固體制劑的單元操作

第十八章固體制劑的單元操作,江蘇大學(xué)藥學(xué)院朱源,2,固體制劑的制備工藝流程,3,第一節(jié)藥物的粉碎,粉碎借助機(jī)械力將固體物料碎成微粉的操作過程。沖擊力（impact）壓縮力（compression）機(jī)械力研磨力（rubbing）剪切力（shear/cutting）,4,粉碎的目的,有利于提高難溶性藥物的溶出速度以及生物利用度；有利于固體制劑中各成分的混合均勻，混合度與各成分的粒徑有關(guān)；有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，并以提高制劑質(zhì)量與藥效，如混懸劑、軟膏劑、氣霧劑等；有助于從天然藥物中提取有效成分等；,5,不良影響：如晶型轉(zhuǎn)變、熱分解、粘附與凝聚性的增大、堆密度的減少、粉末表面上吸附的空氣對(duì)潤濕性的影響，粉塵污染、爆炸等。,6,粉碎機(jī)理,粉碎過程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力來實(shí)現(xiàn)的。被粉碎的物料受到外力的作用后在局部產(chǎn)生很大應(yīng)力或形變。開始表現(xiàn)為彈性變形，當(dāng)施加應(yīng)力超過物質(zhì)的屈服力時(shí)物料發(fā)生塑性變形，當(dāng)應(yīng)力超過物料本身的分子間力時(shí)即可產(chǎn)生裂隙并發(fā)展成為裂縫，最后則破碎或開裂。,7,被處理物料的性質(zhì)、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。沖擊、壓碎和研磨作用對(duì)脆性物質(zhì)有效，纖維狀物料有剪切方法更有效；粗碎以沖擊力和壓縮力為主，細(xì)碎以剪切力、研磨力為主；要求粉碎產(chǎn)物能產(chǎn)生自由流動(dòng)時(shí)，用研磨法較好。粉碎較大顆粒時(shí)，粒徑受粉碎裝置的特性以及外力的施加方式的影響較大；粉碎細(xì)粒時(shí)，粒徑受物質(zhì)本身性質(zhì)的影響較大。,8,粉碎能量,粉碎過程在粉體過程中是能量消耗最大的單元操作。主要消耗在以下幾個(gè)方面：粒子破碎時(shí)新增加的表面能；未粉碎粒子的變形；粉碎室內(nèi)的粒子的移動(dòng)；粒子間和粒子與粉碎室間的摩擦；振動(dòng)與噪音；設(shè)備轉(zhuǎn)動(dòng)等。,9,粉碎操作的能量利用率非常低，因此如何提高粉碎的有效能量是粉碎操作研究的主攻方向之一。介紹三個(gè)著名的能量學(xué)說。,10,Rittinger學(xué)說：是在1867年提出，“粉碎所需的能量與表面積的增加成正比”，Rittinger學(xué)說適用于數(shù)十m數(shù)百m粒度范圍的細(xì)顆粒粉碎，因?yàn)槠浔砻娣e的增加比較顯著。而且適用于脆弱的物料的粉碎。Bond學(xué)說：是在1952年提出，“粉碎所需的能量與顆粒中裂縫的長度成正比”，或者說粉碎所需的能量與粒徑的平方根成反比。,11,Kick學(xué)說：是在1885年提出，“粉碎所需的能量與粒子體積的減少成正比”，Kick方程適用于數(shù)mm數(shù)十mm粒度范圍的粗碎中，因?yàn)榇炙闀r(shí)體積的變化較為顯著。此時(shí)的能量消耗只與粉碎比（D1/D2）有關(guān)，與粒徑大小無關(guān)。即，粒徑為600mm的粒子粉碎成300mm的粒徑所需的能量與粒徑為200mm的粒子粉碎成100mm的粒徑所需的能量相同。,12,對(duì)整個(gè)粉碎過程來講，開始階段由于體積的減少更為顯著而遵循Kick法則，而最終階段細(xì)粉碎過程中表面積的增加更為突出而遵循Rittinger法則，中間階段遵循Bond法則。功指數(shù)：將粒度為無窮大（D1=）的粒子粉碎成D2=100m時(shí)所需的能量。功指數(shù)在一定程度上表示粉碎物料的難易程度，功指數(shù)小的物料可碎性或可磨性較高。近年來，功指數(shù)成了比較粉碎操作效率的最有用方法之一。功指數(shù)可由實(shí)驗(yàn)測定。