持續(xù)穩(wěn)定性考察方案.doc

1.對(duì)各品種生產(chǎn)的前三批進(jìn)行穩(wěn)定性考察，每批擬計(jì)劃一定量進(jìn)行考察。其余批次只做一般留樣考察，留樣量為三次復(fù)檢的全項(xiàng)檢驗(yàn)量。2.考察項(xiàng)目：依據(jù)中國(guó)藥典2010版二部中原料藥與藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行確定。3.考察方法：3.1加速試驗(yàn):3.1.1按市售包裝，在溫度402、相對(duì)濕度75%5%的條件下放置六個(gè)月，在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取樣一次，按穩(wěn)定性考察要點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。3.1.2在上述條件下，如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，則應(yīng)在如下條件溫度302、相對(duì)濕度65%5%情況下進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為六個(gè)月。3.2長(zhǎng)期試驗(yàn)：按市售包裝，在溫度1826、相對(duì)濕度60%15%的條件下放置12個(gè)月.每3個(gè)月取樣一次，分別于0個(gè)月，3個(gè)月，6個(gè)月，9個(gè)月，12個(gè)月末取樣，按各劑型品種具體的穩(wěn)定性考察要點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。12個(gè)月后，仍繼續(xù)考察，分別于18個(gè)月，24個(gè)月，36個(gè)月（以此類推）末取樣檢測(cè)。將結(jié)果與0月比較以確定藥品有效期。3.3高溫試驗(yàn)：供試品置密封潔凈容器中，在60條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)。如供試品發(fā)生顯著變化，則在40下同法進(jìn)行試驗(yàn)。如60無顯著變化，則不必進(jìn)行40試驗(yàn)。3.4高濕試驗(yàn)：試品置恒溫密閉容器中，于25，相對(duì)濕度為90%5%條件下放置10天，在第5天和第10天取樣檢測(cè)。檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)。若吸濕增重5%以上，則應(yīng)在25，RH75%5%下同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以下，且其他考察項(xiàng)目符合要求，則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)。液體可不進(jìn)行高濕試驗(yàn)。3.5光照試驗(yàn)：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)，于照度不5000Lx 的條件下，放置10天，在第5天和第10天取樣檢測(cè)。3.6以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求，根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)計(jì)其他試驗(yàn)，如酸、堿及氧化降解等。3.7檢測(cè)時(shí)間的規(guī)定：3.7.1取出時(shí)間：1個(gè)月加速絕不允許提前和推遲；兩個(gè)月允許1天；三個(gè)月允許1周；六個(gè)月允許2周；一年后允許四周。3.7.2樣品取出先放在常溫下，一般要求一周內(nèi)完成檢測(cè)；溫濕度敏感的產(chǎn)品要及時(shí)檢測(cè)。3.8恒濕條件的獲得方式恒濕條件可以通過在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得。根據(jù)不同濕度要求可以選擇NaCl飽和溶液相對(duì)濕度為（751）%，15.560、KNO3飽和溶液相對(duì)濕度為92.5%，25、NaNO3飽和溶液相對(duì)濕度為61.5%64%，2540、CH3COOK1.5H2O飽和溶液相對(duì)濕度為（202）%，（402）、Na2CrO4飽和溶液相對(duì)濕度為64.8%，30。3.9對(duì)原輔料、半成品等在留樣存儲(chǔ)期進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性跟蹤考察，做到原輔料使用前的質(zhì)量有效評(píng)估，確保成品安全、有效、穩(wěn)定。3.10由于實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)的分散性，按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，得出合理的有效期。如三批統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析差別較小，則取平均值為有效期。若差別較大，則取其最短的為有效期。同時(shí)能夠明確各劑型品種的安全性、穩(wěn)定性及有效性。4. 方案實(shí)施：本方案由質(zhì)量部完成，記錄上述所有數(shù)據(jù)，并對(duì)試驗(yàn)過程中異常情況記錄。5. 在產(chǎn)品正式生產(chǎn)階段，已建立了詳細(xì)的生產(chǎn)工藝資料，可將實(shí)驗(yàn)室的數(shù)據(jù)和生產(chǎn)情況相結(jié)合，用具有代表性的批號(hào)產(chǎn)品對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行考察，進(jìn)一步修正產(chǎn)品的有效期。如果需要改變工藝、處方、包裝，就必須重新進(jìn)行穩(wěn)定性的研究。如：活性成分的來源或合成工藝有變化，制劑工藝有變化，制劑中的輔料、外觀、顏色及包裝有變化，都必須重新考慮有關(guān)穩(wěn)定性的問題。如果以上的變化影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，應(yīng)該對(duì)產(chǎn)品重新設(shè)計(jì)。在此階段一般可用加速實(shí)驗(yàn)的方法進(jìn)行有關(guān)穩(wěn)定性的研究，并將目前的產(chǎn)品與原有的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性的比較。但最后的結(jié)論仍應(yīng)該在完全的、正常的穩(wěn)定性研究基礎(chǔ)上得出。鑒于此，特對(duì)成品初擬留樣觀察和穩(wěn)定性試驗(yàn)考察計(jì)劃： 1.根據(jù)每月生產(chǎn)計(jì)劃，如果生產(chǎn)計(jì)劃有新的品種即將生產(chǎn)，按照藥典規(guī)定及留樣觀察管理規(guī)程的觀察周期對(duì)每一新增品種進(jìn)行長(zhǎng)期重點(diǎn)留樣試驗(yàn)考察，直至三年（轉(zhuǎn)正）后。 2.如果沒有新增的品種，按照留樣觀察管理標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定及上年生產(chǎn)狀況（尤其是有偏差的產(chǎn)品）進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)重點(diǎn)考察及一般留樣觀察，考察的數(shù)量、時(shí)間、項(xiàng)目等可以根據(jù)產(chǎn)品的特性另行規(guī)定。下表是常年生產(chǎn)的品種，對(duì)規(guī)格、全檢量、留樣量（一般、重點(diǎn)）、有效期、考察期進(jìn)行數(shù)字統(tǒng)計(jì)羅列，以期對(duì)留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)做到逐步完善，其目的是為了確保藥品在使用的時(shí)候仍能夠安全、有效、穩(wěn)定；同時(shí)也給下列工作帶來方便：（1）新產(chǎn)品的處方篩選或改進(jìn)處方和制備工藝；（2）確定產(chǎn)品的安全、有效及穩(wěn)定性、預(yù)測(cè)有效期；（3）確定原輔料在使用前的安全、有效、穩(wěn)定；（4）確定處方中個(gè)別原料的投料量；（5）在原料改變時(shí)作各批產(chǎn)品穩(wěn)定性的相關(guān)試驗(yàn)。附表：藥品劑型主要檢查項(xiàng)目橡膠膏劑性狀，鑒別，含膏量，含量測(cè)定，耐熱性，衛(wèi)生學(xué)檢查膠劑性狀，水分，鑒別，含量測(cè)定，水不溶物檢查，重金屬，衛(wèi)生學(xué)檢查糖漿劑性狀，含量，澄清度，相對(duì)密度