痛風(fēng)的預(yù)防和治療.doc

痛風(fēng)的預(yù)防和治療預(yù)防對(duì)于無(wú)癥狀高尿酸血癥患者，預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作以非藥物治療為主，主要包括飲食控制和戒酒，避免用使血尿酸升高的藥物如利尿劑、小劑量阿司匹林、復(fù)方降壓片、吡嗪酰胺、硝苯地平和普萘洛爾等。飲食控制后血尿酸仍高于9mg/dl時(shí)，可用降尿酸藥。對(duì)于已發(fā)生過(guò)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的間歇期患者，應(yīng)預(yù)防痛風(fēng)的再次發(fā)作，關(guān)鍵是通過(guò)飲食和藥物治療使血尿酸水平控制達(dá)標(biāo)，此外應(yīng)注意避免劇烈運(yùn)動(dòng)或損傷，控制體重，多飲水，長(zhǎng)期堿化尿液等。痛風(fēng)最重要的生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥。正常成人每日約產(chǎn)生尿酸750mg，其中80%為內(nèi)源性，20%為外源性尿酸，這些尿酸進(jìn)入尿酸代謝池（約為1200mg），每日代謝池中的尿酸約60%進(jìn)行代謝，其中1/3約200mg經(jīng)腸道分解代謝，2/3約400mg經(jīng)腎臟排泄，從而可維持體內(nèi)尿酸水平的穩(wěn)定，其中任何環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題均可導(dǎo)致高尿酸血癥。1.原發(fā)性痛風(fēng)多有遺傳性，但臨床有痛風(fēng)家族史者僅占10%20%。尿酸生成過(guò)多在原發(fā)性高尿酸血癥的病因中占10%。其原因主要是嘌呤代謝酶缺陷，次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）缺乏和磷酸核糖焦磷酸鹽（PRPP）合成酶活性亢進(jìn)。原發(fā)性腎臟尿酸排泄減少約占原發(fā)性高尿酸血癥的90%，具體發(fā)病機(jī)制不清，可能為多基因遺傳性疾病，但應(yīng)排除腎臟器質(zhì)性疾病。2.繼發(fā)性痛風(fēng)指繼發(fā)于其他疾病過(guò)程中的一種臨床表現(xiàn)，也可因某些藥物所致。骨髓增生性疾病如白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)增多癥、溶血性貧血和癌癥等可導(dǎo)致細(xì)胞的增殖加速，使核酸轉(zhuǎn)換增加，造成尿酸產(chǎn)生增多。惡性腫瘤在腫瘤的放化療后引起細(xì)胞大量破壞，核酸轉(zhuǎn)換也增加，導(dǎo)致尿酸產(chǎn)生增多。腎臟疾病包括慢性腎小球腎炎、腎盂腎炎、多囊腎、鉛中毒和高血壓晚期等引起的腎小球?yàn)V過(guò)功能減退，可使尿酸排泄減少，導(dǎo)致血尿酸濃度升高。藥物如噻嗪類利尿藥、呋塞米、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、小劑量阿司匹林和煙酸等，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制腎小管排泄尿酸而引起高尿酸血癥。另外，腎移植患者長(zhǎng)期服用免疫抑制劑也可發(fā)生高尿酸血癥，可能與免疫抑制劑抑制腎小管排泄尿酸有關(guān)。分類痛風(fēng)依病因不同可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩大類。原發(fā)性痛風(fēng)指在排除其他疾病的基礎(chǔ)上，由于先天性嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄障礙所引起；繼發(fā)性痛風(fēng)指繼發(fā)于腎臟疾病或某些藥物所致尿酸排泄減少、骨髓增生性疾病及腫瘤化療所致尿酸生成增多等。臨床表現(xiàn)痛風(fēng)多見于中年男性，女性僅占5%，主要是絕經(jīng)后女性，痛風(fēng)發(fā)生有年輕化趨勢(shì)。痛風(fēng)的自然病程可分為四期，即無(wú)癥狀高尿酸血癥期、急性期、間歇期、慢性期3。