,13,粉碎方式,單獨(dú)粉碎和混合粉碎,單獨(dú)粉碎：單一物料進(jìn)行粉碎?；旌戏鬯椋簝煞N以上的物料摻和一起進(jìn)行的粉碎。【比較】單獨(dú)粉碎便于各種物料在不同制劑中的配伍使用；混合粉碎可避免一些黏性物料或熱塑性物料單獨(dú)粉碎時(shí)的困難，而且將粉碎和混合操作同時(shí)進(jìn)行，還可提高粉碎的效果?！咀⒁狻垦趸运幬锱c還原性藥物必須分開，單獨(dú)粉碎，避免爆炸。,單獨(dú)粉碎和混合粉碎,14,干法粉碎和濕法粉碎,干法粉碎：物料處于適當(dāng)干燥狀態(tài)（含水量5）下粉碎的操作，常用。濕法粉碎：藥物中加入適量水或其他液體研磨粉碎的方法?！颈容^】濕法粉碎可以減少粉塵飛揚(yáng)，刺激性和有毒藥物的粉碎多用此法，且液體狀態(tài)可減少物料的黏附性，提高粉碎的效果。,15,低溫粉碎,低溫條件下，物料脆性增加、韌性和延伸性降低，這樣可提高粉碎的效果。常用的方法有：（1）物料先冷卻，迅速通過高速錘擊粉碎機(jī)粉碎；（2）粉碎機(jī)殼通低溫冷卻水，物料在冷卻下粉碎；（3）將干冰或液氮與物料混合后粉碎；（4）組合上述冷卻方法粉碎；,16,閉塞粉碎和自由粉碎,閉塞粉碎：是在粉碎過程中，已達(dá)到粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。這種操作，粉末成了粉碎過程的緩沖物或“軟墊”，影響粉碎效果，能量消耗比較大，常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎：是在粉碎過程中已達(dá)到粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。這種操作，粉碎效率高，常用于連續(xù)操作。,17,開路粉碎和循環(huán)粉碎,開路粉碎：連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從粉碎機(jī)中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作。即物料只通過一次粉碎機(jī)完成粉碎的操作。該法操作簡單，粒度分布寬，適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎：經(jīng)粉碎機(jī)粉碎的物料通過篩子或分級(jí)設(shè)備使粗顆粒重新返回到粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。本法操作的動(dòng)力消耗相對(duì)低，粒度分布窄，適合于粒度要求比較高的粉碎。,18,19,粉碎設(shè)備,球磨機(jī)（ballmill）沖擊式粉碎機(jī)氣流式粉碎機(jī)（流能磨、射流磨）膠體磨（colloidmill）滾壓粉碎（rollermill）,20,球磨機(jī)（ballmill）,德國飛馳公司（FRITSCH）小型行星式球磨機(jī),21,粉碎效果與圓筒的轉(zhuǎn)速、球與物料的裝量、球的大小與重量等有關(guān)。,圓筒轉(zhuǎn)速過小時(shí)，球隨罐體上升至一定高度后往下滑落，這時(shí)物料的粉碎主要靠研磨作用，效果較差。,22,轉(zhuǎn)速過大時(shí)，球與物料靠離心力作用隨罐體旋轉(zhuǎn)，失去物料與球體的相對(duì)運(yùn)動(dòng)，失去對(duì)物料的粉碎作用。,23,當(dāng)轉(zhuǎn)速適宜時(shí)，除一小部分球泄落外大部分球隨罐體上升至一定高度，并在重力與慣性力作用沿拋物線拋落，此時(shí)物料的粉碎主要靠沖擊和研磨的聯(lián)合作用，粉碎效果最好。,24,根據(jù)物料的粉碎程度選擇適宜大小的球體，一般來說球體的直徑越小、密度越大粉碎的粒徑越小，適合于物料的微粉碎，甚至可達(dá)納米級(jí)粉碎。一般球和粉碎物料的總裝量為罐體總?cè)莘e的50%60%左右。該法粉碎效率較低，粉碎時(shí)間較長，但由于密閉操作，適合于貴重物料的粉碎、無菌粉碎、干法粉碎、濕法粉碎、間歇粉碎，必要時(shí)可充入惰性氣體。