淋巴造血系統(tǒng)疾病PPT課件

淋巴造血系統(tǒng)疾病DiseasesofLymphohematopoieticSystem 病理學(xué)教研室 1 本章內(nèi)容 掌握 淋巴瘤的概念 分類原則 霍奇金淋巴瘤的特征性病理變化和組織學(xué)類型 熟悉 非霍奇金淋巴瘤的病理學(xué)特點(diǎn) 熟悉髓樣腫瘤的病變特點(diǎn) 2 3 4 5 髓性組織 骨髓和血細(xì)胞 淋巴造血組織 淋巴樣組織 胸腺 脾臟和淋巴結(jié)及結(jié)外淋巴組織 6 淋巴造血系統(tǒng)細(xì)胞成分多 結(jié)構(gòu)復(fù)雜 免疫器官 易發(fā)生反應(yīng)性增生 造血器官 細(xì)胞易增生 疾病種類多 急 慢性炎癥 原發(fā)性惡性腫瘤 轉(zhuǎn)移瘤 局部和全身聯(lián)系密切 腫瘤性疾病發(fā)病率高 危害大 診斷和鑒別診斷困難 淋巴組織腫瘤分類復(fù)雜 淋巴造血系統(tǒng)疾病特點(diǎn) 7 第二節(jié)淋巴組織腫瘤 lymphoidneoplasms 淋巴組織腫瘤 來源淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤 包括淋巴瘤 淋巴細(xì)胞白血病 毛細(xì)胞白血病和漿細(xì)胞腫瘤等 阻斷在B T細(xì)胞分化過程某一階段淋巴細(xì)胞的克隆性增生所致 惡性淋巴瘤 原發(fā)于淋巴結(jié)和結(jié)外淋巴組織等處的淋巴細(xì)胞及其前體細(xì)胞的惡性腫瘤 簡(jiǎn)稱淋巴瘤 淋巴結(jié)或器官出現(xiàn)腫塊 結(jié)外淋巴組織 可累及全身 侵入周圍血 出現(xiàn)白血病征象 8 9 10 淋巴瘤分類 11 前體B和T細(xì)胞腫瘤成熟B細(xì)胞腫瘤成熟T和NK細(xì)胞腫瘤 NHL 12 13 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化理論 在淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程的任何階段 都可以發(fā)生惡變 形成腫瘤 14 WHO關(guān)于淋巴組織腫瘤的分類 特點(diǎn) 淋巴組織腫瘤包括B細(xì)胞 T和NK細(xì)胞腫瘤以及霍奇金淋巴瘤 每種腫瘤綜合考慮了形態(tài) 免疫表型 遺傳特征和臨床表現(xiàn) 引入亞型和變型的概念 每種腫瘤的命名均反映了細(xì)胞所處的分化階段 特殊形態(tài) 免疫表型 遺傳特征和臨床表現(xiàn)的淋巴組織腫瘤被單列 將淋巴瘤和淋巴細(xì)胞白血病明確為同一種疾病的不同發(fā)展階段 廢除惡性程度分級(jí) 引入惰性 侵襲性和高侵襲性概念 將霍奇金病改名為霍奇金淋巴瘤 15 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化理論 是德國(guó)病理學(xué)家Lennert等提出 主要內(nèi)容為B和T細(xì)胞都來自骨髓干細(xì)胞 通過前B 前T細(xì)胞 又稱淋巴母細(xì)胞 階段 發(fā)育成為成熟的未受到抗原刺激的Bl T1細(xì)胞 在抗原刺激后 B T細(xì)胞都可發(fā)生轉(zhuǎn)化 生成效應(yīng)細(xì)胞 B2 T2細(xì)胞和漿細(xì)胞 其中B1細(xì)胞在受到抗原刺激后 在生發(fā)中心先轉(zhuǎn)化為中心母細(xì)胞 然后才轉(zhuǎn)化為中心細(xì)胞 并在生發(fā)中心外發(fā)育成為免疫母細(xì)胞和漿細(xì)胞 在淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化過程的任何階段 都可以發(fā)生惡變 形成腫瘤 淋巴瘤分類的基礎(chǔ) 16 淋巴樣腫瘤是單克隆性腫瘤 