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止咳祛痰藥物的臨床應(yīng)用,1,內(nèi) 容,咳嗽、咳痰相關(guān)知識(shí)介紹 常用的止咳祛痰藥物 選用“止咳祛痰藥” 的綜合考量,2,咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病的主要和最常見(jiàn)的癥狀,咳嗽、咳痰相關(guān)知識(shí)介紹(一),3,咳嗽反射,聲門(mén)、橫膈及 其他呼吸肌,4,咳嗽的保護(hù)性作用,清除痰液和異物 保持氣道潔而暢 阻止氣道感染擴(kuò)散,5,咳嗽并發(fā)癥,劇烈咳嗽產(chǎn)生: 300mmHg以上的胸內(nèi)壓 高達(dá)28000cm/s或500里/小時(shí)(85聲速)的氣流速率 收縮壓達(dá)140 mmHg(胸部正壓時(shí)為75 mmHg) 以上效應(yīng)可導(dǎo)致心血管,神經(jīng)系統(tǒng),胃腸道,泌尿生殖器,骨骼肌,胸廓和呼吸器官的多種并發(fā)癥,6,咳嗽的病因,呼吸道疾?。焊鞣N刺激性氣體、粉塵、腫瘤異物、出血、炎癥 胸膜疾?。盒啬ぱ?、胸膜腫瘤、白血病胸膜浸潤(rùn)、氣胸 心血管疾病:左心功能不全引起的肺瘀血、肺水腫,肺栓塞 中樞神經(jīng)因素:大腦皮層可影響咳嗽,可隨意咳嗽,也可抑制咳嗽;腦炎、腦膜炎;膈下膿腫、肝膿腫等等剌激膈神經(jīng);外耳道異物、炎癥等剌激迷走神經(jīng)的耳支均可引起咳嗽,7,咳 痰,正常人的支氣管粘膜的粘液腺和杯狀細(xì)胞分泌少量粘液,使呼吸道粘膜表面保持溫潤(rùn),并有防護(hù)作用 咳痰是一種病態(tài)現(xiàn)象,是借支氣管粘膜上皮細(xì)胞的纖毛運(yùn)動(dòng),支氣管收縮及咳嗽的沖力,將氣道內(nèi)的分泌物和炎癥產(chǎn)物咳出體外,稱(chēng)為咳痰,8,干性咳嗽(干咳),有咳嗽而無(wú)痰或痰量很少 常見(jiàn)于急性咽喉炎、急性支氣管炎初期、胸膜炎、喉及肺結(jié)核、二尖瓣狹窄和原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓等,咳嗽性質(zhì),9,咳嗽伴有咳痰稱(chēng)濕性咳嗽 常見(jiàn)于肺炎、慢性咽炎、慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、肺膿腫、支氣管胸膜瘺及肺結(jié)核發(fā)生空洞時(shí),濕性咳嗽,10,痰的性質(zhì),粘液性痰 膿性痰 粘液膿性痰,漿液性痰 血性痰 漿液血性痰,痰可分為:,11,鐵銹色痰肺炎球菌肺炎 淡綠色痰呼吸道綠膿桿菌感染 爛桃樣痰肺吸蟲(chóng) 棕褐色(果醬樣)痰阿米巴肺膿瘍 棕紅色(磚紅色)粘稠膠凍樣痰克雷白桿肺炎 粘稠膿血痰金黃色葡萄球菌肺炎 粉紅色泡沫樣痰急性肺水腫 膿臭痰厭氧菌引起的肺膿腫 痰白粘稠、牽拉成絲-白色念珠菌感染可能 大量稀薄漿液性痰中含有粉皮樣物-肺包蟲(chóng)囊腫破裂 每日數(shù)百甚至上千毫升泡沫樣痰-彌漫性肺泡癌,12,咳嗽通常按時(shí)間分為3類(lèi): 急性咳嗽3周 亞急性咳嗽3-8周 慢性咳嗽8周,咳嗽的診斷與治療指南(草案),13,急性咳嗽,最常見(jiàn)的病因 普通感冒,其它病因 急性支氣管炎 急性鼻竇炎 過(guò)敏性鼻炎 慢性支氣管炎急性發(fā)作 支氣管哮喘,14,亞急性咳嗽,最常見(jiàn)原因: 