治療用生物制品新藥注冊(cè)受理審查指南草案(終稿).doc

治療用生物制品新藥注冊(cè)受理審查指南(草案)第66頁(yè) 共66頁(yè)治療用生物制品新藥注冊(cè)受理指南目錄一、申報(bào)資料的要求（供申報(bào)單位準(zhǔn)備資料參考）3（一）一般要求31.紙張規(guī)格32.格式設(shè)置33.資料封面和目錄54.資料提交要求5（二）申請(qǐng)表的填報(bào)要求7（三）申報(bào)資料的內(nèi)容要求19二、審查要點(diǎn)（受理人員資料審查的參考）32（一）新藥臨床注冊(cè)申請(qǐng)321.申報(bào)資格322.申請(qǐng)表的審查要點(diǎn)333.申報(bào)資料的審查要點(diǎn)35（二）新藥生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)391.申報(bào)資格392.申請(qǐng)表的審查要點(diǎn)393.申報(bào)資料的審查要點(diǎn)40（三）注冊(cè)審批期間的補(bǔ)充申請(qǐng)42（四）仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)491.申報(bào)資格502.申請(qǐng)表的審查要點(diǎn)503.申報(bào)資料的審查要點(diǎn)51（五）補(bǔ)充申請(qǐng)注冊(cè)申請(qǐng)（略）51三、受理審查的管理（系統(tǒng)內(nèi)部使用）51（一）受理審查的工作程序51（二）受理審查的人員管理（略）52（三）受理審查的質(zhì)量管理531.質(zhì)量評(píng)估532.偏差管理（略）55參考文獻(xiàn)：56附件：58附件1：檔案袋封面格式（略）58附件2：申報(bào)資料封面格式（略）58附件3：59附件4：受理審查表（受理要點(diǎn)清單，審查人員用）64治療用生物制品新藥注冊(cè)受理審查指南（初稿）一、申報(bào)資料的要求（供申報(bào)單位準(zhǔn)備資料參考）（一）一般要求申報(bào)資料應(yīng)該完整、規(guī)范。應(yīng)按照申報(bào)臨床和申報(bào)生產(chǎn)分別準(zhǔn)備申報(bào)資料。每套申報(bào)資料應(yīng)包括藥品注冊(cè)申報(bào)表，藥品研制情況申報(bào)表，申報(bào)資料目錄，按項(xiàng)目編號(hào)排列的申報(bào)資料等材料。資料整理順序應(yīng)按照申請(qǐng)表、研制情況申報(bào)表、申報(bào)資料目錄、申報(bào)資料依次排列。每項(xiàng)資料單獨(dú)裝訂一冊(cè)，每?jī)?cè)不超過(guò)300頁(yè)，整套資料按套裝入檔案袋。申報(bào)資料的整理形式應(yīng)按照綜述資料、藥學(xué)研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗(yàn)資料的資料分類單獨(dú)整理裝袋。當(dāng)單專業(yè)研究申報(bào)資料無(wú)法裝入同一個(gè)資料袋時(shí)，可用多個(gè)資料袋進(jìn)行分裝，并按本專業(yè)研究資料目錄有序排列，確保每袋資料間完整的邏輯關(guān)系。申報(bào)資料應(yīng)加蓋申報(bào)單位公章。，檔案袋封面和資料封面需在申請(qǐng)人或申報(bào)單位處加蓋申報(bào)單位公章。所有單位的復(fù)印件應(yīng)逐頁(yè)加蓋申報(bào)單位公章。實(shí)驗(yàn)圖譜、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、參考文獻(xiàn)、合同等文件應(yīng)加蓋騎縫章。復(fù)印件應(yīng)當(dāng)與原件完全一致，應(yīng)保持完整、清晰。外文資料應(yīng)將摘要或引用部分翻譯成中文，裝訂時(shí)譯文在前，原文在后。紙質(zhì)的申報(bào)資料必須與提交的電子文檔一致。1.紙張規(guī)格資料和文件統(tǒng)一使用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)a4型（297mm210mm）規(guī)格、紙張重量80g,紙張全套雙面或全套單面打印。2.格式設(shè)置2.1 字體要求3 中文：宋體；英文：times new roman。3.1 字號(hào)要求：中文：不小于小4 號(hào)字，英文：不小于12 號(hào)字，表格不小于5 號(hào)字。3.1.1 字體顏色：黑色3.2 行間距離： 1.5倍?？v向頁(yè)面：左邊距離不小于2.5 厘米、上邊距離不小于2 厘米、其他邊距不小于1厘米。橫向頁(yè)面：上邊距離不小于2.5 厘米、右邊距離不小于2 厘米、其他邊距不小于1 厘米。頁(yè)眉和頁(yè)腳的信息在上述頁(yè)邊距內(nèi)顯示，保證文本在打印或裝訂中不丟失信息。3.資料封面和目錄3.1 資料封面各項(xiàng)申報(bào)資料應(yīng)設(shè)獨(dú)立封面，右上角注明資料項(xiàng)目編號(hào)，左上角注明注冊(cè)分類。標(biāo)明藥品名稱、項(xiàng)目名稱、研究單位及人員、各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱等，注意研究單位簽字蓋章及申辦單位聯(lián)系人的聯(lián)系方式。各項(xiàng)資料之間應(yīng)當(dāng)使用明顯的區(qū)分標(biāo)志。3.2 資料檔案袋封面資料檔案袋的標(biāo)簽要求（從省局網(wǎng)站下載）：一般應(yīng)包括申請(qǐng)分類、注冊(cè)分類、藥品名稱、規(guī)格、申請(qǐng)人（蓋公章）、受理時(shí)間、受理號(hào)、本袋所屬第x套第x袋每套共x袋、原件/復(fù)印件、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、申請(qǐng)人地址等。資料檔案袋應(yīng)采用統(tǒng)一格式的封面。多規(guī)格的品種為同一冊(cè)申報(bào)資料時(shí)，申報(bào)資料袋封面填寫多個(gè)規(guī)格及各受理號(hào)，備注填寫多個(gè)規(guī)格共用申報(bào)資料。3.3 資料目錄按照藥品注冊(cè)管理辦法附件3治療用生物制品申報(bào)資料項(xiàng)目順序列出申報(bào)資料目錄。4.資料提交要求應(yīng)提交3套完整申報(bào)資料（2套原件，1套復(fù)印件），1套綜述資料復(fù)印件，按照藥品注冊(cè)管理辦法附件3治療用生物制品申報(bào)資料的項(xiàng)目編號(hào)排列。4.1申請(qǐng)臨床時(shí)，應(yīng)提交如下資料：1) 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，一式4份2) 藥品研制情況申報(bào)表（非臨床試驗(yàn)用）一式4份。如果涉及跨省市試驗(yàn)研究的，每增加一個(gè)省，此表應(yīng)增加1份。藥品研制情況申報(bào)表應(yīng)頁(yè)碼齊全，樣品試制部分均有生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字，并有申報(bào)單位負(fù)責(zé)人簽字，加蓋申報(bào)單位的公章。3) 申報(bào)資料目錄4) 申報(bào)資料3套完整申報(bào)資料（2套原件，1套復(fù)印件），1套綜述資料，按照藥品注冊(cè)管理辦法附件3治療用生物制品申報(bào)資料的項(xiàng)目編號(hào)排列。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)報(bào)送申報(bào)資料項(xiàng)目131號(hào)。5) 授權(quán)委托書(shū)1份：提交資料時(shí)的人員不是法定代表人或負(fù)責(zé)人本人的情況下，需要提供授權(quán)委托書(shū)，并有法定代表人或負(fù)責(zé)人的簽字和蓋章。6) 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé),提交真實(shí)性自我保證聲明1份。7) 特殊審批申請(qǐng)表及獨(dú)立卷宗。符合新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定（國(guó)食藥監(jiān)注200917號(hào)）（二）項(xiàng)情形中“未在國(guó)內(nèi)外獲準(zhǔn)上市的生物制品”的，申請(qǐng)人可以在提交新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)時(shí)提出特殊審批的申請(qǐng)。4.2申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)提交如下資料：1) 藥品注冊(cè)申請(qǐng)表，一式4份2) 藥品研制情況申報(bào)表（臨床試驗(yàn)后用）一式4份3) 申報(bào)資料目錄4) 申報(bào)資料：3套完整申報(bào)資料（2套原件，1套復(fù)印件），1套綜述資料，按項(xiàng)目編號(hào)排列，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料項(xiàng)目16、15和2938。5) 授權(quán)委托書(shū)1份：同“申請(qǐng)臨床”。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)申報(bào)資料全部?jī)?nèi)容的真實(shí)性負(fù)責(zé),提交真實(shí)性自我保證聲明1份。6) 特殊審批的申請(qǐng)資料。符合新藥注冊(cè)特殊審批管理規(guī)定（國(guó)食藥監(jiān)注200917號(hào)）中：（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見(jiàn)病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢(shì)的新藥；（四）治療尚無(wú)有效治療手段的疾病的新藥；情形的，申請(qǐng)人在申報(bào)生產(chǎn)時(shí)方可提出特殊審批的申請(qǐng)。