GB19633-2005最終滅菌醫(yī)療器械的包裝.pdf

I C S 1 1 . 0 8 0C 3 0中 華 人 民 共 和 國(guó) 國(guó) 家 標(biāo) 準(zhǔn)G B / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3最 終 滅 菌 醫(yī) 療 器 械 的 包 裝P a c k a g i n g f o r t e r m i n a l l y s t e r i l i z e d m e d i c a l d e v i c e s( I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3 , I D T)2 0 0 5 - 0 1 - 2 4發(fā)布2 0 0 5 - 0 5 - 0 1實(shí)施中華人民共和國(guó)國(guó)家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局中 國(guó) 國(guó) 家 標(biāo) 準(zhǔn) 化 管 理 委 員 會(huì)發(fā) 布GB / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7: 2 0 0 3前言 本標(biāo)準(zhǔn)等同采用 I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3 最終滅菌醫(yī)療器械的包裝 。 本標(biāo)準(zhǔn)所采用的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn) I S O 1 1 6 0 7 ， 于 1 9 9 6 年首次發(fā)布。該版本是依據(jù)歐洲 E N 8 6 8 - 1 待滅菌醫(yī)療器械的包裝材料和系統(tǒng)第 1 部分 : 一般要求和試驗(yàn)方法 制定的。在 I S O 1 1 6 0 7 -2 0 0 3中， 凡與E N 8 6 8 - 1 有差異的條款， 都以注釋的方式給出了說(shuō)明。本標(biāo)準(zhǔn)保留了這些注釋。 本標(biāo)準(zhǔn)的附錄A是規(guī)范性附錄， 附錄 B和附錄 C是資料性附錄。 本標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提出。 本標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)中心歸口。 本標(biāo)準(zhǔn)主要起草單位: 山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心。 本標(biāo)準(zhǔn)參加起草單位: 杜邦中國(guó)集團(tuán)有限公司、 常州北極透析紙有限公司、 廣州光華藥業(yè)股份有限公司藥用包裝材料廠。 本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人: 吳平、 王延偉、 田青、 冷亞平、 陳江。GB / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7: 2 0 0 3最 終 滅 菌 醫(yī) 療 器 械 的 包 裝范 圍1 . 1 本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了用于最終滅菌醫(yī)療器械包裝( 或是在工廠中生產(chǎn)， 或是在醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)中生產(chǎn)) 的一次性使用材料和可再次使用的容器的要求( 見(jiàn)第6章) 。1 . 2 本標(biāo)準(zhǔn)概述了最終滅菌醫(yī)療器械制造者對(duì)包裝過(guò)程開(kāi)發(fā)和確認(rèn)的主要要求( 見(jiàn)第 7 章) 。成型和密封被認(rèn)為是最關(guān)鍵的過(guò)程， 但其他過(guò)程操作也能最終包裝有影響， 對(duì)此本文也有闡述。本標(biāo)準(zhǔn)為最通用的操作和技術(shù)提供了指南。1 . 3 本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了評(píng)價(jià)無(wú)菌醫(yī)療器械包裝性能的基本要求( 見(jiàn)第 7章) 。其 目的是為醫(yī)療器械設(shè)計(jì)者和制造者對(duì)包裝在加工、 運(yùn)輸和貯存過(guò)程中對(duì)器械部件保護(hù)的全性能的鑒定提供出試驗(yàn)和評(píng)價(jià)框架。1 . 4 本標(biāo)準(zhǔn)不包括在無(wú)菌狀態(tài)下生產(chǎn)的產(chǎn)品的包裝; 在這些情況下， 應(yīng)有附加要求確保包裝和包裝過(guò)程不會(huì)形成產(chǎn)品污染源1 . 5 本標(biāo)準(zhǔn)不包括抽樣方案的確定或平行試驗(yàn)組的數(shù)量和時(shí)間。 注: 本標(biāo)準(zhǔn)把包裝醫(yī)療器械的醫(yī)院或其他組織視為制造者。2規(guī)范性引用 文件 下列文件中的條款通過(guò)本標(biāo)準(zhǔn)的引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注 日 期的引用文件， 其隨后所有的修改單( 不包括勘誤的內(nèi)容) 或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)， 然而， 鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件， 其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。 G B / T 5 4 0 2 ; 1 9 8 6 紙和紙板透氣性的測(cè)定( 中等范圍) 第 5部分: 葛爾萊( Gu r l e y ) 法( I S O5 6 3 6 - 5, MOD) G B 1 8 2 8 2 . 1 -2 0 0 0 醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌化學(xué)指示物第 I 部分: 通則( i d t I S O 1 1 1 4 0 - 1 ; 1 9 9 5 )3術(shù)語(yǔ) 和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本標(biāo)準(zhǔn)生 物負(fù)載 b i o b u r d e n某一項(xiàng) 目上存活微生物的數(shù)量。3 . 2閉合c l o s u r e用于關(guān)閉包裝而沒(méi)有形成密封的方法。例如， 反復(fù)折疊， 以形成一彎曲路徑。閉合完好性 c l o s u r e i n t e g r i t y閉合條件能確保該閉合至少與包裝上的其他部分具有相同的阻礙微生物進(jìn)人的程度。注: 在 E N 8 6 8 - 1中這一定義有顯著差異3 . 4適合性鑒定c o m p l i a n c e q u a l i f i c a t i o n按商定的材料規(guī)范所規(guī)定的方法檢驗(yàn)后 ， 包裝符合最終滅菌醫(yī)療器械的包裝要求的書面證據(jù)。GB / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3開(kāi)發(fā)d e v e l o p m e n t對(duì)原設(shè)計(jì)或工藝進(jìn) 行改進(jìn)或使其滿 足產(chǎn)品標(biāo) 準(zhǔn)的過(guò)程 。3 . 6失敗f a i l u r e在規(guī)定條件下， 包裝的某個(gè)組成部分的一個(gè)或多個(gè)所需功能不在規(guī)定的限度內(nèi)的事件。3 . 7失敗分析 f a i l u r e a n a l y s i s對(duì)某一項(xiàng)目進(jìn)行推斷和系統(tǒng)的檢查， 并分析潛在失敗和已經(jīng)發(fā)生的失敗的可能性、 原因和后果。3 . 8 最終包裝 f i n a l p a c k a g e 產(chǎn)品裝人其中后滅菌的初包裝系統(tǒng)( 不包括隔板紙箱和運(yùn)輸容器) ， 可使其內(nèi)裝物在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)保持在預(yù)期水平上。 