痛風(fēng)的預(yù)防和治療.doc

痛風(fēng)的預(yù)防和治療預(yù)防對于無癥狀高尿酸血癥患者，預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作以非藥物治療為主，主要包括飲食控制和戒酒，避免用使血尿酸升高的藥物如利尿劑、小劑量阿司匹林、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平和普萘洛爾等。飲食控制后血尿酸仍高于9mg/dl時，可用降尿酸藥。對于已發(fā)生過急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的間歇期患者，應(yīng)預(yù)防痛風(fēng)的再次發(fā)作，關(guān)鍵是通過飲食和藥物治療使血尿酸水平控制達標，此外應(yīng)注意避免劇烈運動或損傷，控制體重，多飲水，長期堿化尿液等。痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥。正常成人每日約產(chǎn)生尿酸750mg，其中80%為內(nèi)源性，20%為外源性尿酸，這些尿酸進入尿酸代謝池（約為1200mg），每日代謝池中的尿酸約60%進行代謝，其中1/3約200mg經(jīng)腸道分解代謝，2/3約400mg經(jīng)腎臟排泄，從而可維持體內(nèi)尿酸水平的穩(wěn)定，其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題均可導(dǎo)致高尿酸血癥。1.原發(fā)性痛風(fēng)多有遺傳性，但臨床有痛風(fēng)家族史者僅占10%20%。尿酸生成過多在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中占10%。其原因主要是嘌呤代謝酶缺陷，次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）缺乏和磷酸核糖焦磷酸鹽（PRPP）合成酶活性亢進。原發(fā)性腎臟尿酸排泄減少約占原發(fā)性高尿酸血癥的90%，具體發(fā)病機制不清，可能為多基因遺傳性疾病，但應(yīng)排除腎臟器質(zhì)性疾病。2.繼發(fā)性痛風(fēng)指繼發(fā)于其他疾病過程中的一種臨床表現(xiàn)，也可因某些藥物所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、紅細胞計數(shù)增多癥、溶血性貧血和癌癥等可導(dǎo)致細胞的增殖加速，使核酸轉(zhuǎn)換增加，造成尿酸產(chǎn)生增多。惡性腫瘤在腫瘤的放化療后引起細胞大量破壞，核酸轉(zhuǎn)換也增加，導(dǎo)致尿酸產(chǎn)生增多。腎臟疾病包括慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、多囊腎、鉛中毒和高血壓晚期等引起的腎小球濾過功能減退，可使尿酸排泄減少，導(dǎo)致血尿酸濃度升高。藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林和煙酸等，可競爭性抑制腎小管排泄尿酸而引起高尿酸血癥。另外，腎移植患者長期服用免疫抑制劑也可發(fā)生高尿酸血癥，可能與免疫抑制劑抑制腎小管排泄尿酸有關(guān)。分類痛風(fēng)依病因不同可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性痛風(fēng)指在排除其他疾病的基礎(chǔ)上，由于先天性嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所引起；繼發(fā)性痛風(fēng)指繼發(fā)于腎臟疾病或某些藥物所致尿酸排泄減少、骨髓增生性疾病及腫瘤化療所致尿酸生成增多等。臨床表現(xiàn)痛風(fēng)多見于中年男性，女性僅占5%，主要是絕經(jīng)后女性，痛風(fēng)發(fā)生有年輕化趨勢。痛風(fēng)的自然病程可分為四期，即無癥狀高尿酸血癥期、急性期、間歇期、慢性期3。臨床表現(xiàn)如下：1.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多數(shù)患者發(fā)作前無明顯征兆，或僅有疲乏、全身不適和關(guān)節(jié)刺痛等。典型發(fā)作常于深夜因關(guān)節(jié)痛而驚醒，疼痛進行性加劇，在12小時左右達高峰，呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，難以忍受。受累關(guān)節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛和功能受限。多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。首次發(fā)作多侵犯單關(guān)節(jié)，部分以上發(fā)生在第一跖趾關(guān)節(jié)，在以后的病程中，部分患者累及該部位。其次為足背、足跟、踝、膝、腕和肘等關(guān)節(jié)，肩、髖、脊柱和顳頜等關(guān)節(jié)少受累，可同時累及多個關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)炎。