唐氏綜合征(DS)...doc

唐氏綜合征(DS)和神經(jīng)管缺陷(NTD)產(chǎn)前篩查方法 一、產(chǎn)前篩查： 1什么是篩查：篩查是用系統(tǒng)的方法通過檢測或詢問的手段從那些無癥狀并且未引起醫(yī)療上注意的人群中找出某一特定疾病的高危人群，并對他們進(jìn)一步追蹤或采取直接的預(yù)防措施。 2什么是產(chǎn)前篩查：產(chǎn)前篩查是對孕婦進(jìn)行懷有某些先天性異常胎兒的“危險”程度的篩選。產(chǎn)前篩查的目的是進(jìn)一步對高危人群確診，并為孕婦提供終止妊娠的方法預(yù)防和減少出生缺陷。目前產(chǎn)前篩查的兩種主要疾病是唐氏綜合征（Downs Sydrome,又稱21三體綜合征）和開放性神經(jīng)管缺陷（Open Neural Tube Defect,或ONDT）。產(chǎn)前篩查可以在妊娠早期（7-13周）或中期（14-21周）進(jìn)行。根據(jù)目前的技術(shù)水平的限制，產(chǎn)前篩查技術(shù)都不能做到篩查百分之百正確，會出現(xiàn)假陰性（將疾病妊娠誤查為正常妊娠）和假陽性（將正常妊娠誤查為疾病妊娠），假陰性病例因此會誤診，假陽性病例一般在產(chǎn)前診斷實驗時被糾正。 每一個孕婦都有平等享受產(chǎn)前篩查的權(quán)利，醫(yī)務(wù)人員有責(zé)任為孕婦提供產(chǎn)前篩查的信息。在知情選擇、孕婦自愿的原則下進(jìn)行產(chǎn)前篩查。 二、產(chǎn)前診斷 1什么是產(chǎn)前診斷？ 在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，對有高風(fēng)險的妊娠婦女進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如果確認(rèn)為正常胎兒則繼續(xù)妊娠至足月生產(chǎn)，這是預(yù)防嚴(yán)重遺傳病患兒出生的有效手段。 2 哪些人應(yīng)做產(chǎn)前診斷？ 2.1 至預(yù)產(chǎn)期母親年齡35歲； 2.2 夫婦中有一方為平衡易位染色體攜帶者； 2.3 孕母為至今尚不能產(chǎn)前篩查診斷的連鎖隱性遺傳病攜帶者而需測胎兒性別者； 2.4 疑有能進(jìn)行DNA診斷的先天性代謝缺陷癥或其他遺傳病； 2.5 過去生育過神經(jīng)管缺陷、染色體異常兒的染色體病高危夫婦； 2.6 產(chǎn)前篩查母血清標(biāo)記物異常，屬于高風(fēng)險的孕婦。 3 產(chǎn)前診斷的方法： 3.1羊膜穿刺法；3.2絨毛取樣法；3.3 B型超聲掃描；3.4 臍帶穿刺； 3.5 X線檢查； 3.6 胎兒鏡檢查。 三、唐氏綜合征和神經(jīng)管缺陷產(chǎn)前篩查簡介 1、什么是唐氏綜合征（Downs syndrome）? 唐氏綜合征也稱為21-三體綜合征、先天性愚型、先天癡呆征。其特征主要表現(xiàn)為嚴(yán)重的智力低下，智商（IQ）多為2060，只有同齡正常人的1/41/2。它有獨特的面部和身體畸形，如小頭，枕部扁平，項厚，眼裂小，外側(cè)上斜，內(nèi)眥深，眼距寬，馬鞍鼻，口常半開，舌?？谕猓种付檀郑萍y有通貫，小指內(nèi)彎等。50%合并先天性心臟病、消化道畸形、白血病等。有報道服用較長時間避孕藥的年輕婦女，也可妊娠唐氏綜合征的胎兒。 該病目前無有效的治療方法，其發(fā)病率約占受孕人數(shù)的1%，出生率約為1/6001/700，我國每年大約有26600個先天愚型癡呆兒出生，平均每20分鐘就出生一例。 2、什么是神經(jīng)管缺陷（NTD）？ 神經(jīng)管缺陷是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的出生缺陷，是一種多基因遺傳病。