參見(jiàn)初包裝 3 . 1 8 注 1 : 預(yù)期水平可以是 如， 對(duì)物理、 微生物和化學(xué)破壞起屏障作用 注 2 : E N 8 6 8工中術(shù)語(yǔ) “ 初包裝”與上述定義相同。E N 8 6 8 - 1中術(shù)語(yǔ)“ p a c k ” 與 I S 0 1 1 6 0 7中所用的術(shù)語(yǔ)“ p a c k a g e 相 同3 . 9 標(biāo)簽系 統(tǒng) l a b e l in g s y s t e m 包裝標(biāo)簽和提供的任何使用信息( 包括在最終包裝內(nèi)或貼在最終包裝上) 的集合。3 . 1 0 制造者ma n u f a c t u r e r 對(duì)醫(yī)療器械包裝和/ 或滅菌負(fù)責(zé)的自然人或法人， 個(gè)體或組織。3 . 1 1 醫(yī)療器械m e d i c a l d e v i c e 由制造者專門設(shè)計(jì)或主要設(shè)計(jì)成為下列目的應(yīng)用于人的，不論是單獨(dú)使用還是組合使用的， 包括使用所需軟件在內(nèi)的任何儀器、 設(shè)備、 器具、 材料或其他物品。包括使用 ， 這些目的是: 疾病的診斷、 預(yù)防、 監(jiān)護(hù)、 治療或緩解; 傷殘的診斷、 監(jiān)護(hù)、 治療緩解或代償; 人體結(jié)構(gòu)或生理過(guò)程的研究、 替代或修復(fù); 妊娠的控制。 其對(duì)于人體內(nèi)或人體上的主要預(yù)期作用不是用藥理學(xué)、 免疫學(xué)或代謝的手段獲得， 但可能有這些手段參與并起一定輔助作用。3 . 1 2 微生物屏障 m i c r o b i a l b a r r ie r 包裝系統(tǒng)在規(guī)定條件下防止微生物進(jìn)人的特性 注在 E N 8 6 8 - 1 中這一定義有顯著差異3 . 1 3 包裝完好性 p a c k a g e i n t e g r i t y 最終包裝未受物理?yè)p壞的狀態(tài)。3 . 1 4 包裝適應(yīng)性p a c k a g e c o m p a t i b i l i t y 包裝材料和/ 或系統(tǒng)在不對(duì)醫(yī)療器械產(chǎn)生有害反應(yīng)的前提下達(dá)到所要求的特性。 2GB / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7: 2 0 0 33 . 1 5 包裝材料 p a c k a g e m a t e r i a l 用于制造或密封包裝系統(tǒng)或初包裝的任何材料。3 . 1 6 包裝系統(tǒng) p a c k a g e s y s t e m 由一種或多種包裝材料組合成一個(gè)獨(dú)立的單元， 用于部分或全部的初包裝。3 . 1 7 性能鑒定 p e r f o r m a n c e q u a l i f i c a t i o n 按本標(biāo)準(zhǔn)適用要求， 在對(duì)特定包裝材料進(jìn)行試驗(yàn)的基礎(chǔ)上， 包裝滿足無(wú)菌包裝要求的書面證據(jù)。3 . 1 8 初包裝p r i ma r y p a c k a g e 封裝一件醫(yī)療器械、 形成微生物屏障的密封的或閉合的包裝系統(tǒng)3 . 1 9 生產(chǎn)者 p r o d u c e r 對(duì)生產(chǎn)包裝材料和/ 或系統(tǒng)負(fù)責(zé)的自然人或法人， 個(gè)體或組織。3 . 2 0 產(chǎn)品 p r o d u c t 醫(yī)療器械和/ 或附件及最終包裝的組合。3 . 2 1 鑒定 q u a l i f i c a t i o n 所有規(guī)定的設(shè)計(jì)和性能要求被滿足的書面證據(jù)。3 . 2 2 再確認(rèn)r e v a l i d a t i o n 對(duì)已確立的確認(rèn)進(jìn)行再確定的形成文件的程序3 . 2 3 密封s e a l 包裝層間連接的結(jié)果。 注: 密封可以采用諸如粘合劑或熱熔法3 . 2 4 密封完好性 s e a l i n t e g r i t y 密封條件確保至少與包裝上的其他部分具有相同的微生物屏障。 注:在E N 8 6 8 - 1中這一定義有顯著差異3 . 2 5 密封強(qiáng)度 s e a l s t r e n g t h 密封的機(jī)械強(qiáng)度3 . 2 6 無(wú)菌s t e r i l e 無(wú)存活微生物 注:E N 8 6 8 - 1使用E N 5 5 6中的“ 無(wú)菌” 定義3 . 2 7 無(wú)菌液路包裝s t e r i l e f l u i d p a t h p a c k a g e 設(shè)計(jì)成使醫(yī)療器械與液體接觸部分保持無(wú)菌的進(jìn)出口保護(hù)蓋系統(tǒng)和/ 或包裝。G B/ T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 33 . 2 8 滅菌適應(yīng)性 s t e r i l i z a t i o n c o m p a t i b il i t y 包裝材料和/ 或系統(tǒng)能經(jīng)受滅菌過(guò)程并達(dá)到最終包裝內(nèi)滅菌所需的條件的特性3 . 2 9 最終滅菌t e r mi n a l l y s t e r i l iz e d 醫(yī)療器械至少在初包裝內(nèi)被完全密封或封閉后進(jìn)行滅菌。3 . 3 0 使用者u s e r 對(duì)產(chǎn)品使用負(fù)責(zé)的自然人或法人， 個(gè)體或組織。3 . 3 1 確認(rèn)v a l i d a t i o n 通過(guò)獲取、 記錄和解釋所需的結(jié)果， 來(lái)證明某個(gè)過(guò)程一貫?zāi)苌a(chǎn)出符合預(yù)先確定規(guī)范的產(chǎn)品的形成文件的程序 注一般認(rèn)為確認(rèn)是一個(gè)包括以下方面的全過(guò)程.包括書面方案、 安裝的設(shè)備符合設(shè)計(jì)指標(biāo)和規(guī)范的證據(jù)( 設(shè)備鑒 定) 、 使用校準(zhǔn)過(guò)的儀器收集數(shù)據(jù)、 在確定的操作條件下設(shè)備能在規(guī)定的公差內(nèi)運(yùn)行、 通過(guò)反復(fù)運(yùn)轉(zhuǎn)和過(guò)程測(cè)試 驗(yàn)證設(shè)備是可重現(xiàn)的證據(jù)( 過(guò)程性能鑒定) 。通用要求4 . 1 質(zhì)f體 系 本標(biāo)準(zhǔn)所描述的活動(dòng)應(yīng)在一正式的質(zhì)量體系下運(yùn)行。 注 工 : G B / T 洲。 工 ( I S O 9 0 0 1 ) 給出了適用的質(zhì)量體系的要求。滿足本標(biāo)準(zhǔn)的要求不一定要取得質(zhì)量體系的第三方 認(rèn) 證 注 2 : 醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)可以使用適合于我國(guó)的質(zhì)量體系。4 . 2抽樣 用于選擇 和測(cè)試包裝材料和/ 或系統(tǒng)的抽樣方案應(yīng)由生產(chǎn)者和制造者間協(xié)商選擇， 例如符合GB / 丁2 8 2 8或 G B / T 4 5 0 的可接受質(zhì)量限( AQ L ) 或統(tǒng)計(jì)過(guò)程控制 S P C ) 。對(duì)每一種所選方案， 應(yīng)以文件的形式予以說(shuō)明4 . 3 試驗(yàn)方法4 . 3 . 1 所有用于表明符合本標(biāo)準(zhǔn)的試驗(yàn)方法應(yīng)得到確認(rèn)試驗(yàn)方法的選擇原理， 被測(cè)參數(shù)和接收準(zhǔn)則應(yīng)形成文件。4 . 3 . 2 對(duì)有些要求， 目前國(guó)際上可能有可接受的標(biāo)準(zhǔn)化的試驗(yàn)方法。建議使用這些方法。如果使用其他方法， 應(yīng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)并形成文件 除非在材料試驗(yàn)方法 中已有規(guī)定， 試驗(yàn)樣 品宜按照 GB / T 1 0 7 3 9中的方法在( 2 3士1 ) 和( 5 0 12 ) %的相對(duì)濕度下進(jìn)行狀態(tài)調(diào)節(jié) 注 1 :要符合 E N 8 6 8 - 1 , 以上便成為一項(xiàng)要求( E N 8 6 8 - 1 : 1 9 9 7 , 5 . 