臨床表現(xiàn)如下：1.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多數(shù)患者發(fā)作前無(wú)明顯征兆，或僅有疲乏、全身不適和關(guān)節(jié)刺痛等。典型發(fā)作常于深夜因關(guān)節(jié)痛而驚醒，疼痛進(jìn)行性加劇，在12小時(shí)左右達(dá)高峰，呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，難以忍受。受累關(guān)節(jié)及周圍組織紅、腫、熱、痛和功能受限。多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。首次發(fā)作多侵犯單關(guān)節(jié)，部分以上發(fā)生在第一跖趾關(guān)節(jié)，在以后的病程中，部分患者累及該部位。其次為足背、足跟、踝、膝、腕和肘等關(guān)節(jié)，肩、髖、脊柱和顳頜等關(guān)節(jié)少受累，可同時(shí)累及多個(gè)關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為多關(guān)節(jié)炎。部分患者可有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、心悸和惡心等全身癥狀，可伴白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高、紅細(xì)胞沉降率增快和C反應(yīng)蛋白增高等。2.間歇發(fā)作期痛風(fēng)發(fā)作持續(xù)數(shù)天至數(shù)周后可自行緩解，一般無(wú)明顯后遺癥狀，或遺留局部皮膚色素沉著、脫屑及刺癢等，以后進(jìn)入無(wú)癥狀的間歇期，歷時(shí)數(shù)月、數(shù)年或十余年后復(fù)發(fā)，多數(shù)患者1年內(nèi)復(fù)發(fā)，越發(fā)越頻，受累關(guān)節(jié)越來(lái)越多，癥狀持續(xù)時(shí)間越來(lái)越長(zhǎng)。受累關(guān)節(jié)一般從下肢向上肢、從遠(yuǎn)端小關(guān)節(jié)向大關(guān)節(jié)發(fā)展，出現(xiàn)指、腕和肘等關(guān)節(jié)受累，少數(shù)患者可影響到肩、髖、骶髂、胸鎖或脊柱關(guān)節(jié)，也可累及關(guān)節(jié)周圍滑囊、肌腱和腱鞘等部位，癥狀趨于不典型。少數(shù)患者無(wú)間歇期，初次發(fā)病后呈慢性關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)。3.慢性痛風(fēng)石病變期皮下痛風(fēng)石和慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎是長(zhǎng)期顯著的高尿酸血癥，大量單鈉尿酸鹽晶體沉積于皮下、關(guān)節(jié)滑膜、軟骨、骨質(zhì)及關(guān)節(jié)周圍軟組織的結(jié)果。皮下痛風(fēng)石發(fā)生的典型部位是耳郭，也常見于反復(fù)發(fā)作的關(guān)節(jié)周圍及鷹嘴、跟腱和髕骨滑囊等部位。外觀為皮下隆起的大小不一的黃白色贅生物，皮膚表面菲薄，破潰后排出白色粉狀或糊狀物，經(jīng)久不愈。皮下痛風(fēng)石常與慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎并存。關(guān)節(jié)內(nèi)大量沉積的痛風(fēng)石可造成關(guān)節(jié)骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)周圍組織纖維化和繼發(fā)退行性改變等。臨床表現(xiàn)為持續(xù)關(guān)節(jié)腫痛、壓痛、畸形及功能障礙。慢性期癥狀相對(duì)緩和，但也可有急性發(fā)作。 4.腎臟病變（1）慢性尿酸鹽腎病尿酸鹽晶體沉積于腎間質(zhì)，導(dǎo)致慢性腎小管一間質(zhì)性腎炎。