重點(diǎn)品種靶向監(jiān)測(cè).ppt

重點(diǎn)品種的靶向監(jiān)測(cè),北京大學(xué)第三醫(yī)院 趙榮生 2012.10.30,2,處方情報(bào),處方,調(diào) 劑,疑問(wèn)查詢,避免預(yù)知的藥物不良反應(yīng),副作用加重,避免不良反應(yīng)加重,診療過(guò)程,3,患者安全現(xiàn)狀,WHO的有關(guān)數(shù)據(jù)表明，有約4%的患者在醫(yī)院受到醫(yī)療不良事件傷害。美國(guó)每年發(fā)生150萬(wàn)例可以預(yù)防的藥物不良事件，其中40萬(wàn)例發(fā)生在醫(yī)院，導(dǎo)致35億美元的醫(yī)療費(fèi)用。 美國(guó)每年死于給藥錯(cuò)誤的病人在44,000至98,000 之間，加拿大、新西蘭和英國(guó)等國(guó),每年也有10%的患者要遭受一次醫(yī)療不良事件。 根據(jù)衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的數(shù)據(jù)，我國(guó)每年有19萬(wàn)人死于藥物不良反應(yīng)，每年由于藥物不良反應(yīng)而住院的病人有250萬(wàn)。,4,過(guò)去多年來(lái)眾多的藥物不良反應(yīng)事件,四環(huán)素牙：60年代出生的 “黑牙一族” 藥源性耳聾： 我國(guó)現(xiàn)有7歲以下聾兒約80萬(wàn)，每年新產(chǎn)生聾兒3萬(wàn)余名（中國(guó)殘疾人事業(yè)“十五”計(jì)劃綱要與配套實(shí)施方案） 龍膽瀉肝丸案 魚腥草注射液 拜斯亭：西立伐他汀 反應(yīng)停事件 ,5,對(duì)用藥安全的進(jìn)一步重視 近年來(lái)的幾大藥害事件,齊二藥假藥事件 注射亮菌甲素假藥導(dǎo)致急性腎衰竭 欣弗劣藥事件 克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）：無(wú)菌檢查和熱原檢查不合格，導(dǎo)致過(guò)敏性休克和意識(shí)障礙,藥品安全管理,用藥安全,6,對(duì)用藥安全的進(jìn)一步重視 近年來(lái)重要藥物不良事件回顧,頭孢曲松鈉的安全使用問(wèn)題 靜脈輸注人免疫球蛋白引起丙肝抗體陽(yáng)性率增加 甲磺酸培高利特撤市 馬來(lái)酸替加色羅撤市 含釓造影劑的安全問(wèn)題 羅格列酮的安全性受質(zhì)疑 注射用甲氨蝶呤、阿糖胞苷中混入硫酸長(zhǎng)春新堿 感冒藥禁用于2歲或以下兒童 哺乳婦女服用可待因可能導(dǎo)致嬰兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng) 硫酸普羅寧與胸腺肽注射劑可引起嚴(yán)重不良反應(yīng),藥品安全管理,7,幾類藥品安全問(wèn)題,藥品質(zhì)量事故 不合理用藥 藥物不良反應(yīng),對(duì)患者產(chǎn)生危害,8,藥品質(zhì)量的問(wèn)題假藥、劣藥,生產(chǎn)企業(yè) 流通企業(yè) 醫(yī)療機(jī)構(gòu),監(jiān)管部門,藥品安全問(wèn)題藥品質(zhì)量,9,不合理用藥的干預(yù),制定藥物使用指導(dǎo)原則 制定藥物使用指南、規(guī)范 培訓(xùn)、提高醫(yī)生臨床用藥的水平 藥學(xué)人員對(duì)處方用藥的審核 對(duì)藥物使用的分析與評(píng)價(jià)（不合理用藥和濫用） 藥店銷售藥物？ 患者自購(gòu)藥物？