2 ) 注 2 :本標(biāo)準(zhǔn)附錄B和附錄 C中所列的試驗(yàn)方法既不排除需要確認(rèn)， 也不排除其他確認(rèn)過(guò)的試驗(yàn)方法。4 . 4 包裝確認(rèn)、 合格鑒定和性能鑒定的職責(zé)4 . 4 . 1 制造者應(yīng)對(duì)確保最終包裝按本標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確認(rèn)負(fù)有職責(zé)。4 . 4 . 2 生產(chǎn)者應(yīng)對(duì)材料進(jìn)行合格鑒定試驗(yàn)負(fù)有職責(zé) 注: 這不排除制造者自愿承擔(dān)這一職責(zé)4 . 4 . 3 制造者應(yīng)對(duì)性能鑒定試驗(yàn)負(fù)有職責(zé)。45 形成文件 所有步驟和用于證實(shí)是否符合本標(biāo)準(zhǔn)要求所獲得的結(jié)果都應(yīng)形成文件， 并按照一個(gè)正式的質(zhì)量體 李G B/ T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7: 2 0 0 3系妥善保留至一個(gè)規(guī)定的時(shí)間， 該時(shí)間的長(zhǎng)短取決于很多因素， 如包裝材料和/ 或系統(tǒng)的失效 日期和可追溯性等 。 注: 當(dāng)希望同時(shí)符合 E N 8 6 8 - 1時(shí)， 還需要形成其他的文件( EN 8 6 8 - 1 ; 1 9 9 7 , 第 6 章)5包裝材 料5 . 1 通用要求5 . 1 . 1 最終滅菌醫(yī)療器械包裝的目的是使產(chǎn)品在預(yù)期的使用、 貯存壽命、 運(yùn)輸和貯存條件中保持產(chǎn)品的無(wú)菌性。應(yīng)確立、 控制包裝材料和/ 或系統(tǒng)的生產(chǎn)、 貯存、 運(yùn)輸和處置條件， 并形成文件， 以確保: 這些條件與包裝材料和/ 或系統(tǒng)的使用相適應(yīng); 能保持包裝材料和/ 或系統(tǒng)的特性。 包裝材料和/ 或系統(tǒng)至少應(yīng)考慮下列方面: 溫度范圍; 壓力范圍; 濕 度范圍; 上述三項(xiàng)的最大變化程度( 必要時(shí)) ; 暴露于陽(yáng)光或紫外光; 潔凈度; 生物負(fù)載。 注: 確定滅菌過(guò)程參數(shù)時(shí)宜考慮包裝材料和/ 或系統(tǒng)的生物負(fù)載5 . 1 . 2 生產(chǎn)包裝材料用的原材料可以是初次使用的材料也可是回收材料， 但前提是應(yīng)了解所有這些原材料特別是回收材料的來(lái)源、 歷史和可追溯性。并能對(duì)它們加以控制， 以確保最終產(chǎn)品完全符合本標(biāo)準(zhǔn)的要求 。 注: 使用當(dāng)今的工業(yè)生產(chǎn)技術(shù)， 除生產(chǎn)回料以外的回收材料， 不可能很好地控制使其安全地用于醫(yī)療器械包裝。5 . 1 . 3 應(yīng)針對(duì)所選材料對(duì)包裝設(shè)計(jì)與加工要求進(jìn)行評(píng)審這宜包括滅菌過(guò)程的影響， 本標(biāo)準(zhǔn)第 6章、第 7 章給出了有關(guān)性能準(zhǔn)則5 . 1 . 4 應(yīng)按照生產(chǎn)者和制造者共同約定的方法評(píng)價(jià)材料的下列特性: a ) 微生物屏障; b ) 毒理學(xué)特性 ; c ) 物理和化學(xué)特性; d ) 與材料預(yù)期所用的滅菌過(guò)程的適應(yīng)性; e ) 與成型和密封過(guò)程的適應(yīng)性( 見(jiàn)第 6 章) ; f ) 包裝材料滅菌前和滅菌后的貯存壽命限度。5 . 1 . 5 對(duì)最終滅菌醫(yī)療器械的包裝， 應(yīng)考慮 5 . 1 . 6 至 5 . 1 . 9列出的基本性能要求。制造者應(yīng)根據(jù)每一具體應(yīng)用確定必要的材料特性。有些材料具有第 5 章中沒(méi)有列出的特性， 可用第 6 章、 第7章中給出的性能準(zhǔn)則進(jìn)行評(píng)價(jià)5 . 1 . 6 一般包裝材料， 例如包裹材料， 紙、 塑料薄膜或非織造高密度聚乙烯( HD P E ) ， 應(yīng)符合下列要求: a ) 材料不應(yīng)有足以影響其性能和安全性的釋放物和異味。對(duì)與之接觸的醫(yī)療器械也不應(yīng)產(chǎn)生不 良影響 ; b ) 材料上不應(yīng)有穿孔、 裂縫、 開(kāi)裂、 皺褶或局部厚薄不均等影響材料功能的缺陷; c ) 質(zhì)量應(yīng)與生產(chǎn)者的標(biāo)稱值一致; d ) 材料應(yīng)具有可接受的清潔度水平; e ) 應(yīng)確立最低物理特性， 如拉伸強(qiáng)度、 厚度變化、 抗撕裂、 氣體滲人和脹破強(qiáng)度， 以滿足醫(yī)療器械、 包裝和滅菌過(guò)程或最終包裝的要求;GB / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7: 2 0 0 3 f ) 應(yīng)確立各化學(xué)性能的特性值 ， 如 p H值， 氯和硫的含量， 以滿足醫(yī)療器械、 包裝和滅菌過(guò)程的 要求 ; 9 ) 在使用條件下， 不論是在滅菌前、 滅菌中或滅菌后， 包裝材料和/ 或系統(tǒng)不應(yīng)釋放出足以損害 健康的毒性物質(zhì); 注:為滿足該項(xiàng)要求， 宜具有包裝構(gòu)料和/ 或系統(tǒng)不會(huì)釋放出足以損害健康的毒性物質(zhì)的充分證據(jù)。 h ) 如有必要， 應(yīng)結(jié)合醫(yī)療器械的預(yù)定使用來(lái)評(píng)價(jià)包裝材料和/ 或系統(tǒng)的生物相容性。 注: 生物相容性試驗(yàn)方法的選擇見(jiàn)G B / T 1 6 8 8 6 . 1 0 S 0 1 0 9 9 3 - 1 ) .5 . 1 . 7 除了 5 . 1 . 6給出的要求， 涂粘合層的材料還應(yīng)滿足下列要求: a ) 涂層應(yīng)是連續(xù)的， 不應(yīng)出現(xiàn)空白或裂紋以免導(dǎo)致在密封處形成間斷; b ) 涂布量應(yīng)與生產(chǎn)者標(biāo)示值一致; c ) 材料所規(guī)定的最小密封強(qiáng)度應(yīng)得到證實(shí)。5 . 1 . 8 成型包裝應(yīng)符合下列要求: a ) 在滅菌前、 滅菌中和滅菌后， 材料、 粘接劑涂層、 印墨或化學(xué)指示物等成分不應(yīng)與產(chǎn)品發(fā)生反 應(yīng)、 污染產(chǎn)品、 向產(chǎn)品遷移或?qū)Ξa(chǎn)品產(chǎn)生副作用; b ) 除滿足5 . 1 . 6 和 5 . 1 . 7 ( 如適用) 中給出的要求， 成型包裝( 如紙袋、 熱封袋和筒) 還應(yīng)滿足下列 要求 : 1 ) 包裝應(yīng)滿足生產(chǎn)者和制造者對(duì)密封寬度、 脹破和/ 或密封強(qiáng)度所提出的技術(shù)規(guī)范; 2 ) 印于 包裝上的過(guò)程指示物應(yīng)符合G B 1 8 2 8 2 . 1 ( I S O 1 1 1 4 0 - 1 ) ; 3 ) 具有可剝開(kāi)特性的包裝， 其剝開(kāi)層應(yīng)連續(xù)、 均勻， 不應(yīng)使材料剝離或撕裂而影響內(nèi)裝物的 無(wú)菌性 。 注: 紙袋、 可熱封的袋和筒除具有性能要求外， 還具有結(jié)構(gòu)和包裝設(shè)計(jì)要求5 . 1 . 9 可重復(fù)使用容器除了5 . 1 . 6和 5 . 1 . 7 ( 如適用) 中給出的通用材料要求， 還應(yīng)滿足下列要求: a ) 每一容器應(yīng)有一指示系統(tǒng)， 當(dāng)閉合完好性被破壞時(shí)， 能提供清晰的指示; b ) 在從滅菌器內(nèi)取出、 運(yùn)輸和貯存過(guò)程中滅菌劑的釋放口應(yīng)具有微生物屏障( 見(jiàn) 5 . 1 . 4 ) ; c ) 密封墊/ 圈應(yīng)具有 5 . 2 . 4中規(guī)定的微生物屏障; d ) 容器的結(jié)構(gòu)應(yīng)易于目力檢測(cè)所有基本部件。