「遺傳咨詢題」.doc

遺傳咨詢【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹苛私膺z傳咨詢的主要原則及過程?！緦?shí)驗(yàn)原理】遺傳咨詢又稱為遺傳商談，是指遺傳咨詢醫(yī)生運(yùn)用醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的基本原理對遺傳病患者或有患遺傳病風(fēng)險(xiǎn)的親屬，就此病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)、遺傳的概率及其預(yù)防、治療的方法提供意見的過程。遺傳咨詢是預(yù)防遺傳性疾病的一種手段，它必須建立在正確診斷的基礎(chǔ)上。在這一過程中，咨詢醫(yī)生從先證者著手，進(jìn)行耐心細(xì)致的系譜調(diào)查和分析，估計(jì)其遺傳形式和子代的發(fā)病可能性，并結(jié)合計(jì)劃生育和婚姻指導(dǎo)給予必要的幫助，在這一過程中，咨詢醫(yī)生不僅要關(guān)注咨詢者所遇到的生理問題，同時(shí)也要關(guān)注他所承受的心理傷害。【實(shí)驗(yàn)材料】遺傳咨詢的文字材料（教師準(zhǔn)備，討論過程中，按照病例發(fā)放各組）?！緦?shí)驗(yàn)步驟】學(xué)生以小組的形式對以下病例進(jìn)行討論，按照遺傳咨詢的程序及基本原理提出最佳的咨詢方案。病例1. 文林是一位20歲的醫(yī)學(xué)生。她的父親和姑姑得了一種叫做Huntington舞蹈癥(Huntington DiseaseHD)的遺傳病。最近她的姐姐也得了這個(gè)病。癥狀是不自主的上肢和頭部的舞蹈樣動作，進(jìn)行性癡呆。文林模糊地記得她的祖母是在50多歲時(shí)去世的。由于HD在家庭中傳遞，所以她也存在著遺傳到這一疾病的風(fēng)險(xiǎn)。文林非常害怕自己也會像祖母那樣?，F(xiàn)在她在你的咨詢室，慌亂地描述了這一切。之后，她急切的問：“我會得這個(gè)病嗎？”現(xiàn)在請為文林提供咨詢服務(wù)。 圖3-29 Huntington舞蹈癥系譜圖HD舞蹈癥的表達(dá)率檢測年齡 HD舞蹈癥的表達(dá)率20歲 10%25歲 20%30歲 30%35歲 50%40歲 70%45歲 80%50歲 85%55歲 90%60歲 92%65歲 95%70歲 98%答:為染色體明顯延遲性遺傳病，它的發(fā)生與年齡有一定關(guān)系，所以無法確定其是純合子還是雜合子，需用bayes定律計(jì)算其雜合子概率概率雜合子（Aa）純合子前概率1/21/2條件概率1-0.1=0.91聯(lián)合概率0.5*0.9=0.450.5*1=0.5后概率0.45/(0.45+0.5)=47.4%0.5/(0.45+0.5)=52.6%所以文林目前的發(fā)病概率為10%*47.4%=4.74%，同理可算出文林其他年齡的發(fā)病病例2. 這是一個(gè)家族性結(jié)腸息肉?。╢amilial adenomatous polyposis，F(xiàn)AP）的家系。張明華是一個(gè)22歲的大學(xué)生。他的父親和姑媽分別在33歲和29歲時(shí)因結(jié)腸癌而去世。張明華記得醫(yī)生說過在他父親的腸道中“滿是腫塊”。張明華懷疑自己也遺傳了這種可以導(dǎo)致結(jié)腸癌的遺傳基礎(chǔ)。因此他決定到遺傳門診就診。醫(yī)生建議他收集詳細(xì)的家族史。于是他打電話給他爺爺，詳細(xì)詢問關(guān)于這個(gè)家庭的患病情況。爺爺在電話中告訴張明華，他的奶奶在42歲時(shí)也死于結(jié)腸癌，其他的家庭成員沒有發(fā)現(xiàn)患有這種腫瘤。由于張明華注意到幾代人中多個(gè)成員受累于結(jié)腸癌，且發(fā)病年齡早，因此他非常擔(dān)心他和他的弟弟張光華、妹妹張愛華有較高的風(fēng)險(xiǎn)罹患結(jié)腸癌。于是他和弟弟、妹妹一同來到遺傳咨詢門診就診。張光華20歲，張愛華18歲?，F(xiàn)在請同學(xué)們以咨詢師的身份對這一家系進(jìn)行咨詢。 