中樞神經(jīng)系統(tǒng)包括大腦和脊髓，從胚胎時期發(fā)育時神經(jīng)管不能閉合，就會產(chǎn)生神經(jīng)管畸形，導(dǎo)致無腦兒、脊柱裂、腦積水、死胎或者出生后夭折等，能存活者通常也有精神和身體上的缺陷。脊柱裂通常是在胚胎形成時脊柱無法完全閉鎖而引起的；無腦兒則是由腦及頭蓋骨異常發(fā)育造成的。在國外以脊柱裂居多，而國內(nèi)則以無腦兒居多。我國北方各省神經(jīng)管缺陷（NTD）的發(fā)生率較高，山西省的NTD發(fā)生率1%。生產(chǎn)過神經(jīng)管缺陷（NTD）患兒的婦女和她的女性親屬就構(gòu)成了一個高風(fēng)險人群。 3、誰會生出“先天愚型兒”？ 每一個懷孕的孕婦都有機會生出“先天愚型兒”，它的發(fā)生具有偶然性、隨機性，事前毫無征兆，沒有家族史，沒有明確的毒物接觸史，發(fā)生率會隨孕婦年齡的增高而升高?？墒菂s有80%的先天愚型兒是由34以下的年輕孕婦所生。因此，我們才說每一位懷孕的婦女都有機會生出先天愚型兒！ 4、已出生的“先天愚型兒”是否可以治療？怎樣避免其出生? 醫(yī)學(xué)上對“先天愚型兒”是無法治愈的。因為先天愚型是人第21號染色體增加了一條成為3條所引起的一種常染色體疾病。防止此類疾病發(fā)生的辦法，就是在懷孕期間進(jìn)行產(chǎn)前篩查和必要的產(chǎn)前診斷，盡早發(fā)現(xiàn)并采取相應(yīng)措施（如終止妊娠）。 5、除了唐氏綜合征以外，其他染色體異常在10,000出生嬰兒中所占的比例 染色體異常類型 發(fā)病率及存活時間 21三體綜合征（Downs綜合征） 在受精卵中為1/150；在新生兒中為1/600。35歲左右。 18三體綜合征(Edwards 綜合征) 在新生兒中為1/1000。1歲左右。 13三體綜合征（Patau 綜合征） 在新生兒中為1/5000。6個月以上生存率為5%。 6、產(chǎn)前篩查的原理： 采用血清標(biāo)記物產(chǎn)前篩查唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）越來越受到大家的重視和廣泛應(yīng)用。目前采用的篩查唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）的血清標(biāo)記物主要有：甲胎蛋白（AFP）、-絨毛膜促性腺激素（Free-HCG/-HCG）、妊娠相關(guān)血漿蛋白（PAPP-A）。據(jù)報道93%的胎兒至少有一項標(biāo)記異常，90%以上的唐氏綜合征（DS）有兩項以上的標(biāo)記異常。采用組合應(yīng)用血清標(biāo)記物對唐氏綜合征（DS）進(jìn)行篩查。目前常用的組合為二聯(lián)法或三聯(lián)法，甚至可以是六聯(lián)、七聯(lián)，但從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和社會效益的角度看，選擇最少的指標(biāo)組合而達(dá)到最大的預(yù)測效果是最理想的選擇。在孕早期（7-13孕周）- HCG+PAPP-A組合在孕7-13周DS的陽性檢出率最高。在孕中期（14-21孕周）AFP+-HCG+ uE3是最先被使用的組合，也是目前世界上應(yīng)用最為廣泛的組合，被稱為傳統(tǒng)的三聯(lián)標(biāo)記組合。這一組合的最敏感時期為孕14-21周，唐氏綜合征（DS）陽性檢出率為65%-80%，其中用于高齡孕婦則檢出率更高。uE3作為標(biāo)記存在爭議，許多實驗室已放棄這一指標(biāo)。 6.1孕婦年齡的篩查：隨著孕婦年齡的增加，可發(fā)生染色體的不分離，故妊娠先天愚型兒的風(fēng)險度增大。孕婦年齡篩查的閾值，絕大多數(shù)國家定在35歲，相當(dāng)于1:400的危險度，即35歲及以上的孕婦屬于高危人群。