在重新使用之前， 生產(chǎn)者應(yīng)規(guī)定用 目力檢測(cè)的接 收準(zhǔn)則 ; e ) 生產(chǎn)者應(yīng)規(guī)定服務(wù)、 清潔過(guò)程以及檢測(cè)、 維護(hù)和部件更換方式。5 . 2 確認(rèn)要求5 . 2 . 1 包裝材料和系統(tǒng)應(yīng)符合下列的滅菌過(guò)程適應(yīng)性的要求。5 . 2 . 1 . 1 應(yīng)有辦法確保常規(guī)生產(chǎn)中所用所有包裝材料都在適合于滅菌過(guò)程的規(guī)定限度內(nèi)。5 . 2 . 1 . 2 在需進(jìn)行多次滅菌循環(huán)的特殊情況下， 應(yīng)評(píng)價(jià)包裝材料的性能， 確保材料性能仍在規(guī)定的限度內(nèi)。這應(yīng)是制造者的職責(zé)。5 . 2 . 1 . 3 對(duì)預(yù)定目的適應(yīng)性的確定， 應(yīng)包括考慮日常供應(yīng)中的材料將發(fā)生的變化 若產(chǎn)品是包封在多層包裝內(nèi)， 可分別對(duì)內(nèi)、 外層包裝材料特性設(shè)定不同的限度。 適宜性的確定可與所要用的滅菌過(guò)程的確認(rèn)同時(shí)進(jìn)行。 材料試驗(yàn)宜評(píng)價(jià)基本特性的隨機(jī)變化( 如厚度和/ 或多孔材料的孔徑) 會(huì)對(duì)材料性能有影響。5 . 2 . 1 . 4 宜證實(shí)包裝材料和/ 或系統(tǒng)是否適合于制造者預(yù)定使用的滅菌過(guò)程， 并形成書面文件( 例如對(duì)E O滅菌， 包括 E O氣體、 水蒸氣和空氣穿透性) 。必要時(shí)， 還包括驗(yàn)證在規(guī)定的滅菌器內(nèi)裝載形式下， 包裝材料和/ 或系統(tǒng)對(duì)空氣和滅菌劑具有良好的穿透性， 以便達(dá)到滅菌所要求的條件， 并在滅菌后易于釋放出滅菌劑。此外， 在整個(gè)滅菌過(guò)程時(shí)間內(nèi)， 材料的物理特性不應(yīng)受到有害影響 注: 若要符合 E N 8 6 8 - 1 時(shí)， 宜使用按有關(guān)歐洲標(biāo)準(zhǔn)( 如E N 2 8 5 , E N 5 5 0 , E N 5 5 2 , E N 5 5 4和 E N 1 4 2 2 ) 設(shè)計(jì)、 制造和 操作的滅菌器來(lái)確定滅菌適應(yīng)性。這些歐洲標(biāo)準(zhǔn)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)正在協(xié)調(diào)中。G B/ T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 八S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 35 . 2 . 1 . 5 當(dāng)沒(méi)有規(guī)定滅菌過(guò)程或當(dāng)確定了要使用的滅菌過(guò)程而沒(méi)有規(guī)定包裝材料和/ 或系統(tǒng)時(shí)， 應(yīng)確立包裝材料和/ 或系統(tǒng)與滅菌過(guò)程的適應(yīng)性。這應(yīng)在滅菌過(guò)程中對(duì)最終包裝確認(rèn)中進(jìn)行。5 . 2 . 2 與被包裝產(chǎn)品的適應(yīng)性應(yīng)符合下列要求: a ) 制造者應(yīng)確定包裝材料和/ 或系統(tǒng)與其所包裝的醫(yī)療器械的適應(yīng)性。這應(yīng)包括醫(yī)療器械和在 滅菌及隨后的運(yùn)輸和貯存中施加的應(yīng)力在內(nèi)的物理特性的極限值; b ) 應(yīng)考慮的因素包括: 1 ) 被包裝的醫(yī)療器械的重量和構(gòu)形; 2 ) 有銳邊或突出物; 3 ) 物理或其他保護(hù)的需要; 4 ) 醫(yī)療器械敏感性所致的特殊風(fēng)險(xiǎn)( 如射線、 水分、 機(jī)械振動(dòng)、 靜電) 。 注: 對(duì)以往使用滿意的包裝材料和/ 或系統(tǒng)可使用形成文件的史料證據(jù) c ) 制造者應(yīng)確保包裝材料在規(guī)定的滅菌及包裝過(guò)程中不會(huì)影響醫(yī)療器械的安全性和有效性。 d ) 制造者應(yīng)確定用于保護(hù)特定醫(yī)療器械的包裝的適宜性。5 . 2 . 3 與標(biāo)簽系統(tǒng)的適應(yīng)性應(yīng)符合下列要求 標(biāo)簽系統(tǒng)應(yīng): a ) 不對(duì)包裝材料和/ 或系統(tǒng)與所用滅菌過(guò)程的適應(yīng)性有不利影響; b ) 不會(huì)因所用的滅菌過(guò)程而導(dǎo)致難以辨認(rèn); c ) 不使用會(huì)引起墨跡向醫(yī)療器械遷移、 與包裝材料和/ 或系統(tǒng)發(fā)生反應(yīng)從而損害包裝材料的墨打 印或 書寫。 固定在包裝材料和/ 或系統(tǒng)表面的標(biāo)鑒， 其粘接系統(tǒng)應(yīng)能經(jīng)得起滅菌過(guò)程和制造者規(guī)定的貯存和運(yùn)輸 條件 。 注: 標(biāo)鑒可采用多種形式， 例如直接打印或書寫在包裝材料和/ 或系統(tǒng)上， 或用粘合、 熔接或其他方法將一層材料貼 于包裝材料和/ 或系統(tǒng)上。5 . 2 . 4 應(yīng)符合下列微生物屏障特性的要求 包裝材料的微生物屏障特性對(duì)保障包裝完好性和產(chǎn)品的安全性是十分重要的。評(píng)價(jià)微生物屏障特性的方法可分兩類: 適用于不滲透材料的方法和適用于多孔材料的方法。 a ) 材料的不滲透性應(yīng)按附錄 A進(jìn)行測(cè)定。材料不滲透性的證實(shí)活動(dòng)應(yīng)滿足微生物屏障要求; b ) 多孔材料應(yīng)符合下列要求: 1 ) 多孔材料應(yīng)能提供適宜的微生物屏障， 以保障無(wú)菌包裝的完好性和產(chǎn)品的安全性; 注:尚無(wú)通用的證實(shí)微生物屏障特性的方法。多孔材料的微生物屏障特性評(píng)價(jià)， 通常是在規(guī)定流速的細(xì)菌芽 胞或微粒汽溶膠流經(jīng)材料、 樣品阻止微生物透過(guò)和試驗(yàn)時(shí)間等試驗(yàn)條件下對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。在這些規(guī)定 的試驗(yàn)條件下， 穿過(guò)材料的細(xì)菌和微粒與原始對(duì)照材料進(jìn)行比較來(lái)測(cè)定材料的微生物屏障特性。這些方 法可用于給材料進(jìn)行排序， 但不表明其他條件的材料性能。 2 ) 材料的生產(chǎn)者應(yīng)測(cè)定材料的微生物屏障是否適合于預(yù)定用途的無(wú)菌包裝; 3 ) 制造者應(yīng)測(cè)定給定材料的微生物屏障是否能達(dá)到包裝設(shè)計(jì)所要求的指標(biāo); c ) 微生物屏障試驗(yàn)方法應(yīng)滿足下列要求: 首先應(yīng)制定方案， 對(duì)測(cè)定微生物屏障特性的微生物測(cè)試方法進(jìn)行確認(rèn)， 證實(shí)方法的可重現(xiàn)性及識(shí)別 包裝材料的能力。在國(guó)家藥典和國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中有這些方法。 注 1 :現(xiàn)已有若干測(cè)定微生物屏障特性的試驗(yàn)方法， 但都處于研究階段， 在本標(biāo)準(zhǔn)出版時(shí)， 尚無(wú)一個(gè)可接受的 標(biāo)準(zhǔn)化的方法 注2 :如果發(fā)現(xiàn)確認(rèn)過(guò)的物理試驗(yàn)方法與一確認(rèn)過(guò)的微生物測(cè)試方法等效， 就可用物理試驗(yàn)方法中的數(shù)據(jù)測(cè) 試微生物屏障特性 注 3 :若有了確認(rèn)過(guò)的材料和最終包裝( 如， 可再用容器) 的微生物測(cè)試方法， 則考慮收錄到本標(biāo)準(zhǔn)將來(lái)的版 本 中 。 7GB / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3 注4 :本標(biāo)準(zhǔn)采用的方法與E N 8 6 8 - 1中關(guān)于微生物屏障試驗(yàn)萬(wàn)mzra i 4i9異, Y e , L IV 6 6 6 - 1 : 1 9 8 / , 4 . 