7) 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)。（二）申請(qǐng)表的填報(bào)要求1.申請(qǐng)表填報(bào)軟件統(tǒng)一使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站上最新版本的藥品注冊(cè)報(bào)盤程序填寫。2.申請(qǐng)表的內(nèi)容應(yīng)按照填報(bào)軟件中的填表說(shuō)明及本指南中的申請(qǐng)表要求填寫申請(qǐng)表，其填寫必須完整、準(zhǔn)確、規(guī)范。填表應(yīng)當(dāng)使用中文簡(jiǎn)體字，必要的英文除外。文字陳述應(yīng)簡(jiǎn)明、準(zhǔn)確。選擇性項(xiàng)目中，“”為單選框，只能選擇一項(xiàng)或者全部不選；“”為復(fù)選框，可以選擇多項(xiàng)或者全部不選。需簽名處須親筆簽名。申報(bào)時(shí)應(yīng)當(dāng)將打印申請(qǐng)表表格連同該軟件生成的電子表格一并提交，并且具有同樣的效力，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保兩種表格的數(shù)據(jù)一致。為幫助判斷兩種表格內(nèi)數(shù)據(jù)是否完全一致，電子表格一經(jīng)填寫或者修改后，即由軟件自動(dòng)生成新的“數(shù)據(jù)核對(duì)碼”，兩套“數(shù)據(jù)核對(duì)碼”一致即表明兩套表格數(shù)據(jù)一致。對(duì)申請(qǐng)表填寫內(nèi)容的修改必須通過(guò)該軟件進(jìn)行，修改后計(jì)算機(jī)自動(dòng)在電子表格內(nèi)產(chǎn)生新的“數(shù)據(jù)核對(duì)碼”，并打印帶有同樣“數(shù)據(jù)核對(duì)碼”的整套表格。未提交電子表格、電子表格與打印表格“數(shù)據(jù)核對(duì)碼”不一致、或者本申請(qǐng)表除應(yīng)當(dāng)親筆填寫項(xiàng)目外的其他項(xiàng)目使用非國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制發(fā)的申請(qǐng)表填報(bào)軟件填寫或者修改者，其申報(bào)不予受理。本表打印表格各頁(yè)邊緣應(yīng)當(dāng)騎縫加蓋負(fù)責(zé)辦理申請(qǐng)事宜機(jī)構(gòu)或者藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)的公章，以保證本申請(qǐng)表系完全按照規(guī)定，使用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局制發(fā)的申請(qǐng)表填報(bào)軟件填寫或者修改。申請(qǐng)表各項(xiàng)填寫要求如下：其他特別申明事項(xiàng)：需要另行申明的事項(xiàng)。如申請(qǐng)生物類似物，應(yīng)在此注明“本品系按生物類似物研發(fā)及申報(bào)。”本申請(qǐng)屬于：系指如果屬于申請(qǐng)國(guó)產(chǎn)注冊(cè)品種選“國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)”。本項(xiàng)為必選項(xiàng)目。申請(qǐng)分類：按藥品注冊(cè)申請(qǐng)的分類填寫，屬新藥的，選新藥申請(qǐng)；對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)，屬按新藥管理的，選新藥管理的申請(qǐng)；本項(xiàng)為必選項(xiàng)目。申請(qǐng)事項(xiàng)：按照該申請(qǐng)實(shí)際申請(qǐng)事項(xiàng)填寫。申請(qǐng)臨床研究（包括附加申請(qǐng)免臨床研究的），選臨床試驗(yàn)；申請(qǐng)生產(chǎn)，選擇生產(chǎn)；若僅申請(qǐng)新藥證書(shū)的，選新藥證書(shū)。本項(xiàng)為必選項(xiàng)目。當(dāng)申請(qǐng)分類為申請(qǐng)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的生物制品時(shí)，只能選臨床或生產(chǎn)，不能選新藥證書(shū)。藥品注冊(cè)分類：藥品分類及注冊(cè)分類按照藥品注冊(cè)管理辦法附件三中的有關(guān)分類要求選擇。本項(xiàng)為必選項(xiàng)目。（系統(tǒng)設(shè)置為下拉選擇菜單。生物制品依次設(shè)置為1、2、3、4、15類）。附加申請(qǐng)事項(xiàng)：在申請(qǐng)分類和藥品注冊(cè)分類選定后，如同時(shí)申請(qǐng)非處方藥，則選非處方藥，此項(xiàng)不選，默認(rèn)為申請(qǐng)?zhí)幏剿帲簧暾?qǐng)減免臨床研究，則選減或免臨床研究；屬于藥品注冊(cè)管理辦法第四條規(guī)定的新藥申請(qǐng)申請(qǐng)?zhí)厥鈱徟目蛇x特殊審批程序，如選擇了特殊審批程序，須填寫“藥品注冊(cè)特殊審批程序申請(qǐng)表”。屬于上述申請(qǐng)以外的其他附加申請(qǐng)事項(xiàng)（如申請(qǐng)期臨床等），可選擇其他。選擇“其他”的，應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)要填寫申請(qǐng)事項(xiàng)。藥品通用名稱：應(yīng)當(dāng)使用正式頒布的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者國(guó)家藥典委員會(huì)中國(guó)藥品通用名稱或其增補(bǔ)本收載的藥品通用名稱。可使用符合國(guó)家藥典要求的通用名或自擬的藥品名稱。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。藥品通用名稱來(lái)源：來(lái)源于中國(guó)藥典、局頒標(biāo)準(zhǔn)的，選國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)；來(lái)源于國(guó)家藥典委員會(huì)文件的，選國(guó)家藥典委員會(huì)；屬申請(qǐng)人按有關(guān)命名原則自行命名的，選自擬。本項(xiàng)為必選項(xiàng)目。英文名稱：英文名填寫inn英文名。如果沒(méi)有inn英文名，可填寫通用名的英文譯文。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。漢語(yǔ)拼音：均需填寫，注意正確區(qū)分字、詞、字母大小寫等。可以參照中國(guó)藥典格式填寫。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。化學(xué)名稱：本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。治療用生物制品填寫藥品通用名稱。其他名稱：系指曾經(jīng)作為藥品名稱使用，但現(xiàn)在已被國(guó)家規(guī)范的藥品通用名稱取代者。商品名稱：申請(qǐng)人為方便其藥品上市銷售而申請(qǐng)使用的商品名稱。進(jìn)口藥品可同時(shí)填寫英文商品名稱。制劑類型：本項(xiàng)為必選項(xiàng)目。治療用生物制品均為“制劑”。制劑：在“劑型”后選擇所屬劑型；劑型屬于中國(guó)藥典或其增補(bǔ)本收載的劑型，選中國(guó)藥典劑型；非屬中國(guó)藥典現(xiàn)行版及其增補(bǔ)本未收載的劑型，選非中國(guó)藥典劑型；進(jìn)口藥品同時(shí)填寫劑型的英文。如屬于靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊制劑的，可同時(shí)選擇特殊劑型。規(guī)格：填寫本制劑最小制劑單位的規(guī)格，使用藥典規(guī)定的單位符號(hào)。例如“克”應(yīng)寫為“g”，“克/毫升”應(yīng)填寫為“g/ml”。每10ml含10mg活性成分，應(yīng)填寫“10mg/10ml”每一規(guī)格填寫一份申請(qǐng)表，多個(gè)規(guī)格應(yīng)分別填寫申請(qǐng)表。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。同品種已被受理或同期申報(bào)的原料藥、制劑或不同規(guī)格品種：填寫由同一申請(qǐng)人申報(bào)的該品種已被受理或同期申報(bào)的其他原料藥、制劑或不同規(guī)格品種的受理號(hào)及名稱。若為完成臨床研究申請(qǐng)生產(chǎn)的需填寫原臨床申請(qǐng)受理號(hào)。包裝：系指直接接觸藥品的包裝材料或容器，如有多個(gè)包裝材質(zhì)要分別填寫，中間用句號(hào)分開(kāi)，例如“玻璃瓶。預(yù)充注射器”。包裝規(guī)格是指藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)供上市的藥品最小包裝的規(guī)格，如：每瓶片，每瓶毫升，每盒支，對(duì)于按含量或濃度標(biāo)示其規(guī)格的液體、半固體制劑或顆粒劑，其裝量按包裝規(guī)格填寫。配用注射器、輸液器或者專用溶媒的，也應(yīng)在此處填寫。每一份申請(qǐng)表可填寫多個(gè)包裝規(guī)格，不同包裝規(guī)格中間用句號(hào)分開(kāi)，書(shū)寫方式為“藥品規(guī)格：包裝材質(zhì)：包裝規(guī)格”，例如：“10mg/10ml：中性硼硅玻璃管制注射劑瓶+注射液用鹵化丁基橡膠塞：每瓶10ml。10mg/10ml：預(yù)充注射器：每瓶10ml”，多個(gè)包裝規(guī)格的按上述順序依次填寫。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。藥品有效期：本品種的有效期，以月為單位填寫。如有多個(gè)規(guī)格、包裝材質(zhì)，有效期如有不同則要分別對(duì)應(yīng)填寫，如包裝材質(zhì)為“玻璃瓶。塑料瓶”兩種，有效期分別為18個(gè)月、12個(gè)月，應(yīng)寫為“18個(gè)月。