利用基因分析或其蛋白產(chǎn)物分析可以區(qū)分增生的淋巴細(xì)胞是單克隆性腫瘤性增生還是多克隆性反應(yīng)性增生 17 一 霍奇金淋巴瘤 Hodgkinlymphoma 特點(diǎn)約占10 20 兒童和青年人為主 約90 的霍奇金淋巴瘤原發(fā)于淋巴結(jié) 以頸部淋巴結(jié)和鎖骨上淋巴結(jié)最常見 極少累及結(jié)外組織或其他組織 有特征性的R S細(xì)胞為其特點(diǎn) 瘤組織內(nèi)的細(xì)胞成分多樣 但基本上為兩類 一類為瘤細(xì)胞 另一類為反應(yīng)性細(xì)胞 并伴有不同程度的纖維化 臨床上10 累及骨髓 18 霍奇金淋巴瘤 19 1 肉眼觀 淋巴結(jié)腫大 粘連 結(jié)節(jié)狀 切面灰白 灰紅色魚肉狀 可有黃色的灶性壞死 一 病理改變 20 21 2 組織學(xué)特征 組織學(xué)特征是在以淋巴細(xì)胞為主的多種炎細(xì)胞混合浸潤(rùn)的背景上 有不等量的R S細(xì)胞及其變異細(xì)胞散布其間 22 霍奇金淋巴瘤的組成成分 23 1 腫瘤細(xì)胞 即R S細(xì)胞 典型的R S細(xì)胞 診斷性R S細(xì)胞 體積大 圓或不規(guī)則形 胞質(zhì)豐富 核大 雙核或多核 鏡影狀 核膜厚 核仁大 紅染 周圍有空暈 單核型 多數(shù)不表達(dá)BC和TC抗原 變異型R S細(xì)胞 陷窩型 腔隙型 爆米花 細(xì)胞 popcorncell 多形性 2 非腫瘤細(xì)胞 各種炎細(xì)胞浸潤(rùn) 小血管 纖維細(xì)胞增生 24 典型R S細(xì)胞 25 典型R S細(xì)胞 26 CD30 CD15 典型R S細(xì)胞 27 陷窩細(xì)胞細(xì)胞體大 胞漿豐富而空亮 核大呈分葉狀 核膜薄 染色質(zhì)稀疏 核仁較小嗜堿性 單個(gè)或多個(gè) 此種細(xì)胞被認(rèn)為是瘤細(xì)胞在機(jī)體防御力強(qiáng)的情況下不能完全發(fā)育的結(jié)果 此型細(xì)胞常在結(jié)節(jié)硬化型中見到 28 結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HLL H型細(xì)胞 爆米花 細(xì)胞 體積大 多分葉狀核 染色質(zhì)稀少 核仁小而多 胞漿透明 CD20 EMA 29 多形性或未分化型細(xì)胞 瘤細(xì)胞較典型的R S細(xì)胞的形狀 大小更不規(guī)則 核巨大 常呈分葉狀扭曲狀畸形 核仁大小不等 似一般肉瘤細(xì)胞 此型瘤細(xì)胞常見于淋巴細(xì)胞消減型 30 R S細(xì)胞與周圍反應(yīng)性細(xì)胞之間信號(hào)傳導(dǎo)及相互作用 31 二 組織學(xué)分型 結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL NLPHL 表達(dá)B表型經(jīng)典HL CHL 結(jié)節(jié)硬化型 NS 混合細(xì)胞型 MC 富于淋巴細(xì)胞型 LR 淋巴細(xì)胞減少型 LD 32 結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL NLPHL 頸和腋下腫塊 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失 腫瘤細(xì)胞 單克隆B細(xì)胞 呈結(jié)節(jié)性和彌漫性排列 有小淋巴細(xì)胞 上皮樣組織細(xì)胞和 爆米花 樣細(xì)胞組成 CD20陽性 占HL的5 男性多見 較CHL易復(fù)發(fā) 但預(yù)后較好 3 5 可轉(zhuǎn)化為DLBCL 預(yù)后較差 33 結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主型HL瘤細(xì)胞CD20 