門冬胰島素注射液 諾和銳.doc

藥品名稱通用名:門冬胰島素注射液商品名:諾和銳(NovoRapid. Penfill.)英文名:Insulin Aspart Injection成份 門冬胰島素(通過(guò)基因重組技術(shù)，利用酵母生產(chǎn)的)。1單位（1 U)相當(dāng)于6nmol,0.035mg不含鹽的無(wú)水門冬胰島素?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式:C256H381N65O79S6分子量:5826其他成份:甘油、苯酚、間甲酚、氯化鋅、二水合磷酸氫二鈉、氯化鈉、鹽酸和/或氫氧化鈉(pH值調(diào)節(jié)劑)、注射用水。性狀 本品為無(wú)色澄明液體。適應(yīng)癥 用于治療糖尿病。規(guī)格3m1: 300單位(筆芯)用法用量本品比可溶性人胰島素起效更快，作用持續(xù)時(shí)間更短。由于快速起效，所以一般須緊鄰餐前注射。必要時(shí)，可在餐后立即給藥。本品的用量因人而異，應(yīng)由醫(yī)生根據(jù)患者的病情決定。一般應(yīng)與至少每日一次的中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素聯(lián)合使用。成人和兒童:胰島素需要量因人而異，通常為每日每公斤體重0.5-1.0U。在針對(duì)餐時(shí)的治療中，5O%一70%的胰島素需要量由本品提供，其他部分由中效胰島素或長(zhǎng)效胰島素提供。本品經(jīng)皮下注射，部位可選擇腹壁、大腿、上臂三角肌或臀部。應(yīng)在同一注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。腹壁皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效。最大作用時(shí)間為注射后1-3小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為3-5小時(shí)。像所有胰島素一樣，劑量、注射部位、血流、溫度和運(yùn)動(dòng)量均會(huì)影響其作用時(shí)間。所有胰島素從腹壁皮下給藥均比從其他注射部位給藥吸收更快。但是，無(wú)論從任何部位進(jìn)行注射，本品均比可溶性人胰島素起效快。如有必要，本品可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員經(jīng)靜脈給藥。本品可經(jīng)胰島素泵給藥，進(jìn)行連續(xù)皮下胰島素輸注治療(CSII)。連續(xù)皮下胰島素輸注治療應(yīng)選擇腹壁作為注射部位，并輪換輸注點(diǎn)。在使用胰島素泵輸注本品時(shí)，不能與其他胰島素混合使用。當(dāng)本品用于胰島素泵輸注時(shí)，患者應(yīng)得到全面的相關(guān)指導(dǎo)，包括如何使用胰島素泵以及使用合適的儲(chǔ)藥器和管路。輸注裝置(管路和皮下軟管)必須根據(jù)輸注裝置說(shuō)明中的相關(guān)要求進(jìn)行更換。接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備可替換的胰島素，以防因胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。腎功能或肝功能不全時(shí)，通常患者對(duì)胰島素的需要量會(huì)減少。使用和操作指南本品用于皮下注射或經(jīng)胰島素泵給藥用于連續(xù)皮下胰島素輸注治療。本品也可在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下進(jìn)行靜脈給藥。胰島素泵給藥:管路內(nèi)表面由聚乙烯或聚烯烴制成，經(jīng)鑒定符合胰島素泵的使用。盡管胰島素量在長(zhǎng)時(shí)間段里保持穩(wěn)定，但隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，會(huì)有一定量的胰島素吸附于儲(chǔ)藥器上。靜脈給藥:輸注系統(tǒng)中本品濃度為0.05U/ml至1.0U/ml,輸注液為0.9%氯化鈉、5%葡萄糖或含40mmol/L氯化鉀的10%葡萄糖。