GMP中批量問(wèn)題

討論：生產(chǎn)批量必須與注冊(cè)批量一致嗎？有人認(rèn)為新版GMP要求 生產(chǎn)批量必須與注冊(cè)報(bào)批的批量一致，如果批量不一致則不允許。個(gè)人感覺(jué)很疑惑：注冊(cè)報(bào)批的批量一般只是中試的批量（也有大試的，但基本上都不會(huì)大于正常生產(chǎn)最大量），而藥品注冊(cè)獲得批文后，又會(huì)根據(jù)企業(yè)實(shí)際情況進(jìn)行相應(yīng)的工藝驗(yàn)證，這時(shí)候的批量就和日常生產(chǎn)批量比較接近了。在實(shí)際生產(chǎn)中，根據(jù)供銷(xiāo)情況制定的生產(chǎn)計(jì)劃安排，有時(shí)候未必剛好是正常批量的數(shù)量，少則一批以下，多則幾批。因?yàn)樗幤肥怯杏行谙拗频模髽I(yè)不可能生產(chǎn)大多造成人為的庫(kù)存積壓。所以這時(shí)候的生產(chǎn)批量未必是每一批都按工藝驗(yàn)證或注冊(cè)報(bào)批的批量來(lái)生產(chǎn)（當(dāng)然處方量是按注冊(cè)的來(lái)）。這樣就出現(xiàn)了：（前提條件：都在生產(chǎn)設(shè)備的生產(chǎn)能力范圍內(nèi)）1.生產(chǎn)批量與注冊(cè)報(bào)批的批量不一致；2.生產(chǎn)批量與工藝驗(yàn)證的批量不一致；3.工藝驗(yàn)證的批量與注冊(cè)報(bào)批的不一致。希望大家跟帖發(fā)表各自企業(yè)的批量實(shí)際做法，謝謝！2010版GMP條款與批及批量有關(guān)的條款（但是對(duì)批量貌似沒(méi)有明確規(guī)定和要求） 第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求。第一百八十五條應(yīng)當(dāng)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的操作規(guī)程，生產(chǎn)批次的劃分應(yīng)當(dāng)能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。附則 （二十七）批經(jīng)一個(gè)或若干加工過(guò)程生產(chǎn)的、具有預(yù)期均一質(zhì)量和特性的一定數(shù)量的原輔料、包裝材料或成品。為完成某些生產(chǎn)操作步驟，可能有必要將一批產(chǎn)品分成若干亞批，最終合并成為一個(gè)均一的批。在連續(xù)生產(chǎn)情況下，批必須與生產(chǎn)中具有預(yù)期均一特性的確定數(shù)量的產(chǎn)品相對(duì)應(yīng)，批量可以是固定數(shù)量或固定時(shí)間段內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品量。例如：口服或外用的固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺(tái)混合設(shè)備一次混合所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；口服或外用的液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。1. 1.生產(chǎn)批量與注冊(cè)報(bào)批的批量不一致，與工藝驗(yàn)證的批量一致； 2. 2.生產(chǎn)批量與工藝驗(yàn)證的批量不一致，與注冊(cè)報(bào)批的批量一致； 3. 3.生產(chǎn)批量與工藝驗(yàn)證批量、注冊(cè)報(bào)批的批量都一致； 4. 4.工藝驗(yàn)證批量與注冊(cè)報(bào)批的批量一致，與生產(chǎn)批量不一致； 5. 5.生產(chǎn)批量?jī)H考慮在生產(chǎn)能力范圍內(nèi)按生產(chǎn)計(jì)劃安排，與注冊(cè)報(bào)批和工藝驗(yàn)證無(wú)關(guān)。 6. 6.其他情況，請(qǐng)補(bǔ)充 提交 生產(chǎn)批量可以不跟注冊(cè)報(bào)批的批量一致，但是改變批量必須進(jìn)行工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證。批量一般與生產(chǎn)設(shè)備想適宜。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓中規(guī)定正負(fù)10倍都可以。認(rèn)同！工藝驗(yàn)證的批量主要是以實(shí)際生產(chǎn)設(shè)備來(lái)定一個(gè)適中的批量，而非是注冊(cè)報(bào)批的批量。因?yàn)樽?cè)報(bào)批的批量多是中試的批量。而生產(chǎn)批量更需要根據(jù)銷(xiāo)售計(jì)劃或生產(chǎn)計(jì)劃來(lái)安排了。當(dāng)然也有特殊藥品例外的。以28令附件格式申報(bào)時(shí)，申報(bào)資料里是沒(méi)有硬性要求一定要寫(xiě)上批量的。這兩年全力推進(jìn)的CTD格式申報(bào)，CTD模板中就有固定的一項(xiàng)，一定要寫(xiě)上以后正常生產(chǎn)的預(yù)期生產(chǎn)批量。這個(gè)批量是個(gè)范圍的，不是一個(gè)定值的。