12個(gè)月”。處方（含處方量）：應(yīng)當(dāng)使用規(guī)范的藥物活性成份等名稱，同時(shí)應(yīng)當(dāng)填寫按1000制劑單位計(jì)算的處方量。申報(bào)復(fù)方制劑，應(yīng)當(dāng)預(yù)先進(jìn)行處方查重工作。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。處方內(nèi)輔料（含處方量）：對(duì)處方使用的每種輔料均應(yīng)填寫，包括著色劑、防腐劑、香料、矯味劑等。處方量按1000制劑單位計(jì)算。輔料與處方量間用空格隔開(kāi)，各輔料間用逗號(hào)隔開(kāi)。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。原輔料來(lái)源：本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。原材料應(yīng)填寫主要生物原材料，如細(xì)胞、菌毒種等。輔料須填報(bào)制劑中所含的所有輔料的來(lái)源。中藥材標(biāo)準(zhǔn)：生物制品無(wú)需填寫。藥品標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)：指本項(xiàng)藥品申請(qǐng)所提交藥品標(biāo)準(zhǔn)的來(lái)源或執(zhí)行依據(jù)。來(lái)源于中國(guó)藥典的，需寫明藥典版次；屬局頒或部頒標(biāo)準(zhǔn)的，需寫明何種及第幾冊(cè)，散頁(yè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)寫明藥品標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)；來(lái)源于進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的，寫明該進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的編號(hào)或注冊(cè)證號(hào)；來(lái)源于國(guó)外藥典的，需注明藥典名稱及版次；其他是指非以上來(lái)源的，應(yīng)該寫明具體來(lái)源，如自行研究，國(guó)產(chǎn)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)等情況。本項(xiàng)為必填項(xiàng)目。主要適應(yīng)癥或功能主治：簡(jiǎn)略填寫主要適應(yīng)癥或者功能主治，不必照抄說(shuō)明書(shū)詳細(xì)內(nèi)容，限300字以內(nèi)。適應(yīng)癥分類：（本項(xiàng)為必選項(xiàng)目） 參考化學(xué)藥品進(jìn)行分類。抗感染系指： 各種抗生素、合成抗菌藥、抗分支桿菌藥、抗艾滋病藥、抗真菌藥、抗病毒藥、天然來(lái)源抗感染藥。寄生蟲(chóng)系指： 抗寄生蟲(chóng)藥。呼吸系指： 呼吸系統(tǒng)疾病用藥和復(fù)方抗感冒藥。皮膚系指： 皮膚疾病用藥。精神神經(jīng)系指：腦血管病及精神障礙、神經(jīng)系統(tǒng)疾病用藥。心腎系指： 心血管疾病和腎病用藥。外科系指： 電解質(zhì)補(bǔ)充、酸堿平衡、靜脈營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充、痔瘡、男性生殖系統(tǒng)等用藥。腫瘤系指： 各種腫瘤、血液病用藥。內(nèi)分泌系指： 糖尿病及骨質(zhì)疏松用藥、解熱鎮(zhèn)痛類抗炎藥、各種免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)劑等。消化系指： 胃腸道、肝膽疾病用藥、減肥藥等。婦科系指： 婦科疾病用藥。五官系指： 用于耳、鼻、喉、眼等五官科用藥。放射系指： 放射科用藥（如造影劑等）。其他系指： 難以界定其適應(yīng)癥的，包括輔料等。血液病、抗艾滋病等免疫系統(tǒng)疾病用藥及難以界定其適應(yīng)癥的。專利情況：所申請(qǐng)藥品的專利情況應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)檢索后確定，發(fā)現(xiàn)本品已在中國(guó)獲得保護(hù)的有關(guān)專利或國(guó)外專利信息均應(yīng)填寫。本項(xiàng)申請(qǐng)實(shí)施了其他專利權(quán)人專利的，應(yīng)當(dāng)注明是否得到其實(shí)施許可。已知有中國(guó)專利的，填寫其屬于工藝專利、處方專利等情況。是否涉及特殊管理藥品或成份：屬于麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品管理辦法管理的特殊藥品，應(yīng)分別選填。中藥品種保護(hù)：生物制品無(wú)需填寫。同品種新藥監(jiān)測(cè)期：如有，需填寫起止日期。本次申請(qǐng)為：填寫申報(bào)品種本次屬于第幾次申報(bào)。簡(jiǎn)要說(shuō)明既往申報(bào)及審批情況。如申請(qǐng)人自行撤回或因資料不符合審批要求曾被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局不予批準(zhǔn)等情況，并填寫國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)審批意見(jiàn)通知件的日期。若申請(qǐng)人多次自行撤回或因資料不符合審批要求曾多次被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局不予批準(zhǔn)的，該日期填寫最近一次收到國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局下發(fā)審批意見(jiàn)通知件的日期。機(jī)構(gòu)15：機(jī)構(gòu)1是指具備本品生產(chǎn)條件，申請(qǐng)生產(chǎn)本品的藥品生產(chǎn)企業(yè)。對(duì)于新藥申請(qǐng)，尚不具備生產(chǎn)條件或尚未確定本品生產(chǎn)企業(yè)的，可不填寫。對(duì)改變劑型但不改變給藥途徑（靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊制劑除外）及增加新的適應(yīng)癥的藥品申請(qǐng)，必須填寫本項(xiàng)。對(duì)于申請(qǐng)生產(chǎn)本藥品的國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)對(duì)其持有藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)情況做出選擇。機(jī)構(gòu)2、3、4、5，對(duì)于新藥申請(qǐng)，必須填寫申請(qǐng)新藥證書(shū)的機(jī)構(gòu)，即使與機(jī)構(gòu)相同，也應(yīng)當(dāng)重復(fù)填寫；對(duì)于按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)的改變劑型（靶向制劑、緩控釋制劑等除外）、增加新的適應(yīng)癥的申請(qǐng)，不必填寫；對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)，本項(xiàng)不得填寫。仍有其他申請(qǐng)新藥證書(shū)機(jī)構(gòu)的，可另外附頁(yè)。對(duì)于新藥申請(qǐng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)后，在發(fā)給的新藥證書(shū)內(nèi)，將本申請(qǐng)表內(nèi)各新藥證書(shū)申請(qǐng)人登記為持有人，排列順序與各申請(qǐng)人排名次序無(wú)關(guān)。各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)欄內(nèi)：“名稱”，應(yīng)當(dāng)填寫其經(jīng)過(guò)法定登記機(jī)關(guān)注冊(cè)登記的名稱?！氨緳C(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)繳費(fèi)”的選項(xiàng)，用于申請(qǐng)人指定其中一個(gè)申請(qǐng)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)向國(guó)家繳納注冊(cè)費(fèi)用，該機(jī)構(gòu)注冊(cè)地址即成為繳費(fèi)收據(jù)的郵寄地址?！敖M織機(jī)構(gòu)代碼”，是指境內(nèi)組織機(jī)構(gòu)代碼管理機(jī)構(gòu)發(fā)給的機(jī)構(gòu)代碼，境外申請(qǐng)機(jī)構(gòu)免填。“注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)責(zé)人”，是指本項(xiàng)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。電話、手機(jī)、傳真和電子信箱，是與該注冊(cè)負(fù)責(zé)人的聯(lián)系方式，其中電話應(yīng)當(dāng)提供多個(gè)有效號(hào)碼，確保能及時(shí)取得聯(lián)系。填寫時(shí)須包含區(qū)號(hào)，經(jīng)總機(jī)接轉(zhuǎn)的須提供分機(jī)號(hào)碼?！奥?lián)系人”，應(yīng)當(dāng)填寫具體辦理注冊(cè)事務(wù)的工作人員姓名，以便聯(lián)系。各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽名、簽名日期：已經(jīng)填入的申請(qǐng)人各機(jī)構(gòu)均應(yīng)當(dāng)由其法定代表人在此簽名、加蓋機(jī)構(gòu)公章。日期的填寫格式為年月日。本項(xiàng)內(nèi)容為手工填寫。藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)名稱、公章、法定代表人簽名、簽名日期：藥品注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)在此由法定代表人簽名、加蓋機(jī)構(gòu)公章。委托研究機(jī)構(gòu):系指藥品申報(bào)資料中凡屬于非申請(qǐng)機(jī)構(gòu)自行研究取得而是通過(guò)委托其他研究機(jī)構(gòu)所取得的試驗(yàn)資料或數(shù)據(jù)（包括藥學(xué)、藥理毒理、臨床試驗(yàn)等）的研究機(jī)構(gòu)。凡藥品申報(bào)資料中提及的委托研究機(jī)構(gòu)均應(yīng)填寫。研究項(xiàng)目填寫參照委托研究機(jī)構(gòu)提交的研究報(bào)告，研究機(jī)構(gòu)名稱必須填寫全稱，不能填寫簡(jiǎn)稱或縮略。聯(lián)系電話提供有效號(hào)碼，確保能及時(shí)取得聯(lián)系。電子資料：選擇提出注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)同步提交的電子資料目錄。屬于治療用生物制品的，分別為注冊(cè)管理辦法附件3第一部分中：4號(hào)資料（研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)）、7號(hào)資料（藥學(xué)研究資料綜述）、16號(hào)資料（藥理毒理研究資料綜述）、29號(hào)資料（國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述）。3.藥品研制情況申報(bào)表的要求3.1 新藥臨床注冊(cè)申請(qǐng)3.1.1 一般要求按照藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查管理規(guī)定（國(guó)食藥監(jiān)注2008255號(hào)）的要求，申請(qǐng)人在提出新藥臨床注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)提交藥品研制情況申報(bào)表（非臨床試驗(yàn)用）。藥品研制情況申報(bào)表應(yīng)頁(yè)碼齊全，樣品試制部分有生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字，并有申報(bào)單位負(fù)責(zé)人簽字，加蓋申報(bào)單位的公章。3.1.2 申報(bào)表各項(xiàng)填寫要求（1） 藥品名稱：填寫藥品通用名稱，應(yīng)與藥品注冊(cè)申請(qǐng)表“藥品通用名稱”項(xiàng)一致；（2） 申請(qǐng)分類、注冊(cè)分類、劑型、規(guī)格應(yīng)與藥品注冊(cè)申請(qǐng)表相應(yīng)項(xiàng)一致。（3） 藥學(xué)研究：研究項(xiàng)目：如有相應(yīng)研究項(xiàng)目，需按實(shí)際研究項(xiàng)目填寫。研究機(jī)構(gòu)名稱填寫“研究機(jī)構(gòu)全稱”；研究地點(diǎn)填寫“研究項(xiàng)目的具體地址，需具體到如門牌號(hào)、樓座、實(shí)驗(yàn)室”；體系認(rèn)證，通過(guò)相關(guān)認(rèn)證的填寫對(duì)應(yīng)的體系，未通過(guò)的，不填寫；起止日期和研究負(fù)責(zé)人按實(shí)際研究情況填寫。 研究主要儀器設(shè)備：填寫藥學(xué)研究使用的主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)儀器設(shè)備，應(yīng)包括儀器設(shè)備的名稱和型號(hào)。 對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品：填寫藥學(xué)研究所用對(duì)照品/標(biāo)準(zhǔn)品的來(lái)源、批號(hào)、購(gòu)買或試制數(shù)量以及剩余量。 生產(chǎn)用原材料和輔料的名稱、來(lái)源、研究過(guò)程中使用的批號(hào)、數(shù)量以及其注冊(cè)情況。（4） 樣品試制： 樣品信息：樣品批號(hào)：應(yīng)填寫臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的批號(hào)，包括3批原液以及3批制劑的批號(hào)（原液和制劑分別有批生產(chǎn)記錄）應(yīng)填寫臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品相應(yīng)批號(hào)的試制日期、主藥投料量（原材料、蛋白或主成分量）、試制量（分裝后的合格量）、使用量（包括全檢量以及穩(wěn)定性留樣等）及剩余量（入庫(kù)量）。主要設(shè)備：填寫臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品試制所用的主要設(shè)備名稱（含設(shè)備型號(hào)）和試制地點(diǎn)，試制地點(diǎn)需具體到門牌號(hào)、樓座、實(shí)驗(yàn)室。負(fù)責(zé)人簽名需手工填寫。應(yīng)填寫試制原始記錄頁(yè)碼總數(shù)。樣品試制負(fù)責(zé)人應(yīng)簽名。主要檢驗(yàn)儀器：填寫臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品檢驗(yàn)所用的主要檢驗(yàn)儀器名稱（含設(shè)備型號(hào)）及檢驗(yàn)地點(diǎn)：檢驗(yàn)地點(diǎn)需具體到門牌號(hào)、樓座、實(shí)驗(yàn)室。負(fù)責(zé)人簽名需手工填寫。應(yīng)填寫檢驗(yàn)原始記錄頁(yè)碼總數(shù)。檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人應(yīng)簽名。（5） 藥理毒理研究： 研究項(xiàng)目：如有相應(yīng)研究項(xiàng)目，需填寫研究機(jī)構(gòu)名稱，研究地點(diǎn)，體系認(rèn)證，研究的起止日期、樣品量和研究負(fù)責(zé)人，其中研究地點(diǎn)需具體到門牌號(hào)、樓座、實(shí)驗(yàn)室； 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：應(yīng)填寫研究使用所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的名稱，來(lái)源，清潔級(jí)別，數(shù)量和合格證號(hào)。（6） 申報(bào)單位負(fù)責(zé)人簽名：負(fù)責(zé)人簽名需手工填寫。（7） 應(yīng)有申請(qǐng)人公章。3.2 新藥生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)3.2.1 一般要求申請(qǐng)人在提出新藥生產(chǎn)注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)應(yīng)提交藥品研制情況申報(bào)表（臨床試驗(yàn)后用）。申報(bào)表應(yīng)頁(yè)碼齊全，樣品試制部分均有生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽字，并有申報(bào)單位負(fù)責(zé)人簽字，加蓋申報(bào)單位的公章。3.2.2 申報(bào)表各項(xiàng)填寫要求（1） 藥品名稱：填寫藥品通用名稱，應(yīng)與藥品注冊(cè)申請(qǐng)表“藥品通用名稱”項(xiàng)一致；（2） 申請(qǐng)分類、注冊(cè)分類、劑型、規(guī)格應(yīng)與藥品注冊(cè)申請(qǐng)表相應(yīng)項(xiàng)一致。（3） 藥學(xué)藥理毒理研究： 研究項(xiàng)目：如有相應(yīng)研究項(xiàng)目，需按實(shí)際研究項(xiàng)目填寫。研究機(jī)構(gòu)名稱填寫“研究機(jī)構(gòu)全稱”；研究地點(diǎn)填寫“研究項(xiàng)目的具體地址，需具體到如門牌號(hào)、樓座、實(shí)驗(yàn)室”；體系認(rèn)證，通過(guò)相關(guān)認(rèn)證的填寫對(duì)應(yīng)的體系，未通過(guò)的，不填寫；起止日期和研究負(fù)責(zé)人按實(shí)際研究情況填寫。研究主要儀器設(shè)備：填寫藥學(xué)研究所用主要生產(chǎn)和檢驗(yàn)儀器設(shè)備名稱和型號(hào)；（4） 樣品試制： 樣品信息：填寫臨床試驗(yàn)用樣品試制的批號(hào)，試制日期（從原液制備試制起始日期開(kāi)始至制劑試制結(jié)束日期），主藥投料量（原材料、蛋白或主成分量），試制量（分裝后的合格量），使用量（包括全檢量以及穩(wěn)定性留樣等）和剩余量（即入庫(kù)量）。 主要設(shè)備：填寫臨床試驗(yàn)用樣品試制所用的主要設(shè)備名稱（含設(shè)備型號(hào)）和試制地點(diǎn)，試制地點(diǎn)需具體到門牌號(hào)、樓號(hào)、實(shí)驗(yàn)室。負(fù)責(zé)人簽名需手工填寫。 主要檢驗(yàn)儀器：填寫臨床試驗(yàn)用樣品檢驗(yàn)所用的主要檢驗(yàn)儀器名稱（含檢驗(yàn)儀器的型號(hào)）和檢驗(yàn)地點(diǎn)，檢驗(yàn)地點(diǎn)需具體到門牌號(hào)。負(fù)責(zé)人簽名需手工填寫。應(yīng)有試制和檢驗(yàn)原始記錄的頁(yè)碼總數(shù)。應(yīng)有樣品試制和檢驗(yàn)負(fù)責(zé)人簽名。（5） 臨床試驗(yàn)：各項(xiàng)目需依次填寫所有參與臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)機(jī)構(gòu)名稱，地址，體系認(rèn)證，起止日期、樣品量和主要研究者，其中地址需具體到門牌號(hào)；（6） 申報(bào)單位負(fù)責(zé)人簽名及簽名日期：法定負(fù)責(zé)人簽名需手工填寫。（7） 申請(qǐng)人應(yīng)蓋公章。