上述輸注液置于聚丙烯輸液袋中，在室溫下241小時(shí)內(nèi)是穩(wěn)定的。在輸注期間必須監(jiān)測(cè)血糖值。如何使用本品的說(shuō)明本品應(yīng)與諾和諾德胰島素注射系統(tǒng)和諾和針配合使用。如患者同時(shí)接受本品和另一種胰島素筆芯治療，應(yīng)分別使用諾和諾德公司生產(chǎn)的兩個(gè)胰島素注射系統(tǒng)，每個(gè)注射系統(tǒng)分別用于注射不同種類的胰島素。本品僅供一人專用。使用本品前檢查本品標(biāo)簽以確定胰島素類型正確。使用前請(qǐng)檢查本品，包括橡皮活塞。如果筆芯已經(jīng)損壞，或者未使用過(guò)的筆芯的橡皮活塞與白色條碼帶分離，即兩者之間出現(xiàn)間隙，請(qǐng)不要使用本品。請(qǐng)仔細(xì)閱讀胰島素注射系統(tǒng)說(shuō)明書以獲得更多指導(dǎo)。使用醫(yī)用棉簽給橡皮膜消毒。不能使用本品的情況如果本品或裝有本品的器械發(fā)生墜落、損壞或遭到擠壓，可能會(huì)有胰島素外漏的危險(xiǎn)。如果本品貯藏不當(dāng)或被冷凍。如果門冬胰島素注射液不呈無(wú)色澄明液體。為避免形成腫塊，應(yīng)在注射區(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)。最佳注射部位為腰的前部(腹壁);臀部;大腿前側(cè)或上臂。腹壁給藥起效更快。如何使用本品本品皮下注射?；颊邞?yīng)采用醫(yī)生或糖尿病專業(yè)護(hù)士的指導(dǎo)以及胰島素注射系統(tǒng)用戶手冊(cè)中描述的注射技巧進(jìn)行注射。注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少6秒，以確保藥液全部注射入體內(nèi)。每次注射后必須卸下針頭。否則，當(dāng)溫度變化時(shí)就會(huì)有藥液從針頭漏出。有關(guān)胰島素泵輸注系統(tǒng)本品不能與其他胰島素混合進(jìn)行胰島素泵輸注。關(guān)于本品在胰島素泵中的使用方法請(qǐng)遵醫(yī)囑。在接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療之前，患者應(yīng)得到詳細(xì)的相關(guān)指導(dǎo)，包括:如何使用胰島素泵，患其他疾病時(shí)和血糖過(guò)高或過(guò)低時(shí)的應(yīng)對(duì)措施，以及胰島素泵損壞時(shí)的應(yīng)對(duì)措施。1.在插入針頭之前，用肥皂和水清洗雙手和將要注射的部位，以避免輸注部位的感染。2.在灌注一個(gè)新的儲(chǔ)藥器時(shí)，確保不要在儲(chǔ)藥器或管路中留下大氣泡。3.輸注裝置(管路和針頭)必須根據(jù)輸注裝置說(shuō)明中的相關(guān)要求進(jìn)行更換。為了使患者受益于胰島素泵輸注治療，同時(shí)及時(shí)發(fā)現(xiàn)胰島素泵可能出現(xiàn)的故障，建議在進(jìn)行胰島素泵輸注時(shí)定期監(jiān)測(cè)患者血糖水平。胰島素泵損壞時(shí)的應(yīng)對(duì)措施接受連續(xù)皮下胰島素輸注治療的患者必須隨身配備備用的胰島素并可以進(jìn)行皮下注射，以防胰島素泵系統(tǒng)損壞而影響用藥。不良反應(yīng)患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要與劑量相關(guān)，且與胰島素藥理學(xué)作用有關(guān)。與其他胰島素制劑相同，低血糖是本品治療中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需要量，就可能發(fā)生低血糖。嚴(yán)重的低血糖可能導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥以及暫時(shí)性或永久性腦損傷甚至死亡。臨床試驗(yàn)和上市后的經(jīng)驗(yàn)表明，低血糖發(fā)生的頻率隨患者的人群和用法用量的不同而變化，因此無(wú)法呈現(xiàn)低血糖發(fā)生的確切頻率。在臨床試驗(yàn)期間，本品與人胰島素相比，低血糖的總體發(fā)生率沒(méi)有差異。