部分患者可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、心悸和惡心等全身癥狀，可伴白細胞計數(shù)升高、紅細胞沉降率增快和C反應(yīng)蛋白增高等。2.間歇發(fā)作期痛風(fēng)發(fā)作持續(xù)數(shù)天至數(shù)周后可自行緩解，一般無明顯后遺癥狀，或遺留局部皮膚色素沉著、脫屑及刺癢等，以后進入無癥狀的間歇期，歷時數(shù)月、數(shù)年或十余年后復(fù)發(fā)，多數(shù)患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)，越發(fā)越頻，受累關(guān)節(jié)越來越多，癥狀持續(xù)時間越來越長。受累關(guān)節(jié)一般從下肢向上肢、從遠端小關(guān)節(jié)向大關(guān)節(jié)發(fā)展，出現(xiàn)指、腕和肘等關(guān)節(jié)受累，少數(shù)患者可影響到肩、髖、骶髂、胸鎖或脊柱關(guān)節(jié)，也可累及關(guān)節(jié)周圍滑囊、肌腱和腱鞘等部位，癥狀趨于不典型。少數(shù)患者無間歇期，初次發(fā)病后呈慢性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。3.慢性痛風(fēng)石病變期皮下痛風(fēng)石和慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎是長期顯著的高尿酸血癥，大量單鈉尿酸鹽晶體沉積于皮下、關(guān)節(jié)滑膜、軟骨、骨質(zhì)及關(guān)節(jié)周圍軟組織的結(jié)果。皮下痛風(fēng)石發(fā)生的典型部位是耳郭，也常見于反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)周圍及鷹嘴、跟腱和髕骨滑囊等部位。外觀為皮下隆起的大小不一的黃白色贅生物，皮膚表面菲薄，破潰后排出白色粉狀或糊狀物，經(jīng)久不愈。皮下痛風(fēng)石常與慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎并存。關(guān)節(jié)內(nèi)大量沉積的痛風(fēng)石可造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)周圍組織纖維化和繼發(fā)退行性改變等。臨床表現(xiàn)為持續(xù)關(guān)節(jié)腫痛、壓痛、畸形及功能障礙。慢性期癥狀相對緩和，但也可有急性發(fā)作。 4.腎臟病變（1）慢性尿酸鹽腎病尿酸鹽晶體沉積于腎間質(zhì)，導(dǎo)致慢性腎小管一間質(zhì)性腎炎。臨床表現(xiàn)為尿濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白細胞尿、輕度血尿及管型尿等。晚期可致腎小球濾過功能下降，出現(xiàn)腎功能不全。（2）尿酸性尿路結(jié)石尿中尿酸濃度增高呈過飽和狀態(tài)，在泌尿系統(tǒng)沉積并形成結(jié)石。在痛風(fēng)患者中的發(fā)生率在20%以上，且可能出現(xiàn)于痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)生之前。結(jié)石較小者呈砂礫狀隨尿排出，可無癥狀；較大者可阻塞尿路，引起腎絞痛、血尿、排尿困難、泌尿系感染、腎盂擴張和積水等。（3）急性尿酸性腎病血及尿中尿酸水平急驟升高，大量尿酸結(jié)晶沉積于腎小管、集合管等處，造成急性尿路梗阻。臨床表現(xiàn)為少尿、無尿，急性腎功能衰竭；尿中可見大量尿酸晶體。多由惡性腫瘤及其放化療（即腫瘤溶解綜合征）等繼發(fā)原因引起。檢查1血尿酸測定男性血尿酸值超過7mg/dl，女性超過6mg/dl為高尿酸血癥。2尿尿酸測定低嘌呤飲食5天后，24小時尿尿酸排泄量600mg為尿酸生成過多型（約占10%）；300mg提示尿酸排泄減少型（約占90%）。在正常飲食情況下，24小時尿尿酸排泄量以800mg進行區(qū)分，超過上述水平為尿酸生成增多。這項檢查對有痛風(fēng)家族史、年齡較輕、血尿酸水平明顯升高、伴腎結(jié)石的患者更為必要。通過檢測，可初步判定高尿酸血癥的生化分型，有助于降尿酸藥選擇及判斷尿路結(jié)石性質(zhì)。3.尿酸鹽檢查偏振光顯微鏡下表現(xiàn)為負性雙折光的針狀或桿狀的單鈉尿酸鹽晶體。急性發(fā)作期，可見于關(guān)節(jié)滑液中白細胞內(nèi)、外；也可見于在痛風(fēng)石的抽吸物中；在發(fā)作間歇期，也可見于曾受累關(guān)節(jié)的滑液中。4.影像學(xué)檢查急性發(fā)作期僅見受累關(guān)節(jié)周圍非對稱性軟組織腫脹；反復(fù)發(fā)作的間歇期可出現(xiàn)一些不典型的放射學(xué)改變；慢性痛風(fēng)石病變期可見單鈉尿酸鹽晶體沉積造成關(guān)節(jié)軟骨下骨質(zhì)破壞，出現(xiàn)偏心性圓形或卵圓形囊性變，甚至呈蟲噬樣、穿鑿樣缺損，邊界較清，相鄰的骨皮質(zhì)可膨起或骨刺樣翹起。重者可使關(guān)節(jié)面破壞，造成關(guān)節(jié)半脫位或脫位，甚至病理性骨折；也可破壞軟骨，出現(xiàn)關(guān)節(jié)問隙狹窄及繼發(fā)退行性改變和局部骨質(zhì)疏松等。5.