影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法.doc

影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法 楊興廣李杰張海霞 太陽石（唐山）藥業(yè)有限公司河北省唐山市063020 【摘要】對藥物制劑進(jìn)行合理的應(yīng)用,其中最為主要的使用要求就是:保持藥物的穩(wěn)定性以及安全性和有效性。而藥物制劑的穩(wěn)定性的主要意義就是說在保持藥物在體外的相應(yīng)穩(wěn)定性,也就是指的是從藥物制劑的制備到藥物制劑的臨床使用的一系列過程中,保證藥物制劑的穩(wěn)定性。基于此，本文采用逐步漸進(jìn)的論述方法，對影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法進(jìn)行初步探討與分析，以期通過這種方式對藥物制劑穩(wěn)定性內(nèi)容的提升給予一定借鑒性意見。 關(guān)鍵詞藥物制劑；穩(wěn)定性；提高方法 藥物制劑在臨床應(yīng)用藥物制劑治療的功效發(fā)揮與儲存制備期間的穩(wěn)定性有著直接性關(guān)系。對于藥物制劑已經(jīng)開始發(fā)生變質(zhì)情況來說，其藥物的實際療效已經(jīng)遠(yuǎn)不如藥物初始制備階段，甚至還會產(chǎn)生毒素等難以預(yù)料的負(fù)作用，后果嚴(yán)重的時候，會造成非常重大的生命財產(chǎn)方面的損失。因此，應(yīng)當(dāng)對藥物制劑的穩(wěn)定性給予高度重視。從而，對影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法的研究就呈現(xiàn)出一定的必要性。 1藥物制劑穩(wěn)定性因素的分析 1.1處方因素 藥物制劑的處方因素，例如液體藥物制劑的PH值，對于特殊酸堿催化或?qū)偎釅A催化的藥物的水解，藥物制劑的水解速度主要由PH值決定，其表面活性劑、溶劑離子強(qiáng)度以及賦形劑等因素都在一定程度上對藥物制劑的穩(wěn)定性造成了一定的影響。1.2外界因素 1.2.1金屬離子 微量的金屬離子特別是二價以上的金屬離子，類似于鉑、錳以及銅和鐵等離子，對制劑中的藥物自身的氧化反應(yīng)有明顯的催化促進(jìn)的作用。藥物制劑中金屬離子的主要是原輔料、容器、溶媒及生產(chǎn)運作中應(yīng)用到的器皿和機(jī)械等。 1.2.2溶媒的影響 介電常數(shù)和溶媒的極性均能對藥物的降解反應(yīng)造成一定程度的影響，特別是對藥物的水解反應(yīng)所產(chǎn)生的影響更為明顯1。在極性相對來說比較高的溶媒中，一旦水解的產(chǎn)物極性比原藥物制劑要大，則溶媒就能對藥物的水解產(chǎn)生促進(jìn)作用，相反，一旦水解的產(chǎn)物極性比原藥物制劑要小，則溶媒就能對藥物的水解產(chǎn)生延緩作用；在極性相對來說比較低的溶媒中，一旦水解產(chǎn)物的極性較原藥物小，則可促進(jìn)水解；反之，一旦水解產(chǎn)物的極性較原藥物大，就會降低水解。 1.2.3包裝材料的影響 不完善的包裝可導(dǎo)致穩(wěn)定性好的制劑產(chǎn)生失效現(xiàn)象，包裝材料是否選取恰當(dāng)，其質(zhì)量的好壞對藥品受外界環(huán)境的影響，和藥物自身的穩(wěn)定性都有比較直接的關(guān)系。因此，在對包裝材料進(jìn)行選擇時，就一定要以實踐經(jīng)驗和實驗結(jié)果為依據(jù)，經(jīng)過分析實驗，以及對影響因素考察等工作，對合適的包裝材料進(jìn)行確認(rèn)。藥物制劑一般常用的容器材料是玻璃、橡膠和金屬等2。 2藥物制劑穩(wěn)定性的提高方法研究 2.1藥物制劑穩(wěn)定性的解決方法 針對處方因素的方面,應(yīng)該對藥物制劑的PH值進(jìn)行慎重的考慮,使得PH值穩(wěn)定得到保證；并采用氫氧化鈉或者鹽酸，以及枸櫞酸鹽緩沖液和磷酸鹽緩沖液等緩沖液進(jìn)行一定程度的PH值調(diào)節(jié)。與此同時,根據(jù)催化水解的離子電荷和藥物制劑離子,應(yīng)用與之相匹配的溶媒。通常在兩者相同時,最好的辦法是采用低溶媒介電常數(shù),反之亦然。 針對外界因素的方面,應(yīng)該注意以下幾點：第一點,應(yīng)該參照具體的藥物制劑品種對包裝材料進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪x擇；第二點,采取低溫、避光的貯存方法來保存藥物制劑,避免強(qiáng)光以及太陽的直接照射；第三點,對操作環(huán)境濕度以及產(chǎn)品水分的控制給予相當(dāng)?shù)闹匾?將藥物制劑含水量保持在標(biāo)準(zhǔn)的范圍以內(nèi)；第四點,在對藥物制劑進(jìn)行臨床使用前,除去藥物制劑中氧氣的方法還可以通過加熱來完成；在對制備好的藥物制劑進(jìn)行儲存時,可以采用在容器或者溶液中通入氮氣二氧化碳以及其他類型的惰性氣體,為了保障藥物制制劑的穩(wěn)定性，還可以對固體制劑采用真空包裝等方式來實現(xiàn)。 2.2藥物制劑穩(wěn)定性的改善工作 除了上述針對藥物制劑外界因素以及處方因素的影響因素采取適當(dāng)?shù)慕鉀Q辦法之外,對藥物制劑的穩(wěn)定性進(jìn)行保障，特別是固體制劑的穩(wěn)定性保障,還能夠采用多晶型藥物、薄膜包衣以及藥物微囊化等方式,進(jìn)一步在藥物制劑的結(jié)構(gòu)構(gòu)成上予以深程度的強(qiáng)化3。在這些方法中,藥物微囊化的方法指的采用瓊脂或者明膠等天然高分子囊材對藥物制劑進(jìn)行微囊技術(shù)的包埋處理,進(jìn)而達(dá)到有效預(yù)防空氣、光線以及水分等對藥物制劑穩(wěn)定性的影響的目的；而藥物多晶型的轉(zhuǎn)變指的是通過對固體制劑多晶性質(zhì)以及現(xiàn)象的分析和研究,對穩(wěn)定性晶型功能再一次的加強(qiáng),使得藥物制劑在儲存以及制備的過程中的化學(xué)和物理穩(wěn)定性得到一定程度的保障；而薄膜包衣技術(shù),也是現(xiàn)實生活中比較常見和普遍應(yīng)用的保持藥物穩(wěn)定性的技術(shù)，其中，要屬丸劑和顆粒劑以及片劑比較常見,薄膜包衣能夠?qū)λ幬锏膿]發(fā)以及吸濕現(xiàn)象進(jìn)行有效控制,進(jìn)而提高了藥物制劑的穩(wěn)定性。 3結(jié)論 隨著科技的進(jìn)步，我國經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，藥物科技的不斷革新，藥物制劑的穩(wěn)定性逐漸的受到了藥物科研人員的重視。因此，對影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法的研究就越來越顯得有重要意義。 參考文獻(xiàn) 1郗超，張玉.影響藥物制劑穩(wěn)定性因素及提高方法J.醫(yī)學(xué)信息（中旬刊），xx（02）：717-71