但要注意的是，雖然說高齡產(chǎn)婦生出“先天愚型兒”的機會比較高，在我國35歲以上的婦女懷孕只占妊娠婦女的少數(shù)，絕大多數(shù)是年齡較輕的婦女。臨床上一般不單獨使用孕婦年齡進(jìn)行篩查，但孕婦年齡的相關(guān)風(fēng)險度，可用于計算孕婦血清標(biāo)記物篩查的綜合風(fēng)險率。 6.2 孕婦血清標(biāo)記物的篩查: 6.2.1甲胎蛋白（AFP） (1) 正常妊娠時的甲胎蛋白（AFP）：甲胎蛋白（AFP）是胚胎早期的主要蛋白質(zhì)，來源于胎兒肝臟和卵黃囊。在胚胎第20天時開始合成，第14-16周，孕婦血中可測到AFP，胎兒血中的AFP經(jīng)羊水通過胎盤屏障滲入母血。孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加。大約在28-32周時母血中AFP量達(dá)到最高峰并相對穩(wěn)定，以后逐漸下降。 AFP是胎兒的一種特異性球蛋白，分子量為64000-70000道爾頓，在妊娠期間可能具有糖蛋白的免疫調(diào)節(jié)功能，可預(yù)防胎兒被母體排斥。 AFP在妊娠早期1-2個月由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成，胎兒消化道也可以合成少量AFP進(jìn)入胎兒血循環(huán)。妊娠6周胎血AFP值快速升高，至妊娠13周達(dá)高峰，此后隨妊娠進(jìn)展逐漸下降至足月，羊水中AFP主要來自胎尿，其變化趨勢與胎血AFP相似，母血AFP來源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢并不一致。妊娠早期，母血AFP濃度最低，隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠28-32周時達(dá)高峰，以后又下降。 (2) 甲胎蛋白（AFP）是開放性神經(jīng)管缺陷及唐氏綜合征的標(biāo)記物：正是由于胎兒產(chǎn)生大量的AFP而僅有微量AFP可以進(jìn)入母體，因此AFP可以作為某些胎兒缺陷的指標(biāo)。妊娠時母體血清中的升高的AFP全部是從胎兒那里來的，大約有2/3是通過胎盤進(jìn)入母體，1/3是通過羊膜進(jìn)入母體。在孕婦懷有唐氏綜合征胎兒時，母體血清AFP水平比正常妊娠低23%左右，但是我們目前還不知道唐氏綜合征時AFP水平降低的原因。 懷有開放性神經(jīng)管缺陷的孕婦的血清中AFP及羊水中的AFP水平可比正常妊娠高80-90%,但是閉合的神經(jīng)管缺陷，即使伴有腦水腫，孕婦的AFP水平仍然是正常的。 6.2.2 絨毛膜促性腺激素 (hCG) (1) 正常妊娠時的絨毛膜促性腺激素 (hCG) hCG是由2個非共價亞單位（亞單位和亞單位）組成的一種糖蛋白。hCG是由胎盤合成的。某些腫瘤如畸胎瘤、絨毛膜癌也分泌hCG。胎兒循環(huán)中hCG的濃度約為母體血清濃度的3%左右。胎兒的hCG在妊娠早期大幅度升高，妊娠8-10周時達(dá)高（1500-2500mIU/mL），然后在18-20周時逐漸下降到穩(wěn)定水平，hCG在母體血清中的濃度在妊娠10周時達(dá)高峰期（100，000 mIU/mL），然后在18-20周時下降到穩(wěn)定水平（20，000 mIU/mL）。羊水中hCG的含量變化趨勢與胎兒循環(huán)中的變化相似，hCG在非妊娠婦女、新生兒及男性中很難測到。 (2) 絨毛膜促性腺激素(hCG)是唐氏綜合征的標(biāo)記物,懷有唐氏綜合征胎兒的母親血清及羊水中hCG的含量在妊娠中期平均為正常妊娠的2.08倍。羊水中hCG含量在妊娠中期時比正常妊娠含量高1.7倍。唐氏胎兒妊娠hCG水平升高的病理生理學(xué)原因與胎盤分泌功能增強有關(guān)。 (3) 游離絨毛膜促性腺激素 (Free-hCG)與完整的絨毛膜促性腺激素(hCG) 完整的hCG是由亞單位和亞單位組成的。