傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué).ppt

第九章 腎上腺素受體激動(dòng)藥 （adrenocepter agonist）,腎上腺素受體激動(dòng)藥 （adrenoceptor agonists）,基本化學(xué)結(jié)構(gòu)是苯乙胺 又名擬交感胺類(lèi)（sympathomimetic amine） 其中腎上腺素（AD）、去甲腎上腺素（ NA or NE）、異丙腎上腺素又稱(chēng)兒茶酚胺類(lèi)（catecholamines）,腎上腺素受體激動(dòng)藥的分類(lèi),、受體激動(dòng)藥 腎上腺素、麻黃堿 受體激動(dòng)藥 1、 2受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素 1受體激動(dòng)藥 去氧腎上腺素 2受體激動(dòng)藥 可樂(lè)定 受體激動(dòng)藥 1、 2受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素 1受體激動(dòng)藥 多巴酚丁胺 2受體激動(dòng)藥 沙丁胺醇,受體激動(dòng)藥 （-adrenoceptor agonists ）,去甲腎上腺素 （Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE） 體內(nèi)來(lái)源 神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)。 藥用品 人工合成，不穩(wěn)定，藥用為 重酒石酸鹽。,【體內(nèi)過(guò)程】 1.吸收,給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥， 為什么？, 口服收縮胃黏膜血管，在堿性腸液易分解。 皮下注射收縮血管，可引起組織壞死。 靜脈推注，可引起B(yǎng)P急劇升高，心律失常。,2.分布 心臟等臟器；腎上腺髓質(zhì)；極性大，外源性的不能進(jìn)入中樞 3.攝取 去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢（貯存） 非神經(jīng)細(xì)胞（滅活） 4.消除 COMT 和 MAO,心臟,離體心臟 心率,傳導(dǎo)加快,心輸出量,整體心臟 心率 ？,減壓反射作用,【藥理作用】-R強(qiáng), 1-R弱, 2-R無(wú)效,【藥理作用】,血管 收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚黏膜 腎血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管 冠脈舒張,血壓 心臟興奮，血管收縮，BP升高,【臨床應(yīng)用】 1.休克 各種休克-暫時(shí)的應(yīng)急措施 2.上消化道出血 胃出血 3.藥物中毒性低血壓 氯丙嗪中毒,維持血壓，保證心、腦、腎血 流供應(yīng)。, 補(bǔ)足血容量后，血壓仍不能回升者。,應(yīng)用原則,目的,早期、小劑量、短期用；,急性低血壓癥狀,【不良反應(yīng)】 1. 局部組織缺血壞死： 處理 ：普魯卡因+酚妥拉明 2. 急性腎衰： 腎血管收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害， 保持尿量25ml/小時(shí) 3.停藥后血壓下降,【禁忌癥】 與氯仿等麻醉藥合用，引起心律失常； 高血壓，動(dòng)脈硬化，器質(zhì)性心臟??； 少尿、無(wú)尿、微循環(huán)障礙、妊娠等。,間羥胺 （metaraminol，aramine，阿拉明） 激動(dòng)受體，對(duì)1受體作用弱。,去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林) (Phenylephrine, neosynephrine）,1受體激動(dòng)藥,、 受體激動(dòng)藥 （，-adrenoceptor agonists ）,腎上腺素 （Adrenaline , epinephrine，AD）,體內(nèi)來(lái)源 腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細(xì)胞分泌 去甲腎上腺素,苯乙胺 N-甲基轉(zhuǎn)移酶,腎上腺素,藥用品 家畜腎上腺提取、人工合成 【體內(nèi)過(guò)程】 1. 口服無(wú)效 2. 皮下注射因收縮血管吸收慢 3. 肌肉注射吸收較快,1.心臟 (+) -R 收縮 傳導(dǎo) 心率,心輸出量,【藥理作用】 興奮心血管、支氣管平滑肌舒張、 加強(qiáng)代謝,2. 血管 小動(dòng)脈、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌受體密度高， 收縮明顯 皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管（ 受體為主） 收縮； 骨骼肌和肝臟（2 為主）血管擴(kuò)張； 冠狀動(dòng)脈 (+) 2 、局部代謝產(chǎn)物冠脈擴(kuò)張,舒張壓,骨骼肌血管擴(kuò)張,3.血壓 （中小劑量）,收縮壓,大劑量時(shí)， 受體興奮明顯，血管強(qiáng)烈收縮，外周阻力顯著增高，收縮壓 舒張壓 ,支氣管擴(kuò)張,4. 