總結(jié)臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)發(fā)生頻率，經(jīng)過(guò)總體判斷認(rèn)為和本品有關(guān)的不良反應(yīng)如下所列。不良反應(yīng)發(fā)生的頻率定義如下:少見(jiàn)不良反應(yīng)(大于1 / 1.000;小于1/100)，罕見(jiàn)不良反應(yīng)(大于1 /10.000;小于1/1,000)，個(gè)別不良反應(yīng)病例定義為非常罕見(jiàn)不良反應(yīng)(小于1/10,000)。免疫系統(tǒng)失調(diào)少見(jiàn)不良反應(yīng)蕁麻疹，皮疹，出疹。非常罕見(jiàn)不良反應(yīng)一過(guò)敏反應(yīng)。全身性過(guò)敏反應(yīng)的癥狀可能包括全身性皮疹、搔癢、出汗、胃腸道不適、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難、心唾和血壓下降。全身性過(guò)敏反應(yīng)有可能危及生命。神經(jīng)系統(tǒng)異常罕見(jiàn)不良反應(yīng)一周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變?？焖俑纳蒲撬娇刂瓶赡馨l(fā)生急性痛性神經(jīng)病變，這種癥狀通常是可逆的。視覺(jué)異常少見(jiàn)不良反應(yīng)一屈光不正。胰島素治療的初始階段，可能會(huì)出現(xiàn)屈光不正。這種現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。少見(jiàn)不良反應(yīng)一糖尿病視網(wǎng)膜病變。長(zhǎng)期血糖控制良好可降低患糖尿病視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險(xiǎn)。但是因強(qiáng)化胰島素治療而哭然改善血糖水平控制可能發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變惡化。皮膚和皮下組織異常少見(jiàn)不良反應(yīng)一脂肪代謝障礙。注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙。這一情況通常是因?yàn)槲丛谧⑸鋮^(qū)域內(nèi)輪換注射點(diǎn)所致。少見(jiàn)不良反應(yīng)一局部超敏反應(yīng)。在胰島素治療期時(shí)，可能發(fā)生注射點(diǎn)局部的超敏反應(yīng)(如紅、腫和搔癢)。上述反應(yīng)通常為暫時(shí)性的，在繼續(xù)治療的過(guò)程中會(huì)自行消失。全身不適和注射部位異常少見(jiàn)不良反應(yīng)一水腫胰島素治療的初期有可能出現(xiàn)水腫現(xiàn)象，這種現(xiàn)象通常為一過(guò)性的。禁忌以下患者禁用:1.低血糖發(fā)作時(shí)。2.對(duì)門冬胰島素或本品中任何其他成份過(guò)敏者。注意事項(xiàng)本品注射劑量不足或治療中斷時(shí)，特別是在1型糖尿病患者中，可能導(dǎo)致高血糖和糖尿病酮癥酸中毒，這可能是致命的。血糖控制有顯著改善的患者(如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者)，其低血糖的先兆癥狀可能會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。如果發(fā)生低血糖癥狀，因人胰島素類似物起效迅速的藥效學(xué)特征，注射本品后低血糖癥狀的出現(xiàn)會(huì)比可溶性人胰島素早。本品的注射時(shí)間應(yīng)與進(jìn)餐時(shí)間緊密相連，即緊鄰餐前。本品起效迅速，所以必須同時(shí)考慮患者的合并癥及合并用藥是否會(huì)延遲食物的吸收。伴有其他疾病時(shí)(特別是感染時(shí))，通常患者的胰島素需要量會(huì)增加?；颊邠Q用不同品牌和類型的胰島素制劑時(shí)，與先前使用的胰島素相比，低血糖的早期先兆癥狀可能會(huì)有所改變或不太顯著。患者換用不同類型或品牌的胰島素制劑的過(guò)程，必須在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致劑量改變:藥物規(guī)格、品牌、類型、種類(動(dòng)物胰島素、人胰島素、人胰島素類似物)和/或生產(chǎn)工藝?