GMP論文初稿

我國GMP發(fā)展及存在的問題摘要：回顧了我國實施GMP以來的發(fā)展歷程,我國80年代開始推行GMP，1988年頒布了我國的藥品GMP，并于1992年作了第一次修訂。十幾年來，我國GMP先后經(jīng)歷了幾次修訂，我國推行藥品GMP取得了一定的成績，是我國GMP水平與國外更進(jìn)一步。但是我國的GMP在實施中還有一些不足值得我們關(guān)注和深思，就我國GMP現(xiàn)狀提出一些意見和建議。關(guān)鍵詞： GMP發(fā)展; 現(xiàn)狀；存在的問題 1.我國GMP的發(fā)展歷程及現(xiàn)狀 1.1 GMP 的含義及目的 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacturing PracticeGMP）是世界各國對藥品生產(chǎn)全過程監(jiān)督管理普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。GMP是20世紀(jì)90年代中期發(fā)達(dá)國家為保證藥品質(zhì)量對生產(chǎn)提出的管理要求，也是世界衛(wèi)生組織向各國推薦采用的技術(shù)規(guī)范。監(jiān)督實施GMP是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，是保證藥品質(zhì)量和用藥安全有效的可靠措施。 GMP的內(nèi)容包括：機(jī)構(gòu)、人員、廠房、設(shè)施設(shè)備、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與回收、投訴與不良反應(yīng)報告、自檢等各方面的要求。在硬件方面要有符合要求的環(huán)境、廠房、設(shè)備；在軟件方面要有可靠的生產(chǎn)工藝、嚴(yán)格的制度、完善的驗證管理。藉以達(dá)到一個共同的目的：防止不同藥物或其成份之間發(fā)生混淆；防止由其它藥物或其它物質(zhì)帶來的污染和交叉污染；防止差錯與計量傳遞和信息傳遞失真；防止遺漏任何生和檢驗步驟的事故發(fā)生；防止任意操作及不執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)與低限投料等違章違法事故發(fā)生；以及保證藥品生產(chǎn)和銷售全過程的可追溯性。 制訂和實施GMP的主要目的是為了保護(hù)消費者的利益，保證人們用藥安全有效；同時也是為了保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循；另外，實施GMP是政府和法律賦予制藥行業(yè)的責(zé)任，并且也是中國加入WTO之后，實行藥品質(zhì)量保證制度的需要-因為藥品生產(chǎn)企業(yè)若未通過GMP認(rèn)證，就可能被拒之于國際貿(mào)易的技術(shù)壁壘之外。1.2 我國GMP的發(fā)展 隨著GMP的發(fā)展，國際間實施了藥品GMP認(rèn)證。我國衛(wèi)生部1995年7月11日下達(dá)衛(wèi)藥發(fā)(1995)第53號文件“關(guān)于開展藥品GMP認(rèn)證工作的通知”。藥品GMP認(rèn)證(certification)是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)和藥品品種實施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)可的一種制度，是國際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容，也是確保藥品質(zhì)量穩(wěn)定性、安全性和有效性的種科學(xué)的、先進(jìn)的管理手段。同年，成立中國藥品認(rèn)證委員會。1998年國家藥品監(jiān)督管理局成立后，建立了國家藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心，并于1999年6月18日頒發(fā)了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998年修訂)。截止2000年年底，我國已有713家藥品生產(chǎn)企業(yè)(車間)通過GMP認(rèn)證。1.3 我國GMP現(xiàn)狀與差距 我國醫(yī)藥工業(yè)底子薄、基礎(chǔ)差、推行時間短。在這20多年的實施GMP過程中，我國醫(yī)藥工業(yè)的整體水平有了很大的提高，主要表現(xiàn)在以下四個方面：（1）提高了制藥行業(yè)準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)，遏制了低水平重復(fù)建設(shè);（2）GMP知識的普及，企業(yè)對待GMP的態(tài)度發(fā)生了明顯的轉(zhuǎn)變;（3）藥品生產(chǎn)進(jìn)入規(guī)范化管理時代;（4）藥品質(zhì)量有了顯著的提高和改善，（5）具有中國特色的藥品 GMP 認(rèn)證管理體系已經(jīng)形成，（6）藥品 GMP 檢查員隊伍初步建立，（7）藥品 GMP 認(rèn)證和跟蹤檢查制度逐步完善。值得注意的是，在實施GMP的過程中也暴露出一些不可忽視的問題，這些問題是阻礙我國醫(yī)藥行業(yè)前進(jìn)的絆腳石。