,藥品安全問(wèn)題不合理用藥,10,對(duì)藥害事件的防控,新藥上市前嚴(yán)格審查 臨床前的研究：動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果與人體有種屬差異 臨床研究：設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單，受試者過(guò)于均一、病例數(shù)少，觀察時(shí)間短，為特定入選人群，受試者病情較輕，安全性研究模型很少 新藥上市后的監(jiān)察和安全性評(píng)價(jià) 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)（監(jiān)測(cè)、報(bào)告、判斷、處理） 用藥差錯(cuò)防范 質(zhì)量監(jiān)督 藥品再評(píng)價(jià) 反饋與完善 合理用藥 注意導(dǎo)致ADR發(fā)生的危險(xiǎn)因素 合理的處方并使用藥物,11,預(yù)防或減少藥物不良反應(yīng),醫(yī)師、藥師和患者都應(yīng)了解所用藥物的基本藥理作用 應(yīng)了解患者的過(guò)敏史或藥物不良反應(yīng)史 注意特殊人群：老年人、孕婦、新生兒、嬰兒和兒童、肝臟疾病患者、腎臟疾病患者、罹患多種疾病患者。 合理用藥 避免不必要的聯(lián)合用藥 應(yīng)用新藥時(shí)，必須慎重用藥，嚴(yán)密觀察 應(yīng)用對(duì)器官功能有損害的藥物，應(yīng)按規(guī)定檢查器官功能 在用藥過(guò)程中，醫(yī)師和患者都應(yīng)注意藥物不良反應(yīng)的早期癥狀，以便及時(shí)停藥和處理，防止不良反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展。,12,WHO國(guó)際藥物監(jiān)測(cè)合作中心等國(guó)際組織于1997年9月27日在意大利西強(qiáng)里島的埃利斯聯(lián)合召開了由30個(gè)國(guó)家參加的發(fā)展藥物監(jiān)測(cè)信息交流國(guó)際會(huì)議，會(huì)議發(fā)表了“埃利斯宣言” 。 埃利斯宣言的核心： 把藥物安全性監(jiān)測(cè)工作當(dāng)作衡量從業(yè)人員職業(yè)道德水平的標(biāo)準(zhǔn)； 消除隱藏、壓制及忽視ADR的風(fēng)氣； 促進(jìn)藥物安全信息交流，為全球公眾服務(wù)。,埃利斯宣言,13,藥物警戒(Pharmacovigilance),藥物警戒 發(fā)現(xiàn)、評(píng)估、理解和預(yù)防藥物或其他與藥物相關(guān)問(wèn)題的科學(xué)與活動(dòng)。藥物警戒計(jì)劃的開展應(yīng)基于科學(xué)性和可實(shí)施性。 應(yīng)考慮的因素 不良事件代表一種潛在安全風(fēng)險(xiǎn)的可能性 不良事件的嚴(yán)重程度 不良事件的發(fā)生頻率（如發(fā)生率、報(bào)告率等） 易感人群 藥物不良事件涉及患者的范圍（大范圍的還是有選擇性的） 藥品的調(diào)配方式（如何得到藥品） 嚴(yán)重不良事件的快速呈報(bào),14,藥物警戒在藥害事件中的作用,“魚腥草注射液”、“齊二藥亮菌甲素”和“欣弗”事件和“佰易丙球”等連續(xù)發(fā)生的藥害事件 導(dǎo)致嚴(yán)重藥源性傷害 嚴(yán)格意義上不屬于ADR定義范疇 借助ADRM系統(tǒng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)并得到遏止 充分發(fā)揮和體現(xiàn)了ADR監(jiān)測(cè)工作作為有效預(yù)警渠道的作用 也是近年來(lái)藥物警戒工作體系不斷完善、發(fā)展的具體體現(xiàn),15,加強(qiáng)藥物警戒工作,上市不代表藥品評(píng)價(jià)的結(jié)束，而是實(shí)施上市后藥物評(píng)價(jià)的開始。 新藥上市前臨床試驗(yàn)，病例數(shù)相對(duì)較少，療程較短，病情及用藥情況均較單一，且缺乏對(duì)特殊人群的研究信息，在此條件下形成的臨床評(píng)價(jià)結(jié)論，存在著固有局限性。 必須通過(guò)藥物警戒完成上市后監(jiān)測(cè)，以保證新藥評(píng)價(jià)結(jié)論正確性，并盡早發(fā)現(xiàn)上市創(chuàng)新藥可能存在的安全隱患。