感冒后咳嗽(又稱(chēng)感染后咳嗽) 細(xì)菌性鼻竇炎 支氣管哮喘等,15,不明原因慢性咳嗽(簡(jiǎn)稱(chēng)慢性咳嗽)的定義,咳嗽癥狀持續(xù)8周以上 咳嗽是現(xiàn)有的主要癥狀 無(wú)咯血 有痰或無(wú)痰 胸部放射影象正常 無(wú)反復(fù)呼吸道感染疾病史,16,慢性咳嗽的常見(jiàn)原因,咳嗽變異型哮喘(CVA) 鼻后滴流綜合征(PNDs) 嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎(EB) 胃食管反流性咳嗽(GERC) 這些原因占呼吸內(nèi)科門(mén)診慢性咳嗽比例的70%95%,17,慢性咳嗽其它病因,其它病因較少見(jiàn),但涉及面廣 慢性支氣管炎 支氣管擴(kuò)張 支氣管結(jié)核 變應(yīng)性咳嗽(AC) ACEI咳嗽 心理性咳嗽等,18,常用的止咳祛痰藥物(二),19,中樞鎮(zhèn)咳藥:通過(guò)直接抑制延髓咳嗽中樞發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用,此類(lèi)藥物又可分為成癮性(可待因、嗎啡 )和非成癮性(右美沙芬)兩類(lèi) 外周性鎮(zhèn)咳藥:是通過(guò)抑制咳嗽反射中的感受器傳入神經(jīng)或傳出神經(jīng)如感受器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應(yīng)器而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。如甘草流浸膏、那可丁等 兼性止咳藥:具有中樞鎮(zhèn)咳和末梢性(外周)鎮(zhèn)咳的藥品。如苯丙哌林(咳快好)、噴托維林(咳必清)等,止咳藥的分類(lèi),20,惡心祛痰藥:口服后刺激胃黏膜,引起輕微的惡心,反射性地促進(jìn)呼吸道腺體分泌稀薄液體,使痰液稀釋?zhuān)子诳瘸?。如氯化銨、碘化鉀、愈創(chuàng)甘油醚、桔梗、遠(yuǎn)志等 刺激性祛痰藥:是一些揮發(fā)性物質(zhì),其蒸氣刺激呼吸道黏膜,增加腺體分泌,使痰液變稀,易于咳出,主要用于痰液黏稠的病人。如吸入桉葉油、安息香酊等 黏液溶解劑:可分解痰液的黏性成分,使痰液稀化,黏滯性降低而易于咳出。如乙酰半胱氨酸,a糜蛋白酶,祛痰藥的分類(lèi),21,黏液調(diào)節(jié)劑:主要作用于氣管、支氣管上皮的腺體細(xì)胞,促使其分泌黏性低的分泌物,使呼吸道分泌物的流變性恢復(fù)正常,痰液由黏變稀,易于咳出,如溴己新(必嗽平)、羧甲司坦(強(qiáng)利痰靈片)、鹽酸氨溴索(沐舒坦)以及桃金娘油(稀化黏素) 黏液促排劑:促進(jìn)支氣管黏膜上皮的黏液纖毛運(yùn)轉(zhuǎn),促使分泌物排出體外,如鹽酸氨溴索和桃金娘油。其實(shí),一種藥物可以通過(guò)幾個(gè)機(jī)制來(lái)達(dá)到祛痰作用,如鹽酸氨溴索和桃金娘油,兼有黏液調(diào)節(jié)和黏液促排作用 來(lái)源于中草藥的祛痰鎮(zhèn)咳藥:此類(lèi)藥物多為復(fù)方制劑,主要通過(guò)保護(hù)局部黏膜免受刺激,減少局部感覺(jué)神經(jīng)末梢所受刺激,從而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。