遺傳和先天疾病PPT課件.ppt

1 遺傳與先天疾病 季瑋珠臺大預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所 2 遺傳與先天疾病之比較 遺傳genetic藉著基因gene傳給後代不一定出生時就出現(xiàn)異常先天congenital與生俱來出生時即可發(fā)現(xiàn)遺傳疾病出生前感染出生前環(huán)境傷害 3 遺傳疾病 因為染色體或基因異常造成的疾病會傳給後代在家族中重複出現(xiàn)亦可能為突變?nèi)旧w異常chromosomeabnormality單一基因異常singlegenedisorder多基因或多因子異常multi gene factorial 4 染色體異常 數(shù)目異常某一對多出一條trisomytrisomy21 Down ssyndrome trisomy18 Edward ssyndrome trisomy13 Patau sdynrome 47XXY Kleinefelter ssyndrome 47XXX 47XYY某一對少一條45X0 Turner ssyndrome 結(jié)構(gòu)異常第五對貓叫癥候群 5 共同特性 原因及影響多因減數(shù)分裂過程失誤引起少數(shù)為帶因者嚴(yán)重者流產(chǎn)或死胎可持續(xù)懷孕至出生者體染色體異常多伴隨多重外觀畸形行為異常智能不足等除唐氏癥外很少可以存活到成年性染色體多可存活但伴隨性徵異常及行為和生育問題防治遺傳諮詢遺傳診斷早期療育 6 唐氏癥Down ssyndrome 外觀異常 智能發(fā)展和生長遲滯 先天性心臟病 易罹患白血病顏面扁平眼小向外上斜出虹彩上有小點眼瞼內(nèi)眥部半月型之眥皮鼻梁較塌舌外吐有溝痕耳殼下折位於眼瞼線下上顎窄高拱脖子短後頸皮厚四肢短手掌短寬斷掌第五小指短內(nèi)彎腳趾畸形成因 高齡產(chǎn)婦減數(shù)分裂無分離trisomy21染色體異常帶因者 不限年齡 轉(zhuǎn)位 7 單一基因異常 孟德爾氏異常體染色體隱性autosomalrecessive地中海貧血代謝異常體染色體顯性autosomaldominant多囊腎杭庭頓舞蹈癥軟骨發(fā)育不全等性連遺傳或X 染色體遺傳X linked血友病辨色力異常蠶豆癥G6PDdeficiency 8 共同特性 原因及影響突變或家族遺傳只有單一特性出現(xiàn)異常遺傳模式清楚但表現(xiàn)方式變化大隱性遺傳需雙方為帶因者顯性遺傳多為突變或成年才出現(xiàn)病徵防治遺傳諮詢遺傳診斷早期療育改變環(huán)境避免危害如苯酮尿癥等待謝異常 9 地中海貧血或稱海洋性貧血Thalassemia 甲型為四個製造 globin基因缺損四個均缺損 嚴(yán)重貧血 胎兒水腫死亡hydropsfatalis三個損壞 Hb H 東南亞1 慢性溶血性貧血 遇氧化劑加重 有時需輸血 二個缺損 紅血球體積 MCV 小 有時伴有貧血 帶因者 一個缺損 silentcarrier 無癥狀帶因者 帶因者盛行率 美國非洲裔5 30 東南亞15 30 臺灣4 10 地中海貧血或稱海洋性貧血 乙型為製造 globin基因之缺損 二個缺損homozygous 慢性溶血性貧血 需終生輸血並除去鐵質(zhì)以免破壞內(nèi)臟 壽命縮短 可經(jīng)由骨髓移植治癒 一個缺損heterozygous 帶因者 紅血球體積 MCV 小 有時伴有貧血 又稱輕型海洋性貧血 臺灣帶因者1 5 11 苯酮尿癥Phenylketonuria 是一種基因疾病 不能代謝一種氨基酸phenylalanine 不治療會造成嚴(yán)重的不可逆的智能發(fā)展遲滯 以及神經(jīng)行為異常 如抽搐 顫抖 步態(tài)異常 不自主運動 類似自閉癥之精神癥狀等 美國發(fā)生率1in12000births 早期發(fā)現(xiàn)可以特殊飲食治療 過去建議只限制4 8年 但最近發(fā)現(xiàn)應(yīng)更久 患者到達生育期而準(zhǔn)備懷孕時尚有胎兒的問題 12 G6PDdeficiency 葡萄糖六磷酸鹽去氫脢缺乏癥 蠶豆癥性聯(lián)遺傳X染色體上紅血球細胞磨容易受到特定物質(zhì)破壞而溶血新生兒黃疸影響神經(jīng)智能發(fā)展遇到特定氧化劑可為藥物食物溶血性貧血臺灣盛行率3 13 多基因異常 常見之畸形多種慢性疾病環(huán)境與基因之交互作用 