【關(guān)鍵詞】 胺碘酮;藥物性肝硬化.doc

【關(guān)鍵詞】胺碘酮；藥物性肝硬化【關(guān)鍵詞】腸道微生態(tài)；人體健康腸道菌群與其宿主相互作用影響的統(tǒng)一體稱為腸道微生態(tài)。它們和人體有著密不可分的互利共生關(guān)系，直接影響著每個人的健康。腸道菌群對促進營養(yǎng)食物消化吸收、產(chǎn)生有益營養(yǎng)物質(zhì)、抵御外來致病菌的侵入以及調(diào)節(jié)免疫機制等方面有著重要作用。在長壽之鄉(xiāng)廣西壯族自治區(qū)巴馬地區(qū)、日本楓原地區(qū)，長壽老人的腸道菌群報告結(jié)果一致發(fā)現(xiàn)腸道雙歧桿菌的比例明顯增高，說明健康長壽與腸道菌群之間存在著密切關(guān)系。1腸道微生態(tài)系統(tǒng)1.1消化道中的正常菌群消化道中的正常菌群的種類和數(shù)量，在不同部位是不同的。胃酸的酸度很高(pH23)，因而胃內(nèi)基本無活菌?？漳c和回腸上部的菌群很少。結(jié)腸和直腸則有大量細菌，主要是類桿菌(Bacteroides)、雙歧桿菌(Bifidobacterium)、大腸埃希菌、乳桿菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌(Proteus)、梭菌(Clostridium)等。1g干糞含菌總數(shù)在4千億個左右，約占糞重的40%，其中99%以上是厭氧菌。腸道菌群受飲食、年齡等因素影響很大。多食蛋白質(zhì)的人，大腸埃希菌生長旺盛；以吃淀粉為主的人，乳桿菌較多。哺乳期嬰兒的腸道菌群主要是雙歧桿菌，占總菌數(shù)的90%左右；隨著成長，雙歧桿菌下降，類桿菌、乳桿菌、梭菌等逐漸增多。結(jié)腸菌群指存在于人體大腸內(nèi)的菌群，既包括對健康有益的細菌，也包括對機體有害的一些致病菌。在母體內(nèi)時胎兒腸道是無菌的，在出生過程中來自母親陰道和肛門的細菌進入胎兒體內(nèi)并在結(jié)腸內(nèi)定植，其中主要是厭氧菌，如腸桿菌，鏈球菌等。出生后2天以后雙歧桿菌才開始出現(xiàn)，在45天時成為腸道內(nèi)的優(yōu)勢菌。母乳喂養(yǎng)嬰兒糞便菌群中雙歧桿菌數(shù)(47.6%)為配方奶喂養(yǎng)嬰兒(15%)的3倍。斷乳之后，雙歧桿菌數(shù)量逐漸減少，并開始逐漸建立類似于成人的菌群模式。菌群構(gòu)成與飲食方式的改變(如斷乳)、年齡以及飲食結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。對于飲食結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的個體來說，其結(jié)腸菌群構(gòu)成也相對穩(wěn)定，但是在不同個體之間差異較大。隨著年齡增大，大腸桿菌、鏈球菌以及芽孢桿菌的數(shù)量逐漸增多而雙歧桿菌數(shù)量減少。1.2益生菌1989年Fuller提出了益生菌(probiotics)的概念，指食物中能改善腸道菌叢平衡，從而對宿主健康發(fā)揮有益作用的活微生物，主要包括一組乳酸菌(如雙歧桿菌、乳酸桿菌、鏈球菌)以及其他如腸球菌、擬桿菌中的某些菌株。益生菌應(yīng)符合以下幾個條件：(1)對宿主健康發(fā)揮有益作用；(2)非致病菌且沒有毒性作用；(3)在生物學上應(yīng)當具有活性，即包含大量活菌；(4)可以在宿主腸道內(nèi)定植及代謝；(5)在儲存和使用過程中保持活性；(6)必須來自于宿主。1.3腸道菌群與健康腸道菌群與人體相互依存，構(gòu)成腸道的微生態(tài)系統(tǒng)，該微生態(tài)系統(tǒng)對促進食物的消化，產(chǎn)生維生素B1、B2、B6、B12、維生素K、泛酸、生物素、煙酸、葉酸等營養(yǎng)物質(zhì)，抵御外來致病菌的侵入以及刺激免疫系統(tǒng)等方面有著重要作用。