4 .5 . 3 貯存和運(yùn)輸5 . 3 . 1 在規(guī)定條件下( 如果適用) 貯存和運(yùn)輸過(guò)程中， 包裝材料和/ 或系統(tǒng)的包裝應(yīng)能為保持其特性提供必要的保護(hù)。5 . 3 . 2 因包裝材料在貯存過(guò)程中可能會(huì)變質(zhì)， 所以制造者應(yīng)通過(guò)下列兩個(gè)方法之一確保包裝材料的特性保持在規(guī)定的限度內(nèi)( 見(jiàn) 5 . 1 和 5 . 2 ) : a ) 在制造者規(guī)定的貯存條件下， 證實(shí)這些特性得到保持; 或 b ) 確保貯存條件保持在規(guī)定的限度內(nèi)。這些限度和條件由生產(chǎn)者確定。5 . 4 設(shè)計(jì)考慮5 . 4 . 1 包裝材料和/ 或系統(tǒng)的設(shè)計(jì)， 應(yīng)使在特定使用條件下對(duì)使用者或患者所造成的安全危害降至最低5 . 4 . 2 一旦選定了適當(dāng)?shù)陌b材料， 對(duì)最終包裝的設(shè)計(jì)應(yīng)至少考慮到以下幾點(diǎn): a ) 包裝材料和/ 或系統(tǒng)與醫(yī)療器械的相適應(yīng)性， 即， 包裝對(duì)醫(yī)療器械或醫(yī)療器械對(duì)包裝不應(yīng)有有 害影響( 見(jiàn) 5 . 2 . 2 ) D ; b ) 包裝材料和/ 或系統(tǒng)與滅菌過(guò)程的相適應(yīng)性( 見(jiàn) 5 . 2 . 1 ) ; c ) 包裝材料和/ 或系統(tǒng)與標(biāo)鑒系統(tǒng)的相適應(yīng)性( 見(jiàn) 5 . 2 . 3 ) ; d ) 包裝材料和/ 或系統(tǒng)所提供的物理、 化學(xué)和微生物保護(hù); e ) 包裝材料和/ 或系統(tǒng)與使用者使用時(shí)的要求( 如無(wú)菌開(kāi)啟) 相適應(yīng)性 注: 第 7 章給出了包裝設(shè)計(jì)性能的評(píng)價(jià)要求。6 包裝成形和密封6 . 1 設(shè)備鑒定 在啟動(dòng)最終過(guò)程開(kāi)發(fā)前， 應(yīng)證實(shí)加工設(shè)備和輔助系統(tǒng)能始終在確立的設(shè)計(jì)和操作限度及公差下運(yùn)行 。包括 : a ) 監(jiān)視關(guān)鍵參數(shù)的能力; b ) 所有相關(guān)儀器、 傳感器、 顯示器和控制器等的書面較準(zhǔn)規(guī)程和檢定( c e r t i f i e d c a l i b r a t io n ) 計(jì) 劃 表 ; c ) 成形/ 密封或其他閉合系統(tǒng)、 夾具( 工具) 的形成文件的檢驗(yàn); d ) 書面維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃和清潔程序; e ) 軟件確認(rèn)( 如適用) ; 和 f ) 形成文件的操作人員培訓(xùn)6 . 2過(guò)程開(kāi)發(fā)6 . 2 . 1 制造者應(yīng)通過(guò)過(guò)程評(píng)價(jià)， 建立適當(dāng)且必要的過(guò)程上下限。前提是材料是按本標(biāo)準(zhǔn)第 5章的要求進(jìn)行選擇的; 且經(jīng)鑒定包裝設(shè)計(jì)符合第 7章， 并與預(yù)定滅菌過(guò)程相適應(yīng)。6 . 2 . 2 下列材料適應(yīng)性要求適用: a ) 制造者有責(zé)任確保所有成形和密封用包裝符合預(yù)定要求或規(guī)范( 包括第 5 章中的要求) ; 選擇 經(jīng)評(píng)價(jià)有能力持續(xù)生產(chǎn)出符合設(shè)計(jì)要求的材料的生產(chǎn)者; b ) 盡管都是合格材料批， 但仍然有批間差異， 這會(huì)影響生產(chǎn)出的包裝的質(zhì)量。在過(guò)程開(kāi)發(fā)中制 造者應(yīng)考慮到這些差異。6 . 2 . 3 下列過(guò)程設(shè)計(jì)要求適用: a ) 應(yīng)對(duì)材料特性進(jìn)行評(píng)價(jià)， 確定哪些特性對(duì)最終包裝有影響; b ) 應(yīng)對(duì)基本過(guò)程參數(shù)進(jìn)行評(píng)價(jià)， 這包括， 但不僅限于: 1 ) 溫度 ;G B / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3 2 ) 壓力/ 真空， 包括變化速率; 3 ) 加工停留時(shí)間( 線速度) ; 4 ) 能量大小/ 頻率( 射頻/ 超聲波) ; 5 ) 蓋閉合系統(tǒng)的力矩極限。 c ) 這些選定的基本參數(shù)應(yīng)能使過(guò)程生產(chǎn)出符合預(yù)定設(shè)計(jì)規(guī)范的最終包裝。 建議進(jìn)行包裝失敗分析， 從中得出導(dǎo)致不合格包裝的操作過(guò)程條件。該分析可確保操作過(guò)程的上下限離開(kāi)臨界和失敗條件。6 . 2 . 4 下列過(guò)程驗(yàn)證要求適用: a ) 過(guò)程驗(yàn)證應(yīng)在過(guò)程極限處進(jìn)行; b ) 包裝應(yīng)在上、 下兩個(gè)參數(shù)極限內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)， 并應(yīng)具備制造者規(guī)定的最終包裝( 見(jiàn)第7章) 特性。 應(yīng)考慮下列質(zhì)量特性: 1 ) 對(duì)成形/ 組裝: 包裝成形/ 組裝完整; 產(chǎn)品裝人包裝適宜; 基本尺寸符合。 2 ) 對(duì)密封: 完整連續(xù)的密封寬度; 穿孔或撕開(kāi); 材料剝離或分離; 通道或打開(kāi)密封。 3 ) 對(duì)其他閉合系統(tǒng): 連續(xù)閉合; 穿孔或撕開(kāi); 材料剝離或分離。 c ) 應(yīng)對(duì)在過(guò)程上限或過(guò)程下限處或在最壞條件下生產(chǎn)的包裝進(jìn)行包裝的物理性 能試驗(yàn) ( 見(jiàn) 7 . 5 )6 . 3 過(guò)程性能鑒定6 . 3 . 1 過(guò)程性能鑒定應(yīng)是在規(guī)定的操作條件下對(duì)多個(gè)生產(chǎn)運(yùn)行過(guò)程進(jìn)行鑒定， 應(yīng)證實(shí)過(guò)程的有效性和穩(wěn) 定性 。 注: 過(guò)程開(kāi)發(fā)結(jié)果為過(guò)程性能鑒定提供支持性文件6 . 3 . 2 應(yīng)建立包裝操作的過(guò)程控制要素的形成文件的程序和規(guī)范， 并將其結(jié)合到過(guò)程性能鑒定中。對(duì)機(jī)械系統(tǒng) ， 這些程序和規(guī)范應(yīng)包括: a ) 機(jī)器設(shè)置程序; b ) 溫度、 壓力、 轉(zhuǎn)矩和停留時(shí)間等的密封和成型過(guò)程參數(shù)， 包括設(shè)置和公差; c ) 密封寬度、 連續(xù)性和完好性等包裝質(zhì)量特性的有效試驗(yàn)方法; d ) 過(guò)程啟動(dòng)( s t a r t - u p ) 程序。6 . 3 . 3 形成文件的方案中應(yīng)規(guī)定試驗(yàn)樣品的適當(dāng)數(shù)量并重復(fù)進(jìn)行過(guò)程運(yùn)轉(zhuǎn)， 以證實(shí)不同過(guò)程運(yùn)轉(zhuǎn)間的重現(xiàn)性和變異性。應(yīng)監(jiān)視并記錄基本過(guò)程變量。6 . 4 過(guò)程控制6 . 4 . 1 在過(guò)程確認(rèn)中或過(guò)程確認(rèn)之后， 制造者應(yīng)建立起確保包裝過(guò)程在常規(guī)操作下受控的程序6 . 4 . 2 制造者應(yīng)對(duì)過(guò)程控制方法進(jìn)行充分證實(shí)并形成文件。6 . 4 . 3 包裝和密封的過(guò)程文件， 包括包裝材料的選擇， 應(yīng)按照一份文件的形成、 驗(yàn)證、 批準(zhǔn)更改程序進(jìn)行。 9GB / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / 1 S 0 1 1 6 0 7 : 2 0 0 36 . 