激動(dòng)2受體,5.代 謝,糖代謝 - 升高血糖,脂肪酸代謝 激動(dòng)1 受體 ，脂肪分解 ，F(xiàn)FA,總的結(jié)果：血糖 ，F(xiàn)FA ,3.與局麻藥配伍及局部使用,2.心臟驟停,【臨床應(yīng)用】,4.青光眼 開(kāi)角型-減少房水生成,過(guò)敏性休克, 小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性 血漿容量和外周阻力 ，血壓, 支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫 呼吸困難, 心率 心輸出量, 收縮血管，使血壓上升 激動(dòng)心臟1 受體，擴(kuò)張冠脈， 改善心功能 擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管， 減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難,過(guò)敏性休 克的的特點(diǎn),腎上腺素為治 過(guò)敏性休療克 的首選藥物,【不良反應(yīng)和禁忌癥】 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂 心悸、煩躁、頭痛等 2. 出血（血壓急劇升高，腦血管破裂） 3. 心律失常 4. 肺水腫 禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、心力衰竭、糖尿病和甲狀腺功能亢進(jìn)癥。,多巴胺（dopamine DA） 體內(nèi)來(lái)源 合成NA的前體物 藥用品 人工合成,【藥理作用】,激動(dòng) DA受體,小劑量(10g/kg/分),血管擴(kuò)張,腎、腸系膜、冠脈, 20g/kg/分,(1),心 血 管 作 用,激動(dòng)心1受體,心臟 興奮,20g/kg/分,激動(dòng) 1受體,血管收縮,正性肌力,(2)腎臟,腎 血 管 擴(kuò) 張,小劑量 激動(dòng)DA受體,利尿,大劑量 激動(dòng)受體，收縮腎血管,少 尿,腎血流,濾過(guò)率,排鈉排水,臨 床 應(yīng) 用,1.各種休克 感染中毒性、心源性、出血性休克,2.急性腎衰,不 良 反 應(yīng),惡心、嘔吐、心動(dòng)過(guò)速、,心律失常、 腎血管收縮,腎功能下降,麻黃堿（ephedrine） 系中藥麻黃中提取的生物堿，藥用品人工合成。2000年前神農(nóng)本草經(jīng)有“止咳逆上氣”記載。,特點(diǎn): 對(duì)受體選擇性：類(lèi)似腎上腺素 間接作用：促進(jìn)NA釋放類(lèi)似間羥胺 非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服 中樞興奮作用顯著 易產(chǎn)生快速耐受性,【臨床應(yīng)用】,1.支氣管哮喘: 預(yù)防用藥、輕癥 2.鼻塞：0.5%溶液滴鼻 3.防治麻醉引起的低血壓狀態(tài) 4.蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫,【不良反應(yīng)】 不安、失眠,可用鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。,受體激動(dòng)藥 （-adrenoceptor agonists ）,異丙腎上腺素（isoprenaline, ISOP）,激動(dòng)1，2 受體 屬于兒茶酚胺類(lèi) 為人工合成品。,【體內(nèi)過(guò)程】 給藥方法：氣霧劑、舌下含服 口服在腸粘膜與硫酸結(jié)合而失效,心臟 作用同腎上腺素，但加快心率、加速傳導(dǎo) 作用更強(qiáng),血管 興奮2受體，骨骼肌血管擴(kuò)張,血壓 收縮壓 舒張壓,舒張支氣管 兼有抑制組胺釋放的作用,代謝 血糖 游離脂肪酸,【藥理作用】,1. 支氣管哮喘急性發(fā)作,2. 房室傳導(dǎo)阻滯,【臨床應(yīng)用】,3. 心臟驟停,4. 休克,1受體激動(dòng)藥,多巴酚丁胺（dobutamine）,2受體激動(dòng)藥,沙丁胺醇 特布他林,第十章 腎上腺素受體阻斷藥 (adrenoceptor blocking drugs),1、2受體阻斷 酚妥拉明 選擇性阻斷1受體 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體 育亨賓,第一節(jié) 受體阻斷藥,第十一章 腎上腺素受體阻滯劑 南京醫(yī)科大學(xué) 魏 立,“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)” (adrenaline reversal) 受體阻斷藥能選擇性地與腎上腺素受體結(jié)合，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱(chēng)為腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn) 。,為什么會(huì)出現(xiàn)腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)？ AD可激動(dòng)受體和2受體，受體阻斷藥阻斷了受體的縮血管效應(yīng)，而保留了2受體的血管擴(kuò)張效應(yīng)，血壓下降。 因此，受體阻斷藥引起的血壓下降不能用AD治療，只能用NA治療。,短效類(lèi),酚妥拉明 (phentolamine) 妥拉唑啉 (tolazoline) 阻斷1和2 受體，屬競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。,一、非選擇性受體阻斷劑,長(zhǎng)效類(lèi) 酚芐明 (phenoxybenzamine) 又名苯芐胺 (dibenzyline) 【性質(zhì)】 1.作用強(qiáng):與受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合 2.屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。,【藥理作用】 1.擴(kuò)張血管 小動(dòng)脈、小靜脈擴(kuò)張外周阻力 擴(kuò)靜脈動(dòng)脈 機(jī)制,直接擴(kuò)張血管,阻斷1受體,酚妥拉明 (phentolamine),2.興奮心臟 心率、收縮、輸出量 BP 機(jī)制 阻斷突觸前膜2受體,NA釋放,興奮心臟1受體,反射性 興奮交感神經(jīng),【臨床應(yīng)用】 1.外周血管痙攣性疾?。?2.NA外漏時(shí)擴(kuò)張血管； 3.嗜鉻細(xì)胞瘤:診斷、高血壓危象、術(shù)前準(zhǔn)備; 4.抗休克：擴(kuò)血管作用，改善微循環(huán); 5.充血性心衰； 6.男性勃起功能障礙,抗休克 適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。 目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。 用藥前必需補(bǔ)足血容量 與NA合用目的是阻斷受體，保留受體作用。,【不良反應(yīng)】 1.反射性興奮心臟作用：iv時(shí)，心率加快，誘發(fā)心律失?；蛐慕g痛; 2.擴(kuò)血管作用：體位性低血壓； 3.擬膽堿、組胺樣作用:腹痛,腹瀉,嘔吐,誘發(fā)潰瘍。 【注意事項(xiàng)】 1. 緩慢注射或滴注 2. 胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用,二、選擇性1受體阻滯藥,哌唑嗪（Prazosin） 用途： 1.治療高血壓 2.治療CHF,為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明則不？,三、選擇性2受體阻滯藥,育亨賓（Yohimbine） 不良反應(yīng)多？ 僅作科研工具藥,分類(lèi) 1.阻斷（1和 2 ）受體 1A. 無(wú)ISA 普奈洛爾(心得安)、噻嗎洛爾 1B. 有ISA 吲哚洛爾 2.阻斷1受體 2A. 無(wú)ISA 阿替洛爾、美托洛爾 2B. 有ISA 醋丁洛爾、普拉洛爾（心得寧） 3.阻斷、受體 拉貝洛爾、卡維地洛,第二節(jié) 受體阻斷藥,關(guān)于ISA,內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic activity，ISA）一些受體阻斷藥與受體結(jié)合后除能阻斷受體外，還能對(duì)受體具有部分激動(dòng)作用。這種作用較弱，且主要激動(dòng)2受體。,【藥理作用】 1.受體阻斷作用 （1）心臟 心率,收縮力,傳導(dǎo) 心輸出量 作用強(qiáng)度取決于交感神經(jīng)張力,BP、心肌耗氧,（2）支氣管平滑肌 阻斷2 受體增加支氣管阻力 誘發(fā)或加重哮喘,（3）代謝 拮抗AD的升血糖作用 LDL/HDL,（4）對(duì)甲狀腺功能的影響 阻斷受體 抑制T4轉(zhuǎn)化為T(mén)3,（5）腎素 阻斷腎小球旁細(xì)胞1受體,2.內(nèi)在擬交感活性 ISA 3.膜穩(wěn)定作用,【臨床應(yīng)用】,1.治療心律失常 (特別對(duì)交感神經(jīng)興奮引起的快速性心律失常) 2.治療高血壓； 3.治療心絞痛； 4.慢性心功能不全； 5.其他：偏頭痛；肌震顫；青光眼（噻嗎洛爾）、 肝硬化引起的上消化道出血；甲狀腺功能亢進(jìn) 及甲狀腺危象,【不良反應(yīng)】,一般反應(yīng) 消化道反應(yīng)、皮疹 、中樞神經(jīng)癥狀 2. 心血管反應(yīng) 加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過(guò)緩， 與維拉帕米合用應(yīng)注意 雷諾氏現(xiàn)象,3. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘 對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi)在擬交感活性的選擇性1阻滯劑 4. 反跳現(xiàn)象 受體增敏 5. 其它 低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血糖反應(yīng)。,一、非選擇性受體阻斷藥,普萘洛爾 (propranolol) 吲哚洛爾 (pindolol),普萘洛爾 (propranolol),【藥理作用】 1.心臟（負(fù)性） 2.外周血管（血壓下降） 3.支氣管收縮 4.增加鈉潴留 5.