超聲檢查受累關(guān)節(jié)的超聲檢查可發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)積液、滑膜增生、關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)內(nèi)或周圍軟組織的痛風(fēng)石及鈣質(zhì)沉積等。超聲下出現(xiàn)腎髓質(zhì)特別是錐體乳頭部散在強回聲光點，則提示尿酸鹽腎病，也可發(fā)現(xiàn)X線下不顯影的尿酸性尿路結(jié)石。6.其他實驗室檢查尿酸鹽腎病可有尿蛋白濃縮功能不良，尿比重1.008以下，最終可進展為氮質(zhì)血癥和尿毒癥等。診斷中老年男性肥胖者，突然反復(fù)發(fā)作的單個跖趾、跗跖、踝等關(guān)節(jié)紅腫劇痛，可自行緩解及間歇期無癥狀者，應(yīng)首先考慮到痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；同時合并高尿酸血癥及對秋水仙堿治療有效者可診斷為痛風(fēng)；滑液或滑膜活檢發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶者即可確診。鑒別診斷1.原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)的鑒別繼發(fā)性痛風(fēng)有以下特點：（1）青少年、女性、老年人多見；（2）高尿酸血癥程度較重；（3）部分患者24小時尿尿酸排出增多；（4）腎受累多見，甚至發(fā)生急性腎衰竭；（5）痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀往往較輕或不典型；（6）可能有明確的相關(guān)用藥史。2.與其他關(guān)節(jié)病變的鑒別（1）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一般以青、中年女性多見，好發(fā)于四肢的小關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為對稱性多關(guān)節(jié)炎，受累關(guān)節(jié)呈梭形腫脹，常伴晨僵，反復(fù)發(fā)作可引起關(guān)節(jié)畸形。類風(fēng)濕因子多陽性，但血尿酸不高。X線片可見關(guān)節(jié)面粗糙和關(guān)節(jié)間隙狹窄，晚期可有關(guān)節(jié)面融合，但骨質(zhì)穿鑿樣缺損不如痛風(fēng)明顯。（2）化膿性關(guān)節(jié)炎和創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎一般都有關(guān)節(jié)外傷史，化膿性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)囊液可培養(yǎng)出致病菌，兩者的血尿酸均不高，關(guān)節(jié)滑液檢查無尿酸鹽結(jié)晶。（3）關(guān)節(jié)周圍蜂窩織炎關(guān)節(jié)周圍軟組織明顯紅腫，畏寒和發(fā)熱等全身癥狀突出，但關(guān)節(jié)疼痛往往不如痛風(fēng)顯著，周圍血白細胞計數(shù)明顯增高，血尿酸正常。（4）假性痛風(fēng)關(guān)節(jié)軟骨礦化所致，多見于用甲狀腺素進行替代治療的老年人，女性較男性多見，膝關(guān)節(jié)為最常受累關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎癥狀發(fā)作常無明顯季節(jié)性，血尿酸正常。關(guān)節(jié)滑液檢查可發(fā)現(xiàn)有焦磷酸鈣結(jié)晶或磷灰石，X線片可見軟骨成線狀鈣化，尚可有關(guān)節(jié)旁鈣化。部分患者可同時合并痛風(fēng)，則有血尿酸濃度升高，關(guān)節(jié)滑液可見尿酸鹽和焦磷酸鈣兩種結(jié)晶。（5）銀屑病關(guān)節(jié)炎常累及遠端的指（趾）間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)和跖趾關(guān)節(jié)，少數(shù)可累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為非對稱性關(guān)節(jié)炎，可有晨僵。約20%的患者可伴血尿酸增高，有時難以與痛風(fēng)相區(qū)別。X線片可見關(guān)節(jié)間隙增寬、骨質(zhì)增生與破壞可同時存在，末節(jié)指遠端呈鉛筆尖或帽狀。3.與腎結(jié)石的鑒別反復(fù)發(fā)作的腎結(jié)石要與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進所致多發(fā)性結(jié)石鑒別。后者有持續(xù)性骨痛、病理性骨折和手足搐搦，放射性核素骨掃描示全身骨代謝異常，甲狀旁腺激素水平明顯升高，可與痛風(fēng)鑒別。治療原發(fā)性痛風(fēng)缺乏病因治療，不能根治 。治療痛風(fēng)目的：迅速控制急性發(fā)作；預(yù)防復(fù)發(fā)；糾正高尿酸血癥，預(yù)防尿酸鹽沉積造成的關(guān)節(jié)破壞及腎臟損害；手術(shù)剔除痛風(fēng)石，對毀損關(guān)節(jié)進行矯形手術(shù)，提高生活質(zhì)量。