,25,沖擊式粉碎機(jī),沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主，適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，因此具有“萬能粉碎機(jī)”之稱。可分為錘擊式粉碎機(jī)和沖擊柱式粉碎機(jī)。,26,錘擊式粉碎機(jī),當(dāng)物料從加料斗進(jìn)入到粉碎室時(shí)，由高速旋轉(zhuǎn)的錘頭的沖擊和剪切作用以及被拋向襯板的撞擊等作用而被粉碎，細(xì)料通過篩板出料，粗料繼續(xù)被粉碎。粉碎粒度可由錘頭的形狀、大小、轉(zhuǎn)速以及篩網(wǎng)的目數(shù)來調(diào)節(jié)。,27,高速粉碎機(jī)(SF400錘式),28,沖擊柱式粉碎機(jī)（轉(zhuǎn)盤式粉碎機(jī)）,物料由加料斗加入，由固定板中心軸向進(jìn)入粉碎機(jī)，由于離心作用從中心部位被甩向外壁的過程中受到?jīng)_擊柱的沖擊，而且沖擊力越來越大（因?yàn)檗D(zhuǎn)盤外圈速度大于內(nèi)圈速度），粉碎的越細(xì)，最后物料達(dá)到轉(zhuǎn)盤外壁環(huán)狀空間，細(xì)粒由底部的篩孔出料，粗粉在機(jī)內(nèi)重復(fù)粉碎。粉碎程度由盤上固定的沖擊柱的排列方式有關(guān)。,29,微型高速粉碎機(jī),30,氣流式粉碎機(jī)（流能磨、射流磨）,氣流式粉碎機(jī)的粉碎動(dòng)力來源于高速氣流。常用于物料的微粉碎，因而具有“微粉機(jī)”之稱。形式多樣，典型結(jié)構(gòu)有圓盤式氣流粉碎機(jī)、跑道式氣流粉碎機(jī)。,31,32,粉碎程度與噴嘴的個(gè)數(shù)與角度、粉碎室的幾何形狀、氣流的壓縮壓力以及進(jìn)料量等有關(guān)。一般進(jìn)料量越多，所獲得粉碎物的粒度越大。,33,氣流粉碎機(jī)粉碎的特點(diǎn)：可進(jìn)行粒度要求為3m20m超微粉碎；適用于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎；設(shè)備簡單、易于對(duì)機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無菌處理，可適用于無菌粉末的粉碎；和其它粉碎機(jī)相比粉碎費(fèi)用高，但粉碎藥物的粒度要求高時(shí)還是值得的。,34,膠體磨（colloidmill）,膠體磨為濕法粉碎機(jī)。典型的膠體磨由定子（stator）和轉(zhuǎn)子（rotor）組成，轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)，物料在對(duì)接在一起的定子和轉(zhuǎn)子間的縫隙中受剪切力的作用而被粉碎成膠體狀。粉碎產(chǎn)物在旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子的離心作用下從縫隙中排出。膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。,35,膠體磨,36,滾壓粉碎（rollermill）,滾壓粉碎常用于半固體分散系的粉碎，如軟膏、栓劑等基質(zhì)中物料的粉碎等。使物料通過兩個(gè)相對(duì)旋轉(zhuǎn)的壓輪之間的縫隙，物料受壓縮力與剪切力的作用而被粉碎。提高兩個(gè)壓輪的轉(zhuǎn)速差可獲得較高的剪切力。物料通過壓輪間的速度與物料的塑性有關(guān)，物料為稀糊狀時(shí)粉碎作用與膠體磨相同。,37,第二節(jié)粉體的分級(jí)（篩分）,分級(jí)（classification）是將粒子群按粒子的大小、形狀、比重、帶電性以及磁性等粉體性質(zhì)進(jìn)行分離的方法。在制藥工業(yè)中常遇到的分級(jí)是按粒度大小進(jìn)行分離的操作。而通常指的分級(jí)就是“粒度分級(jí)”。常用的粒度分級(jí)方法有：重力分級(jí)、慣性分級(jí)、離心分級(jí)、過篩分級(jí)等。