；颊邠Q用本品時(shí)如果需要調(diào)整劑量或用藥次數(shù)，則可以在首次給藥時(shí)，或者在開(kāi)始治療的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行調(diào)整。如果增強(qiáng)了體力活動(dòng)或者改變了日常飲食，也需要調(diào)整本品的劑量。餐后立即運(yùn)動(dòng)會(huì)增加低血糖的危險(xiǎn)。漏餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃、高強(qiáng)度的體力活動(dòng)，可導(dǎo)致低血糖。本品中含有間甲酚，在罕見(jiàn)情況下可能引起過(guò)敏反應(yīng)。運(yùn)動(dòng)員慎用。對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響低血糖可能會(huì)降低患者的注意力和反應(yīng)能力。這些能力受損，會(huì)造成危險(xiǎn)(如在駕駛汽車和操作機(jī)械的過(guò)程中)。應(yīng)特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)出現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖先兆癥狀不明顯或缺乏及既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。孕婦及哺乳期婦女用藥門冬胰島素可用于孕婦。兩項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)(分別有157名和14名使用門冬胰島素制劑的孕婦)顯示，門冬胰島素制劑相比于人胰島素制劑，對(duì)孕婦或胎兒/新生兒的健康沒(méi)有副作用(見(jiàn)藥效學(xué)特征)。建議患有糖尿病(1型，2型或者妊娠糖尿病)的婦女在妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)采用強(qiáng)化血糖控制及監(jiān)測(cè)。胰島素需要量在妊娠早期通常減少;在妊娠中、晚期逐漸增加。分娩后胰島素的需要量迅速恢復(fù)到妊娠前的水平。不限制哺乳期婦女使用本品治療。喃乳母親使用胰島素不會(huì)對(duì)嬰兒產(chǎn)生危害。但是本品的劑量可能需要做相應(yīng)的調(diào)整。兒童用藥兒童使用本品治療，可以獲得與可溶性人胰島素同樣的長(zhǎng)期血糖控制。在低齡兒童(26名年齡為2-6歲的患者)中進(jìn)行的餐前可溶性人胰島素與餐后門冬胰島素的對(duì)比臨床試驗(yàn)，以及在兒童(6-12歲)和青少年(13-17歲)中進(jìn)行的單次給藥PK(藥代動(dòng)力學(xué))/PD(藥效學(xué))研究，結(jié)果顯示門冬胰島素在兒童中的藥效學(xué)特性與成人相似。曾對(duì)本品在1型糖尿病兒童(6-12歲)和青少年(13-17歲)中的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特征進(jìn)行研究，結(jié)果顯示本品在兩組人群中都很快被吸收，達(dá)峰時(shí)間與成人相似。但最高血藥濃度有年齡組間差異，因此應(yīng)重視治療個(gè)體化。考慮到諾和銳相比人胰島素起效快速，如果兒童能從快速起效中獲益，則可以優(yōu)先使用本品。例如，可在緊鄰餐時(shí)注射。老年用藥請(qǐng)遵醫(yī)囑。藥物相互作用已知有多種藥物會(huì)影響糖代謝?？赡軙?huì)減少胰島素需要量的藥物:口服降糖藥(OHAs)，奧曲肽，單胺氧化酶抑制劑(MAOIs )，非選擇性-腎上腺素能阻滯劑，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE)抑制劑，水楊酸鹽，酒精，合成代謝類固醇和硫胺類制劑?？赡軙?huì)增加胰島素需要量的藥物:口服避孕藥，噻嗪類利尿劑，糖皮質(zhì)激素，甲狀腺激素，交感神經(jīng)興奮劑和達(dá)那唑。-阻滯劑可能會(huì)掩蓋低血糖癥狀。酒精可以加劇和延長(zhǎng)胰島素引起的低血糖。