如復(fù)方甘草合劑、半夏露、急支糖漿等,祛痰藥,22,可待因,是從罌粟屬植物中分離出來(lái)的一種天然阿片類(lèi)生物堿 藥理作用:具有中樞性鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用 適應(yīng)癥:用于各種原因引起的干咳和刺激性咳嗽,尤適用于伴有胸痛的劇烈干咳。 用法:成人及12歲以上青少年口服常用量:1530 mg/次, 34次/日。極量:100 mg/次, 250 mg/日 不良反應(yīng):幻覺(jué)等精神癥狀;呼吸減弱、減慢或不規(guī)則;心率失常長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生耐藥和藥物依賴(lài),停藥時(shí)可引起戒斷綜合征,大劑量明顯抑制呼吸中樞 注意事項(xiàng):本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障,故妊娠期間禁用;對(duì)本品過(guò)敏的患者禁用;痰多粘稠者禁用;本品可自乳汁排出,哺乳期婦女應(yīng)慎用,23,藥理作用:具有中樞性鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用,但成癮性較磷酸可待因弱。 適應(yīng)癥:用于劇烈干咳中等度疼痛。新生兒和兒童易于耐受此藥,不致引起便秘和消化紊亂 用法: 1次510mg;極量,一日60mg 不良反應(yīng):偶見(jiàn)惡心、嗜睡等副作用。,福爾可定 (嗎啉嗎啡,??啥?,24,右美沙芬(美沙芬,普西蘭,麗珠刻樂(lè)),藥理作用:中樞性鎮(zhèn)咳藥 適應(yīng)癥:適用于各種原因引起的干咳。鎮(zhèn)咳作用與可待因相等或稍強(qiáng) 用法:口服。每次150毫克,每日3次。糖漿濃度為0.1%0.2%。 不良反應(yīng):偶有頭暈、頭痛、困倦、便秘、食欲不振等反應(yīng)。 注意事項(xiàng):過(guò)量用藥會(huì)產(chǎn)生呼吸抑制;孕婦及肝功能不全者慎用;痰多的病人慎用;駕駛員、高空作業(yè)者工作時(shí)慎用;有精神病史者、呼吸困難者、哮喘樣咳嗽者禁用;不得與單胺氧化酶抑制劑同用,25,那可丁,藥理作用:外周性鎮(zhèn)咳藥,抑制肺牽張反射引起的咳嗽,鎮(zhèn)咳作用一般維持4小時(shí)。無(wú)耐受性和依賴(lài)性 適應(yīng)癥:適用于陣發(fā)性咳嗽 用法:每次服1530mg,1日23次,劇咳可用至60mg/次 不良反應(yīng):偶有惡心反應(yīng);大劑量可引起支氣管痙攣 注意事項(xiàng):不宜用于多痰病人,26,咳必清(枸櫞酸噴托維林),藥理作用:非成癮性中樞和外周鎮(zhèn)咳藥,相當(dāng)于可待因作用的1/3 適應(yīng)癥:各種原因引起的干咳。 用法:口服,每次25毫克,每日34次。 不良反應(yīng):偶有便秘,或有輕度頭痛、頭暈、口干、惡心和腹瀉反應(yīng)。 注意事項(xiàng):青光眼和心功能不全并伴有肺部瘀血的患者、孕婦及哺乳期婦女慎用;痰多者宜與祛痰藥并用,27,苯丙哌林(咳快好 ),藥理作用:有中樞和外周雙重鎮(zhèn)咳作用 適應(yīng)癥:用于治療急、慢性支氣管炎及臨床上各種原因引起的干咳,過(guò)敏性等因素引起的刺激性咳嗽 用法:成人一次 2040mg,一日 3次 注意事項(xiàng):幽門(mén)、十二指腸及腸管閉塞的患者、下部尿路閉塞的患者、青光眼患者、嚴(yán)重的心臟病患者及對(duì)本品過(guò)敏者禁用,28,愈創(chuàng)木酚甘油醚,藥理作用:口服后刺激胃黏膜,反射性引起支氣管分泌增加,使痰液稀釋。