,重點(diǎn)品種靶向監(jiān)測(cè)的背景,開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)是新的法律法規(guī)的內(nèi)在要求 藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法 北京市藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法實(shí)施細(xì)則 開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)是提升藥物警戒站警戒能力的有效手段 藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè)作為先進(jìn)的監(jiān)測(cè)理念和手段，有效彌補(bǔ)了被動(dòng)報(bào)告的局限性 在監(jiān)測(cè)方式上引入藥物流行病學(xué)等科學(xué)方法，為全面科學(xué)地評(píng)價(jià)藥品安全性提供有效途徑。 通過(guò)各單位合作與交流，有利于提升警戒站隊(duì)伍整體水平。,藥品重點(diǎn)監(jiān)測(cè),藥品生產(chǎn)企業(yè) 應(yīng)對(duì)新藥監(jiān)測(cè)期內(nèi)的藥品、首次進(jìn)口5年內(nèi)的藥品、部分國(guó)家和地區(qū)已采取撤市但我國(guó)允許限制使用的藥品、有新的不良反應(yīng)報(bào)告的藥品和存在嚴(yán)重安全性隱患的藥品主動(dòng)開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)、對(duì)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總、分析和評(píng)價(jià)。 北京市藥品監(jiān)督管理局 可根據(jù)藥品臨床使用和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)特定藥品進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。 也可以組織北京ADR監(jiān)測(cè)中心、藥物警戒站、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和科研單位對(duì)重點(diǎn)品種開展監(jiān)測(cè)。,重點(diǎn)品種靶向監(jiān)測(cè)的良好基礎(chǔ),北京市19家藥物警戒站的優(yōu)質(zhì)高效的工作力量 “胺碘酮重點(diǎn)監(jiān)測(cè)模式及嚴(yán)重不良事件應(yīng)急體系建設(shè)研究”課題已順利進(jìn)入收尾階段，積累了工作經(jīng)驗(yàn),重點(diǎn)品種靶向監(jiān)測(cè)的研究目的,了解監(jiān)測(cè)藥品臨床用藥現(xiàn)狀，掌握藥品使用情況及總體安全性。 開展靶向不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，重點(diǎn)關(guān)注血液系統(tǒng)損害及視神經(jīng)損害等不良反應(yīng)，分析相關(guān)因素，為臨床合理安全用藥提供依據(jù)。 研究北京市藥物警戒站在規(guī)定的時(shí)間、規(guī)定的單位、規(guī)定的使用人群，對(duì)規(guī)定的藥品進(jìn)行深入監(jiān)測(cè)、分析其安全性的工作方法。