相關(guān)資料：（1）家族性結(jié)腸息肉病簡介：這是一種常染色體顯性遺傳性疾病，全結(jié)腸與直腸均可有多發(fā)性腺瘤，多數(shù)腺瘤有蒂，數(shù)目從一百左右到數(shù)千個(gè)不等，自黃豆大小至直徑數(shù)厘米，常密集排列，有時(shí)成串，其組織結(jié)構(gòu)與一般腺瘤無異。 家族性結(jié)腸息肉病多在2030歲時(shí)在結(jié)腸內(nèi)出現(xiàn)息肉，隨著年齡的增長息肉數(shù)目逐漸增多并出現(xiàn)癥狀。子女中有50%的機(jī)會發(fā)病，男女發(fā)病機(jī)會均等。 本病患者大多數(shù)可無癥狀，最早的癥狀為腹瀉，常有黏液血便，也可有腹部絞痛、貧血和腸梗阻。常在青春期或青年期發(fā)病，好發(fā)年齡為2040歲。根據(jù)其臨床表現(xiàn)、經(jīng)纖維結(jié)腸鏡及活組織檢查一般可確診。 研究發(fā)現(xiàn)，本病息肉并不限于大腸。發(fā)現(xiàn)伴有小腸息肉、十二指腸息肉，同時(shí)還發(fā)現(xiàn)有半數(shù)患者伴有骨骼發(fā)育異常，少數(shù)患者有軟組織腫瘤。對本病的治療，應(yīng)盡早行全結(jié)腸切除術(shù)與回腸-肛管吻合術(shù)或回腸-直腸吻合術(shù)。術(shù)后仍需定期作直腸鏡檢查。答：此病為常染色體顯性遺傳，張明華和弟弟為雜合子的概率，使用bayes定律計(jì)算概率 雜合子 純合子前概率 1/2 1/2條件概率 1/2 1聯(lián)合概率 1/2*1/2=1/4 1/2*1=1/2后概率 1/4/(1/4+1/2)=1/3 1/2(1/4+1/2)=2/3所以張明華和弟弟目前的發(fā)病率為1/2*1/3=1/6,由于其妹妹已經(jīng)檢查出乙狀結(jié)腸、直腸多發(fā)性息肉，故其患此病的概率更大。（2）給妹妹張愛華做了結(jié)腸鏡的檢查，報(bào)告結(jié)果如下。結(jié)腸鏡報(bào)告： 循腔進(jìn)鏡達(dá)回腸末端，進(jìn)鏡順利，腸腔清潔度可?；啬c末端、闌尾開口未見異常。退鏡觀察升結(jié)腸、橫結(jié)腸、降結(jié)腸可見粘膜光滑，結(jié)腸袋存，蠕動好，乙狀結(jié)腸以下可見多個(gè)大小不等粘膜隆起，表面光滑。肛管粘膜光滑。診斷：乙狀結(jié)腸、直腸多發(fā)息肉。病例3. 李瓊結(jié)婚后發(fā)生連續(xù)三次自然流產(chǎn)，現(xiàn)在第四次懷孕了。她很興奮但又很擔(dān)心。因?yàn)樗膵寢屧诮Y(jié)婚后首先經(jīng)歷了兩次自然流產(chǎn)，在24歲時(shí)生育了李瓊的姐姐李娜。之后又一次發(fā)生流產(chǎn)。27歲時(shí)生育了李瓊。李娜從小就表現(xiàn)出智力發(fā)育上的障礙。李瓊很擔(dān)心自己也會發(fā)生流產(chǎn)或者生育一個(gè)智力發(fā)育障礙的孩子。這天李瓊和丈夫一起到醫(yī)院檢查。她向醫(yī)生流露出了自己的憂慮。醫(yī)生建議她到遺傳咨詢門診咨詢。于是李瓊在懷孕3個(gè)月時(shí)來到遺傳咨詢門診，希望得到你的幫助（圖3-30）。 圖3-30 李娜核型照片（14/21易位）答：李瓊的核型為14/21易位可產(chǎn)生六種配子，與正常個(gè)體婚配后產(chǎn)生六種核型受精卵，包括正常染色體核型，易位攜帶者正常核型，21三體綜合征型，14三體致死型，14單體致死性，21單體致死型（后三者出現(xiàn)自然流產(chǎn)），故而生出正常孩子的概率為2/3，生出先天愚型的概率為1/3，自然流產(chǎn)概率為1/2，所以建議其做產(chǎn)前診斷胎兒核型檢查，若為正常核型則可直接生育，若為21三體愚型則不鼓勵生育。病例4. 李小燕是一位24歲孕婦，懷孕9周。由于她的哥哥在13歲時(shí)死于甲型血友病，她知道這是遺傳病，所以很擔(dān)心以后自己的孩子患上血友病。她來咨詢想知道自己懷的孩子是不是健康的孩子。答：甲型血友病為X隱性遺傳，其哥哥患病故其母親為患病基因攜帶者，故李小燕為攜帶者的概率為1/2，與正常男子婚配后代中女孩不患病，男孩患病概率為1/2.