34 頸部 鎖骨上 特別是縱隔淋巴結(jié) 包膜增厚 纖維組織明顯增生 分割成大小不等的結(jié)節(jié) 陷窩型R S細(xì)胞 典型的R S細(xì)胞少 級(jí) 75 結(jié)節(jié) 有豐富淋巴及混合細(xì)胞 散在R S細(xì)胞 級(jí) 25 結(jié)節(jié) 有較多R S細(xì)胞 CD15 CD30 不表達(dá)B或T細(xì)胞分化抗原 占經(jīng)典HL70 多見于年輕女性 預(yù)后略好于MCHL和LDHL 結(jié)節(jié)硬化型HL NS 35 結(jié)節(jié)硬化型 NSHL 36 結(jié)節(jié)硬化型 NSHL 37 典型的HL圖象 容易找到診斷性 單核R S細(xì)胞 背景復(fù)雜 纖維組織輕度增生 免疫表型同NS 可轉(zhuǎn)為淋巴減少型LDHL 常伴EBV感染 約占CHL的20 25 男性多見 比NSHL預(yù)后差 比LDHL較好 混合細(xì)胞型 MC 38 混合細(xì)胞型 MCHL 39 呈結(jié)節(jié)性或彌漫性 淋巴細(xì)胞為主 可見散在的單核或典型R S細(xì)胞 僅累及少數(shù)淋巴結(jié) 缺乏嗜酸性和中性粒細(xì)胞 可轉(zhuǎn)變?yōu)榛旌霞?xì)胞型 40 伴EBV感染 約占經(jīng)典HL5 男性多見 比其他經(jīng)典HL預(yù)后稍好 比NLPHL預(yù)后稍差 富于淋巴細(xì)胞型 LR 40 41 富于R S細(xì)胞 種類多 極少量淋巴細(xì)胞 在CHL中少于5 男性多見 與HIV感染有關(guān) 具有侵襲性 預(yù)后最差 淋巴細(xì)胞減少型 LD 42 淋巴細(xì)胞減少型 LD 43 結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主霍奇金淋巴瘤 EMA 形態(tài)特點(diǎn)結(jié)節(jié) 彌漫 爆米花樣L H細(xì)胞小B淋巴細(xì)胞免疫表型BcellphenotypeCD20 79 45 CD30 CD15 EMA EBV 遺傳學(xué)特征無特殊臨床特點(diǎn)男 女惰性轉(zhuǎn)化成彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 CD20 爆米花樣細(xì)胞 44 經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤 NS 形態(tài)特點(diǎn)R S細(xì)胞反應(yīng)性背景結(jié)節(jié)硬化型混合細(xì)胞型淋巴細(xì)胞消減型免疫表型CD15 CD30 CD20 CD45 EMA EBV 遺傳學(xué)特征無特殊臨床特點(diǎn)發(fā)病率呈雙峰淋巴結(jié) 比鄰可治愈的 45 各型間的轉(zhuǎn)化富于 型結(jié)節(jié)硬化型混合細(xì)胞型 消減型 46 分型 富于淋巴細(xì)胞型 結(jié)節(jié)硬化型 混合細(xì)胞型 淋巴細(xì)胞消減型 分期 期 病變限于單一淋巴結(jié)或一個(gè)結(jié)外器官 期 病變限于膈肌同側(cè)的兩個(gè)以上淋巴結(jié)或蔓延至相鄰結(jié)外器官或組織 期 膈肌兩側(cè)都累及 可累及脾 期 擴(kuò)展至淋巴結(jié)外 累及一個(gè)或多個(gè)淋巴結(jié)外器官或組織 出現(xiàn)多發(fā)性 播散性病灶 預(yù)后 47 霍奇金淋巴瘤肝臟浸潤(rùn) 48 二 非霍奇金淋巴瘤 non Hodgkin slymphoma NHL 占淋巴瘤80 90 淋巴結(jié)占2 3 結(jié)外占1 3 如消化道 呼吸道 皮膚 涎腺 甲狀腺 中樞NS 瘤細(xì)胞呈相對(duì)一致性和缺乏特征性R