,重點(diǎn)品種靶向監(jiān)測(cè)的研究方法,結(jié)合藥品應(yīng)用特點(diǎn)，前瞻性與回顧性方式有機(jī)結(jié)合 碘海醇：前瞻性 利奈唑胺：回顧性和前瞻性 莫西沙星：對(duì)已發(fā)生不良反應(yīng)的進(jìn)行回顧性研究，并對(duì)靶向監(jiān)測(cè)的不良反應(yīng)進(jìn)行隨訪記錄,碘海醇的靶向監(jiān)測(cè),共8家警戒站 組長(zhǎng)單位：北京大學(xué)第三醫(yī)院 參與科研單位： 北京大學(xué)首鋼醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院、衛(wèi)生部中日友好醫(yī)院、北京市大興區(qū)人民醫(yī)院,造影劑的特點(diǎn),1,造影劑是根據(jù)藥劑學(xué)，藥物化學(xué)，藥物分析和藥理學(xué)試驗(yàn)精心設(shè)計(jì)的無(wú)任何治療作用的化學(xué)制劑,2,沒(méi)有任何其他藥物像對(duì)比劑一樣在短時(shí)間內(nèi)大量注入人體,3,24小時(shí)內(nèi)97%以上以原形藥物形式經(jīng)腎臟排出,4,對(duì)比劑的安全性和有效性,國(guó)家醫(yī)保用藥目錄中的造影劑,對(duì)比劑不良事件,藥理毒性反應(yīng) (物理,化學(xué)作用),超敏反應(yīng) （特異質(zhì)反應(yīng)）,藥理作用 (滲透壓、離子、 神經(jīng)毒性),急發(fā)反應(yīng) 1H,遲發(fā)反應(yīng) 1H-7D,對(duì)比劑無(wú)關(guān)不良事件,類過(guò)敏反應(yīng) 假性變態(tài)反應(yīng)) 或過(guò)敏樣反應(yīng) (與I型變態(tài)反應(yīng)相似),IV變態(tài)反應(yīng) (T細(xì)胞介導(dǎo)),器官毒性 ( 低血壓，CIN ),無(wú)特異性癥狀,主要為皮疹,過(guò)敏樣癥狀,對(duì)比劑不良事件,瘙癢癥 蕁麻疹 血管性水腫 皮疹（斑疹、斑丘疹） 輕微的多形性紅斑 固定型藥疹 Stevens-Johnson綜合征 中毒性表皮壞死松解癥 移植物抗宿主反應(yīng) 血管炎,含碘造影劑的急發(fā)反應(yīng)和遲發(fā)反應(yīng)的癥狀,通常為輕度至中度 一過(guò)性和自限性,Ring J, Messmer K. Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet 1977;1:466469,瘙癢癥 蕁麻疹 血管性水腫 臉紅 惡心、腹瀉、腹部絞痛 鼻炎（打噴嚏、鼻溢） 聲音嘶啞、咳嗽 呼吸困難（支氣管痙攣、喉頭水腫） 低血壓、心動(dòng)過(guò)速、心律失常 心血管性休克 心跳停止 呼吸停止,急發(fā)反應(yīng),遲發(fā)反應(yīng),急發(fā)反應(yīng),輕度：面紅、惡心、嘔吐、 瘙癢、頭痛、風(fēng)疹 通常持續(xù)時(shí)間短，自限性，不需特別處理 中度：以上癥狀更重，支氣管痙攣、中度低血壓 通常經(jīng)過(guò)適當(dāng)處理后，對(duì)治療反應(yīng)良好 嚴(yán)重/威脅生命：低血壓休克、抽搐、意識(shí)不清、喉水腫、 肺水腫、心律失常、 心跳停止、呼吸停止,造影劑急發(fā)型皮膚反應(yīng),風(fēng)疹,血管性水腫,對(duì)比劑遲發(fā)不良反應(yīng),對(duì)比劑給藥后可出現(xiàn)各種遲發(fā)性癥狀（例如惡心、嘔吐、頭痛、骨骼肌肉疼痛、發(fā)熱），但許多反應(yīng)與對(duì)比劑無(wú)關(guān) 真正的遲發(fā)性不良反應(yīng)與其他藥疹類似 其他藥物引起藥疹的幾率：氨基青霉素、磺胺類：3-5%；ACEI、NSAIDs、H2受體拮抗劑：1-2% 對(duì)比劑遲發(fā)不良反應(yīng)的特點(diǎn)：通常為輕度至中度，一過(guò)性、自限性,造影劑遲發(fā)型皮膚反應(yīng),斑丘疹,紅疹,與造影劑無(wú)關(guān)的不良事件,有些皮膚遲發(fā)反應(yīng)可能與對(duì)比劑無(wú)關(guān)，而與X射線暴露及幽閉綜合癥有關(guān) “背景噪音”(Background noise)試驗(yàn)： Beyer-Enke和Zeitler (1993)開展的研究中：發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性不良反應(yīng)中，大約50%與對(duì)比劑無(wú)關(guān)。 