甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗.doc

甲乙型肝炎聯(lián)合疫苗Jia Yixing Ganyan LianheyimiaoHepatitis A and B Combined Vaccine本品系用甲型肝炎（簡稱甲肝）滅活病毒抗原與重組乙型肝炎（簡稱乙肝）病毒表面抗原（酵母）（HBsAg）分別經(jīng)鋁佐劑吸附后，按比例混合制成，用于預(yù)防甲型肝炎和乙型肝炎。1基本要求生產(chǎn)和檢定用設(shè)施、原材料及輔料、水、器具、動物等應(yīng)符合 “凡例”有關(guān)要求。2. 制造21 單價原液2.1.1甲肝滅活疫苗原液制備應(yīng)符合“甲型肝炎滅活疫苗”2.1-2.3項的有關(guān)規(guī)定；2.1.2 甲肝滅活疫苗原液檢定應(yīng)符合“甲型肝炎滅活疫苗”3.2項的有關(guān)規(guī)定。2.1.3乙肝疫苗原液制備應(yīng)符合“重組乙型肝炎疫苗（酵母）”2.1-2.2項的有關(guān)規(guī)定；2.1.4乙肝疫苗原液檢定應(yīng)符合“重組乙型肝炎疫苗（酵母）”3.1項有關(guān)規(guī)定。2.2 半成品2.2.1 鋁吸附產(chǎn)物2.2.1.1甲肝抗原鋁吸附產(chǎn)物將滅活后的甲肝病毒原液加入適宜濃度的鋁佐劑于適宜的溫度下吸附一定的時間。2.2.1.2乙肝抗原鋁吸附產(chǎn)物應(yīng)符合“重組乙型肝炎疫苗（酵母）”2.3.1-2.3.2項有關(guān)要求。2.2.2 鋁吸附產(chǎn)物的檢定2.2.2.1 甲肝抗原鋁吸附產(chǎn)物檢定按 3.1.1 項進行。2.2.2.2 乙肝抗原鋁吸附產(chǎn)物檢定按 3.1.2項進行。2.2.3半成品配制將甲肝抗原鋁吸附產(chǎn)物與乙肝抗原鋁吸附產(chǎn)物用疫苗稀釋液進行稀釋即為半成品， 其中含乙肝病毒表面抗原應(yīng)為10g/ml，甲肝病毒抗原按批準的執(zhí)行。 2.2.4 半成品檢定按3.2 項進行。24 成品241 分批應(yīng)符合 “生物制品分批規(guī)程”規(guī)定。242分裝應(yīng)符合 “生物制品分裝和凍干規(guī)程”規(guī)定。243 規(guī)格本品規(guī)格為每支0.5ml或1.0ml。每1次成人用劑量1.0ml，含滅活甲肝病毒抗原按批準的執(zhí)行、HBsAg 10g；或每1次兒童用劑量為0.5ml，含滅活甲肝病毒抗原按批準的執(zhí)行、HBsAg 5g。244 包裝應(yīng)符合 “生物制品包裝規(guī)程”規(guī)定。3. 檢定31 鋁吸附產(chǎn)物的檢定311甲肝抗原鋁吸附產(chǎn)物檢定3111甲肝病毒抗原鑒別試驗用疫苗稀釋液稀將疫苗原液釋至成品濃度，將供試品解離后以ELISA或其它適宜的方法檢測，應(yīng)證明為甲肝病毒抗原。3112無菌檢查依法檢查（附錄XII A），應(yīng)符合規(guī)定。3113鋁含量應(yīng)為0.350.62mg/ml（附錄VII F）。3114 pH值應(yīng)為5.57.2（附錄 V A）。3115聚乙二醇6000殘留量應(yīng)小于100g/ml（附錄VI G）。3116細菌內(nèi)毒素檢查應(yīng)小于10EU/ml（附錄XII E 凝膠限量試驗）。3. 1. 1. 7 吸附完全性取供試品上清液，用ELISA方法檢測甲肝抗原含量，上清液中甲肝抗原應(yīng)小于吸附總量的5%。312乙肝抗原鋁吸附產(chǎn)物檢定3121無菌檢查依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定。3122 乙肝抗原鑒別試驗用疫苗稀釋液將疫苗原液稀釋至成品濃度，將供試品解離后以ELISA或其它適宜的方法檢測乙肝抗原，應(yīng)證明為乙肝病毒表面抗原。3123 pH值應(yīng)為5.57.2（附錄 V A）。