（三）申報(bào)資料的內(nèi)容要求按藥品注冊(cè)管理辦法附件3的資料要求分別提交申請(qǐng)臨床和申請(qǐng)上市的申報(bào)資料項(xiàng)目。根據(jù)治療用生物制品15個(gè)注冊(cè)分類，分別按照相對(duì)應(yīng)的注冊(cè)分類提供相應(yīng)申報(bào)資料項(xiàng)目。申請(qǐng)臨床試驗(yàn)報(bào)送申報(bào)資料項(xiàng)目131號(hào)，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送申報(bào)資料項(xiàng)目16、15和2938號(hào)。具體內(nèi)容如下：1、藥品名稱包括：通用名、英文名、漢語(yǔ)拼音、商品名、分子量等。新制定的名稱，應(yīng)說(shuō)明命名依據(jù)。生物制品的命名應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥典以及中國(guó)生物制品規(guī)程的命名原則。申報(bào)生產(chǎn)，使用藥典委員會(huì)批準(zhǔn)的通用名的需要提供通用名批復(fù)的復(fù)印件，如果采用了商品名，應(yīng)提供商品名在商標(biāo)局登記的批復(fù)或注冊(cè)復(fù)印件。2、證明性文件（1）申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等）、藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁(yè)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件。申請(qǐng)臨床時(shí)，研發(fā)單位可不用提供藥品生產(chǎn)許可證和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 新藥申請(qǐng)單位藥品生產(chǎn)或研發(fā)企業(yè)提供有效的藥品生產(chǎn)許可證及其變更記錄頁(yè)、營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)（藥品研發(fā)企業(yè)、新開(kāi)辦的藥品生產(chǎn)企業(yè)或新建車間在申請(qǐng)臨床階段可免提交gmp證書(shū)），均為復(fù)印件，加蓋公章。注意核對(duì)名稱、地址、效期、生產(chǎn)范圍。對(duì)新開(kāi)辦企業(yè)或新車間，應(yīng)取得相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后方可申報(bào)生產(chǎn)，填寫藥品注冊(cè)申請(qǐng)表中的機(jī)構(gòu)1，否則只能申請(qǐng)新藥證書(shū)。 新藥證書(shū)申請(qǐng)人有效的營(yíng)業(yè)執(zhí)照、事業(yè)單位法人證書(shū)及其變更記錄頁(yè)等由登記管理機(jī)關(guān)依法出具的登記證明，可為復(fù)印件。申報(bào)特殊品種（如抗腫瘤類等）制劑生產(chǎn)的，藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)范圍應(yīng)有相應(yīng)的劑型范圍，并注明與申報(bào)品種一致的藥品類別，藥品gmp證書(shū)的劑型生產(chǎn)范圍應(yīng)與生產(chǎn)許可證一致；新開(kāi)辦企業(yè)、新建車間或新增劑型的，在取得載明相應(yīng)生產(chǎn)范圍的藥品生產(chǎn)許可證后方可申報(bào)生產(chǎn)。（2）專利及其權(quán)屬狀態(tài)：申請(qǐng)的生物制品或者使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；必須提供有關(guān)該藥品的專利查詢情況，以證明該申請(qǐng)不涉及侵犯他人已有的專利權(quán)。對(duì)查到他人在中國(guó)有專利的，應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明有關(guān)情況，解釋不侵權(quán)的理由。不論是否自身有中國(guó)專利，都應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)查詢情況，并保證不侵犯他人專利權(quán)，承諾對(duì)可能的侵權(quán)后果承擔(dān)全部責(zé)任。專利保證書(shū)樣稿：保證書(shū)樣品及制劑，是由公司開(kāi)發(fā)的新藥。經(jīng)檢索，本申請(qǐng)中的藥物、處方、工藝等，對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)。本申請(qǐng)人對(duì)可能的侵權(quán)后果負(fù)責(zé)。申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱：（公章）日期（3）申請(qǐng)新生物制品生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)提供藥物臨床研究批件復(fù)印件及臨床試驗(yàn)用藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；（4）直接接觸制品的包裝材料和容器的藥品包裝材料和容器注冊(cè)證或者進(jìn)口包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件。藥包材尚未批準(zhǔn)注冊(cè)的，應(yīng)提供注冊(cè)受理通知單。（5）申請(qǐng)人委托其他機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥物研究或者進(jìn)行單項(xiàng)試驗(yàn)、檢測(cè)、樣品的試制、生產(chǎn)等，應(yīng)當(dāng)與被委托方簽訂合同或協(xié)議。加蓋申請(qǐng)人公章。委托單位提供合法的資質(zhì)證明性文件，其登記時(shí)間的要求：在試驗(yàn)期間的登記日期均視為有效。除藥品注冊(cè)管理辦理中規(guī)定的法定藥品檢定所（如中國(guó)食品藥品檢定研究院、省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所等被委托機(jī)構(gòu)），其他委托單位必須提供該機(jī)構(gòu)的合法登記證明及必要的資質(zhì)證明。事業(yè)單位提供事業(yè)單位法人登記證，部隊(duì)單位可提交加蓋部隊(duì)單位公章的相關(guān)說(shuō)明。（6）藥品注冊(cè)申報(bào)資料中有境外藥物研究機(jī)構(gòu)提供的藥物試驗(yàn)研究資料的，必須附有境外藥物研究機(jī)構(gòu)出具的其所提供資料的項(xiàng)目、頁(yè)碼的情況說(shuō)明和證明該機(jī)構(gòu)已在境外合法登記并經(jīng)中國(guó)駐境外使館的公證文件。（7）提供外文文獻(xiàn)翻譯的保證書(shū)。（8）證明性文件變更提供的證明性文件發(fā)生變更的，應(yīng)提供批準(zhǔn)變更的證明。（9）申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)，除以上文件外，還應(yīng)注意提交臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)文件：申請(qǐng)新藥證書(shū)或生產(chǎn)，應(yīng)當(dāng)提供已獲得的臨床試驗(yàn)批件或?qū)徟庖?jiàn)通知件、批復(fù)等復(fù)印件；涉及申請(qǐng)人更名（主體不變）、增報(bào)生產(chǎn)單位的，應(yīng)提供變更情況說(shuō)明和變更理由，與新增申請(qǐng)人的合作協(xié)議。3、立題目的與依據(jù)。包括：國(guó)內(nèi)外有關(guān)該制品研究、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者生產(chǎn)、使用情況的綜述；對(duì)該品種的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。引用的參考文獻(xiàn)資料應(yīng)當(dāng)注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁(yè)等；外文參考資料提供文獻(xiàn)的摘要譯文和引用部分的譯文。4、研究結(jié)果總結(jié)及評(píng)價(jià)。包括：研究結(jié)果總結(jié)，安全、有效、質(zhì)量可控等方面的綜合評(píng)價(jià)。5、藥品說(shuō)明書(shū)樣稿、起草說(shuō)明及參考文獻(xiàn)。按照國(guó)食藥監(jiān)注【2006】202號(hào)化學(xué)藥品和治療用生物制品說(shuō)明書(shū)規(guī)范細(xì)則的要求列出說(shuō)明書(shū)的所有項(xiàng)目。提供起草說(shuō)明和參考文獻(xiàn)。如果是生物類似藥物，應(yīng)當(dāng)附上原研藥的最新版說(shuō)明書(shū)原文及全文譯文。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。申請(qǐng)臨床時(shí)，應(yīng)提供最小單元的包裝文字稿。申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)包括外包裝和最小單元的包裝，內(nèi)標(biāo)簽和外標(biāo)簽。（1）內(nèi)容及形式應(yīng)當(dāng)按照藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定（局令第24號(hào)）執(zhí)行。標(biāo)簽的文字內(nèi)容不應(yīng)超出說(shuō)明書(shū)范圍；（2）包裝標(biāo)簽應(yīng)為直接接觸藥品內(nèi)包裝的外包裝標(biāo)簽。此種包裝標(biāo)簽一般為直接銷售單元；（3）標(biāo)簽一般應(yīng)同時(shí)報(bào)送兩種形式樣稿，即文字樣稿（書(shū)面文件+電子文件）和圖形（圖像）設(shè)計(jì)稿（僅書(shū)面圖稿）。