并有消毒防腐作用,本品還具有鎮(zhèn)咳、解痙、抗驚厥作用 適應(yīng)癥:用于慢性支氣管炎的多痰咳嗽、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張和繼發(fā)性哮喘 用法:片劑,成人一次0.10.2克,一日34次; 不良反應(yīng):惡心、頭暈、嗜睡和過(guò)敏 注意事項(xiàng):本品有刺激和擴(kuò)張血管平滑肌的作用,故禁用于肺出血、急性胃腸炎和腎炎患者,29,氯化銨,藥理作用:對(duì)胃黏膜引起化學(xué)刺激,通過(guò)迷走神經(jīng)反射性地增加呼吸道腺體分泌,使黏痰變稀易咳出 適應(yīng)癥:適用于干咳以及黏痰不易咳出者 用法:口服。0.30.6g/次,3次/天 不良反應(yīng):口服有惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng) 注意事項(xiàng):過(guò)量服用可致高氯性酸中毒,低血鉀及低血鈉;腎功能不全時(shí)慎用,以防高氯性酸中毒;肝功能不全時(shí)禁用;本品與金霉素、新霉素、呋喃妥因、磺胺嘧啶,華法林呈配伍禁忌,30,溴己新(必嗽平),藥理作用:黏液調(diào)節(jié)和促排劑 適應(yīng)癥:用于祛痰,適用于白色粘痰不易咳出者 用法:成人8-16mg/次,兒童4-8mg/次,一日3次 不良反應(yīng):偶有惡心、胃部不適 注意事項(xiàng):血清轉(zhuǎn)氨酶升高。胃潰瘍患者慎用,31,鹽酸氨溴索(沐舒坦、貝萊),藥理作用:是鹽酸溴已新的體內(nèi)代謝產(chǎn)物,具有黏液調(diào)節(jié)和促排作用 適應(yīng)癥:用于痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病 用法:30mg/片;2ml/15mg,口服一次12片,針劑1530mg、次;一日3次,飯后服 不良反應(yīng):通常能很好耐受,可有輕度的胃腸道副作用報(bào)道,主要為胃部灼熱、消化不良和偶爾出現(xiàn)惡心、嘔吐,過(guò)敏反應(yīng)極少出現(xiàn) 注意事項(xiàng):沐舒坦與抗生素同時(shí)應(yīng)用(阿莫西林、頭孢呋新、紅霉素、強(qiáng)力霉素)可導(dǎo)致抗生素在肺組織的濃度升高,32,乙酰半胱氨酸(痰易凈 ),藥理作用:可使蛋白中的二硫鍵斷裂,分解痰液的黏性成分,使痰液稀化 適應(yīng)癥:用于術(shù)后咯痰困難,急、慢性支氣管炎,支氣管擴(kuò)張,肺炎,肺結(jié)核,肺氣腫等引起痰液粘稠和咯痰困難者 用法:0.10.6,每日13次 不良反應(yīng):本品可引起嗆咳、支氣管痙攣、惡心、嘔吐等反應(yīng) 注意事項(xiàng):本品易使青霉素、頭孢菌素、四環(huán)素等抗生素破壞而失效,不宜合用,33,a糜蛋白酶,藥理作用:一種蛋白水解酶,能迅速分解變性蛋白質(zhì),可使粘稠的痰液稀化,便于咳出,對(duì)膿性和非膿性痰液均有效 適應(yīng)癥:用于痰液粘稠和咯痰困難者 用法:以0.5mg/ml濃度氣管滴入或噴霧吸入:4000u/次,濃度:400u/ml 不良反應(yīng):常見(jiàn)有發(fā)熱、頭重、惡心、嘔吐、皮疹、胃液酸度低下等 注意事項(xiàng):藥物分解快,霧化液配制后應(yīng)及時(shí)用完,34,標(biāo)準(zhǔn)桃金娘油 (吉諾通 ),藥理作用:增強(qiáng)粘液纖毛運(yùn)動(dòng),促進(jìn)痰液排出;具有抗炎作用,能通過(guò)減輕支氣管粘膜腫脹而起到舒張支氣管的作用;對(duì)細(xì)菌和真菌亦具有殺菌作用 適應(yīng)癥:治療急、慢性鼻炎及鼻竇炎、急、慢性氣管炎和支氣管炎。