遺傳病分析及風(fēng)險(xiǎn)評估【實(shí)驗(yàn)?zāi)康摹?通過對單基因遺傳病的系譜分析，掌握系譜分析的一般方法。2掌握遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的計(jì)算方法?！緦?shí)驗(yàn)原理】遺傳病分析及風(fēng)險(xiǎn)評估過程主要包括系譜分析和再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的估算。系譜分析時(shí)，首先對先證者的家庭成員進(jìn)行詳細(xì)的調(diào)查分析，繪制出系譜，然后根據(jù)遺傳規(guī)律對家族各成員的表型和基因型進(jìn)行分析，判斷疾病的遺傳方式，計(jì)算后代的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在進(jìn)行再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)評估時(shí)，對單基因病的基因型已確定者，再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)可用孟德爾定律進(jìn)行計(jì)算；對基因型未能確定者，要利用家系資料或其他有關(guān)數(shù)據(jù)，運(yùn)用Bayes定律來推算。【實(shí)驗(yàn)內(nèi)容】1 判定下列各系譜的遺傳方式（圖3-31、3-32、3-33、3-34），說明判斷的根據(jù)，并寫出患者及其他各成員可能具有的基因型（以A代表顯性基因，a代表隱性基因 圖3-31 圖3-32 圖3-33一：AR或AD因?yàn)?）根據(jù)圖譜可知該病，患者有男有女，可判斷不為伴Y。2）若為XR則母親患病兒子一定患病，根據(jù)圖譜說明不可能為XR；若為XD則父親患病女兒一定患病或母親患病兒子一定患病，根據(jù)圖譜說明不可能為XD。綜述其為AR，或AD。（x表示未知）1） AR第一代：1：Aa，2：aa第二代：1：aa，2：Ax，3：aa，4：Ax，5：Ax，6：Ax第三代：1：Ax，2：Ax，3：Ax2）AD第一代：1：aa，2：Aa第二代：1：Aa，2：aa，3：Aa，4：aa，5：aa，6：aa第三代：1：aa，2：aa，3：aa二：只能判斷為隱性遺傳病。因?yàn)椴环洗鄠?，患者有男有女，不能排除常染色體或X染色體。1） AR（x表示未知）第一代：1：Ax，2：aa，3：Aa，4：Aa第二代：1：Aa，2：aa，3：Ax，4：Ax第三代：1：aa，2：aa，3：Aa，4：Ax2)XR（-表示未知）第一代：1：XAY，2：XaY，3：XAY，4：XAXa第二代：1：XAXa，2： XaY，3：XAY，4：XAX-第三代：1： XaY，2：XaXa，3：XAY，4：XAX-三：AR，因?yàn)?）根據(jù)圖譜可知該病不是代代相傳，患者有男有女，可判斷為隱性遺傳。2）若為XR則母親患病兒子一定患病，或者女兒患病父親一定患病，根據(jù)圖譜說明不可能為XR。綜述其為AR。（x表示未知）第一代：1：Aa，2：Aa第二代：1：Ax，2：aa，3：Ax，4：Ax，5：Ax，6：Ax第三代：1：Ax，2：Ax，3：Ax，4：Ax，5：Aa，6：Aa第四代：1：aa，2：Ax四：XR因?yàn)閺膱D譜中看出有性連鎖攜帶者，若為XD則父親患病女兒一定患病或母親患病兒子一定患病，根據(jù)圖譜說明不可能為XD；所以為XR。XR（-表示未知）第一代：1：XAY，2：XAXa第二代：1：XAY，2：XAXa，3： XaY，4：XAY，5：XAY，6：XAXa，7： XaY第三代：1： XaY，2：XAX-，3XAX-，4： XaY，5：XAY，6：XAY，7：XaY，8：XAX- 圖3-34 2一對夫婦，妻子患紅綠色盲（XR），丈夫表型正常：（1）請分析其后代的發(fā)病情況。（2）如果他們已生育了一個(gè)Klinfelter綜合征但色覺正常的兒子，請解釋為什么其色覺正常？（3）對他們有什么建議或忠告？答：1. 女兒一定不患病但均為攜帶者，兒子一定患病。2. Klinfelter綜合征患者核型為47，XXY。（當(dāng)精子XY染色體未分離時(shí)。）