亞單位與其它垂體激素的亞單位相同，只有亞單位是hCG特有的。在妊娠中期時，母體血清中99%以上的hCG都是以完整形式存在，只有0.5%左右的hCG是以游離的亞基存在。1990年曾有報道認(rèn)為使用游離的亞基可使唐氏胎兒檢出率增加20%，然而這篇報道并沒有與完整的hCG做比較。Foundation of Blood Research研究發(fā)現(xiàn)游離-亞基和hCG與其它標(biāo)記物結(jié)合篩查的檢出率分別為54-62%和55-62%，而英國的研究發(fā)現(xiàn) 亞基和hCG與其它標(biāo)記物結(jié)合的檢出率分別為67%和69%，由此看出亞基和完整hCG在受累人群和正常人群的分布非常相近。 標(biāo)本中的hCG隨時間延長和溫度增高會分解為亞基和亞基。由于游離的亞基在血清中含量非常低，分解出來的亞基會在很大程度上影響亞基的檢測水平，而對完整的hCG的影響則相對較小。因此用亞基作為指標(biāo)有可能增加假陽性率。為此實驗室在運輸或保存標(biāo)本時要近量避免溫度的升高。 6.2.3 妊娠相關(guān)血漿蛋白(PAPP-A) (1)正常妊娠時的妊娠相關(guān)血漿蛋白(PAPP-A) 妊娠相關(guān)蛋白（PAPP-A） 是一種大分子糖蛋白，分子量為750，000道爾頓，碳水化合物占20%，其生物功能尚不完全清楚。PAPP-A由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜產(chǎn)生，屬于2巨球蛋白，具有激活補體，起免疫抑制的作用，孕早期就可以在母體血清中檢測到，而整個妊娠期間，胎血中測不道PAPP-A，這是因為PAPP-A分子量大，不能透過胎盤進(jìn)入血循環(huán)。它具有以下優(yōu)點：在早早孕階段，母血中即可測到。當(dāng)其他妊娠蛋白水平開始下降時，母血PAPP-A水平仍在升高，它是唯一的一種在母血中濃度最高，羊水中次之，胎血中不含有的妊娠蛋白。 在正常妊娠過程中隨著妊娠進(jìn)展，母體PAPP-A水平繼續(xù)升高到妊娠足月時達(dá)高峰。于孕6周在孕婦血清中即可測出，并隨孕周增加而增多，但直至足月仍無峰值出現(xiàn)。唐氏綜合征胎兒所有器官包括胎盤均發(fā)育不全，胎盤合體滋養(yǎng)層功能下降，合成PAPP-A減少。因此，在早孕期低水平的PAPP-A是篩查染色體異常胎兒的較好指標(biāo)，尤其是唐氏綜合征胎兒，檢出率可達(dá)60。另外，當(dāng)自然流產(chǎn)、異位妊娠、胎兒生長遲緩、胎死宮內(nèi)時，母血PAPP-A亦呈低值，這與胎盤功能不全，使其合成減少有關(guān)。PAPP-A可作為判定胎盤功能，預(yù)測胎兒高危程度及先兆子癇發(fā)展程度的指標(biāo)。 (2)PAPP-A是唐氏綜合征的標(biāo)記物： PAPP-A是妊娠早期（14周以前）篩查唐氏綜合征的血清指標(biāo)。唐氏綜合征胎兒母血中PAPP-A呈下降趨勢。懷有先天愚型胎兒的孕婦，其血清中（PAPP-A）一般低于0.25MOM0.51MOM。 6.2.4唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查。在孕早期（孕7-13周），唐氏綜合征胎兒孕婦血清中妊娠相關(guān)蛋白 (PAPP-A)呈下降趨勢，絨毛膜促性腺激素（Free- HCG/- HCG）呈升高趨勢。檢測孕婦血清中的妊娠相關(guān)蛋白 (PAPP-A) 和絨毛膜促性腺激素（Free- HCG/- HCG）的濃度，結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性糾正分析，得到妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險率，檢出率約為62%-80%。 