,38,本節(jié)重點(diǎn)介紹過篩分級(jí)篩分法。篩分法是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行分離的方法。篩分法操作簡單、經(jīng)濟(jì)而且分級(jí)精度較高，因此在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用最廣泛的分級(jí)操作之一。該法是測定粒度分布、測定平均粒徑的最常用的方法之一。,39,篩分效果的評(píng)價(jià),理想分離當(dāng)粉體物料通過篩孔直徑為的篩子進(jìn)行分級(jí)時(shí)，如果粒徑大于的粒子全部在篩上，粒徑小于的粒子全部在篩下的分離狀態(tài)。實(shí)際分離篩上粗粒子群中夾有小于的粒子，篩下微粒子群中夾有大于的粒子的分離狀態(tài)。,40,篩分效率的影響因素,物料的粒度組成粒徑范圍適宜，藥物的篩分粒徑越小，由于表面能、靜電等影響容易使粒子聚結(jié)成塊、或堵塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不小于70m80m，聚結(jié)現(xiàn)象嚴(yán)重時(shí)根據(jù)情況可采用濕法篩分。物料的粒度越接近于分界直徑（即篩孔直徑）時(shí)越不易分離；物料含濕量含濕量增加，粘性增加，易成團(tuán)或堵塞篩孔；,41,42,物料的粉體性質(zhì)粒子的形狀、表面狀態(tài)不規(guī)則，密度小等，物料不易過篩；篩分裝置的參數(shù)如篩面的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、篩網(wǎng)面積、物料層厚度以及過篩時(shí)間等，保證物料與篩面充分接觸，給小粒徑的物料通過篩孔的機(jī)會(huì)。,43,篩分設(shè)備,篩分用的藥篩按其制作方法分兩種。一種為沖眼篩，又稱模壓篩，系在金屬板上沖出圓形的篩孔而成。另一種為編織篩，是具有一定機(jī)械強(qiáng)度的金屬絲（如不銹鋼、銅絲、鐵絲等），或其它非金屬絲（如絲、尼龍絲、絹絲等）編織而成。用非金屬制成的篩網(wǎng)具有一定彈性、耐用。,44,藥篩的孔徑大小用篩號(hào)表示。篩子的孔徑規(guī)格各國有自己的標(biāo)準(zhǔn)，我國有藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。藥典選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列。我國工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩常用“目”數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸（25.4mm）長度上的篩孔數(shù)目表示，但還沒有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)格。篩目不能精確反映孔徑的大小，由于所用篩線的直徑不同，篩孔的大小也有所不同，因此必須注明孔徑的具體大小，常用m表示。,45,我國藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格表,46,為了便于區(qū)別固體粒子的大小，中國藥典規(guī)定把固體粉末分為六級(jí)，還規(guī)定了各個(gè)劑型所需要的粒度,47,工業(yè)篩的規(guī)格表,48,第三節(jié)混合,混合（mixing）廣義把兩種以上組分的物質(zhì)均勻混合的操作。包括固固、固液、液液等組分的混合。狹義固固粒子的混合叫固固混合或簡稱混合；大量固體與少量液體的混合叫捏合；大量液體和少量不溶性固體或液體的混合叫勻化。,49,固體粉末混合機(jī)理,對(duì)流混合（convectivemixing）固體粒子群在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)的作用下，產(chǎn)生較大的位移時(shí)進(jìn)行的總體混合。