3. 建議生女兒。忠告：注意生活習(xí)慣，尤其是懷孕前禁煙忌酒。3人類的指關(guān)節(jié)僵直是由一個(gè)顯性基因決定的，外顯率是75%。如果帶有這個(gè)基因的雜合子與正常個(gè)體結(jié)婚，在他們的子女中患病的比例是多大？雜合子個(gè)體之間結(jié)婚，子女患病的比例又是多大？答：患病率：分別是3/8和3/16.4Huntington舞蹈癥是一種常染色體顯性遺傳病。該病于30歲前發(fā)病的概率為1/3。現(xiàn)有一個(gè)表型正常的30歲的男子，其父親為本病的患者。請判斷此人可能發(fā)病的概率是多少？答：發(fā)病率=1/2（Aa）x（1-1/3）=1/3.5分析下列系譜（圖3-35），已知II2是一種AR遺傳病，群體中此種遺傳病的發(fā)病率為1/10000。（1）寫出患者和雙親的基因型（用A、a表示）；（2）判斷IV 1患病的可能性。 圖3-35 某AR遺傳病家系答：1患者基因型aa雙親基因型Aa和Aa6一男性是某遺傳病的先證者，他的父母、祖父、一個(gè)叔叔、弟弟正常，他的祖母、一個(gè)叔叔患病，先證者的姑姑和姑父正常，但他們的女兒患病。（1）繪出家系圖。（2）判斷該遺傳病的遺傳方式。（3）寫出先癥者及其父母的基因型答2）AR3）先證者基因型aa，雙親基因型Aa和Aa7某患者，男性，12歲，2年來小腿肌肉出現(xiàn)萎縮，不能奔跑，不能上樓。家中父母姐妹均正常。其舅父曾患過肌肉萎縮癥，早年夭折?，F(xiàn)患者的一個(gè)外甥也出現(xiàn)類似癥狀。試?yán)L出患者家系的系譜圖，并寫出各成員可能具有的基因型，說明其遺傳方式。答：1）AR第一代：1：Aa，2：Aa，3：aa第二代：1：aa，2：Ax，3：Aa，4：Aa第三代：1：aa2）XR第一代：1：XAY，2：XAX-，3：XaY第二代：1： XaY，2：XAX-，3：XAXa，4：XAY第三代：1： XaY8人類先天性聾啞和短指（趾）畸形分別為單基因隱性和單基因顯性的遺傳性狀，現(xiàn)有一位聽力正常但短指（趾）畸形的男人（雜合子）和一位指（趾）正常但先天性聾啞的女人婚配，試問：（1）他們的基因型如何？（2）他們的子女可能出現(xiàn)的基因型和表現(xiàn)型如何？答：1）設(shè)先天性聾?。ˋ/a）短指（B/b）則男性為AaBB；AABb；AaBb；女性為aabb。2）基因型：AaBb（先天聾啞并短指）；Aabb（先天聾?。籥aBb（短指）；aabb（正常）9父親是紅綠色盲，母親正常，生下一個(gè)女兒是紅綠色盲，一個(gè)兒子是白化病，這對夫婦如果再生育后代：（1）女孩中患色盲的概率是多少？正常的概率是多少？白化病的概率是多少？色盲又白化病的概率是多少？（2）生育男孩患色盲的概率是多少？正常的概率是多少？白化病的概率是多少？色盲又白化病的概率是多少？答：1）女孩中患色盲的概率是1/2，正常的概率是1/2，白化病的概率是1/2，色盲又白化病的概率1/4。2）男孩中患色盲的概率是1/2，正常的概率是1/2，白化病的概率是1/2，色盲又白化病的概率1/4。10一男性是某遺傳病的先證者，他的父母、祖父、一個(gè)叔叔、弟弟正常，他的祖母、一個(gè)叔叔患病，先癥者的姑姑和姑父正常，但他們的女兒患病。（1）繪出家系圖。（2）判斷該遺傳病的遺傳方式。（3）寫出先癥者及其父母的基因型答：（2）此病為常染色體隱性遺傳病。（3）該先癥者為aa,父母為Aa。11在一個(gè)達(dá)到Hardy - Weinberg平衡的人類群體中，由隱性致病基因純合引起的黑尿病的頻率是百萬分之一。請問由下列情況產(chǎn)生有病后代的概率是多大？（1）二個(gè)無親緣關(guān)系的人結(jié)婚。（2）一個(gè)患黑尿病的人和一個(gè)與其無親緣關(guān)系的表型正常人結(jié)婚。答：顯性為A,隱性為aaa=1/1000000,基因a頻率為0.001，基因A頻率0.999.1. 概率為aa=1/10000002. 0.5*2*0.001*0.999=0.00099912分析下列系譜：（圖3-36）（1） 判斷遺傳方式；（2） 寫出患者和雙親的基因型（用A、a表示）；（3） 判斷IV 2患病的可能性。（4） 如果III 2隨機(jī)婚配生