3124 滲透壓摩爾濃度應(yīng)為215345 mOsmol/L（附錄V H）。3125 鋁含量應(yīng)為0.350.62mg/ml（附錄VII F）。3126 游離甲醛含量。應(yīng)小于20.0g/ml（附錄VI L）。3127硫氰酸鹽含量供試品于6500 g 離心5分鐘，取上清。分別取含量為1.0、2.5、5.0、10.0 g/ml的硫氰酸鹽標準溶液、供試品上清液、生理氯化鈉溶液各5.0 ml于試管中，每一樣品取2份，在每管中依次加入硼酸鹽緩沖液（pH9.2）0.5 ml，2.25 %氯胺T-生理氯化鈉溶液0.5 ml，50 %吡啶溶液（用生理氯化鈉溶液配制）1.0 ml，每加一種溶液后立即混勻，加完上述溶液后靜置10分鐘，以生理氯化鈉溶液為空白對照，在波長415 nm處測定各管吸光度。以標準溶液中硫氰酸鹽的含量對應(yīng)其吸光度均值進行直線回歸，計算相關(guān)系數(shù)，應(yīng)不低于0.99，將供試品上清的吸光度均值代入回歸方程，計算硫氰酸鹽含量，應(yīng)小于1.0 g/ml。3128 Triton X-100殘留含量供試品于6500g離心5分鐘，取上清。分別取含量為5g/ml、10g/ml、20g/ml、30g/ml、40g/ml的Triton X-100標準溶液，供試品上清液，生理氯化鈉溶液各2.0ml于試管中。每一樣品取2份，每管分別加入5%（ml/ml）苯酚溶液1.0ml，迅速振蕩，室溫放置15分鐘。以生理氯化鈉溶液為空白對照，在波長340nm處測定各管吸光度。以標準溶液中Triton X-100的含量對應(yīng)其吸光度均值進行直線回歸，計算相關(guān)系數(shù)，應(yīng)不低于0.99，將供試品上清液的吸光度均值代入回歸方程，計算出Triton X-100含量，應(yīng)小于15.0g/ml。3129細菌內(nèi)毒素檢查應(yīng)小于10EU/ml（附錄XII E 凝膠限量試驗）。3.1.2.10 吸附完全性供試品于6500g離心5分鐘取上清，依法測定（附錄 X A）參考品、供試品中HBsAg含量。頁：3核實計量單位以參考品HBsAg含量的對數(shù)對應(yīng)其吸光度值（或響應(yīng)值）對數(shù)進行直線回歸，相關(guān)系數(shù)應(yīng)不低于0.99，將供試品及其上清的吸光度值（或響應(yīng)值）代入回歸方程，計算其HBsAg含量，再按下式計算吸附率，應(yīng)不低于95%。Cs P=100 - X 100 Ct式中 P為吸附率（%）； Cs為供試品上清的HBsAg含量（g/ml）； Ct為供試品的HBsAg含量（g/ml）32 半成品檢定321無菌檢查依法檢查（附錄XII A），應(yīng)符合規(guī)定。33 成品檢定331 鑒別試驗將供試品用適宜的方法解離后，以ELISA或其他適宜的方法分別檢測，應(yīng)證明含有甲肝病毒抗原和乙肝病毒表面抗原。332 外觀應(yīng)為乳白色混懸液體，可因沉淀而分層，易搖散，不應(yīng)有搖不散的塊狀物。3.3.3裝量按附錄IA 裝量項進行，應(yīng)不低于標示量。334 化學檢定3.3.4.1 pH值應(yīng)為5.57.2（附錄 V A）。334.2 鋁含量應(yīng)為0.350.62mg/ml（附錄 VII F）。334.3 游離甲醛含量應(yīng)小于20.0g/ml（附錄VI L）。334.4 三氯甲烷殘留量應(yīng)小于0.006% (附錄VI V)。334.5滲透壓摩爾濃度應(yīng)為215345 mOsmol/L（附錄 V H）。3.3.5 抗生素殘留量檢查生產(chǎn)過程中加入抗生素的應(yīng)進行該項檢查， 采用ELISA法, 應(yīng)不高于10ng/ml3.3.6 效力測定3361甲肝體外相對效力測定應(yīng)不低于0.75（附錄X S）。3362乙肝體外相對效力測定應(yīng)不低