也適用于鼻功能手術(shù)的術(shù)后治療、支氣管擴(kuò)張、慢性阻塞性。也可在支氣管造影術(shù)后使用,以利于造影劑的排出 用法: 0.12g/粒。急性患者:每次1粒,每天3-4次。慢性患者:每次1粒,每天2次??诜?不良反應(yīng):偶有過(guò)敏反應(yīng),如:皮疹、面部浮腫、呼吸困難和循環(huán)障礙 注意事項(xiàng):本品宜在餐前30分鐘用較多的涼開(kāi)水送服。勿將膠囊掰開(kāi)或咀嚼服用,35,表1 常用復(fù)方止咳祛痰藥的組成,36,37,38,愈美膠囊,藥物成分:每粒含氫溴酸右美沙芬10毫克,愈創(chuàng)木酚甘油醚100毫克 適應(yīng)癥:于上呼吸道感染(如普通感冒和流行性感冒) 支氣管炎等引起的咳嗽 咳痰 用法:12歲以上兒童及成人一次 1 2粒, 一日3 次,24小時(shí)不超過(guò)8粒;6-12歲兒童減半 不良反應(yīng):偶有頭暈、惡心、胃部不適等輕微反應(yīng),39,復(fù)方愈創(chuàng)木酚磺酸鉀口服溶液(非那根糖漿),藥物成分:每10ml中含異丙嗪10mg,愈創(chuàng)木酚磺酸鉀250mg,氯化銨100mg 適應(yīng)癥:用于感冒及過(guò)敏性支氣管炎引起的咳嗽多痰 用法用量:口服,510ml/次,34次/日,40,復(fù)方甘草片,藥物成分:每片含甘草流浸膏粉112.5毫克、阿片粉4毫克、樟腦2毫克、八角茴香油2毫克、苯甲酸鈉2毫克 藥理作用:鎮(zhèn)咳祛痰。甘草流浸膏為保護(hù)性鎮(zhèn)咳祛痰劑;阿片粉有較強(qiáng)鎮(zhèn)咳作用;樟腦及八角茴香油能刺激支氣管黏膜,反射性地增加腺體分泌,稀釋痰液,使痰易于咳出;苯甲酸鈉為防腐劑 用法:成人一次3-4片,一日3次 不良反應(yīng):有輕微的惡心、嘔吐反應(yīng)。大劑量長(zhǎng)期服用,可致水腫、血壓升高。 注意事項(xiàng):復(fù)方甘草片中甘草浸膏能促進(jìn)機(jī)體鉀排泄,使機(jī)體血鉀濃度降低,因而可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)強(qiáng)心甙的敏感性;對(duì)該品成分過(guò)敏者禁用;孕婦及哺乳期婦女慎用;胃炎及胃潰瘍患者慎用,41,急支糖漿,藥物成分:魚(yú)腥草、金蕎麥、四季青、麻黃、前胡、枳殼、甘草 藥理作用:清熱化痰,宣肺止咳。用于外感風(fēng)熱所致的咳嗽急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作 用法:口服,一次2030毫升,一日34次 注意事項(xiàng):忌煙、酒及辛辣、生冷、油膩食物 .高血壓、心臟病患者慎用,42,蜜煉川貝枇杷膏,藥物成分:川貝母 枇杷葉 桔梗 陳皮 水半夏 北沙參 五味子 款冬花 杏仁水 薄荷腦 輔料為蔗糖 蜂蜜 藥理作用:清熱潤(rùn)肺,止咳平喘,理氣化痰 用法:口服,成人每日三次,每次一湯匙 注意事項(xiàng):忌食辛辣 油膩食物糖尿病患者慎用,43,克咳膠囊,藥物成分:麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏 藥理作用:止嗽,定喘祛痰。