藥理學基本原理概論1.doc

藥理學基本原理概論2013級臨床A班* 摘要：藥理學(pharmacology)是研究藥物的學科之一，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學基礎學科。藥理學研究藥物與機體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理。藥物是指用以防治及診斷疾病的物質，在理論上說，凡能影響機體器官生理功能及（或）細胞代謝活動的化學物質都屬于藥物范疇，也包括避孕藥及保健藥。藥理學一方面研究在藥物影響下機體細胞功能如何發(fā)生變化,稱為藥物效應動力學，簡稱藥效學；另一方面研究藥物本身在體內的過程，即機體如何對藥物進行處理，稱為藥物代謝動力學，簡稱藥動學。關鍵詞：藥理學 藥效學 藥動學藥物效應動力學 一、藥物作用與藥理效應 藥物作用（drug action）是指藥物與機體細胞間的初始作用，是動因，是分子反應機制，有其特異性。藥理效應(pharmacological effect)是藥物作用的結果，是機體反應的表現(xiàn)，對不同臟器有其選擇性。因此，藥理效應實際上是機體器官原有功能水平的改變，功能的提高稱為興奮、亢進，功能的降低稱為抑制、麻痹。過度興奮轉入衰竭，是另外一種性質的抑制。二、治療效果 1對因治療：用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對因治療，或稱治本，例如抗生素消除體內致病菌。2對癥治療：用藥目的在于改善癥狀稱為對癥治療，或稱治標。對癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時無法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時，對癥治療可能比對因治療更為迫切。三、不良反應 凡不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為藥物不良反應 1副反應(side reaction)由于藥理效應選擇性低，涉及多個效應器官，當某一效應用作治療目的時，其他效應就成為副反應（通常也稱副作用）。 2毒性反應(toxic reaction)毒性反應是指在劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的危害性反應，一般比較嚴重，但是可以預知也是應該避免發(fā)生的不良反應。 3后遺效應(residual effect)后遺效應是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應。4停藥反應(withdrawal reaction)突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(rebound reaction)。 5變態(tài)反應(allergic reaction)變態(tài)反應是一類免疫反應。非肽類藥物作為半抗原與機體蛋白結合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右敏感化過程而發(fā)生的反應，也稱過敏反應(hypersensitive reaction)。常見于過敏體質病人。 6特異質反應(idiosyncrasy)少數(shù)特異體質病人對某些藥物反應特別敏感，反應性質也可能與常人不同。四、藥物劑量與效應關系藥理效應與劑量在一定范圍內成比例，這就是劑量-效應關系。由于藥理效應與血藥濃度的關系較為密切，故在藥理學研究中更常用濃度-效應關系。用效應強弱為縱座標、藥物濃度為橫座標作圖得直方雙曲線。如將藥物濃度改用對數(shù)值作圖則呈典型的對稱S型曲線，這就是通常所講的量效曲線（圖2-1）。圖21藥物作用的量效關系曲線五、藥物作用機制藥物效應多種多樣，是不同藥物分子與機體不同靶細胞間相互作用的結果。藥物作用的主要有：理化反應、參與或干擾細胞代謝、影響生理物質轉運、對酶的影響、作用于細胞膜的離子通道，細胞膜上無機離子通道控制Na+、Ca2+、K+、Cl-等離子跨膜轉運，藥物可以直接對其作用，而影響細胞功能、影響核酸代謝、影響免疫機制、非特異性作用。六、藥物與受體 受體(receptor)是細胞在進化過程中形成的細胞蛋白組分，能識別周圍環(huán)境中某種微量化學物質，首先與之結合，并通過中介的信息轉導與放大系統(tǒng)，觸發(fā)隨后的生理反應或藥理效應。能與受體特異性結合的物質稱為配體。受體僅是一個“感覺器”，對相應配體有極高的識別能力。受體-配體是生命活動中的一種偶合，受體都有其內源性配體，如神經(jīng)遞質、激素、自身活性物等。能激活受體的配體稱為激動藥，能阻斷其活性的配體稱為拮抗藥。根據(jù)受體與配體結合的高度特異性，受體被分為若干亞型，如腎上腺素受體又分為1、2、1和2等亞型，其分布及功能都有區(qū)別。受體與配體有高度親和力。藥物代謝動力學一、藥物體內過程1.吸收藥物的吸收(absorption)是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過細胞組成的屏蔽膜進入血液循環(huán)的過程。多數(shù)藥物按簡單擴散物理機制進入體內。擴散速度除取決于膜的性質，面積及膜兩側的濃度梯度外，還與藥物的性質有關。2.分布藥物進入循環(huán)后首先與血漿蛋白結合，然后通過循環(huán)迅速向全身組織輸送，首先向血流量大的器官分布，然后向血流量小的組織轉移，這種現(xiàn)象稱為再分布。3.生物轉化 生物轉化分兩步進行，第一步為氧化、還原或水解，第二步為結合。第一步反應使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)例外反而活化，故生物轉化不能稱為解毒過程。第二步與體內物質結合后總是使藥物活性降低或滅活并使極性增加。各藥在體內轉化過程不同，有的只經(jīng)一步轉化，有的完全不變自腎排出，有的經(jīng)多步轉化生成多個代謝產(chǎn)物。4.排 泄藥物在體內最后的過程是排泄(excretion)，腎臟是主要排泄器官。二、體內藥量變化的時間過程體內藥量隨時間而變化的過程是藥動學研究的中心問題。藥量與效應的關系（量效關系）已在藥效學章