我國醫(yī)藥行業(yè)面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。我國目前執(zhí)行的GMP規(guī)范，是由WHO制定的適用于發(fā)展中國家的GMP規(guī)范，偏重對生產(chǎn)設(shè)備等硬件的要求，標(biāo)準(zhǔn)比較低。而美國、歐洲和日本等國家執(zhí)行的國際GMP（即cGMP），也叫動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范，它的重心在生產(chǎn)軟件方面，比如操作人員的動作和如何處理生產(chǎn)流程中的突發(fā)事件等等3。 從中國和美國的GMP具體內(nèi)容中，可以發(fā)現(xiàn)我國GMP重硬件輕軟件，對人員的學(xué)歷作了詳細(xì)規(guī)定，但對任職人員的職責(zé)卻沒有做太多要求；而在美國的GMP里，在重視硬件的同時給注重軟件，不僅對人員的受培訓(xùn)水平規(guī)定簡潔明了，還對人員的職責(zé)規(guī)定嚴(yán)格細(xì)致，從這就可看出我國GMP與其的差距。可見我國現(xiàn)行的GMP要求還處于“初級階段”，僅是從形式上達(dá)到了要求。為了進(jìn)一步提高我國制藥行業(yè)實施GMP的水平，SFDA將按照歐盟的標(biāo)準(zhǔn)對1998版GMP進(jìn)行修訂。它標(biāo)志著我國GMP的標(biāo)準(zhǔn)有更進(jìn)一步。我國的制藥業(yè)要想有更大的進(jìn)步不僅要借鑒西方的好的經(jīng)驗和舉措，還要加大在這方面監(jiān)管和執(zhí)行的力度。2.我國GMP存在的問題2.1 GMP認(rèn)證的概念及作用 GMP認(rèn)證是國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量體系及實施GMP狀況進(jìn)行監(jiān)督、檢查和評定，并對合格者頒發(fā)認(rèn)證證書的一種制度4。GMP認(rèn)證是藥品監(jiān)管部門對企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督、檢查和管理的重要內(nèi)容和有效手段，也是企業(yè)建立并完善質(zhì)量保證體系，提高質(zhì)量，增強(qiáng)市場競爭力的有效途徑，還可以增加交易雙方的可靠性。由此，可見GMP認(rèn)證的重要性。2.2 GMP存在的問題我國GMP現(xiàn)階段存在的問題除了GMP的相關(guān)條款不夠詳盡、企業(yè)對GMP相關(guān)規(guī)定的理解與設(shè)計初衷有差別外，還存在以下問題：一是部分企業(yè)走過場，只注重硬件改造，輕軟件管理，為了通過認(rèn)證花高價購進(jìn)先進(jìn)設(shè)備，甚至為了應(yīng)付檢查借設(shè)備和儀器；但從其文件可看出內(nèi)容不完善，可操作性差，沒有真正按照GMP的要求管理生產(chǎn)，生產(chǎn)實際操作不嚴(yán)格按文件規(guī)定執(zhí)行；二是藥監(jiān)部門監(jiān)管不到位，重發(fā)證，輕管理，導(dǎo)致部分未達(dá)標(biāo)的企業(yè)也通過了GMP檢查驗收，拿到了GMP證書；三是我國的GMP不夠完善，是許多企業(yè)鉆空子，由的企業(yè)認(rèn)為通過了GMP認(rèn)證就萬事大吉，對自己的質(zhì)量管理水平盲目自信，從而放松對生產(chǎn)過程的監(jiān)控，還有一些企業(yè)為了節(jié)省成本，通過認(rèn)證后，將那些凈化空氣和改造水污染的設(shè)備停用。這些問題都是極其有害的，很容易產(chǎn)生藥害事件。2.2.1人員上存在的問題 我國GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量檢查的人員應(yīng)經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，就有基礎(chǔ)理論知識和實際操作能力。認(rèn)識質(zhì)量管理的主體，為保證有效貫徹和實施質(zhì)量管理體系，企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的就有相關(guān)知識的人員5。但一些企業(yè)由于對此重視程度不夠，沒有嚴(yán)格按要求配備產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的專業(yè)技術(shù)人員，不重視員工的職業(yè)技能培訓(xùn)，員工的GMP培訓(xùn)工作存在缺陷，培訓(xùn)計劃雖然制訂的井井有條，實施的培訓(xùn)卻很少，達(dá)不到培訓(xùn)的目的。企業(yè)在人員方面的問題主要有：一些企業(yè)由于對此重視程度不夠，沒有嚴(yán)格按要求配備產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理方面的專業(yè)技術(shù)人員，不重視員工的職業(yè)技能培訓(xùn)，員工的GMP 培訓(xùn)工作存在缺陷，培訓(xùn)計劃雖然制訂的井井有條，實施的培訓(xùn)卻很少， 達(dá)不到培訓(xùn)的目的。