可力洛說(shuō)明書(shū)及主要機(jī)制優(yōu)勢(shì).ppt

三通道阻滯CCB可力洛 從機(jī)制到療效 CON SL 0005 140429 150429 可力洛 化學(xué)結(jié)構(gòu)式 分子量 542 02 通用名鹽酸貝尼地平片規(guī)格 4mg 8mg適應(yīng)癥 原發(fā)性高血壓 心絞痛 可力洛 是二氫吡啶 DHP 類鈣通道阻滯劑1981年由日本研發(fā) 1991年在日本上市 2004年在中國(guó)獲批高血壓適應(yīng)癥 2008年獲批心絞痛適應(yīng)癥2013年12月百時(shí)美施貴寶獲得可力洛 在中國(guó)大陸?yīng)氄忌虡I(yè)運(yùn)營(yíng)權(quán) 可力洛 中國(guó)說(shuō)明書(shū) 可力洛 的藥代動(dòng)力學(xué) 可力洛 中國(guó)說(shuō)明書(shū) 吸收 口服后很快被吸收 1 2h達(dá)血藥峰濃度血漿半衰期約1 2h臨床用藥劑量范圍內(nèi) 最高8mg 隨著劑量增加藥物暴露量增加進(jìn)食后給藥 血藥濃度及生物利用度上升 可力洛 8mg與血漿蛋白結(jié)合率為 75 1h 主要通過(guò)肝臟CYP3A4代謝 分布 代謝 可力洛 8mg給藥48h內(nèi)尿中排泄量35 糞排泄約為36 給藥后120h內(nèi)尿中排泄為36 糞排泄約為59 排泄 可力洛說(shuō)明書(shū) 可力洛說(shuō)明書(shū) 神經(jīng)細(xì)胞為主 可力洛 的三亞型鈣通道阻滯機(jī)制 GeW etal Hypertension 2009 53 4 592 594 CON SL 0005 140429 150429 傳統(tǒng)CCB為L(zhǎng)通道 可力洛L T N三通道優(yōu)勢(shì)明顯 三亞型鈣通道阻滯臨床效應(yīng)1 血壓更易控制 降壓更強(qiáng)效 GeW etal Hypertension 2009 53 4 592 594 相較于傳統(tǒng)L鈣通道阻滯劑 同時(shí)阻滯L T通道更容易使血壓達(dá)標(biāo) 近期一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn) 氨氯地平轉(zhuǎn)換為可力洛 后 超過(guò)80 的高血壓患者血壓顯著下降或達(dá)到更優(yōu)血壓控制 CON SL 0005 140429 150429 三亞型鈣通道阻滯臨床獲益2 腎臟保護(hù)作用 降低尿蛋白 1 可力洛說(shuō)明書(shū)2 波依定說(shuō)明書(shū)3 拜新同說(shuō)明書(shū)4 絡(luò)活喜說(shuō)明書(shū) 三亞型鈣通道阻滯臨床效應(yīng)3 不良反應(yīng)發(fā)生率低 CON SL 0005 140429 150429 三亞型鈣通道阻滯臨床效應(yīng)4 心率影響小 原發(fā)性高血壓患者 SBP 160mmHg或DBP 95mmHg 可力洛 4mgqd 和硝苯地平緩釋片 20mgbid 治療8周 NakamuraY etal GeriatMed 2002 40 971 977 2種藥物治療時(shí) 患者的收縮壓和舒張壓基本相似 基線心率基本相似 可力洛 治療后 24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖記錄的平均心率顯著低于硝苯地平緩釋片 MembraneApproach 傳統(tǒng)CCB 新型的膜內(nèi)作用CCB 可力洛 獨(dú)特的膜介導(dǎo)機(jī)制 Membraneapproach 氨氯地平硝苯地平 可力洛 等 起效 起效 血中藥消失作用消失 藥物入膜緩慢移行作用持久 Ref KozoYaoetal JournalofPharmacologicalSciences