用于咳嗽,喘急氣短 用法:口服,一次3粒,一日2次 注意事項(xiàng):兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用,44,選用“止咳祛痰藥” 的綜合考量(三),45,考慮藥物的不良反應(yīng) 對(duì)呼吸困難和多痰患者禁用強(qiáng)力鎮(zhèn)咳藥物,以防抑制咳嗽反射使大量痰液阻塞呼吸道,繼發(fā)感染加重病情 可待因長(zhǎng)期服用易耐受和成癮 右美沙芬作用與可待因相似或稍強(qiáng),治療劑量對(duì)呼吸中樞無(wú)抑制作用,也無(wú)成癮性,故多種非處方性鎮(zhèn)咳藥含有本品 中樞性鎮(zhèn)咳藥大多有胃腸道不良反應(yīng),如惡心、嘔吐、食欲不振、便秘等,46,考慮患者的年齡及生理特性 老年人由于心、肝、腎臟功能較年輕人差,故應(yīng)選擇對(duì)肝腎功能無(wú)損害的止咳祛痰藥 孕婦及哺乳期婦女則宜選擇不透過(guò)胎盤(pán)屏障的止咳祛痰藥,妊娠3個(gè)月內(nèi)忌用右美沙芬。含碘制劑、可待因等止咳祛痰藥也應(yīng)禁用或慎用 對(duì)于兒童最好選擇小兒專(zhuān)用制劑或適宜服用作用溫和的中草藥類(lèi)止咳祛痰藥 對(duì)某種止咳祛痰藥或其中某一種成分過(guò)敏者,應(yīng)禁用該藥物,47,要充分考慮病人的伴隨疾病 有胃腸道潰瘍或炎癥的患者,應(yīng)慎用抗組胺類(lèi)鎮(zhèn)咳藥、惡心祛痰藥及溴己新,以免藥物刺激胃腸道黏膜,引起疾病復(fù)發(fā) 肝功能不全時(shí),因肝臟不能將銨離子轉(zhuǎn)化為尿素而發(fā)生氨中毒,因此應(yīng)禁用氯化銨。腎功能不全者也應(yīng)禁用氯化銨。氯化銨還可使氯磺丙脲的降糖作用明顯增強(qiáng),而引起低血糖,應(yīng)避免聯(lián)合用藥或?qū)⒙然潜鍦p量。 噴托維林有微弱的阿托品樣作用,因此青光眼病人應(yīng)慎用。 磷酸可待因易引起尿潴留,前列腺肥大病人應(yīng)慎用,48,要考慮病人的職業(yè) 從事駕駛,高空作業(yè)及機(jī)器操作者避免使用含抗組胺類(lèi)鎮(zhèn)咳藥,如氯苯那敏、鹽酸苯海拉明等藥物,49,要考慮藥物之間的相互作用 咳嗽患者常需要聯(lián)合用藥,在選擇藥物時(shí),應(yīng)選擇有利于疾病治療的藥物。溴己新,沐舒坦等藥物可增加四環(huán)素,紅霉素,阿莫西林等抗菌藥物在肺部的分布濃度,故在與這些藥物聯(lián)合使用治療肺部感染時(shí)可提高其抗菌活性 愈創(chuàng)木酚甘油醚與鎮(zhèn)咳平喘藥合用時(shí)可增加療效有利于疾病的治療,50,要注意年齡與用藥的劑量變化 很多不良反應(yīng)與老年人組織器官功能降低有關(guān),所以除急救治療外,應(yīng)使用最小的有效劑量或必要時(shí)延長(zhǎng)給藥間隔及減少藥物的聯(lián)合應(yīng)用 新生兒及嬰幼兒的肝臟對(duì)藥物的轉(zhuǎn)化能力較差,且腎組織結(jié)構(gòu)發(fā)育不全,腎小球?yàn)V過(guò)率低,以及腎小管分泌功能低下等因素,使藥物的半衰期延長(zhǎng),因此用藥時(shí)宜減量。小兒劑量應(yīng)根據(jù)年齡、體重或體表面積調(diào)整,51,對(duì)肝腎功能衰退者用藥劑量要調(diào)整 肝臟疾病可損害

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