一些企業(yè)甚至自欺欺人造假培訓(xùn)檔案來應(yīng)付GMP認(rèn)證檢查；新工人上崗或換崗時培訓(xùn)不全面或沒有培訓(xùn)；對人員聘用和培訓(xùn)缺乏真正的考核，或幾乎沒有考核。這些都有可能成為造成藥害事件的原因。2.2.2 生產(chǎn)管理方面的問題 藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是檢驗出來的。只有嚴(yán)格按GMP要求進(jìn)行生產(chǎn)，嚴(yán)格按文件操作，全過程監(jiān)控生產(chǎn)，才能確保藥品質(zhì)量萬無一失4。這方面存在的問題有:清場記錄不完整；潔凈區(qū)沒有制定嚴(yán)格詳細(xì)的管理制度，百級操作沒有戴手套；生產(chǎn)操作間缺狀態(tài)標(biāo)識；空氣凈化器并不是一直在工作；產(chǎn)品沒有按批次進(jìn)行物料平衡的計算，沒有對平衡率作出限度規(guī)定；物料(原輔料、內(nèi)包材)賬、物、卡不相符，或沒有執(zhí)行先進(jìn)先出的規(guī)定；生產(chǎn)記錄不是本人簽字，或未按規(guī)定更改；不同批號的包裝物在同室內(nèi)存放等。這些問題極易造成藥品質(zhì)量的問題。2.2.3 質(zhì)量管理存在的問題GMP管理就是要建立一個完善的質(zhì)量保證休系，使藥品生產(chǎn)從原料進(jìn)廠一直到用戶售后服務(wù)的各個環(huán)節(jié)，均處于質(zhì)量部門的嚴(yán)格監(jiān)控之下5。我國質(zhì)量管理的發(fā)展經(jīng)歷了質(zhì)量檢驗時代、統(tǒng)計質(zhì)量控制階段和全面質(zhì)量管理階段三個階段6?，F(xiàn)階段我國質(zhì)量管理發(fā)面的問題有：一是一些企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)還只是把質(zhì)量當(dāng)作職能部門的事，沒有真正把質(zhì)量看作是企業(yè)的生命。質(zhì)量管理體系運行不暢，或質(zhì)量管理部門僅是個擺設(shè)為應(yīng)付GMP認(rèn)證；二是質(zhì)量知識培訓(xùn)投入不足，員工素質(zhì)教育亟待提升，甚至有些企業(yè)質(zhì)量管理部門主管對藥品一無所知；三是對藥品生產(chǎn)過程控制環(huán)節(jié)不夠重視；四是監(jiān)督和管理制度不夠完善。這些問題也暴露了我國GMP的弊端，企業(yè)沒有認(rèn)識到其重要性，監(jiān)管部門監(jiān)管不力等問題。3. GMP問題解決方法 為了解決GMP認(rèn)證后的有效監(jiān)管問題，SFDA改革了監(jiān)管的方式和手段，綜合采取多種監(jiān)管形式，加大認(rèn)證后的跟蹤檢查力度7。具體措施有：一是分類監(jiān)管，突出重點。對存在質(zhì)量隱患的，責(zé)令停止生產(chǎn)。此外繼續(xù)擴(kuò)大試行向高風(fēng)險品種生產(chǎn)企業(yè)派駐監(jiān)督員制度；二是加大跟蹤檢查力度。將有不良記錄的企業(yè)作為重點對象，實行不定期檢查。明確對重點企業(yè)、重點環(huán)節(jié)的跟蹤檢查要求，保證跟蹤檢查的效果，把監(jiān)管責(zé)任落實到實處；三是飛行檢查，動態(tài)監(jiān)管。對通過GMP認(rèn)證的企業(yè)實行不定期的抽查和檢查，發(fā)現(xiàn)問題嚴(yán)肅處理。除了國家藥監(jiān)部門加大監(jiān)督管理力度、制定更加詳細(xì)的規(guī)章制度外，企業(yè)也要自覺地嚴(yán)格按照GMP的要求去做，除了具有完善的監(jiān)督和管理制度外，更重要的是提高人們對實施GMP重要性的認(rèn)識，建立健康的GMP實施環(huán)境，將GMP的相關(guān)要求落實到實處。企業(yè)不能滿足現(xiàn)狀應(yīng)該加深對GMP 的認(rèn)識，理解GMP 的內(nèi)涵，進(jìn)一步加強(qiáng)GMP 培訓(xùn)工作，讓員工意識到規(guī)范操作的重要性及必要性，使員工自覺地遵守規(guī)章制度。4. 總結(jié)因此，只有從國家藥監(jiān)部門和企業(yè)自身兩方面同時著手，才能提高我國GMP實施水平，只有不斷完善我國GMP，對相關(guān)條款的闡述更加詳細(xì)，才能縮短我國GMP與國外的差距。我國的GMP實施和管理工作還要有很長的路要走。只有每個制藥生產(chǎn)企業(yè)都能本著科學(xué)、認(rèn)真、對用戶負(fù)責(zé)的態(tài)度進(jìn)行生產(chǎn)和質(zhì)量管理，加強(qiáng)對員工的專業(yè)培訓(xùn)和安全教育，同時藥品監(jiān)管部門加大監(jiān)管和處罰力度，才能夠減少生產(chǎn)過程中的差錯和損失，保證產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)才能沿著健康的軌道進(jìn)行發(fā)展，我國的制藥企業(yè)才能真正走出國門，走向世界。參考文獻(xiàn)：1 朱世斌. 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工程M.北京：化學(xué)工業(yè)出版社， 2008.2 楊世民. 藥事管理學(xué). 第二