在孕中期（孕1421周），唐氏綜合征胎兒孕婦血清中甲胎蛋白（AFP）降低, - HCG升高。檢測孕婦血清中的甲胎蛋白（AFP）和絨毛膜促性腺激素（F-HCG /-HCG）的濃度。結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性糾正分析，得到妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險率，檢出率約為67%83%或更高。 6.2.5神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查 在孕中期（1421孕周）神經(jīng)管缺陷畸型（如無腦兒、開放性脊柱裂等）羊水及母體血清中甲胎蛋白（AFP）顯著升高，通過檢測母血清中AFP指標(biāo)的濃度，結(jié)合孕婦的體重、孕周、種族、既往病史等因素，可篩查出開放性神經(jīng)管缺陷胎兒。神經(jīng)管缺陷兒其母體血清AFP的水平呈強直性升高，一般2.5MOM。目前是其它標(biāo)記物所無法替代的，檢出率可高達(dá)85。 7.產(chǎn)前篩查的最佳時間及針對病種？ (1) 妊娠中期篩查與妊娠早期篩查： 優(yōu)點 缺點 早期 早期診斷 1在此期間孕婦很少到醫(yī)院來； 2需要在中期做AFP檢測篩查開放性神經(jīng)管缺陷；篩查 3羊水穿刺及絨毛膜取樣的危險性增加； 4超聲波NT測量的技術(shù)難度。 中期 1有多年的篩查經(jīng)驗 1診斷較晚。 2羊水取樣或絨毛膜取樣的安全性增加篩查 3可同時做開放性神經(jīng)管缺陷的篩查 (2) 針對病種 期: 妊娠早期（孕7-13周） 采用二聯(lián)法（PAPP-A + -HCG（ F-HCG/-HCG），報告唐氏綜合征胎兒風(fēng)險率。 期: 妊娠中期（孕14-21周） 采用二聯(lián)法（AFP+-H CG（F-HCG/-HCG）或三聯(lián)法 -HCG（F-HCG/-HCG） +PAPP-A或AFP+-HCG（F-HCG/-HCG）+PAPP-A），報告唐氏綜合征風(fēng)險率及神經(jīng)管缺陷風(fēng)險。 8、唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）產(chǎn)前篩查流程圖： 8.1唐氏綜合征（DS）產(chǎn)前篩查流程圖： 注：MSAFP母體血清甲胎蛋白； AFAFP羊水甲胎蛋白；MOM平均中位數(shù)倍數(shù)（中倍數(shù)）。8.2神經(jīng)管缺陷（NTD）產(chǎn)前篩查流程圖：注：MSAFP母體血清甲胎蛋白； AFAFP羊水甲胎蛋白；ONTD開放性神經(jīng)管缺陷； ACHE乙酸膽堿酯酶；MOM平均中位數(shù)倍數(shù)（中倍數(shù)） 四、產(chǎn)前篩查系統(tǒng) 產(chǎn)前篩查系統(tǒng)由體外診斷試劑、檢測儀器和篩查分析軟件組成。檢測儀器配合體外診斷試劑檢測出孕婦血清中標(biāo)記物（甲胎蛋白、-絨毛膜促性腺激素、妊娠相關(guān)血漿蛋白）的量，將檢測數(shù)據(jù)輸入篩查分析軟件中，即可得出唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）篩查的結(jié)果。 1、篩查分析軟件：唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）產(chǎn)前篩查分析軟件適用于醫(yī)院對孕婦早期妊娠（7-13周）、孕中期（14-21周）的唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）的篩查。該軟件可適用于酶聯(lián)免疫法（ELISA法）、化學(xué)發(fā)光法（CIA）、放射免疫法（IRMA）、時間分辨熒光免疫法（TRFIA）等檢測方法的結(jié)果分析。 