臨床表現(xiàn)為尿濃縮功能下降，出現(xiàn)夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿、白細(xì)胞尿、輕度血尿及管型尿等。晚期可致腎小球?yàn)V過(guò)功能下降，出現(xiàn)腎功能不全。（2）尿酸性尿路結(jié)石尿中尿酸濃度增高呈過(guò)飽和狀態(tài)，在泌尿系統(tǒng)沉積并形成結(jié)石。在痛風(fēng)患者中的發(fā)生率在20%以上，且可能出現(xiàn)于痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎發(fā)生之前。結(jié)石較小者呈砂礫狀隨尿排出，可無(wú)癥狀；較大者可阻塞尿路，引起腎絞痛、血尿、排尿困難、泌尿系感染、腎盂擴(kuò)張和積水等。（3）急性尿酸性腎病血及尿中尿酸水平急驟升高，大量尿酸結(jié)晶沉積于腎小管、集合管等處，造成急性尿路梗阻。臨床表現(xiàn)為少尿、無(wú)尿，急性腎功能衰竭；尿中可見大量尿酸晶體。多由惡性腫瘤及其放化療（即腫瘤溶解綜合征）等繼發(fā)原因引起。檢查1血尿酸測(cè)定男性血尿酸值超過(guò)7mg/dl，女性超過(guò)6mg/dl為高尿酸血癥。2尿尿酸測(cè)定低嘌呤飲食5天后，24小時(shí)尿尿酸排泄量600mg為尿酸生成過(guò)多型（約占10%）；300mg提示尿酸排泄減少型（約占90%）。在正常飲食情況下，24小時(shí)尿尿酸排泄量以800mg進(jìn)行區(qū)分，超過(guò)上述水平為尿酸生成增多。這項(xiàng)檢查對(duì)有痛風(fēng)家族史、年齡較輕、血尿酸水平明顯升高、伴腎結(jié)石的患者更為必要。通過(guò)檢測(cè)，可初步判定高尿酸血癥的生化分型，有助于降尿酸藥選擇及判斷尿路結(jié)石性質(zhì)。3.尿酸鹽檢查偏振光顯微鏡下表現(xiàn)為負(fù)性雙折光的針狀或桿狀的單鈉尿酸鹽晶體。急性發(fā)作期，可見于關(guān)節(jié)滑液中白細(xì)胞內(nèi)、外；也可見于在痛風(fēng)石的抽吸物中；在發(fā)作間歇期，也可見于曾受累關(guān)節(jié)的滑液中。4.影像學(xué)檢查急性發(fā)作期僅見受累關(guān)節(jié)周圍非對(duì)稱性軟組織腫脹；反復(fù)發(fā)作的間歇期可出現(xiàn)一些不典型的放射學(xué)改變；慢性痛風(fēng)石病變期可見單鈉尿酸鹽晶體沉積造成關(guān)節(jié)軟骨下骨質(zhì)破壞，出現(xiàn)偏心性圓形或卵圓形囊性變，甚至呈蟲噬樣、穿鑿樣缺損，邊界較清，相鄰的骨皮質(zhì)可膨起或骨刺樣翹起。重者可使關(guān)節(jié)面破壞，造成關(guān)節(jié)半脫位或脫位，甚至病理性骨折；也可破壞軟骨，出現(xiàn)關(guān)節(jié)問隙狹窄及繼發(fā)退行性改變和局部骨質(zhì)疏松等。5.超聲檢查受累關(guān)節(jié)的超聲檢查可發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)積液、滑膜增生、關(guān)節(jié)軟骨及骨質(zhì)破壞、關(guān)節(jié)內(nèi)或周圍軟組織的痛風(fēng)石及鈣質(zhì)沉積等。超聲下出現(xiàn)腎髓質(zhì)特別是錐體乳頭部散在強(qiáng)回聲光點(diǎn)，則提示尿酸鹽腎病，也可發(fā)現(xiàn)X線下不顯影的尿酸性尿路結(jié)石。6.其他實(shí)驗(yàn)室檢查尿酸鹽腎病可有尿蛋白濃縮功能不良，尿比重1.008以下，最終可進(jìn)展為氮質(zhì)血癥和尿毒癥等。診斷中老年男性肥胖者，突然反復(fù)發(fā)作的單個(gè)跖趾、跗跖、踝等關(guān)節(jié)紅腫劇痛，可自行緩解及間歇期無(wú)癥狀者，應(yīng)首先考慮到痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎；同時(shí)合并高尿酸血癥及對(duì)秋水仙堿治療有效者可診斷為痛風(fēng)；滑液或滑膜活檢發(fā)現(xiàn)尿酸鹽結(jié)晶者即可確診。鑒別診斷1.