Yasuda(1998)和Munechika(2003)開展的一項(xiàng)研究：遲發(fā)性不良反應(yīng)的發(fā)生率在做對(duì)比劑增強(qiáng)CT的患者中為12.4%，在做非增強(qiáng)CT的患者中為10.3%（p=0.094） 。,與對(duì)比劑不良事件可能有關(guān)的因素,操作 技術(shù),其他,急發(fā)反應(yīng)： 既往有對(duì)比劑不良反應(yīng)史 哮喘，過(guò)敏性疾病 受體阻滯劑治療 遲發(fā)反應(yīng)： 白細(xì)胞介素-2治療 病毒感染 其他伴隨疾病,滲透壓 濃度 劑量 注射速率 頻繁用藥 注射途徑 造影劑的溫度 ,患者因素,對(duì)比劑,設(shè)備 儀器,碘海醇是第二代非離子型單體造影劑 與高滲性對(duì)比劑相比，其滲透壓低、電性及化學(xué)毒性低，藥物安全性得以提高。 碘海醇在內(nèi)的對(duì)比劑用量日益增多，罕見(jiàn)的不良反應(yīng)時(shí)而出現(xiàn)，而說(shuō)明書的不完善為臨床識(shí)別罕見(jiàn)不良反應(yīng)帶來(lái)一定難度，且嚴(yán)重病例甚至死亡病例較為突出，其安全性值得關(guān)注。,碘海醇注射液,皮膚腫脹 22% 淋巴結(jié)腫 22% 疼痛（局部）3-26% 頭痛1-18% 感覺(jué)異常（冷、熱）7% 惡心 6% 焦慮3%,常見(jiàn)不良反應(yīng),初步檢索：以“碘海醇”和“不良反應(yīng)”為關(guān)鍵詞檢索CNKI(1979-2012)共獲得47篇文獻(xiàn)，其中個(gè)案報(bào)道為19篇。 報(bào)道碘海醇的不良反應(yīng)共計(jì)104例 其中死亡3例（致過(guò)敏性休克死亡1例、呼吸心跳驟停死亡1例、致呼吸抑制死亡1例） 過(guò)敏性休克總計(jì)31例（其中一家醫(yī)院2009年1月-2011年10月即報(bào)道過(guò)敏性休克15例） 急性腎衰4例,文獻(xiàn)報(bào)道,急發(fā)不良反應(yīng)的預(yù)防,如果積極和妥善治療，絕大多數(shù)重度反應(yīng)的患者可康復(fù) 94-100%的重度和致死性反應(yīng)發(fā)生于 20分鐘內(nèi) 注射對(duì)比劑的房間內(nèi)應(yīng)當(dāng)配備可用的藥物和設(shè)備 放射科醫(yī)生在開始的關(guān)鍵的幾分鐘內(nèi)應(yīng)當(dāng)留在附近，接下來(lái) 的30-45分鐘也不要走遠(yuǎn) 只要是有發(fā)生反應(yīng)危險(xiǎn)性高的情況，都應(yīng)當(dāng)保留靜脈通路 知識(shí)、培訓(xùn)和有準(zhǔn)備至關(guān)重要,一般過(guò)敏反應(yīng)的處理原則,呼叫急救小組 必要時(shí)進(jìn)行氣道吸引 如出現(xiàn)低血壓，抬高患者下肢 面罩吸氧（6-10l/min） 肌肉注射腎上腺素（1:1000）, 0.5ml(0.5mg) 。必要時(shí)可重復(fù) 靜脈滴注（生理鹽水，乳酸林格氏液） 靜脈注射H1抗組胺藥，苯海拉明25-50mg,ESUR: 通常不推薦預(yù)防用藥，因?yàn)橛行宰C據(jù)不足 對(duì)于以往曾經(jīng)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重遲發(fā)不良反應(yīng)的患者可給予類固醇預(yù)防治療。 例如：在對(duì)比劑給藥之前的12小時(shí)和2小時(shí)各口服強(qiáng)的松龍30mg (或甲基強(qiáng)的松龍32mg) 。 建議：提醒曾有過(guò)對(duì)比劑反應(yīng)或正接受IL-2治療的患者，有可能出現(xiàn)遲發(fā)皮膚反應(yīng)，如有問(wèn)題應(yīng)及時(shí)聯(lián)系醫(yī)生。