所以說(shuō)，申報(bào)時(shí)的這個(gè)批量范圍，怎樣定，就是廠家自己的事了。常規(guī)的都要依據(jù)生產(chǎn)設(shè)備的自身情況來(lái)定的，比如片劑，混合機(jī)的混合量有一個(gè)上限和下限，那就已經(jīng)決定了你的最小批量和最大批量了。就我個(gè)人所知，原料藥是一定要與注冊(cè)批量一致的。制劑么，至少法規(guī)上沒(méi)有嚴(yán)格規(guī)定。規(guī)定也沒(méi)道理的結(jié)合你提出的問(wèn)題，和我對(duì)GMP法規(guī)的理解，談下我的個(gè)人觀點(diǎn)：1、生產(chǎn)批量、驗(yàn)證批量、注冊(cè)批量三個(gè)是相關(guān)的，但意義是不一樣的。（1）注冊(cè)批量是中試生產(chǎn)時(shí)的一個(gè)產(chǎn)品批量，包括注冊(cè)時(shí)的驗(yàn)證批量及中試設(shè)備的驗(yàn)證，也就是說(shuō)這個(gè)批量是用來(lái)證明中試放大生產(chǎn)工藝是否能生產(chǎn)出符合預(yù)定用途的產(chǎn)品。只用于產(chǎn)品注冊(cè)。（2）驗(yàn)證批量是產(chǎn)品注冊(cè)以后在生產(chǎn)前按生產(chǎn)設(shè)備、原輔料、工作時(shí)間等綜合確定的一個(gè)生產(chǎn)批量，這中間設(shè)備生產(chǎn)能力是很重要的決定因素，但還要考慮產(chǎn)品特性如果是無(wú)菌制劑建議每批次工作時(shí)間不超過(guò)6個(gè)小時(shí)，同時(shí)還有原料批的數(shù)量等，都是驗(yàn)證過(guò)程中必須要考慮的問(wèn)題。原則上驗(yàn)證后的批量就是今后的生產(chǎn)批量。所以企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身的生產(chǎn)銷(xiāo)售情況合理制定驗(yàn)證批量，最好包含大、中、小三個(gè)批量，也就是驗(yàn)證時(shí)最好進(jìn)行9批產(chǎn)品的生產(chǎn)，這樣今后的生產(chǎn)計(jì)劃比較好安排。（3）生產(chǎn)批量是按生產(chǎn)指令進(jìn)行生產(chǎn)的批量。一般情況就是驗(yàn)證的批量，是不能隨便更改的。如生產(chǎn)批量與驗(yàn)證批量出現(xiàn)較大出入時(shí)，應(yīng)進(jìn)行偏差處理。因?yàn)榇藭r(shí)的生產(chǎn)狀態(tài)已不是驗(yàn)證狀態(tài)了。所以說(shuō)這三個(gè)批量是相關(guān)的。希望能對(duì)你有所幫助。2、GMP法規(guī)中“第一百八十四條所有藥品的生產(chǎn)和包裝均應(yīng)當(dāng)按照批準(zhǔn)的工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行操作并有相關(guān)記錄，以確保藥品達(dá)到規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求?！边@一條中“批準(zhǔn)的工工藝規(guī)程和操作規(guī)程”是企業(yè)在驗(yàn)證的基礎(chǔ)上批準(zhǔn)的程序文件，“符合藥品生產(chǎn)許可和注冊(cè)批準(zhǔn)的要求”是企業(yè)不能更改注冊(cè)的產(chǎn)品工藝，否則是生產(chǎn)不出符合要求的產(chǎn)品，重點(diǎn)是不能更改工藝而沒(méi)有明確批量也不能改，試想一下只要工藝不改生產(chǎn)多少差異也不會(huì)太大，如果工藝改了生產(chǎn)出來(lái)的是啥誰(shuí)還敢給你保證。3、所以我個(gè)人認(rèn)為這三個(gè)批量關(guān)鍵是驗(yàn)證批量，只有驗(yàn)證批量做好了，才能保證后續(xù)的生產(chǎn)不受影響，才能保證注冊(cè)的工藝沒(méi)有改變，也才能更有力的說(shuō)服專(zhuān)家。正常情況下只要不超過(guò)批量的10%，不需要做工藝驗(yàn)證；反之就要做工藝驗(yàn)證生產(chǎn)批量與注冊(cè)批量可以不一致，但驗(yàn)證批量與生產(chǎn)批量一定一致，因?yàn)閷?duì)于設(shè)備有一個(gè)最大生產(chǎn)能力和最小生產(chǎn)能力，但在實(shí)際生產(chǎn)中我們不可能一直是最大，也不可能一直是最小，只能是處于中間最合適的生產(chǎn)能力，那么對(duì)于最大，最少，中間這三個(gè)生產(chǎn)能力我們就要做三個(gè)驗(yàn)證的批量，以對(duì)應(yīng)我們?cè)趯?shí)際生產(chǎn)、放大生產(chǎn)、試生產(chǎn)、正常生產(chǎn)的不同需要。同意：生產(chǎn)批量可以不跟注冊(cè)報(bào)批的批量一致，但是改變批量必須進(jìn)行工藝驗(yàn)證和清潔驗(yàn)證。批量一般與生產(chǎn)設(shè)備想適宜。藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓中規(guī)定正負(fù)10倍都可以。對(duì)于原料來(lái)說(shuō)：注冊(cè)批可以至中試量，但是生產(chǎn)批就要大十倍。我認(rèn)為是一樣的數(shù)量。但是你在做工藝驗(yàn)證的時(shí)候可以做一個(gè)批量范圍