5過(guò)程出證和再確認(rèn)6 . 5 . 1 作為該確認(rèn)程序的最后一步， 過(guò)程出證是一個(gè)形成文件的評(píng)審和批準(zhǔn)過(guò)程。在技術(shù)總結(jié)中應(yīng)包括下列支持性文件: a ) 已完成開(kāi)發(fā)和/ 或鑒定工作的總結(jié); b ) 定性、 定量和/ 或具有統(tǒng)計(jì)意義的結(jié)果; c ) 技術(shù)數(shù)據(jù)背景資料的參考文獻(xiàn); d ) 主要問(wèn)題的討論及解決問(wèn)題所采取的糾正措施。6 . 3 . 2 如果設(shè)備、 產(chǎn)品、 包裝材料或包裝過(guò)程發(fā)生改變會(huì)影響到最初確認(rèn)和無(wú)菌醫(yī)療器械的無(wú)菌性、 安全性和有效性， 則應(yīng)對(duì)過(guò)程進(jìn)行再確認(rèn)。7 最終( 產(chǎn)品) 包裝71 試驗(yàn)選擇和抽樣7 . 1 . 1 醫(yī)療器械制造者應(yīng)依據(jù)制造者的要求( 如AQL S P C ) ， 選擇用于試驗(yàn)單位的抽樣方案。應(yīng)對(duì)每一所選擇試驗(yàn)方法進(jìn)行說(shuō)明， 并形成文件。7 . 1 . 2 對(duì)于最終包裝可接受性的每項(xiàng)試驗(yàn)選擇， 不能作為一個(gè)孤立的程序來(lái)考慮， 應(yīng)綜合考慮全部試驗(yàn)， 以確保包裝系統(tǒng)得到確認(rèn)。 注: 對(duì)特殊器械可能需要其他附加試驗(yàn)( 如: 對(duì)電子部件的抗靜電性能) 。7 . 1 . 3 當(dāng)供試包裝不是在確認(rèn)過(guò)的生產(chǎn)線上進(jìn)行裝配時(shí)， 包裝所用的裝配系統(tǒng)和過(guò)程應(yīng)盡可能與所預(yù)期的生產(chǎn)條件相近似。7 . 2 無(wú)菌包裝完好性的目力檢測(cè)7 . 2 . 1 包裝完好性目力評(píng)價(jià)的通用要求7 . 2 . 1 . 1 任何 目力評(píng)價(jià)應(yīng)由具有正常視力( 或矯正視力) 的檢驗(yàn)人員在規(guī)定的距離、 照度、 光源、 時(shí)間和放大( 如果需要) 條件下進(jìn)行。7 . 2 . 1 . 2 制造者應(yīng)對(duì)所有檢出的缺陷進(jìn)行分類， 并明確一旦在正常生產(chǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中檢出此類缺陷所應(yīng)采取的措施7 . 2 . 2 檢測(cè)方法7 . 2 . 2 . 1 對(duì)最終包裝的外表面， 應(yīng)檢測(cè)是否有下列缺陷: a ) 無(wú)菌屏障材料的不規(guī)整性， 如開(kāi)裂、 裂縫、 穿孔或破碎; b ) 有外來(lái)物質(zhì); c ) 尺寸精度; d ) 密封完好性( 開(kāi)封或密封不完整) ; e ) 有濕氣、 水分或水印。7 . 2 . 2 . 2 對(duì)開(kāi)啟后的包裝樣品， 應(yīng)檢驗(yàn)下列缺陷: a ) 外來(lái)物質(zhì)， 特別是在器械部件上的外來(lái)物質(zhì); h ) 無(wú)菌屏障材料內(nèi)表面的不規(guī)整性， 包括開(kāi)裂、 裂縫、 穿孔或破碎; c ) 密封特性( 不規(guī)則、 不均一、 不連續(xù)的密封) ; d ) 有不可接受的濕氣、 水分或水印。73 密封/ 閉合評(píng)價(jià)7 . 3 . 1 應(yīng)按 7 . 3 . 2至7 . 3 . 5 評(píng)價(jià)包裝樣品的閉合性或密封性。7 . 3 . 2 關(guān)于密封完好性， 應(yīng)用物理試驗(yàn)來(lái)證實(shí)密封的不滲透性和連續(xù)性。密封與材料的微生物屏障試驗(yàn)( 5 . 1 . 4 ) 構(gòu)件成了無(wú)菌包裝完好性試驗(yàn)。7 . 3 . 3 關(guān)于密封強(qiáng)度的下列要求適用:7 . 3 . 3 . 1 應(yīng)在規(guī)定的密封過(guò)程關(guān)鍵參數(shù)變量的上、 下限處測(cè)定密封強(qiáng)度， 并應(yīng)證實(shí)是否滿足預(yù)期目的。 注: 通過(guò)查看密封強(qiáng)度值的變化有助于評(píng)價(jià)包裝密封過(guò)程是否受控。 1 0GB / T 1 9 6 3 3 - 2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 37 . 3 . 3 . 2 在確定密封強(qiáng)度的所需限度時(shí)， 應(yīng)考慮材料的強(qiáng)度和在無(wú)菌狀態(tài)下取出產(chǎn)品時(shí)， 是否要?jiǎng)冮_(kāi)密封 。 可用多種方法測(cè)定密封強(qiáng)度， 如用拉伸試驗(yàn)和脹破/ 蠕變壓力試驗(yàn)。這些試驗(yàn)包括: a ) 拉伸密封強(qiáng)度試驗(yàn)( AS TM F - 8 8 A S T M I 9 0 3 或其他等效方法) 該試驗(yàn)通過(guò)拉伸測(cè)試一段密封部分來(lái)測(cè)量包裝密封的強(qiáng)度。該法不能用來(lái)測(cè)量接合處的連續(xù) 性或其他密封性能， 只能測(cè)量?jī)刹牧祥g密封的撕開(kāi)力。 b ) 脹破/ 蠕變壓力試驗(yàn)( AS T M F - 1 1 4 。 或其他等效方法) 最終包裝壓力試驗(yàn)是通過(guò)向整個(gè)包裝內(nèi)加壓至破裂點(diǎn)( 脹破) 或加壓至一已知的臨界值并保 持一段時(shí)間( 蠕變) 來(lái)評(píng)價(jià)包裝的總體最小密封強(qiáng)度。 注: 拉伸強(qiáng)度試驗(yàn)和脹破廠 蠕變?cè)囼?yàn)間并無(wú)相互關(guān)系， 它們是兩個(gè)獨(dú)立的試驗(yàn)， 就包裝/ 密封強(qiáng)度而言， 兩項(xiàng)試驗(yàn)所 得出的結(jié)果具有完全不同的含義。7 . 3 . 4 關(guān)于閉合完好性的下列要求適用。7 . 3 . 4 . 1 如果包裝不是經(jīng)密封閉合的( 例如， 但不僅限于， 滅菌包裹、 無(wú)菌液路產(chǎn)品的包裝和可再次使用的容器) ， 應(yīng)證實(shí)包裝系統(tǒng)能提供可接受的微生物屏障特性7 . 3 . 4 . 2 對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)中給出的任何閉合性能要求， 應(yīng)是能充分向使用者證實(shí)閉合是嚴(yán)格按照制造者的操作說(shuō)明形成的。7 . 3 . 5 關(guān)于可剝開(kāi)密封的下列要求適用: 應(yīng)證實(shí)密封是均勻的。還應(yīng)證實(shí)， 在剝開(kāi)密封時(shí)， 包裝材料的纖維脫落和裂開(kāi)或破裂都在制造者規(guī)定的限度內(nèi)， 以確保不影響醫(yī)療器械的使用。7 . 4 無(wú)菌包裝完好性的物理試驗(yàn)7 . 4 . 1 下列包裝完好性試驗(yàn)的要求適用:7 . 4 . 1 . 1 制造者應(yīng)通過(guò)測(cè)試包裝來(lái)證實(shí)無(wú)菌包裝的完好性。這可通過(guò)物理試驗(yàn)來(lái)完成。 注: 當(dāng)評(píng)價(jià)包裝完好性時(shí)， 假定包裝設(shè)計(jì)已經(jīng)滿足了7 . 5的要求， 就證明包裝具有保護(hù)內(nèi)裝物不受損害和確保無(wú)菌 包裝的完好性的能力。7 . 4 . 1 . 2 制造者應(yīng)針對(duì)具體的包裝材料、 設(shè)計(jì)和醫(yī)療器械， 確定具體的試驗(yàn)方法和試驗(yàn)值7 . 4 . 1 . 3 每一試驗(yàn)方法應(yīng)有說(shuō)明、 詳細(xì)的試驗(yàn)方案、 步驟和良好的數(shù)據(jù)采集。 這些物理試驗(yàn)方 法的舉例如下 : a ) 內(nèi)壓試驗(yàn): 將無(wú)菌包裝浸人水中， 同時(shí)向包裝內(nèi)加壓， 記錄任何漏出的氣泡; b ) 染色滲透試驗(yàn): 向包裝內(nèi)充人含有滲透染色劑的液體， 觀察密封區(qū)域處是否有通道或包裝材 料上是否有穿孔; c ) 氣體感應(yīng)試驗(yàn): 使用具有可追蹤的氣體向無(wú)菌包裝內(nèi)加壓， 隨后用相應(yīng)的氣體傳感器或其他測(cè) 量?jī)x器檢測(cè)材料上是否有穿孔或密封處是否有通道; d ) 真空泄漏試驗(yàn): 將密封好的包裝浸人試驗(yàn)溶液中并抽真空。