14 共同特性 知道有家族性但遺傳模式不明目前許多醫(yī)學(xué)研究正在努力防治產(chǎn)前診斷新生兒篩檢早期療育遺傳諮詢幫助不大 15 神經(jīng)管缺損neuraltubedefects 含無腦癥anencephalus 脊柱裂spinabifida 脊髓膜膨出myelomeningocele等 嚴(yán)重者下肢癱瘓 大小便失禁 水腦 各族群發(fā)生率不一 缺乏葉酸 綠色業(yè)菜類 的地方比較高 初級預(yù)防 多種維生素multivitamin和葉酸folicacid預(yù)防 次級預(yù)防 母血篩檢超音波 16 先天性甲狀腺低下癥congenitalhypothyroidism 臨床表現(xiàn)呆小病Cretinism癡呆小鼻低鼻梁皮膚毛髮乾燥哭聲沙啞臍疝氣腹鼓便秘持續(xù)黃疸生長發(fā)育遲滯原因甲狀腺生長異常發(fā)育不全或異位激素形成異常治療早期發(fā)現(xiàn)補充激素三個月內(nèi) 17 先天感染 德國麻疹弓蟲癥巨細胞病毒性傳染疾病梅毒泡疹等 18 共同特性 原因及影響懷孕時感染造成多重器官智能視力聽力等發(fā)育異常除梅毒外無治療方法防治避免感染遠離感染源非懷孕期接種疫苗德國麻疹懷孕期梅毒早期發(fā)現(xiàn)早期治療 19 先天性梅毒 梅毒螺旋菌Treponemapallidum 早期發(fā)現(xiàn)可以早期治療 根除感染 可避免後遺癥以及傳染給其他人 懷孕早期早期治療發(fā)現(xiàn)可減少胎兒先天感染 治療方法 盤尼西林 四環(huán)黴素 非神經(jīng)梅毒 20 先天性德國麻疹癥候群 congenitalrubellasyndrome CRS 孕婦感染德國麻疹 特別是前16週 第一孕程 會造成流產(chǎn) 死產(chǎn) 先天性德國麻疹癥候群 包括聽力喪失 生長發(fā)展遲滯 先天性心臟病 視力障礙等 21 環(huán)境危害 菸酒 吸菸引起體重過輕與早產(chǎn) fetalalcoholicsyndrome藥物安全性等級A B C D X環(huán)境污染致癌性carcinogenesis致畸胎性teratogenesis 22 共同特性 原因及影響暴露於環(huán)境危害可為個人生活習(xí)慣或整體環(huán)境污染可造成嚴(yán)重多重器官及智能視力聽力損害防治遠離危害早期療育 23 重要性2000年衛(wèi)生統(tǒng)計 先天性畸形嬰兒死亡率565人死亡185 06 100 000佔第二位 31 58 僅次於週產(chǎn)期疾病少年死亡率129人死亡2 91 100 000佔第二位 10 63 次於事故傷害惡性腫瘤 24 國際分類先天畸形740 759 神經(jīng)系統(tǒng)無腦顱癥anencephalus740等脊椎裂spinabifida等741感覺器官及臉部頸部745 747心臟及循環(huán)動脈導(dǎo)管未關(guān)閉patentductusateriosus747 0心室中隔缺損vetricularoratrialseptaldefect745 4745 5法絡(luò)四徵TetralogyofFallot等745 2 25 國際分類740 759 呼吸系統(tǒng)748顎裂及唇裂749消化道氣管食道瘺管食道閉鎖及狹窄T Efistula750 3先天性肥大型幽門狹窄congenitalhypertrophicpyloricstenosis750 5大腸直腸及肛門管閉鎖及狹窄atresiaof 751 2先天性巨大結(jié)腸癥Hirschsprung sdisease751 3 26 國際分類740 759 生殖器官與泌尿系統(tǒng)隱睪癥undescendedtesticleortestes752 5尿道下裂hypospadia752 6腎缺失753 0囊腫753 1肌肉骨骼及四肢髖骨先天脫臼congenitalhipdislocation754 3足內(nèi)翻varus754 5外翻valgus754 6多指或趾polydactyly755 0指或趾融合syndactyly755 1軟骨形成異常756 4 27 國際分類740 759 外皮757魚鱗癬ichthyosiscongenita757 1等染色體異常758唐氏癥Down ssyndrome758 0 trisomy21 