,遲發(fā)不良反應(yīng)的處理,治療和管理措施,對(duì)癥治療，類似于治療其他藥物引起的皮膚反應(yīng) 治療及管理措施： 外用皮質(zhì)類固醇藥物(如地塞米松軟膏、氟氫松軟膏） 抗組胺藥物 （如苯海拉明、撲爾敏） 嚴(yán)重時(shí)考慮使用全身性皮質(zhì)類固醇藥物 今后避免或謹(jǐn)慎使用此類藥物 進(jìn)行病人教育,Marc A. et al. Adverse Drug Reactions: Type and Treatment Options. American Family Physician 2003; 68: 1781-90.,時(shí)間：2012年8月1日2012年9月30日 監(jiān)測(cè)對(duì)象：監(jiān)測(cè)期內(nèi)使用碘海醇注射液的住院患者 監(jiān)測(cè)例數(shù)：每單位各收集200份報(bào)表,研究?jī)?nèi)容,所有監(jiān)測(cè)對(duì)象均需填寫碘海醇注射液使用情況調(diào)查表 若患者出現(xiàn)藥品相關(guān)的不良反應(yīng)，應(yīng)統(tǒng)一上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，填寫不良反應(yīng)報(bào)表。,研究?jī)?nèi)容,碘海醇藥品使用的特殊性，使得靶向監(jiān)測(cè)工作本身加強(qiáng)了臨床科室的合作 靶向監(jiān)測(cè)工作提高了臨床對(duì)造影劑的重視程度,初步成果,利奈唑胺的靶向監(jiān)測(cè),組長(zhǎng)單位：北京大學(xué)第一醫(yī)院 參與單位：北京朝陽(yáng)醫(yī)院、北京大學(xué)人民醫(yī)院、北京豐臺(tái)醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院、北京市普仁醫(yī)院、北京市通州區(qū)潞河醫(yī)院、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院、衛(wèi)生部北京醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院、北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院,研究背景, 利奈唑胺(linezolid)是第一個(gè)應(yīng)用于臨床的噁唑烷酮類抗生素。 2000年在美國(guó)首次上市，2007年在我國(guó)上市。 由于該藥作用機(jī)制獨(dú)特，與其它藥物無(wú)交叉耐藥性，對(duì)當(dāng)前耐藥 G+球菌引起的嚴(yán)重感染具有強(qiáng)大的抗菌作用?？捎糜谥委烥+球 菌引起的感染，包括MRSA引起的疑似或確診院內(nèi)獲得性肺炎、 復(fù)雜性皮膚軟組織感染以及萬(wàn)古霉素耐藥的屎腸球菌感染。,結(jié)構(gòu)獨(dú)特，具有不易產(chǎn)生交叉耐藥、生物利用度高、腎毒性輕微，在肝腎功能不全及老年感染者中使用具有一定優(yōu)勢(shì)。,安全性 上市前 成年患者 在療程最長(zhǎng)達(dá)28天的7個(gè)期陽(yáng)性藥物對(duì)照的臨床研究中，入選了2046例患者以評(píng)價(jià)各種劑型利奈唑胺的安全性。常見(jiàn)的不良事件為腹瀉(2.8-11.0%)，頭痛(0.5-11.3%)，惡心(3.4-9.6%)，血小板減少( 0.3-10.0%) 。 其它在II期和III期研究中報(bào)告的不良事件包括：口腔念珠菌病、陰道念珠菌病、高血壓、消化不良、局部腹痛、瘙癢、舌褪色。,研究背景,上市后的臨床使用中，其不良反應(yīng)主要包括： 血小板減少 周圍神經(jīng)和視神經(jīng)病變 乳酸酸中毒 血壓升高,研究背景,安全性 上市后,研究背景,發(fā)生率： 國(guó)外，279例使用利奈唑胺的患者中，血小板減 少癥發(fā)生率為11%，貧血發(fā)生率為18%。 國(guó)內(nèi)，410例使用利奈唑胺的患者中，血小板減少癥 發(fā)生率19.02%，貧血發(fā)生率22.68%。