當(dāng)釋放真空時(shí)， 壓差會(huì)迫使試驗(yàn) 溶液通過(guò)包裝上的任何孔隙7 . 4 . 2 下列滅菌適應(yīng)性試驗(yàn)的要求適用:7 . 4 . 2 . 1 應(yīng)測(cè)試最終包裝與滅菌過(guò)程的相適應(yīng)性。這宜包括證實(shí)包裝內(nèi)能否達(dá)到滅菌條件、 證實(shí)滅菌過(guò)程后包裝的完好性及性能兩方面7 . 4 . 2 . 2 在允許多次滅菌的情況下， 例如滅菌循環(huán)不符合規(guī)范和/ 或糾正包裝缺陷等， 制造者應(yīng)確保最終包裝最后仍適合于使用 注:重新處理過(guò)的包裝可能需要對(duì)殘留滅菌劑水平進(jìn)行進(jìn)一步確認(rèn)， 重新處理后的包裝還可能要求提高檢查水平， 以檢驗(yàn)對(duì)醫(yī)療器械或滅菌過(guò)程對(duì)包裝、 密封或閉合所造成的不利影響。7 . 4 . 3 下列包裝完好性維持程序的要求適用:7 . 4 . 3 . 1 可使用用于測(cè)試包裝材料的微生物屏障特性試驗(yàn)( 5 . 1 . 4 ) 、 密封/ 閉合完好性試驗(yàn)( 7 . 3 . 2和7 . 3 . 4 ) 和整體包裝的完好性試驗(yàn)( 7 . 4 . 1 ) 以及其他具有同等效能的試驗(yàn)， 評(píng)價(jià)最終包裝在規(guī)定時(shí)間內(nèi)保GB / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3持其完好性的能力。 注:通常認(rèn)為最終包裝失去其完好性與事件有關(guān)， 而不與時(shí)間有關(guān)。7 . 4 . 3 . 2 制造者應(yīng)證實(shí)在最壞的運(yùn)輸、 貯存、 處理和老化條件下， 只要包裝未被損壞或未被打開(kāi)， 在制造者規(guī)定的貯存條件下， 最終包裝的完好性應(yīng)至少保持至醫(yī)療器械的貯存壽命期的終點(diǎn)。7 . 4 . 3 . 3 應(yīng)評(píng)價(jià)最終包裝受到預(yù)期的環(huán)境應(yīng)力后包裝的微生物屏障特性。 這應(yīng)包括證實(shí)包裝內(nèi)能否達(dá)到滅菌條件和證實(shí)滅菌過(guò)程后包裝的完好性。 在包裝的成形、 滅菌、 處置和貯存期間都會(huì)受到各種環(huán)境應(yīng)力的作用。 注: 對(duì)整個(gè)包裝進(jìn)行微生物屏障試驗(yàn)通常不好操作?？山Y(jié)合包裝組成材料、 密封等的試驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)獲取等效的證據(jù)。7 . 4 . 3 . 4 對(duì)規(guī)定了貯存壽命的醫(yī)療器械， 制造者應(yīng)具有形成文件的證據(jù)， 證明在規(guī)定的條件下和在不少于醫(yī)療器械貯存壽命的時(shí)間內(nèi)， 貯存不會(huì)對(duì)包裝的性能產(chǎn)生不利影響。 這應(yīng)通過(guò)實(shí)際時(shí)間老化試驗(yàn)來(lái)得到證實(shí)。除了進(jìn)行實(shí)際時(shí)間貯存老化試驗(yàn)外， 還可在加嚴(yán)條件下進(jìn)行加速老化試驗(yàn)。如果進(jìn)行加速老化試驗(yàn)， 應(yīng)確立加速老化條件和選擇試驗(yàn)期的原理， 并形成文件。用于包裝新產(chǎn)品時(shí)， 加速老化試驗(yàn)被認(rèn)為可足以證明所宣稱的貯存壽命。但這并不排除進(jìn)行實(shí)際時(shí)間老化試 驗(yàn) 。 這些老化試驗(yàn)可在裝有或未裝有醫(yī)療器械的最終包裝上進(jìn)行; 要注意， 裝有醫(yī)療器械時(shí)， 可能會(huì)使包裝處于受力狀態(tài)， 導(dǎo)致其性能發(fā)生變化。7 . 4 . 3 . 5 應(yīng)證實(shí)在經(jīng)受滅菌過(guò)程后以及滅菌后在制造者規(guī)定的條件下貯存時(shí)， 5 . 1中給出的材料特性仍處于確認(rèn)過(guò)的性能規(guī)范限度內(nèi)。7 . 4 . 3 . 6 材料形成包裝之前或形成包裝之后的貯存條件會(huì)影響材料的性質(zhì)和損壞率。制造者應(yīng)規(guī)定滅菌過(guò)的產(chǎn)品在包裝內(nèi)的貯存和運(yùn)輸條件。 所有包裝都應(yīng)考慮下列條件: a ) 溫度范圍; b ) 壓力范圍; c ) 濕度范圍; d ) 適用時(shí)， 條件 a ) , b ) 和 c ) 的最大變化率( 需要時(shí)) ; e )暴露于光照 。 注 1 : 空氣通過(guò)透氣性屏障包裝材料的流速， 受材料的孔隙率、 溫度和壓力的變化率、 孔隙表面積與包裝容積之比和 包裝柔軟性的影響 注 2 : 醫(yī)療器械制造者制定的產(chǎn)品貯存條件可能要嚴(yán)干包裝自身所需的貯存條件.7 . 5 包裝性能的物理試驗(yàn)7 . 5 . 1 應(yīng)評(píng)價(jià)包裝在處置、 發(fā)送和貯存過(guò)程中對(duì)醫(yī)療器械提供適宜保護(hù)的性能。7 . 5 . 2 包裝系統(tǒng)還應(yīng)確保產(chǎn)品總是能以正確的方向從包裝中無(wú)菌取出。7 . 5 . 3 制造者應(yīng)規(guī)定處置、 發(fā)送和貯存的限制條件。7 . 5 . 4 制造者應(yīng)選擇適宜的試驗(yàn)方法， 測(cè)定處置、 發(fā)送和貯存是否會(huì)對(duì)包裝性能產(chǎn)生不利影響。 注: 附錄B中給出了可用于評(píng)價(jià)在處置、 貯存和發(fā)送系統(tǒng)過(guò)程中的包裝性能的方法示例。7 . 6 試驗(yàn)的文件形成7 . 6 . 1 性能試驗(yàn)開(kāi)始之前， 試驗(yàn)方案應(yīng)形成文件。試驗(yàn)方案應(yīng)包括: a ) 待鑒定的設(shè)計(jì)構(gòu)型; b ) 待進(jìn)行的試驗(yàn); 。 ) 試驗(yàn)順序; d ) 待鑒定的產(chǎn)品信息， 如重量、 易碎水平、 將采用的運(yùn)輸方法和產(chǎn)品銷售單元構(gòu)型的界定( 如無(wú) 菌屏障包裝、 多包裝容器、 集裝箱) 。7 . 6 . 2 該方案還應(yīng)包括每一被評(píng)價(jià)特性的通過(guò)/ 失敗準(zhǔn)則。 試驗(yàn)方案還宜包括所期望的貯存條件和有關(guān)生產(chǎn)系統(tǒng)和方法的信息。GB/ T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3 附錄A ( 規(guī)范性附錄)不滲透材料透氣 性試驗(yàn)方法A . 1 應(yīng)按GB / T 5 4 0 2 ( 1 S 0 5 6 3 6 - 5 ) 測(cè)試不滲透材料的透氣性。 試驗(yàn)指標(biāo): 在不少于 1h 之后， 內(nèi)圓筒應(yīng)無(wú)在士1 mm的公差范圍內(nèi)的可見(jiàn)移動(dòng)。A . 2 可用其他試驗(yàn)方法作為常規(guī)監(jiān)視和生產(chǎn)試驗(yàn)。這些方法應(yīng)經(jīng)過(guò)上述材料的基準(zhǔn)試驗(yàn)方法進(jìn)行確認(rèn)。這些方法如本標(biāo)準(zhǔn)附錄C中描述的染色滲透試驗(yàn)和G B / T 4 5 8 -1 9 8 9 I S O 5 6 3 6 - 2 ) 中描述的測(cè)試透氣性的肖伯爾法。 注: I S O 5 6 3 6 - 1中給出了用于測(cè)定透氣性的各種試驗(yàn)方法所用的不同類型儀器的轉(zhuǎn)換系數(shù)。GB / T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3 附錄B ( 資料性 附錄)在 發(fā)送 、 貯存和處置 系統(tǒng)中包裝性能的評(píng)價(jià)B . 1 包裝在發(fā)送系統(tǒng)中的性能評(píng)價(jià) 用于評(píng)價(jià)包裝設(shè)計(jì)在發(fā)送環(huán)境中的性能的方法有多種。