原發(fā)性痛風(fēng)和繼發(fā)性痛風(fēng)的鑒別繼發(fā)性痛風(fēng)有以下特點(diǎn)：（1）青少年、女性、老年人多見；（2）高尿酸血癥程度較重；（3）部分患者24小時(shí)尿尿酸排出增多；（4）腎受累多見，甚至發(fā)生急性腎衰竭；（5）痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎癥狀往往較輕或不典型；（6）可能有明確的相關(guān)用藥史。2.與其他關(guān)節(jié)病變的鑒別（1）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎一般以青、中年女性多見，好發(fā)于四肢的小關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為對(duì)稱性多關(guān)節(jié)炎，受累關(guān)節(jié)呈梭形腫脹，常伴晨僵，反復(fù)發(fā)作可引起關(guān)節(jié)畸形。類風(fēng)濕因子多陽(yáng)性，但血尿酸不高。X線片可見關(guān)節(jié)面粗糙和關(guān)節(jié)間隙狹窄，晚期可有關(guān)節(jié)面融合，但骨質(zhì)穿鑿樣缺損不如痛風(fēng)明顯。（2）化膿性關(guān)節(jié)炎和創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎一般都有關(guān)節(jié)外傷史，化膿性關(guān)節(jié)炎的關(guān)節(jié)囊液可培養(yǎng)出致病菌，兩者的血尿酸均不高，關(guān)節(jié)滑液檢查無(wú)尿酸鹽結(jié)晶。（3）關(guān)節(jié)周圍蜂窩織炎關(guān)節(jié)周圍軟組織明顯紅腫，畏寒和發(fā)熱等全身癥狀突出，但關(guān)節(jié)疼痛往往不如痛風(fēng)顯著，周圍血白細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯增高，血尿酸正常。（4）假性痛風(fēng)關(guān)節(jié)軟骨礦化所致，多見于用甲狀腺素進(jìn)行替代治療的老年人，女性較男性多見，膝關(guān)節(jié)為最常受累關(guān)節(jié)。關(guān)節(jié)炎癥狀發(fā)作常無(wú)明顯季節(jié)性，血尿酸正常。關(guān)節(jié)滑液檢查可發(fā)現(xiàn)有焦磷酸鈣結(jié)晶或磷灰石，X線片可見軟骨成線狀鈣化，尚可有關(guān)節(jié)旁鈣化。部分患者可同時(shí)合并痛風(fēng)，則有血尿酸濃度升高，關(guān)節(jié)滑液可見尿酸鹽和焦磷酸鈣兩種結(jié)晶。（5）銀屑病關(guān)節(jié)炎常累及遠(yuǎn)端的指（趾）間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)和跖趾關(guān)節(jié)，少數(shù)可累及脊柱和骶髂關(guān)節(jié)，表現(xiàn)為非對(duì)稱性關(guān)節(jié)炎，可有晨僵。約20%的患者可伴血尿酸增高，有時(shí)難以與痛風(fēng)相區(qū)別。X線片可見關(guān)節(jié)間隙增寬、骨質(zhì)增生與破壞可同時(shí)存在，末節(jié)指遠(yuǎn)端呈鉛筆尖或帽狀。3.與腎結(jié)石的鑒別反復(fù)發(fā)作的腎結(jié)石要與原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)所致多發(fā)性結(jié)石鑒別。后者有持續(xù)性骨痛、病理性骨折和手足搐搦，放射性核素骨掃描示全身骨代謝異常，甲狀旁腺激素水平明顯升高，可與痛風(fēng)鑒別。治療原發(fā)性痛風(fēng)缺乏病因治療，不能根治 。治療痛風(fēng)目的：迅速控制急性發(fā)作；預(yù)防復(fù)發(fā)；糾正高尿酸血癥，預(yù)防尿酸鹽沉積造成的關(guān)節(jié)破壞及腎臟損害；手術(shù)剔除痛風(fēng)石，對(duì)毀損關(guān)節(jié)進(jìn)行矯形手術(shù)，提高生活質(zhì)量。1.一般治療進(jìn)低嘌呤低能量飲食，保持合理體重，戒酒，多飲水，每日飲水2000ml以上。避免暴食、酗酒、受涼受潮、過(guò)度疲勞和精神緊張，穿舒適鞋，防止關(guān)節(jié)損傷，慎用影響尿酸排泄的藥物如某些利尿劑和小劑量阿司匹林等。