2腸道菌群與食物消化吸收及食物過敏中國人乳糖不耐受發(fā)生率遠遠高于歐洲、北美和澳大利亞等。乳糖酶缺乏是乳糖不耐受發(fā)生的基本原因，但不是其唯一原因。研究顯示，絕大多數(shù)乳糖不耐受的受試者糞便樣本中雙歧桿菌數(shù)量相當?shù)?，認為結(jié)腸益生菌減少是乳糖不耐受發(fā)生的重要原因。雙歧桿菌發(fā)酵乳糖產(chǎn)生乙酸、丙酸、丁酸、乳酸等短鏈脂肪酸，而不產(chǎn)生H2等腸道氣體，因此在發(fā)酵進入結(jié)腸的乳糖時不會因產(chǎn)氣過多而引起腹脹等不適癥狀1。食物過敏發(fā)病率近年來呈逐漸上升的趨勢。益生菌在防治兒童食物過敏中的研究進展，認為腸道菌群的構(gòu)成與食物過敏的發(fā)生有關(guān)，生命早期腸道菌群的形成通過調(diào)節(jié)機體免疫功能而誘導免疫耐受的產(chǎn)生。食物過敏患兒腸道內(nèi)的有益菌如雙歧桿菌、乳酸桿菌和梭狀芽孢桿菌的數(shù)量低，而需氧菌如大腸桿菌和鏈球菌數(shù)量占多數(shù)，益生菌所特有的免疫調(diào)節(jié)作用可能對防治包括食物過敏在內(nèi)的一些過敏性疾病具有一定作用，為食物過敏的防治提供新的思路和信息2。3腸道菌群及其代謝產(chǎn)物對健康和疾病的影響正常人腸道菌群的組成保持相對的穩(wěn)定。在疾病狀態(tài)和應(yīng)用抗生素的情況下，容易出現(xiàn)菌群失調(diào)，引起許多健康問題與疾病。腸源性內(nèi)毒素與腸道菌群的失衡可影響肝硬化的發(fā)生發(fā)展過程。肝硬化患者腸道雙歧桿菌等數(shù)量明顯降低，而大腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌等成為優(yōu)勢菌，腸道內(nèi)處于高度腐敗狀態(tài)，產(chǎn)生的氨、硫化氫、胺類、酚類等有害物質(zhì)大量蓄積并被人體吸收入血，導致機體各器官、組織受損。應(yīng)用益生菌和益生元或許可以改善臨床病情較輕的慢性肝病和肝硬化患者的臨床結(jié)局。短鏈脂肪酸(SCFAs)是膳食纖維在結(jié)腸腔內(nèi)經(jīng)細菌發(fā)酵的產(chǎn)物，SCFA不僅是腸上皮細胞重要的能量來源，還可影響影響腸黏膜屏障，腸上皮細胞的通透性、氧化應(yīng)激反應(yīng)等，對結(jié)腸功能和健康具有重要的作用。4腸道微生態(tài)系統(tǒng)的維持4.1腸道菌群腸道菌群中專性厭氧菌占90%99%，其中又以類桿菌和雙岐桿菌居多(>；90%)，主要分布在回腸末端與結(jié)腸。通常，將腸道菌群分為生理性細菌(有益菌群)、條件致病菌(中間菌群)和致病菌(有害菌群)，它們之間形成并保持一定的共生或拮抗關(guān)系，這種微生態(tài)的平衡，既受宿主遺傳性的控制，更受宿主所處外環(huán)境的影響，與宿主的健康及疾病有密切關(guān)系。4.2膳食結(jié)構(gòu)與腸道微生態(tài)膳食結(jié)構(gòu)的合理與穩(wěn)定，對維持腸道微生態(tài)非常重要，反過來，腸道細菌又通過參與食物的消化、吸收，以及合成部分營養(yǎng)素等，調(diào)節(jié)著人體的新陳代謝。雙歧桿菌通過分泌各種酶，有助于蛋白、脂肪和碳水化合物的分解；通過磷壁酸與腸黏膜上皮細胞特異結(jié)合，參與腸黏膜生物學屏障的形成，阻止或抑制致病菌、條件致病菌等入侵，并刺激機體免疫系統(tǒng)的發(fā)育和成熟；通過發(fā)酵葡萄糖產(chǎn)生乙酸、乳酸和甲酸等有機酸，來降低腸道pH值和氧化還原電勢Eh值，促進鐵、鈣和維生素的吸收，B族維生素的合成，同時還能抑制痢疾、傷寒、變形、真菌等致病菌的繁殖；通過降解亞硝酸胺、調(diào)節(jié)和協(xié)調(diào)腸道內(nèi)的菌群組合等起到抑癌、抗腫瘤的作用3。