這些方法最為常用， 從而為工程師在根據(jù)制造者發(fā)送環(huán)境設(shè)計(jì)與之相適應(yīng)的最終試驗(yàn)方式時(shí)提供了靈活性。它們包括: a ) 對(duì)運(yùn)輸容器和系統(tǒng)， A S TM D4 1 6 9 ; 切對(duì)指定在原產(chǎn)地以內(nèi)運(yùn)輸?shù)陌b產(chǎn)品， I S T A程序 1 和 I A; c ) 對(duì)指定在原產(chǎn)地以外出口運(yùn)輸?shù)陌b產(chǎn)品， I S T A程序 2和2 AaB . 2評(píng)價(jià)包裝在貯存 系統(tǒng) 中的性能下列方法有助于設(shè)計(jì)具體試驗(yàn)方案:AS T M D - 4 3 3 2 容器、 包裝或包裝組件試驗(yàn)的狀態(tài)調(diào)節(jié)其他方法正處在研究和形成文件中， 也可考慮用這些方法來(lái)評(píng)價(jià)包裝在貯存系統(tǒng)中的性能。B . 3 評(píng)價(jià)包裝在處里系統(tǒng)中的性能B . 3 . 1 制造包裝的方法宜形成文件， 應(yīng)對(duì)所確定的關(guān)鍵加工和處置步驟是否對(duì)成品有不利影響進(jìn)行評(píng)價(jià)。這些步驟可能包括: a )清洗 ; b ) 成型/ 密封/ 閉合操作; c ) 滅菌/ 隨后的過(guò)程; d ) 材料處置和包裝組件中間體的貯存。&3 . 2 目前尚無(wú)這些特定條件的已形成文件的試驗(yàn)方法， 圍繞這一加工系統(tǒng)制定出具體條件是制造者的職責(zé)。了解各生產(chǎn)系統(tǒng)間的相互影響， 對(duì)于以重現(xiàn)那些具有典型生產(chǎn)能力、裝備、 加工和工序的系統(tǒng)， 并評(píng)價(jià)這些系統(tǒng)對(duì)包裝的影響至關(guān)重要。GB/ T 1 9 6 3 3 - 2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7: 2 0 0 3 附錄C( 資料性附錄)染 色滲 透試驗(yàn)C. 1 儀器和試 劑 進(jìn)行染色滲透試驗(yàn)的必要設(shè)備 :C . 1 . 1 經(jīng)稱量的海綿， 由公稱尺寸為 1 0 0 mm X 7 5 mm X 8 2 mm的纖維素海綿制成， 用防水粘結(jié)劑將其連接到一 1 1 0 m mX7 5 m 。的鋼板上， 總質(zhì)量為( 8 0 0 土5 0 ) g ,C . 1 . 2 淺盤， 深度不小于 1 5 mm， 最小尺寸為 1 3 0 MMX9 5 mm,C . 1 . 3 吸水紙， 白色， 中速或中/ 快速吸收濾紙， 或氣相色譜紙。C . 1 . 4 平板玻璃。C . 1 . 5 染色溶液， 每 1 0 0 m L含作為浸潤(rùn)劑的 0 . 0 0 5 %的澳棕三甲按( 澳化十二烷基、 十四烷基和十六烷基三甲鐵的混合物) 的水溶液中含 19 覓紫紅。C. 2抽樣 取 5 個(gè)狀態(tài)調(diào)節(jié)過(guò)的試驗(yàn)樣品， 每個(gè)面積不小于 2 5 0 m m X1 0 5 mm。標(biāo)識(shí)出作為最終包裝的內(nèi)表 面。C . 3 試驗(yàn)步驟 將與試驗(yàn)樣品大小相同的吸水紙( C . 1 . 3 ) 放置于平玻璃板( C . 1 . 4 ) 上， 讓試驗(yàn)樣品的內(nèi)表面與吸水紙相接觸 將染色溶液( C . 1 . 5 ) 倒人淺盤( C . 1 . 2 ) 后， 將海綿( C . 1 . 1 ) 放人其內(nèi)I mi n 。取出海綿， 吸干淺盤邊緣上剩余的液體。 將海綿置于試驗(yàn)樣品上， 確保海綿邊緣離開(kāi)試驗(yàn)樣品邊緣至少 1 5 m m， 放置2 mi n , 取下海綿和試驗(yàn)樣品， 檢查吸水紙是否因染色溶液透過(guò)試驗(yàn)樣品而被染色。對(duì)其余試驗(yàn)樣品重復(fù)該步驟 。C . 4 試驗(yàn)報(bào)告標(biāo)識(shí)試驗(yàn)樣 品的來(lái)源 。報(bào)告 吸水紙被發(fā)生污染 的樣 品數(shù)量。G B/ T 1 9 6 3 3 -2 0 0 5 / I S O 1 1 6 0 7 : 2 0 0 3參考文獻(xiàn) 1 I S O 1 8 6 : 2 0 0 2 紙和紙板 測(cè)定平均質(zhì)量的試樣的采取 2 I S O 1 8 7 紙漿、 紙和紙板溫濕處理和試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)大氣及其控制程序與試樣溫濕處理的步驟仁 3 G B / T 2 8 2 8 . 1 -2 0 0 3 計(jì)數(shù)抽樣檢驗(yàn)程序 第1 部分: 按接收質(zhì)量限( A Q L ) 檢索的 逐批檢驗(yàn)抽 樣計(jì) 劃 ( I S O 2 8 5 9 - 1: 1 9 9 9, I DT) 4 衛(wèi)S 05 6 3 6 - 1 紙和紙板 透氣性的 測(cè)定( 中 等范圍) 第1 部分: 一般方法 5 I S O 5 6 3 6 - 2 紙和紙板 透氣性的 測(cè)定( 中 等范圍) 第2 部分: 肖 伯爾法 6 G B / T 1 9 0 0 1 -2 0 0 0 質(zhì)量管理體系要求( i d t I S O 9 0 0 1 : 2 0 0 0 ) 7 G B / T 1 6 8 8 6 . 1 -2 0 0 1 醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第 1 部分: 評(píng)價(jià)與試驗(yàn)G d t I S O 1 0 9 9 3 - 1 : 1 9 9 7 ) 8 G B 1 8 2 7 8 -2 0 0 0 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制要求工業(yè)濕熱滅菌( i d t I S O 1 1 1 3 4 : 1 9 9 4 ) 9 G B 1 8 2 7 9 -2 0 0 0 醫(yī)療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制( i d t I S O 1 1 1 3 5 : 1 9 9 4 ) 1 0 G B 1 8 2 8 0 -2 0 0 0 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求 輻射滅菌( i d t I S O 1 1 1 3 7 : 1 9 9 5 ) 1 1 YY / T 0 2 8 7 -2 0 0 3 醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求( I S O 1 3 4 8 5 : 2 0 0 3 , I D T ) 1 2 I S 0 1 3 6 8 3 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌輻射滅菌小批量生產(chǎn)或不經(jīng)常生產(chǎn)的產(chǎn)品用 2 5 k G y 作為滅菌 劑量 的確認(rèn) 1 3 I S 0 1 4 9 3 7 醫(yī) 療保健產(chǎn)品滅菌 滅菌劑的特性 及醫(yī) 療器械滅菌過(guò)程的 開(kāi)發(fā)、 確認(rèn)和程序控制的 一 般要求 1 4 AS TM D - 9 0 3 : 1 9 9 8 ( 粘貼物剝離強(qiáng)度標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)方法) ， 美國(guó)材料試驗(yàn)協(xié)會(huì)， 1 0 0 B a r r Ha r b o r We s t Co n s h o h o c k e n, PA 1 9 4 2 8 - 2 9 5 9 , US A 1 5 AS T M D - 4 1 6 9 : 1 9 9 3 ( 運(yùn) 輸容 器 和系統(tǒng) 性能 試驗(yàn) 的標(biāo) 準(zhǔn)規(guī) 范) , 1 0 0 B a r r Ha r b o r We s t Co n s h o h o c k e n , P A 1 9 4 2 8 - 2 9 5 9 , US A仁 1 6 A S T M D - 4 3 3 2 : 1 9 9 1 容器、 包