,血小板減少,The effectiveness and safety of oral linezolid for the primary and secondary treatment of osteomyelitis. J Chemother, 2005, 17(6): 643-650,410 例住院患者的利奈唑胺用藥評(píng)估及影響因素分析.中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè),2012,8(2):69,研究背景,終末期腎病患者：在接受利奈唑胺治療時(shí)可增加血小板減少癥的風(fēng)險(xiǎn),研究背景,長(zhǎng)療程（312個(gè)月）會(huì)出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，表現(xiàn)為感覺(jué)異常和四肢遠(yuǎn)端麻木。 視神經(jīng)病變，表現(xiàn)為無(wú)痛、突發(fā)性、雙邊中心視力喪失與逐步的視力及辨色的下降。,周圍神經(jīng)和視神經(jīng)病變,乳酸酸中毒 與利奈唑胺的藥物濃度和治療時(shí)間有關(guān)。癥狀表現(xiàn)為惡心、嘔吐，動(dòng)脈血乳酸濃度升高。,研究背景,根據(jù)文獻(xiàn)及監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)反映，該藥骨髓抑制相關(guān)的不良反應(yīng)較為突出，但其不良反應(yīng)發(fā)生率及相關(guān)危險(xiǎn)因素等尚不明確，另外對(duì)視神經(jīng)損傷不容忽視，需要加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。,研究背景,1、實(shí)施時(shí)間：2012年8月1日2012年9月30日 2、監(jiān)測(cè)對(duì)象：使用利奈唑胺注射液的住院患者 3、監(jiān)測(cè)例數(shù)：每單位各收集100份報(bào)表，前瞻性研究自啟動(dòng)之日起截止到9月30日，未滿100例病例，以回顧性研究補(bǔ)充，追溯至病例數(shù)額滿為止。 4、監(jiān)測(cè)方法：采用前瞻性研究和回顧性研究相結(jié)合的方式。 所有監(jiān)測(cè)對(duì)象均需填寫利奈唑胺注射液使用情況調(diào)查表,研究?jī)?nèi)容,莫西沙星的靶向監(jiān)測(cè),組長(zhǎng)單位：首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院 參加單位：19家藥物警戒站,研究背景,通用名：莫西沙星 商品名：拜復(fù)樂(lè) 生產(chǎn)廠家：德國(guó)拜耳公司 上市時(shí)間：1999年德國(guó)上市 2002年片劑中國(guó)上市 2004年注射液中國(guó)上市,8-甲氧基，7-重氮二環(huán),莫西沙星的化學(xué)結(jié)構(gòu),環(huán)丙沙星,莫西沙星的特點(diǎn),抗菌譜廣、耐藥率低 口服吸收迅速完全（生物利用度90%)，半衰期長(zhǎng)（t1/2=12h）、不通過(guò)細(xì)胞色素P450系統(tǒng)代謝，雙通道排泄 良好的安全性和耐受性,研究背景,莫西沙星不良事件（ADE）、不良反應(yīng)（ADR)發(fā)生率,主要不良反應(yīng)類型：惡心（7.1%）、腹瀉（5.2%）、頭暈（2.6%）、腹痛（1.8%）、頭痛（1.6%）、嘔吐（1.6%）、消化不良（1.2%）、口干（1.0%）、肝功能異常（0.9%）、味覺(jué)異常（0.8%）,Peter Ball, MD, Ralf Stahlmann, MD, Rolf Kubin，et al。Safety Profile of Oral and Intravenous Moxifloxacin: Cumulative Data from Clinical Trials and Postmarketing Studies。CLINICAL THERAPEUTICS,2004, 26(7): 940,研究背景,胡明禮，1997-2006，n=2123 ADR2