剪切混合（shearmixing）由于粒子群內(nèi)部力的作用結(jié)果，產(chǎn)生滑動(dòng)面，破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局部混合。擴(kuò)散混合（diffusivemixing）相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)則運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置所進(jìn)行的局部混合，當(dāng)顆粒在傾斜的滑動(dòng)面上滾下來時(shí)發(fā)生。,50,上述的三種混合方式在實(shí)際的操作過程中并不是獨(dú)立進(jìn)行，而是相互聯(lián)系的。一般來說，在混合開始階段以對(duì)流與剪切為主導(dǎo)作用，隨后擴(kuò)散的作用增加。必須注意，不同粒徑的自由流動(dòng)粉體以剪切和擴(kuò)散機(jī)理混合時(shí)常伴隨分離而影響混合程度。達(dá)到一定混合程度后，混合與分離過程就呈動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，如果物料的物性差異較大時(shí)，混合時(shí)間的延長反而能增加顆粒的分離過程，因此要避免混合時(shí)間過長。,51,混合方法,常用的混合方法有攪拌混合、研磨混合、過篩混合。在大批量生產(chǎn)中的混合過程多采用攪拌或容器旋轉(zhuǎn)使物料產(chǎn)生整體和局部的移動(dòng)而達(dá)到混合目的。對(duì)于含有劇毒藥品、貴重藥品或各組分混合比例相差懸殊的情況采用“等量遞增”的原則進(jìn)行混合,52,混合設(shè)備,容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：水平圓筒型混合機(jī)V型混合機(jī)雙錐型混合機(jī)容器固定型混合機(jī)：攪拌槽型混合機(jī)錐形垂直螺旋混合機(jī),53,水平圓筒型混合機(jī),筒體在軸向旋轉(zhuǎn)時(shí)帶動(dòng)物料向上運(yùn)動(dòng)，并在重力作用下往下滑落的反復(fù)運(yùn)動(dòng)中進(jìn)行混合。總體混合主要以對(duì)流、剪切混合為主，而軸向的混合以擴(kuò)散混合為主。該混合機(jī)的混合度較低，但結(jié)構(gòu)簡單、成本低。操作中最適宜轉(zhuǎn)速為臨界轉(zhuǎn)速的70%90%；最適宜充填量或容積比（物料容積/混合機(jī)全容積）約為30%。,54,55,V型混合機(jī),由兩個(gè)圓筒成V型交叉結(jié)合而成。交叉角=8081，直徑與長度之比為0.80.9。物料在圓筒內(nèi)旋轉(zhuǎn)時(shí)，被分成兩部分，再使這兩部分物料重新匯合在一起，這樣反復(fù)循環(huán)，在較短時(shí)間內(nèi)即能混合均勻。本混合機(jī)以對(duì)流混合為主，混合速度快，在旋轉(zhuǎn)混合機(jī)中效果最好，應(yīng)用非常廣泛。操作中最適宜轉(zhuǎn)速可取臨界轉(zhuǎn)速的30%40%；最適宜充填量為30%。,56,57,雙錐型混合機(jī),在短圓筒兩端各與一個(gè)錐型圓筒結(jié)合而成，旋轉(zhuǎn)軸與容器中心線垂直?；旌蠙C(jī)內(nèi)的物料的運(yùn)動(dòng)狀態(tài)與混合效果類似于V型混合機(jī)。,58,本機(jī)將粉末或粒狀物料通過真空輸送或人工加料到雙錐容器中，隨著容量的不斷旋轉(zhuǎn)，物料在容器中進(jìn)行復(fù)雜的撞擊運(yùn)動(dòng)，達(dá)到均勻的混合。本機(jī)節(jié)約能源、操作方便、勞動(dòng)強(qiáng)度低、工作效率較高。