文字樣稿按正面（主視面）、背面、上面、下面、左面、右面分別列明該視面全部文字內(nèi)容和書(shū)寫順序，以常用中文編輯軟件（如word、wps等）兼容格式存盤。圖形（圖像）設(shè)計(jì)稿可使用包裝盒展開(kāi)圖樣。7、藥學(xué)研究資料綜述。應(yīng)包括細(xì)胞構(gòu)建、工藝研究、結(jié)構(gòu)確認(rèn)、制劑處方、質(zhì)量研究及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性研究、直接接觸藥品的包裝材料、綜合性評(píng)價(jià)與分析。8、生產(chǎn)用原材料研究資料：（1）生產(chǎn)用動(dòng)物、生物組織或細(xì)胞、原料血漿的來(lái)源、收集及質(zhì)量控制等研究資料；（2）生產(chǎn)用細(xì)胞的來(lái)源、構(gòu)建（或篩選）過(guò)程及鑒定等研究資料；生產(chǎn)用原材料涉及牛源性物質(zhì)的，需按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料。例如細(xì)胞、菌株的來(lái)源：應(yīng)提供購(gòu)買憑證，包括細(xì)胞或菌株的證書(shū)，包括菌株名稱、代碼、物種來(lái)源、年限、生長(zhǎng)狀態(tài)、形態(tài)和類型等特征。如果細(xì)胞、菌株是被贈(zèng)送的，應(yīng)提供贈(zèng)送協(xié)議或說(shuō)明；如果細(xì)胞是自建的，應(yīng)說(shuō)明細(xì)胞的來(lái)源，提取制備的概述，細(xì)胞的鑒定和檢定報(bào)；如細(xì)胞的部分檢定項(xiàng)目是委托中檢院檢定的，可先提交與中檢院簽訂的委托檢定合同，待審評(píng)期間再直接向國(guó)家藥品審評(píng)中心提交中檢院的檢定報(bào)告。（3）種子庫(kù)的建立、檢定、保存及傳代穩(wěn)定性資料；（4）生產(chǎn)用其它原材料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。9、原液或原料生產(chǎn)工藝的研究資料，確定的理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)及驗(yàn)證資料。（1） 關(guān)鍵的典型的生產(chǎn)工藝步驟如細(xì)胞/細(xì)菌等從種子庫(kù)中解凍、擴(kuò)增、培養(yǎng)、收獲及純化的描述（2） 生產(chǎn)工藝流程圖、中間控制指標(biāo)和可接受標(biāo)準(zhǔn)（3） 解釋批次劃分、批號(hào)編制體系的說(shuō)明以及批次量、生產(chǎn)規(guī)模進(jìn)行說(shuō)明，如有合并步驟，應(yīng)說(shuō)明（4） 工藝參數(shù)確定的理論依據(jù)和研究報(bào)告，根據(jù)工藝參數(shù)對(duì)質(zhì)量屬性的影響，對(duì)工藝進(jìn)行確定關(guān)鍵工藝參數(shù)及范圍（5） 工藝驗(yàn)證資料或文獻(xiàn)資料：申報(bào)生產(chǎn)時(shí)：應(yīng)提供3批工藝以及證明產(chǎn)品批間一致性的研究報(bào)告;由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，其生產(chǎn)工藝中應(yīng)包括有效的病毒去除/滅活工藝步驟，并應(yīng)提供病毒去除/滅活效果驗(yàn)證資料。應(yīng)提供產(chǎn)品相關(guān)雜質(zhì)及潛在毒性物質(zhì)去除工藝及去除效果驗(yàn)證資料，并制定產(chǎn)品中限量標(biāo)準(zhǔn)并提供依據(jù)。（6） 申報(bào)生產(chǎn)：應(yīng)提交連續(xù)三批試產(chǎn)品10、制劑處方及工藝的研究資料，輔料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，及有關(guān)文獻(xiàn)資料。1) 應(yīng)提供制劑處方的篩選、處方的確定報(bào)告及文獻(xiàn)資料，參考文獻(xiàn)。2) 輔料的來(lái)源和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：藥典收錄的輔料提供藥典標(biāo)準(zhǔn)，輔料生產(chǎn)廠家的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)檢報(bào)告書(shū)。如果參考國(guó)外的標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)當(dāng)提供國(guó)外的藥典標(biāo)準(zhǔn)及輔料生產(chǎn)廠家的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)報(bào)告。申報(bào)臨床階段，如果采用了進(jìn)口輔料，可暫不用提供進(jìn)口輔料注冊(cè)證，但應(yīng)當(dāng)提供國(guó)外的藥用依據(jù)和執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于注射劑中有使用依據(jù)，但尚無(wú)符合注射用標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品生產(chǎn)或進(jìn)口的輔料，可對(duì)非注射途經(jīng)輔料進(jìn)行精制使其符合注射用要求，并制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。11、質(zhì)量研究資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者對(duì)照品的制備及標(biāo)定, 以及與國(guó)內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。應(yīng)包括參考品的建立、質(zhì)量研究資料、有明確原液和成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目和限度，檢測(cè)方法的建立和驗(yàn)證報(bào)告。蛋白類藥物應(yīng)包含結(jié)構(gòu)及關(guān)鍵質(zhì)量屬性的信息，如至少應(yīng)提供質(zhì)譜分子量、氨基酸序列、生物學(xué)功能和活性的相關(guān)信息。建議在該項(xiàng)資料后面增加方法學(xué)建立和驗(yàn)證資料，省略13號(hào)資料中的驗(yàn)證報(bào)告，避免重復(fù)提交。12、臨床試驗(yàn)申請(qǐng)用樣品的制造和檢定記錄。應(yīng)至少有3批原液和3批樣品的制造和檢定記錄。制造檢定記錄應(yīng)加蓋公司的騎縫章。企業(yè)的自檢報(bào)告應(yīng)包括：檢品名稱、批號(hào)、供樣單位及部門、規(guī)格、有效期、數(shù)量、檢驗(yàn)日期、報(bào)告日期、檢定項(xiàng)目、檢定結(jié)果、標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)論、檢驗(yàn)人及簽名、復(fù)核人及簽名、加蓋公章或質(zhì)檢專用章。申報(bào)生產(chǎn)：應(yīng)提交連續(xù)三批試產(chǎn)品的制造和檢定記錄，其生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)與上市后的生產(chǎn)規(guī)模保持一致，體現(xiàn)在第38號(hào)資料中。13、制造和檢定規(guī)程草案，附起草說(shuō)明及檢定方法驗(yàn)證資料。參考中國(guó)藥典體例，提供制造檢定規(guī)程以及起草說(shuō)明。附上檢定方法的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程sop。藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目及其檢驗(yàn)方法的設(shè)定，應(yīng)當(dāng)符合中國(guó)藥典的基本要求、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的技術(shù)指導(dǎo)原則及國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)編寫原則。生物類似藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與原研產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致。建議：鑒于方法學(xué)驗(yàn)證資料已經(jīng)在11號(hào)資料中，不需在此號(hào)資料里重復(fù)提交，只需附上各方法的sop。14、初步穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括：強(qiáng)制降解試驗(yàn)、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)和3批成品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)。穩(wěn)定性研究至少有3批樣品。申請(qǐng)臨床：生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)滿足臨床需求。穩(wěn)定性試驗(yàn)時(shí)間應(yīng)可以支持完成臨床研究。申請(qǐng)上市：長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品至少有3批，生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與申請(qǐng)上市的制造檢定規(guī)程一致（具有代表性），試驗(yàn)時(shí)間應(yīng)覆蓋擬定有效期。研究用制劑產(chǎn)品應(yīng)為來(lái)源自不同原液批次的質(zhì)量檢驗(yàn)后的合格批次。