篩查分析軟件已由珠海艾博羅生物技術(shù)有限公司研發(fā)而成，其收集并建立了中國人群的數(shù)據(jù)庫和篩查的陽性似然比數(shù)據(jù)判斷模型，將檢測的孕婦血清標(biāo)記物數(shù)據(jù)結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周、種族、既往病史等因素進(jìn)行綜合性糾正分析，得出妊娠唐氏綜合征的風(fēng)險率。其特點：適用于多種檢測方法，不必購置專用儀器、設(shè)備，使用單位可以根據(jù)現(xiàn)有的儀器、設(shè)備開展產(chǎn)前篩查工作。一般來說推薦使用酶聯(lián)免疫法。 2、結(jié)果分析： 2.1 唐氏綜合征判讀： 2.1.1唐氏綜合征（DS）風(fēng)險率截斷值（cut-off值）：產(chǎn)前篩查唐氏綜合征（DS）胎兒的風(fēng)險率截斷值（cut-off值）應(yīng)設(shè)定為1：1501：300范圍內(nèi)。風(fēng)險率截斷值（cut-off值）的確定，應(yīng)結(jié)合檢出率和假陽性率綜合確定（各實驗室之間有差異，可以基于當(dāng)?shù)厝巳航y(tǒng)計數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上確定）。 2.1.2唐氏綜合征（DS）風(fēng)險率風(fēng)險率截斷值時，則判斷為唐氏兒高風(fēng)險孕婦（即唐氏綜合癥篩查結(jié)果是陽性），建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷；反之，若風(fēng)險率2.5MOM，則判斷為神經(jīng)管缺陷胎兒高風(fēng)險孕婦（即神經(jīng)管缺陷篩查結(jié)果是陽性），建議進(jìn)行產(chǎn)前診斷；反之，若AFP中倍數(shù)2.5MOM，則判斷為神經(jīng)管缺陷胎兒低風(fēng)險孕婦（即神經(jīng)管缺陷篩查結(jié)果是陰性），不作進(jìn)一步檢查。如AFP輕度升高(2.50 MoM)時重復(fù)血清測定有意義。如第二次AFP在1.02.0 MoM之間，提示胎兒可能正常。 2.2.3 AFP升高可能包括如下情形：1) 神經(jīng)管缺陷； 2）流產(chǎn)、早產(chǎn)、低體重或妊娠子癇等高危妊娠的預(yù)兆； 3）其他畸形：死胎、嚢性水囊瘤、腹壁缺陷、先天性腎病、上消化道梗阻；4）正常變異：孕婦有不可解釋的MSAFP增高；5）多胎；6）不正確的孕周計算。AFP降低包括如下情形：1）唐氏綜合征；2）未妊娠；3）其他畸形：未發(fā)現(xiàn)的流產(chǎn)和稽留流產(chǎn)；4）正常變異；5）不正確的孕周計算。 2.2.4 HCG升高可能包括如下情形：1）死胎；2）早產(chǎn)；3）新生兒死亡；4）低體重或妊娠子癇5）唐氏綜合征。 2.2.5 PAPP-A降低可能包括如下情形：1）唐氏綜合征；2）自然流產(chǎn)、異位妊娠、胎兒生長遲緩、死胎；3）胎兒高?；蛳日鬃影B。 2.3 風(fēng)險率截斷值對篩查陽性率和21三體檢出率的影響類別 1：190中孕期分界值 1：270中孕期分界值 篩查陽性病例 1141（7.1%*） 1508 (9.4%) 羊膜腔穿刺病例 533（3.3% ） 725 (4.5%) 21三體檢測病例 13 14 21三體檢出率 56% 60% 檢出一例21三體所需要的羊膜腔穿刺 40 51病例 *原始陽性率；資料來源于Haddow等的16067例篩查統(tǒng)計 3、注意事項： 3.1 該軟件僅適用于單胎兒孕婦在孕早期（孕7-13周）和孕中期（孕14-21周）產(chǎn)前篩查唐氏綜合征（DS）和神經(jīng)管缺陷（NTD）胎兒。