S細(xì)胞 NHL分型B細(xì)胞腫瘤 CD20 CD79a陽性T細(xì)胞腫瘤 CD3 CD45RO陽性NK T細(xì)胞腫瘤 CD2 CD56陽性 49 非霍奇金淋巴瘤的表現(xiàn)與霍奇金淋巴瘤不同 有下列特點(diǎn) 發(fā)病部位的隨機(jī)性和不定性 結(jié)外原發(fā)性病變 腫瘤擴(kuò)散的不連續(xù)性 組織學(xué)分類的復(fù)雜性和臨床表現(xiàn)的多樣性 淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)破壞較徹底 瘤細(xì)胞呈相對(duì)單一性 瘤細(xì)胞侵襲性較強(qiáng) 常侵犯淋巴結(jié)被膜和周圍軟組織 50 小腸淋巴瘤 51 發(fā)病原因 病毒感染 癌基因 免疫抑制 病理變化 肉眼觀 淋巴結(jié)不同程度腫大 早期活動(dòng)不粘連 晚期粘連融合成結(jié)節(jié)狀 切面灰白色 魚肉狀 質(zhì)地較軟 光鏡下 淋巴結(jié)正常結(jié)構(gòu)部分或全部破壞 由腫瘤取代 瘤組織成分較單一 以一種細(xì)胞類型為主 monoclonality 52 分子生物學(xué)檢測(cè) 淋巴組織增生的單克隆性是目前為止診斷淋巴細(xì)胞腫瘤的最好依據(jù) 不同種類的淋巴瘤在臨床表現(xiàn)和治療反應(yīng)上有很大差異 因此 必須通過各項(xiàng)檢查識(shí)別出具有獨(dú)特臨床表現(xiàn) 組織學(xué)改變 免疫表型 B細(xì)胞 CD19 CD20 T細(xì)胞 CD45RO CD2 CD3 遺傳學(xué)特征的淋巴瘤亞型 并進(jìn)行分類 53 成人 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 兒童和青少年 急性淋巴母細(xì)胞白血病 淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤 54 1 彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤 diffuselargeB celllymphoma DLBCL 異質(zhì)性侵襲性NHL 包括中心母C性 B免疫母C性 間變性大BC性 富于TC 組織細(xì)胞的BC淋巴瘤 漿母C淋巴瘤等 相對(duì)單一形態(tài)的大細(xì)胞彌漫浸潤(rùn) 侵襲性強(qiáng) 腫瘤細(xì)胞大 比正常淋巴細(xì)胞大4 5倍 核圓或不規(guī)則 核仁多且明顯 泛B細(xì)胞標(biāo)記 表達(dá)CD19 CD20 bc1 2 t 14 18 占20 老年男性多見 進(jìn)展迅速 短期死亡 預(yù)后差 合理治療預(yù)后好 55 Diffuselargecell centroblastic 56 彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤 形態(tài)特點(diǎn)大細(xì)胞有核仁彌漫免疫表型surfaceIg cytoplasmicIg CD19 20 22 79a CD30 CD5 10 遺傳學(xué)特征t 14 18 t 8 14 BCL 6重排 突變臨床特點(diǎn)成人 兒童侵襲性可治 57 2 濾泡性淋巴瘤 follicularlymphoma FL 源于濾泡生發(fā)中心的惰性B細(xì)胞腫瘤 歐美25 45 我國(guó)10 中年人 淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)消失 瘤細(xì)胞形成明顯的結(jié)節(jié)狀或?yàn)V泡狀 瘤細(xì)胞與生發(fā)中心細(xì)胞相似 胞核大 有核裂 中心細(xì)胞 細(xì)胞大 核空泡狀 有多個(gè)核仁 