本機(jī)適用于醫(yī)藥、化工、食品、建材等行業(yè)的粉狀、粒狀物料的混合,59,攪拌槽型混合機(jī),由斷面為U型的固定混合槽和內(nèi)裝螺旋狀二重帶式攪拌槳組成，攪拌槳可使物料不停地以上下、左右、內(nèi)外的各個(gè)方向運(yùn)動(dòng)的過程中達(dá)到均勻混合?；旌蠒r(shí)以剪切混合為主，混合時(shí)間較長，但混合度與V型混合機(jī)類似。混合槽可以繞水平轉(zhuǎn)動(dòng)，以便于卸料。這種混合機(jī)亦可適用于制粒前的捏合（制軟材）操作。,60,錐形垂直螺旋混合機(jī),由錐形容器和內(nèi)裝的一個(gè)到兩個(gè)螺旋推進(jìn)器組成。在混合過程中物料在推進(jìn)器的作用下自底部上升，又在公轉(zhuǎn)的作用下在全容器內(nèi)產(chǎn)生旋渦和上下的循環(huán)運(yùn)動(dòng)。特點(diǎn)：混合速度快，混合度高，混合比較大也能達(dá)到均勻混合，混合所需動(dòng)力消耗較其它混合機(jī)少。,61,雙螺旋錐形混合機(jī),本機(jī)是一種新型、高效、高精度的混合設(shè)備，廣泛適用于制藥、化工、飼料等行業(yè)的各種粉狀物料的混合。該機(jī)由一套電機(jī)及擺線針輪減速機(jī)來完成自轉(zhuǎn)功能，同時(shí)采用兩螺桿非對(duì)稱攪拌，使物料攪拌范圍大，混合速度快，對(duì)比重懸殊，混配比較大的物料混合更為適合。本機(jī)物料接觸部分均為不銹鋼制造。,62,混合的影響因素,物料的影響：粒徑的影響粒子形態(tài)的影響粒子密度的影響表面粗糙度的影響操作條件的影響：設(shè)備轉(zhuǎn)速的影響充填量的影響裝料方式的影響,63,粒徑的影響,右圖描述了物性相同、粒徑不同的兩種粒子的混合與物性相同、粒徑相同的兩種粒子的混合過程的比較，試驗(yàn)在V型混合機(jī)內(nèi)進(jìn)行。,64,粒子形態(tài)的影響,65,粒子密度的影響,密度不同的粒子可由于粒子的向下流動(dòng)速度的差異造成混合時(shí)的離析作用，使得混合效果下降。,66,表面粗糙度的影響,如大粒子的表面粗糙度小于小粒子，則使得混合物的空隙率減小，改善充填性，使得小粒子的運(yùn)動(dòng)空間變小，達(dá)到控制分離的目的。,綜合以上影響因素，粒徑的影響最大，密度的影響在流態(tài)化操作中比粒徑更顯著。各成分的混合比也是非常重要的因素，混合比越大，混合度越小。,67,設(shè)備轉(zhuǎn)速的影響,一般情況下，混合機(jī)的轉(zhuǎn)速不同，混合機(jī)理有所不同以圓筒型旋轉(zhuǎn)混合機(jī)為例。轉(zhuǎn)速很低時(shí)，粒子在粒子群表面層向下滑動(dòng)，如果各成分的粒子的物性不同，粒子下滑速度不同，從而產(chǎn)生顯著的分離現(xiàn)象。適宜速度時(shí)，轉(zhuǎn)筒把粒子帶到較高的位置，粒子靠重力與慣性的作用沿拋物線軌跡降落下來，相互堆積促進(jìn)混合。在這種情況下物性的影響較小。轉(zhuǎn)速過高時(shí)，粒子受離心力的作用隨著轉(zhuǎn)筒一起旋轉(zhuǎn)而幾乎不產(chǎn)生混合作用。,68,充填量的影響,旋轉(zhuǎn)圓筒型混合機(jī)：為了保證物料在混合機(jī)內(nèi)充分運(yùn)動(dòng)，至少留出與物料堆積體積相同的空間。攪拌式混合機(jī)：其充填量一般大于旋轉(zhuǎn)圓筒型混合機(jī),69,裝料方式的影響,物料的充填方式有三種：型-兩種粒子上下放入，Bedding裝料法；型-兩種粒子左右放入；型-兩種粒子部分上下，部分左右錯(cuò)開放入；,70,由圖可見，型裝填方式使物料迅速上下混合，屬于對(duì)流混合；型裝填方式使物料較緩慢地左右混合，總體上看屬于橫向擴(kuò)散混合；型裝填方式開始以對(duì)流混合為主，然后轉(zhuǎn)變?yōu)闄M向擴(kuò)散混合為主。可見型裝填方式的混合速度最快。,71,捏合,捏合（kneeding）在固體粉末中加入少量液體，使液體均勻潤濕粉末顆粒的內(nèi)部和表面，以制備均勻的塑性物料的操作，亦稱“制軟材”。捏合的目的：使粉末和液體均勻混合，靠液體的粘和作用成粒，因此捏合的好壞決定制粒的成敗。,72,