配伍禁忌一些化學(xué)物質(zhì)加入到胰島素中可能導(dǎo)致胰島素的降解，如:含有巰基或亞硫酸鹽的藥品。藥物過(guò)量對(duì)于胰島素藥物過(guò)量沒(méi)有特別的定義。但是，當(dāng)患者使用胰島素的劑量超過(guò)需要?jiǎng)┝繒r(shí)會(huì)發(fā)生不同程度的低血糖:1.對(duì)于輕度低血糖可采取口服葡萄糖或含糖食品的治療方式。所以，建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。2.對(duì)于嚴(yán)重的低血糖，在患者已喪失意識(shí)的情況之下，可由專業(yè)醫(yī)務(wù)人員給患者肌肉或皮下注射胰高血糖素(0. 5-1.0mg),或由醫(yī)務(wù)人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘之內(nèi)對(duì)胰高血糖素?zé)o反應(yīng)，則必須立即靜脈注射葡萄糖?；颊呱裰净謴?fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)。藥理毒理編輯藥物治療學(xué)分組:胰島素及其類似物，ATC代碼A10A B05。本品是速效人胰島素類似物。胰島素的降血糖作用是通過(guò)胰島素分子與肌肉和脂肪細(xì)胞上的胰島素受體結(jié)合后，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖吸收利用，同時(shí)抑制肝臟葡萄糖的輸出來(lái)實(shí)現(xiàn)的。注射本品后，在餐后4小時(shí)內(nèi)，本品比可溶性人胰島素起效快，使血糖濃度下降得更低。本品皮下注射后作用持續(xù)時(shí)間比可溶性人胰島素短。皮下注射后，10-20分鐘內(nèi)起效，最大作用時(shí)間為注射后1-3小時(shí)，作用持續(xù)時(shí)間為3-5小時(shí)。成人:在1型糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明本品與可溶性人胰島素相比，使餐后血糖下降得更低。分別在1070名和884名1型糖尿病患者中進(jìn)行的兩個(gè)長(zhǎng)期的開(kāi)放性試驗(yàn)顯示，本品與可溶性人胰島素相比，分別使糖化血紅蛋白降低了0.12%95%可信區(qū)間0.03; 0.22和0.15% 95%可信區(qū)間0.05;0.26，這種差異的臨床意義尚不確定。在1型糖尿病患者中進(jìn)行的臨床試驗(yàn)表明，本品與可溶性人胰島素相比，可降低夜間低血糖的發(fā)生，發(fā)生日間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)沒(méi)有顯著性的增加.妊娠 一項(xiàng)旨在對(duì)比門冬胰島素制劑和人胰島素制劑在妊娠1型糖尿病患者中的安全性和有效性的臨床試驗(yàn)(322名受試孕婦(門冬胰島素制劑:157;人胰島素制劑:165)，未顯示門冬胰島素制劑對(duì)孕婦或胎兒/新生兒有副作用。在另外一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，27名妊娠患者隨機(jī)接受門冬胰島素制劑或人胰島素制劑(門冬胰島素制劑:14;人胰島素制劑:13)治療，結(jié)果也顯示了類似的安全性特征。在摩爾當(dāng)量的基礎(chǔ)上，門冬胰島素與可溶性人胰島素等效價(jià)。臨床前安全性資料在體外試驗(yàn)中，包括與胰島素和胰島素樣生長(zhǎng)因子受體的結(jié)合，以及對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，門冬胰島素的表現(xiàn)與人胰島素非常相似。研究也表明，門冬胰島素與胰島素受體的解離與人胰島素是相等的。1個(gè)月和12個(gè)月的急性毒性研究未見(jiàn)本品有與臨床相關(guān)的毒性。藥代動(dòng)力學(xué)本品中人胰島素B鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，所以本品形成六聚體的傾向比可溶性人胰島素低。因此，與可溶性人胰島素相比，其皮下吸收速度更快。門冬胰島素達(dá)到最高血