其他其他內(nèi)分泌腺體異常連體嬰等759 4 28 國際分類其他部分 感染先天性梅毒congenitalsyphilis090病毒及披衣菌070 079弓蟲癥Toxoplasmosis130內(nèi)分泌代謝等先天性甲狀腺功能不足congenitalhypothyroidism243苯酮尿癥phenylketonuriaPKU270 1半乳醣血癥galactosaemia271 1 29 國際分類其他部分 血液及造血器官遺傳性溶血性貧血282酵素缺乏所致之溶血性貧血282 3蠶豆癥地中海型貧血Thalassemia282 4血液凝固缺陷286血友病hemophilia第八九十一因子286 0 286 2精神疾病過動癥候群hyperkineticsyndrome314智能不足mentalretardation317 319 30 國際分類其他部分 神經(jīng)及感覺器官錐體外路疾病極不正常動作疾患333杭庭頓舞蹈癥Huntington schorea333 4嬰兒腦性麻痺infantilecerebralpalsy343遺傳性及特發(fā)性之末稍神經(jīng)疾病356先天及遺傳性肌營養(yǎng)不良359 0 359 1此部分多屬罕見疾病 31 初段預(yù)防 婚前健檢遺傳諮詢避免暴露補充營養(yǎng)葉酸避免神經(jīng)管缺損預(yù)防接種德國麻疹預(yù)防先天性德國麻疹癥候群 congenitalrubellasyndrome CRS 32 CRS預(yù)防 1956年以後出生之成人均應(yīng)接種麻疹疫苗或證明曾患病 未接種第二劑麻疹疫苗而生活於人口聚集處如學(xué)校者 要接種第二劑 MMR比單純麻疹疫苗為佳 單純?nèi)傺譵umps只適合未感染者 懷孕期德國麻疹預(yù)防 所有育齡婦女均應(yīng)篩檢 無免疫力未懷孕者應(yīng)接種德國麻疹疫苗 已經(jīng)懷孕者生產(chǎn)後應(yīng)立即接種以預(yù)防先天性德國麻疹癥候群 33 產(chǎn)前遺傳診斷 母親血液梅毒血清反應(yīng)德國麻疹抗體地中海或海洋性貧血母血唐氏癥篩檢超音波形態(tài)異?；窝蚰ご┐绦g(shù) 絨毛膜採樣染色體基因代謝等 34 梅毒血清反應(yīng) 所有孕婦 高危險者 性工作者 患有其他性傳染病含HIV者 曾與梅毒患者有性接觸者 應(yīng)接受篩檢 A類建議 地區(qū)發(fā)生率和性伴侶數(shù)也應(yīng)列入考慮 篩檢頻率依臨床決定 所有孕婦第一次產(chǎn)前檢查即應(yīng)篩檢 高危險孕婦第三孕程 29週後 應(yīng)重複篩檢 治療後應(yīng)追蹤血清抗體下降情形 VDRL VenerealDiseaseResearchLaboratory orRPR rapidplasmareagin 35 地中?；蚝Ｑ笮载氀?第一孕程17週內(nèi)母親例行檢查MCV 80orMCH 25正常則不需進一步檢查異常父親檢查MCV 80orMCH 25正常則不需進一步檢查異常進入基因檢查夫婦為同型帶因者同型胎兒絨毛膜採樣等不同型不必做進一步檢查 36 母血唐氏癥篩檢 甲型胎兒蛋白 maternalserum fetoprotein MSAFP 同時可做神經(jīng)管缺損篩檢人類絨毛膜促性腺激素 humanchorionicgonodotropin hCG 或加上雌三醇 estriol E3 以該族群的中位數(shù)為標(biāo)準(zhǔn) 估計降低時異常的機率 Multiplesofmedian MoM 敏感度 特異性不高 神經(jīng)管缺損篩檢是過高 37 超音波 第二孕程高解像力程超音波 唐氏癥肱骨和股骨較短 後頸部增厚 其他形態(tài)異常 其他形態(tài)異常非唐氏癥者婦產(chǎn)科建議6 20 30 40週篩檢需配合確診與諮詢 是否終止懷孕要由父母親決定 38 羊膜穿刺術(shù) 絨毛膜採樣 高齡產(chǎn)婦母血篩檢異常超音波異常本人或配偶為帶因者本人或配偶染色體結(jié)構(gòu)性異常曾懷過或生育過先天缺陷兒三次及以上自然流產(chǎn)家族性遺傳疾病血親聯(lián)姻 39 羊膜穿刺術(shù) 絨毛膜採樣 染色體分析羊膜腔穿刺 14 18wk 早期10 13wk 過去流產(chǎn)機會0 5 0 8 新近報告降至0 04 絨毛膜取樣 chorionicvillussampling CVS 10 12wk