1.一般治療進低嘌呤低能量飲食，保持合理體重，戒酒，多飲水，每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過度疲勞和精神緊張，穿舒適鞋，防止關(guān)節(jié)損傷，慎用影響尿酸排泄的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發(fā)病如高血壓、糖尿病和冠心病等。2.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臥床休息，抬高患肢，冷敷，疼痛緩解72小時后方可恢復(fù)活動。盡早治療，防止遷延不愈。應(yīng)及早、足量使用以下藥物，見效后逐漸減停。急性發(fā)作期不開始降尿酸治療，已服用降尿酸藥物者發(fā)作時不需停用，以免引起血尿酸波動，延長發(fā)作時間或引起轉(zhuǎn)移性發(fā)作。（1）非甾類抗炎藥（NSAIDs）非甾類抗炎藥均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀，為一線用藥。非選擇性非甾類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，必要時可加用胃保護劑，活動性消化性潰瘍禁用，伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶（COX）-2抑制劑如塞來昔布胃腸道反應(yīng)較少，但應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。（2）秋水仙堿是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物。秋水仙堿不良反應(yīng)較多，主要是胃腸道反應(yīng)，也可引起骨髓抑制、肝損害、過敏和神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，腎功能不全者應(yīng)減量使用。（3）糖皮質(zhì)激素治療急性痛風(fēng)有明顯療效，通常用于不能耐受非甾類抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作，可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長效糖皮質(zhì)激素，以減少藥物全身反應(yīng)，但應(yīng)除外合并感染。對于多關(guān)節(jié)或嚴重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素。為避免停藥后癥狀“反跳”，停藥時可加用小劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥。3.間歇期和慢性期目的是長期有效控制血尿酸水平，防止痛風(fēng)發(fā)作或溶解痛風(fēng)石。使用降尿酸藥指征包括急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)、多關(guān)節(jié)受累、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎或受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)影像學(xué)改變、并發(fā)尿酸性腎石病等。治療目標是使血尿酸3.57mmol或已有尿酸性結(jié)石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者，不宜使用。在用藥期間，特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。丙磺舒；苯磺唑酮；苯溴馬隆。（3）新型降尿酸藥國外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進行后期的臨床觀察。（4）堿性藥物尿中的尿酸存在游離尿酸和尿酸鹽2種形式，作為弱有機酸，尿酸在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽，利于腎臟排泄，減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風(fēng)患者的尿pH值往往低于健康人，故在降尿酸治療的同時應(yīng)堿化尿液，特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間，應(yīng)定期監(jiān)測尿pH值，使之保持在6.5左右。同時保持尿量，是預(yù)防和治療痛風(fēng)相關(guān)腎臟病變的必要措施。4.腎臟病變的治療痛風(fēng)相關(guān)的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征，應(yīng)選用別嘌醇，同時均應(yīng)堿化尿液并保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時，避免使用影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑及呋塞米等，其他處理同慢性腎炎。對于尿酸性尿路結(jié)石，經(jīng)過合理的降尿酸治療，大部分可溶解或自行排出，體積大且固定者可行體外沖擊碎石