防治伴發(fā)病如高血壓、糖尿病和冠心病等。2.急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臥床休息，抬高患肢，冷敷，疼痛緩解72小時(shí)后方可恢復(fù)活動(dòng)。盡早治療，防止遷延不愈。應(yīng)及早、足量使用以下藥物，見效后逐漸減停。急性發(fā)作期不開始降尿酸治療，已服用降尿酸藥物者發(fā)作時(shí)不需停用，以免引起血尿酸波動(dòng)，延長(zhǎng)發(fā)作時(shí)間或引起轉(zhuǎn)移性發(fā)作。（1）非甾類抗炎藥（NSAIDs）非甾類抗炎藥均可有效緩解急性痛風(fēng)癥狀，為一線用藥。非選擇性非甾類抗炎藥如吲哚美辛等常見不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，必要時(shí)可加用胃保護(hù)劑，活動(dòng)性消化性潰瘍禁用，伴腎功能不全者慎用。選擇性環(huán)氧化酶（COX）-2抑制劑如塞來(lái)昔布胃腸道反應(yīng)較少，但應(yīng)注意其心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)。（2）秋水仙堿是治療急性發(fā)作的傳統(tǒng)藥物。秋水仙堿不良反應(yīng)較多，主要是胃腸道反應(yīng)，也可引起骨髓抑制、肝損害、過(guò)敏和神經(jīng)毒性等。不良反應(yīng)與劑量相關(guān)，腎功能不全者應(yīng)減量使用。（3）糖皮質(zhì)激素治療急性痛風(fēng)有明顯療效，通常用于不能耐受非甾類抗炎藥和秋水仙堿或腎功能不全者。單關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)的急性發(fā)作，可行關(guān)節(jié)腔抽液和注射長(zhǎng)效糖皮質(zhì)激素，以減少藥物全身反應(yīng)，但應(yīng)除外合并感染。對(duì)于多關(guān)節(jié)或嚴(yán)重急性發(fā)作可口服、肌肉注射、靜脈使用中小劑量的糖皮質(zhì)激素。為避免停藥后癥狀“反跳”，停藥時(shí)可加用小劑量秋水仙堿或非甾類抗炎藥。3.間歇期和慢性期目的是長(zhǎng)期有效控制血尿酸水平，防止痛風(fēng)發(fā)作或溶解痛風(fēng)石。使用降尿酸藥指征包括急性痛風(fēng)復(fù)發(fā)、多關(guān)節(jié)受累、痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)石性關(guān)節(jié)炎或受累關(guān)節(jié)出現(xiàn)影像學(xué)改變、并發(fā)尿酸性腎石病等。治療目標(biāo)是使血尿酸3.57mmol或已有尿酸性結(jié)石者、或慢性尿酸鹽腎病的患者、急性尿酸性腎病患者，不宜使用。在用藥期間，特別是開始用藥數(shù)周內(nèi)應(yīng)堿化尿液并保持尿量。丙磺舒；苯磺唑酮；苯溴馬隆。（3）新型降尿酸藥國(guó)外一些新型降尿酸藥物已用于臨床或正在進(jìn)行后期的臨床觀察。（4）堿性藥物尿中的尿酸存在游離尿酸和尿酸鹽2種形式，作為弱有機(jī)酸，尿酸在堿性環(huán)境中可轉(zhuǎn)化為溶解度更高的尿酸鹽，利于腎臟排泄，減少尿酸沉積造成的腎臟損害。痛風(fēng)患者的尿pH值往往低于健康人，故在降尿酸治療的同時(shí)應(yīng)堿化尿液，特別是在開始服用促尿酸排泄藥期間，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)尿pH值，使之保持在6.5左右。同時(shí)保持尿量，是預(yù)防和治療痛風(fēng)相關(guān)腎臟病變的必要措施。4.腎臟病變的治療痛風(fēng)相關(guān)的腎臟病變均是降尿酸藥物治療的指征，應(yīng)選用別嘌醇，同時(shí)均應(yīng)堿化尿液并保持尿量。慢性尿酸鹽腎病如需利尿時(shí)，避免使用影響尿酸排泄的噻嗪類利尿劑及呋塞米等，其他處理同慢性腎炎。對(duì)于尿酸性尿路結(jié)石，經(jīng)過(guò)合理的降尿酸治療，大部分可溶解或自行排出，體積大且固定者可行體外沖擊碎石