檢測(cè)項(xiàng)目至少應(yīng)該包括：生物學(xué)活性/效價(jià)、純度、含量等。15、直接接觸制品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。應(yīng)包括：申報(bào)企業(yè)建立的包材標(biāo)準(zhǔn)，包材來(lái)源，包材生產(chǎn)企業(yè)的注冊(cè)證、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)和檢定報(bào)告。所用包材的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。1) 應(yīng)提供所使用的直接接觸制品的包裝材料和容器的合法來(lái)源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等相關(guān)資料。2) 直接接觸藥品的包裝材料和容器生產(chǎn)企業(yè)合法登記證明文件：有效的藥品包裝用材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件或進(jìn)口藥品包裝材料和容器注冊(cè)證復(fù)印件。3) 直接接觸藥品的包裝材料和容器執(zhí)行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)單位出廠檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件。4) 生物制品不得使用低硼硅玻璃管制注射劑瓶。5) 容器的相容性試驗(yàn)研究。16、藥理毒理研究資料綜述應(yīng)當(dāng)包括以下幾個(gè)方面的內(nèi)容：（1）研究目的、背景。應(yīng)介紹品種的研發(fā)背景，相關(guān)領(lǐng)域的研究歷史及現(xiàn)狀，品種的立題依據(jù)，研究的目標(biāo)及研究范圍等。（2）研究方法。應(yīng)介紹主要的研究項(xiàng)目設(shè)計(jì)及設(shè)計(jì)的思路。（3）主要研究結(jié)果，介紹通過(guò)綜合分析及評(píng)價(jià)得出的認(rèn)識(shí)和結(jié)論。（4）總體評(píng)價(jià)17、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照先體外，后體內(nèi)的順序簡(jiǎn)要介紹主要藥效學(xué)、作用機(jī)制及文獻(xiàn)。體外試驗(yàn)應(yīng)包括試驗(yàn)方法、藥物濃度和試驗(yàn)結(jié)果等。體內(nèi)試驗(yàn)應(yīng)包括動(dòng)物模型、給藥方案及試驗(yàn)結(jié)果等。應(yīng)以表格的形式，總結(jié)藥效學(xué)試驗(yàn)及文獻(xiàn)資料的主要結(jié)果。生物類似藥應(yīng)開(kāi)展藥效動(dòng)力學(xué)比對(duì)實(shí)驗(yàn)研究。比對(duì)試驗(yàn)研究方法和檢測(cè)指標(biāo)，應(yīng)盡可能與參照藥一致； 提供參考文獻(xiàn)及摘要或引文的中文譯本。18、一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料試驗(yàn)一般應(yīng)包括三大系統(tǒng)：藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)（行為、體溫等）、心血管系統(tǒng)（血壓、心電圖等）和呼吸系統(tǒng)（呼吸頻率、深度等）的影響。19、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。一般應(yīng)包括：藥物在單次給藥或24小時(shí)內(nèi)多次給藥后一定時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。可根據(jù)申報(bào)品種的具體情況，對(duì)實(shí)驗(yàn)進(jìn)行合理調(diào)整。受試物應(yīng)注明名稱、來(lái)源、批號(hào)、含量（或規(guī)格）、保存條件及配制方法等。試驗(yàn)中所用輔料、溶媒等應(yīng)標(biāo)明批號(hào)、規(guī)格和生產(chǎn)單位，并符合試驗(yàn)要求。使用的動(dòng)物應(yīng)提供動(dòng)物合格證。給藥后，一般連續(xù)觀察至少14天。20、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料應(yīng)包括：至少3個(gè)給藥劑量，1個(gè)溶媒對(duì)照組受試物應(yīng)注明名稱、來(lái)源、批號(hào)、含量（或規(guī)格）、保存條件及配制方法等。試驗(yàn)中所用輔料、溶媒等應(yīng)標(biāo)明批號(hào)、規(guī)格和生產(chǎn)單位，并符合試驗(yàn)要求。試驗(yàn)周期應(yīng)符合如下要求：l 申請(qǐng)臨床試驗(yàn)根據(jù)不同的臨床試驗(yàn)?zāi)康模瑖X類動(dòng)物的重復(fù)給藥毒性實(shí)驗(yàn)期限一般為2周-6個(gè)月，非嚙齒類為2周-9個(gè)月，具體如下表：最長(zhǎng)臨床試驗(yàn)期限重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)的最短期限嚙齒類動(dòng)物非嚙齒類動(dòng)物 2周2周2周2周-6個(gè)月同于臨床試驗(yàn)同于臨床試驗(yàn) 6個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月l 申請(qǐng)生產(chǎn)根據(jù)藥物上市后的擬用期限，嚙齒類動(dòng)物重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)周期為1-6個(gè)月，非嚙齒類為1-9個(gè)月，具體見(jiàn)下表：臨床擬用期限嚙齒類動(dòng)物非嚙齒類動(dòng)物 2周1個(gè)月1個(gè)月2周1個(gè)月3個(gè)月3個(gè)月1個(gè)月 3個(gè)月6個(gè)月6個(gè)月3 個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月如在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)有補(bǔ)充的此部分試驗(yàn)數(shù)據(jù)，應(yīng)放入第35號(hào)申報(bào)資料中。如果生物類似藥需要提供此類資料，應(yīng)開(kāi)展對(duì)毒性比對(duì)試驗(yàn)，應(yīng)進(jìn)行至少一項(xiàng)相關(guān)動(dòng)物種屬的至少 4 周的研究。比對(duì)試驗(yàn)研究用的動(dòng)物種屬和模型、給藥途徑及劑量應(yīng)盡可能與參照藥一致。如果前期的藥學(xué)、藥代、免疫原性結(jié)果與參照藥相似，可申請(qǐng)免提交此類資料。21、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。應(yīng)包括：血藥濃度-時(shí)間曲線圖以表格形式列出主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，以表格或圖形表示組織分布情況。生物類似藥應(yīng)開(kāi)展藥代動(dòng)力學(xué)比對(duì)研究。應(yīng)選擇相關(guān)動(dòng)物種屬開(kāi)展多個(gè)劑量組的單次給藥和重復(fù)給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究。以表格和圖形的形式對(duì)比生物類似藥物與原研藥的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。并提供原研藥的試驗(yàn)研究參考文獻(xiàn)。注冊(cè)分類3（基因治療制品）或治療性疫苗類產(chǎn)品可以不用提供該項(xiàng)資料。22、遺傳毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料若不適用，可免報(bào)，并說(shuō)明情況。23、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料用于育齡人群的生物制品，或需要長(zhǎng)期用藥的非抗腫瘤藥物，必要時(shí)應(yīng)報(bào)送生殖毒性研究資料。若不適用，可免報(bào)，并說(shuō)明情況。24、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料生物制品可免報(bào)。25、免疫毒性和/或免疫原性研究資料及文獻(xiàn)資料。注冊(cè)分類2單克隆抗體應(yīng)在免疫毒性研究中考察單抗與非靶組織結(jié)合的潛在毒性，如與人組織或細(xì)胞的交叉反應(yīng)等。如有合適的模型，交叉反應(yīng)試驗(yàn)除了體外試驗(yàn)，還應(yīng)在動(dòng)物體內(nèi)進(jìn)行。生物類似藥應(yīng)開(kāi)展免疫原性比對(duì)試驗(yàn)研究。采用的技術(shù)和方法應(yīng)盡可能與參照藥所使用的一致，對(duì)采用其它相似方法的，還應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證?？贵w的檢測(cè)包括篩選、確證、定量和定性，并研究與劑量和時(shí)間的相關(guān)性。免疫原性具體研究要求，見(jiàn)藥品注冊(cè)管理辦法附件3資料說(shuō)明中的要求。26、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特殊安全性試驗(yàn)研究和文獻(xiàn)資料。注射劑、栓劑、眼用制劑、噴霧劑及外用的溶液劑、軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑應(yīng)報(bào)局部刺激性。注射劑和可能引起溶血反應(yīng)的生物制品應(yīng)進(jìn)行溶血性試驗(yàn)。