5微生態(tài)制劑的選擇微生態(tài)制劑(microbioecologicalpreparation)，指根據(jù)微生態(tài)學原理，利用對宿主有益的正常微生物及其代謝產(chǎn)物和生長促進物質(zhì)所制成的制劑，通過調(diào)整微生態(tài)失調(diào)，保持微生態(tài)平衡來改善宿主的健康狀況。微生態(tài)制劑可分為益生劑、益生元、合生元(益生劑+益生元)三類，各有特點，應(yīng)根據(jù)需要合理選擇。5.1益生劑含活菌和(或)包括菌體組分及代謝產(chǎn)物的死菌的生物制品。我國衛(wèi)生部曾于2001年公布了可用于保健食品的益生菌菌種名單有：兩歧雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、長雙歧桿菌、短雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜酸乳桿菌、干酪乳桿菌干酪亞種、嗜熱鏈球菌。生活中，益生菌主要以益生菌酸奶的形式體現(xiàn)的，各種益生菌酸奶因添加了功能性不同的菌種而經(jīng)臨床驗證具備一定功效和益處4。最常見的酸奶是在規(guī)定的乳或乳制品中添加保加利亞乳桿菌和嗜熱鏈球菌進行乳酸發(fā)酵制成的產(chǎn)品。市場上，益生菌做成的微生態(tài)制劑，有片劑、膠囊劑、栓劑、口服液等多種劑型，根據(jù)所含菌種數(shù)可分為單菌制劑和多菌制劑兩大類。5.2益生元益生元指一類非消化性的可被腸道正常菌群利用的物質(zhì)，可被選擇性發(fā)酵且能專一性改變腸道中對宿主健康有益生菌群的組成和活性的配料(ingredient)。其最基本的要求是在上消化道不被水解和吸收，能被腸道菌群發(fā)酵，促進有益菌生長同時，也能降低和抑制有害菌的數(shù)量。益生元根據(jù)來源不同，可分為低聚糖類、多糖類以及一些天然植物提取物、蛋白質(zhì)水解物、多元醇等，目前研究及市場應(yīng)用最多的是低聚糖類。低聚糖類益生元，如低聚果糖、低聚木糖、低聚半乳糖、低聚異麥芽糖、大豆低聚糖、水蘇糖、綿子糖、甘露低聚糖、低聚龍膽糖、低聚殼聚糖等，大多具有良好水溶性、熱穩(wěn)定性和耐酸性，粘度低、甜度低、無不良風味，同時還具有膳食纖維的功能。每種低聚糖在不同溫度、酸度等條件下的穩(wěn)定性等不同，應(yīng)用中要根據(jù)加工工藝、口感、性價比等來選擇。5.3合生元合生元指益生劑和益生元并存且協(xié)同發(fā)揮作用的合劑。其中，益生劑與益生元的組合不是簡單的混合或復合，強調(diào)所添加的益生元物質(zhì)應(yīng)既能促進合劑中雙歧桿菌的生長增殖，又能促進腸道中有益菌(如雙歧桿菌等)的生長、定植和增殖。合生元的相關(guān)臨床應(yīng)用已有不少報道，基因工程技術(shù)及分子生物技術(shù)的發(fā)展，將有助于益生菌的篩選、鑒定、功效及作用機制的研究，有助于益生菌與益生元最佳組合的選擇。6結(jié)論腸道菌群與其宿主相互作用影響的統(tǒng)一體稱為腸道微生態(tài)。它們和人體有著密不可分的互利共生關(guān)系，直接影響著每個人的健康，對促進營養(yǎng)食物消化吸收、產(chǎn)生有益營養(yǎng)物質(zhì)、抵御外來致病菌的侵入以及調(diào)節(jié)免疫機制等方面有著重要作用5。我國現(xiàn)行推廣的居民膳食指南與平衡寶塔，從食物多樣、粗細搭配、保證每日適量奶豆類、蔬果類，增加全谷類、薯類攝取等多方面兼顧了維持腸道微生態(tài)的需要。例如牛奶中糖巨肽、乳糖，酸奶等奶制品中的乳酸菌等可直接參與或調(diào)節(jié)腸道菌群；大豆所含的低聚糖，糧薯蔬果中的膳食纖維都是雙歧桿菌等益生菌的食料。【參考文獻】1鐘燕，黃承鈺，何濤,等.益生菌和酸奶對乳糖不耐受者結(jié)腸菌群作用研究.衛(wèi)生研究，2006，35(5)：587-591.2張水平，劉黎明，孫曉勉,等.嬰幼兒腸道菌群與輔食添加狀況的相關(guān)性