是正常的2條，而是3條。產生的原因在于患兒的父母之一，生殖細胞形成過程中，減數(shù)分裂是21號染色體不分離，異常的配子與正常的配子結合造成。由于35歲以上的高齡婦女隨年齡增長，這種幾率明顯升高，故35歲以上作為產前診斷的指征之一。典型的癥狀包括嚴重智力低下，小頭，肌張力低下，特異性面容（眼距寬，外眼角上斜，內眥贅皮，鼻根低平，常張嘴，伸舌、流口水）。耳位低或畸形。枕骨扁平，后發(fā)髻低，頸部短寬，蹼頸。上頜發(fā)育差，腭弓高，短而窄。先天性心臟?。ㄗ畛Ｒ姙槭议g隔缺損）。手短而寬，第五指橈側彎曲。特異皮膚紋理。男性陰莖短小，隱睪，陰囊小。部分患者有先天性巨結腸。2) 18三體綜合征（Edwards syndrome）多數(shù)由親代生殖細胞減數(shù)分裂是不分離產生。表現(xiàn)為：出生前后生長發(fā)育遲緩，出生體重低，吸吮能力差，喂養(yǎng)困難，智力低下，頭小而長，枕部隆突。眼距寬，內眥贅皮。鼻孔朝天，耳低位。頸短，皮膚松弛。90%合并先天性心臟?。ㄊ议g隔缺損、動脈導管未閉等）。小下頜。嬰幼兒肌張力低下，其后亢進。外陰畸形（男性隱睪，女性陰蒂和大陰唇發(fā)育不良，會陰異常）預后極差，95%在胎兒期流產，出生患兒1/3生后一個月內死亡。50%在生后兩個月死亡。3) 特納氏綜合征（Turners syndrome）又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征、女性性腺發(fā)育不良。比正常女性少了一條X染色體，導致相關臨床癥狀，包括原發(fā)性閉經、蹼頸、肘外翻、身材矮小。4）13三體新生兒中的發(fā)病率約為1：25 000，女性明顯多于男性。80%的病例為游離型13三體，核型為46，XX（或XY），+13，其余的則為嵌合型或易位型顱面的畸形包括小頭，前額、前腦發(fā)育缺陷，眼球小，常有虹膜缺損，鼻寬而扁平，2/3患兒有上唇裂，并常有腭裂，耳位低，耳廓畸形，頜小，其它常見多指（趾），手指相蓋疊，足跟向后突出及足掌中凸，形成所謂搖椅底足。男性常有陰囊畸形和隱睪，女性則有陰蒂肥大，雙陰道，雙角子宮等。腦和內臟的畸形非常普遍，如無嗅腦，心室或心房間隔缺損、動脈導管未閉，多囊腎、腎盂積水等，由于內耳螺旋器缺損造成耳聾。智力發(fā)育障礙見于所有的患者，而且程度嚴重，存活較久的患兒還有癲癇樣發(fā)作，肌張功力低下等。羊膜腔穿刺術其他的問題還包括：母體細胞混雜污染（ Maternal Cell Contamination ）；神經管缺陷和其他結構異常不能得到診斷；2經皮臍血管穿刺術（Cordocentesis）除可診斷染色體異常外，還可用于Rh同種免疫性溶血的治療。3植入前診斷（Pre-implatation genetic diagnosis）4胎兒鏡（Fetoscopy） 產前診斷非有創(chuàng)性產前診斷1、母血篩查化驗 一般在妊娠89周進行該檢查，該檢查安全，無創(chuàng)傷，尤其是35歲以上的高齡孕婦是重點檢查對象，以避免先天愚型兒的出生。2、 超聲 可用于評估孕齡、確定宮內妊娠的性別、胎盤定位、多胎妊娠的確定、發(fā)現(xiàn)與染色體、代謝、分子遺傳相關的結構異常（如羊水過多或過少，胎兒發(fā)育異常）。3、 快速產前診斷 由于傳統(tǒng)胎兒細胞染色體核型分析，需要對取材后的胎兒細胞進行培養(yǎng)，通常需要7-10天時間，收獲，分析處于分裂中期的細胞。工作流程相對復雜，對工作人員資質有一定的要求，故從取材至報告時間較長，目前我國衛(wèi)生部行業(yè)規(guī)范要求28個工作日發(fā)出報告，這給等待結果的孕婦及其家人帶來較大困擾，長時間處在比較焦慮的狀態(tài)，快速產前診斷應運而生。 快速產前診斷不需要培養(yǎng)，針對間期的胎兒細胞，操作及閱片過程相對簡單，大大縮短報告時間。但目前較為常用的方法包括：以熒光原位雜交為基礎的技術（FISH）、引物原位標記技術（PRINS）、比較基因組雜交技術（CGH）、光譜核型分析技術（SKY）、微陣列-比較基因組雜交技術（Array-CGH）以PCR為基礎的技術熒光定量PCR技術（QF-PCR）、多重連接依賴式探針擴增技術（MLPA）、數(shù)字PCR技術（digital PCR）產前診斷的疾病分類1、胎兒宮內感染（弓形蟲、梅毒螺旋體、巨細胞病毒、單純皰疹病毒）；2、染色體??；3、先天畸形（如神經管缺陷）；4遺傳性代謝?。ㄈ绫奖虬Y）；5單基因?。?其他產前診斷常見問題1、 何為高齡孕婦?孕婦年齡35歲以下，而她的丈夫已超過40歲，是否也屬于高齡妊娠?孕婦35歲及以上，不管她是第一次妊娠或者是多次妊娠，不管她曾經生育過成熟的、正常的孩子，稱她為高齡孕婦。當孕婦年齡35歲以下，而她的丈夫已超過40歲，也屬于高齡妊娠，她們的胎兒染色體病的發(fā)生率隨年齡增高而增高，應做產前診斷。2、 什么時候進行絨毛取樣，羊膜穿刺術及臍帶穿刺術?絨毛取樣的合適時機是妊娠1012周;羊膜穿刺術是1622周，最好為1618周;臍帶穿刺術則從20周開始，直到妊娠后期都可以進行。至于采用哪一種方法合適，由醫(yī)師根據(jù)患者具體情況和醫(yī)生本人的操作水平而定。3、 產前診斷結果的準確性如何?產前診斷因受各種實驗條件的影響，一般有1%左右的誤診率。取樣時如因母體細胞的污染，會嚴重影響診斷結果的準確性。如胎兒親權關系出現(xiàn)疑義時，診斷結果不符合遺傳規(guī)律。4、 絨毛取樣，羊膜穿刺術及臍帶穿刺術三種手術引發(fā)流產的危險性哪種更大?在 B超導引下，手術的安全性大大增加，但仍有一定的引發(fā)流產的風險。絨毛取樣的流產風險大約是0.6%，羊膜穿刺 約為0.5%，臍帶穿刺的風險與羊膜穿刺相近。5、 羊水穿刺可用作哪些檢查?采集羊水后，通過羊水細胞培養(yǎng)進行核型 分析或 FISH 檢查