27、復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動(dòng)力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。僅第6類治療用生物制品提供。28、依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。對(duì)于存在亞歐依賴性擔(dān)憂（如反復(fù)使用、可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)）的制品，注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)制品的作用機(jī)制評(píng)價(jià)其產(chǎn)生依賴性的可能，必要時(shí)報(bào)送依賴性研究資料。29. 國(guó)內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述應(yīng)提供臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)總結(jié)和臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)；參考文獻(xiàn)如果是外文，需要翻譯引用部分及摘要。譯文蓋騎縫章。30. 臨床試驗(yàn)計(jì)劃及研究方案草案。申請(qǐng)臨床：方案封面應(yīng)有版本號(hào)、版本日期。申請(qǐng)生產(chǎn)：應(yīng)有在臨床試驗(yàn)階段使用的終版方案，及使用過(guò)的每一版方案的修改說(shuō)明。封面應(yīng)有版本號(hào)、版本日期；應(yīng)有藥物臨床研究機(jī)構(gòu)蓋章和主要研究者的簽字。如果是多中心臨床研究，應(yīng)有組長(zhǎng)單位的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章，及組長(zhǎng)單位的主要研究者簽字。方案的簽字頁(yè)應(yīng)有申辦者負(fù)責(zé)人蓋章、簽名和簽名日期，有主要負(fù)責(zé)單位和所有參加單位主要研究者的簽名和簽名日期，應(yīng)有統(tǒng)計(jì)單位的統(tǒng)計(jì)負(fù)責(zé)人簽名和簽名日期。31. 臨床研究者手冊(cè)。手冊(cè)封面應(yīng)有版本號(hào)、版本日期。內(nèi)容主要應(yīng)包括臨床前藥理毒理研究、臨床藥理學(xué)研究、國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)總體評(píng)價(jià)。申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)更新國(guó)內(nèi)外臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息。32. 知情同意書(shū)樣稿及倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。封面應(yīng)有版本號(hào)、版本日期；應(yīng)有藥物臨床研究機(jī)構(gòu)蓋章，如果是多中心臨床研究應(yīng)有組長(zhǎng)單位的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章；應(yīng)有研究機(jī)構(gòu)主要研究者的簽字。倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件應(yīng)有主任或副主任委員簽字、倫理委員會(huì)蓋章、倫理委員會(huì)各位成員的簽名及簽名日期。申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)，多中心臨床研究，應(yīng)有各參加單位的倫理委員會(huì)審查批件、接受備案通知函或接受中心倫理確認(rèn)函，其中應(yīng)有主任簽名、簽名日期和倫理委員會(huì)蓋章。33. 臨床試驗(yàn)報(bào)告臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)包括：（一）、首篇（封面標(biāo)題、目錄、研究摘要、倫理學(xué)相關(guān)資料、試驗(yàn)研究人員、縮略語(yǔ)）；封面應(yīng)有藥物臨床研究機(jī)構(gòu)蓋章和主要研究者的簽字，如果是多中心臨床研究，應(yīng)有組長(zhǎng)單位的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋章，及組長(zhǎng)單位的主要研究者簽字。應(yīng)有統(tǒng)計(jì)單位蓋章和統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人的簽名。藥物臨床研究機(jī)構(gòu)蓋騎縫章，如果是多中心臨床研究，應(yīng)有組長(zhǎng)單位的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)蓋騎縫章。（二）、正文內(nèi)容和報(bào)告格式基本內(nèi)容參照化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則i期臨床試驗(yàn)?zāi)褪苄栽囼?yàn)的報(bào)告格式參照化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則?？偨Y(jié)報(bào)告的附件包括（1、2、3、4、5、7、9、11、12、14）。i期臨床試驗(yàn)臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)的報(bào)告格式參照化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則?？偨Y(jié)報(bào)告的附件包括（1、2、3、4、5、7、9、10、11、12、14）。ii/iii期臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式參照化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則。總結(jié)報(bào)告的附件包括（1、2、3、4、5、6、7、8、9、11、12、13、14）。生物利用度/生物等效性試驗(yàn)的報(bào)告格式參照化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則。總結(jié)報(bào)告的附件包括（1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14）。臨床總結(jié)報(bào)告的附件及要求：1) 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件 2) 向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書(shū)樣本 3) 臨床研究單位情況及資格，主要研究人員的姓名、單位、資格、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷要求：藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)通過(guò)gcp資格認(rèn)定的專業(yè)應(yīng)該包括與申報(bào)品種相關(guān)的專業(yè)。申報(bào)日期應(yīng)該早于證書(shū)的有效期。主要研究人員應(yīng)該有近年的gcp培訓(xùn)經(jīng)歷。4) 臨床試驗(yàn)研究方案、方案的修改內(nèi)容及倫理委員會(huì)對(duì)修改內(nèi)容的批準(zhǔn)件要求：臨床試驗(yàn)研究方案的封面應(yīng)有版本號(hào)和版本日期。方案簽字頁(yè)應(yīng)該有申辦者的負(fù)責(zé)人和監(jiān)查員的簽名、簽名日期；各參加單位主要研究者的簽名、簽名日期；統(tǒng)計(jì)負(fù)責(zé)人的簽名、簽名日期。如果臨床試驗(yàn)期間方案有修改，應(yīng)有方案的修改內(nèi)容及各參加單位的倫理委員會(huì)對(duì)修改內(nèi)容的批準(zhǔn)件，且批準(zhǔn)件中應(yīng)有主任或副主任委員的簽字、簽字日期和倫理委員會(huì)蓋章。5) 病例報(bào)告表（crf）樣本6) 總隨機(jī)表 7) 試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，包括安慰劑要求：試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)（包括安慰劑）應(yīng)有檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的公章或質(zhì)檢專用章，應(yīng)有質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人的簽名、簽名日期。各項(xiàng)檢驗(yàn)結(jié)果合格。8) 陽(yáng)性對(duì)照藥的說(shuō)明書(shū)，受試藥（如為已上市藥品）的說(shuō)明書(shū)9) 試驗(yàn)藥物包括多個(gè)批號(hào)時(shí)，每個(gè)受試者使用的藥物批號(hào)登記表10) 嚴(yán)重不良事件及主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件的病例報(bào)告11) 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告 要求：封面應(yīng)有統(tǒng)計(jì)人員和審核人員的簽名、簽名日期和統(tǒng)計(jì)單位的蓋章；應(yīng)有版本號(hào)和版本日期。12) 多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)表 要求：應(yīng)該有各中心主要研究者的評(píng)論、簽名及簽名日期，有該中心臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理部門的審核意