中心母細(xì)胞 泛B細(xì)胞標(biāo)記 表達(dá)CD19 CD20 CD10 bcl 2 t 14 18 腹股溝淋巴結(jié)受累最常見 進(jìn)展緩慢 5年生存率 70 預(yù)后較好 58 濾泡性淋巴瘤 59 反應(yīng)性增生bcl 2 濾泡性淋巴瘤bcl 2 60 濾泡型淋巴瘤 形態(tài)特點(diǎn)生發(fā)中心細(xì)胞中心細(xì)胞 中心母細(xì)胞濾泡免疫表型surfaceIg CD19 20 10 BCL 2 CD10 Bcl 6 CD5 遺傳學(xué)特征t 14 18 BCL 2重排臨床特點(diǎn)成人 惰性 61 伯基特淋巴瘤 Burkittlymphoma BL 來源于淋巴濾泡生發(fā)中心的高度侵襲性B細(xì)胞腫瘤 與EB病毒感染有關(guān) 臨床有非洲地區(qū)性 散發(fā)性 HIV感染性 相對(duì)單一中等大小的淋巴樣細(xì)胞彌漫浸潤(rùn) 分裂像多 其間散在吞噬核碎片的巨噬細(xì)胞呈滿天星 StarSky 現(xiàn)象 表達(dá)CD19 CD20 CD10 t 8 14 t 2 8 t 8 22 兒童青年多見 好發(fā)于頜骨 顱面骨 腹腔器官 中樞NS 形成巨大包塊 化療效果好 62 63 Burkitt淋巴瘤 64 65 免疫表型 B細(xì)胞抗原 CD19 CD20 CD79a 66 伯基特淋巴瘤 形態(tài)特點(diǎn)彌漫中等大母細(xì)胞嗜堿性胞漿 星空現(xiàn)象 免疫表型surfaceIgM CD19 20 22 79a CD10 CD5 23 Ki 67 90 EBV 遺傳學(xué)特征t 2 8 t 8 14 t 8 22 c myc重排臨床特點(diǎn)兒童 成人侵襲性可治愈地方性和非地方性或許與HIV有關(guān) 67 第三節(jié)髓系腫瘤 myeloidneoplasms 髓系腫瘤是骨髓內(nèi)具有多向分化潛能的造血干細(xì)胞克隆性增生 包括粒 單核 紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞性腫瘤 骨髓內(nèi)腫瘤細(xì)胞增生 取代正常骨髓組織 侵入外周血液 外周血內(nèi)白細(xì)胞出現(xiàn)量和質(zhì)的變化 因干細(xì)胞位于骨髓 故髓樣腫瘤多表現(xiàn)為白血病 伴肝 脾 淋巴結(jié)等全身組織器官浸潤(rùn) 伴髓外造血 并有貧血 出血 感染等 68 髓樣腫瘤主要有四大類 急性髓性白血病 幼稚髓細(xì)胞在骨髓內(nèi)積聚 造血抑制 慢性骨髓性增生疾病 終末分化髓細(xì)胞極度增生 及外周血細(xì)胞明顯增加 骨髓異常增生綜合征 骨髓無效造血 外周血細(xì)胞減少 骨髓異常增生 骨髓增生性疾病 69 一 急性髓性白血病 acutemyeloblasticleukemia AML 一組在形態(tài) 遺傳學(xué) 臨床表現(xiàn) 治療和預(yù)后等方面均不同的異質(zhì)性腫瘤 可分為M0至M7八個(gè)亞型 成人多見 15 39歲為發(fā)病高峰 骨髓髓樣干細(xì)胞單克隆性增生 分化成熟障礙 停止在早期髓性分化 母細(xì)胞 階段 以瘤細(xì)胞增生浸潤(rùn)為特征的原發(fā)性和特異性病變 由于造血功能和免疫功能抑制引起的出血 感染等繼發(fā)性改變 70 原始粒細(xì)胞在骨髓內(nèi)彌漫性增生 全身各器官和組織廣泛浸潤(rùn) 一般不形成腫塊 外周血白細(xì)胞數(shù)量升高 幼稚 腫瘤細(xì)胞主要浸潤(rùn)在淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)及竇內(nèi) 在脾臟紅髓內(nèi) 在肝臟竇內(nèi) 可見浸潤(rùn)皮膚和牙齒現(xiàn)象 71 1 骨髓 白血病細(xì)胞大量增生