生物芯片非常錢途

生物芯片非常錢途作為高速度、高平行處理個體生物信息的強有力技術手段，生物芯片的新機遇來了 人類基因組計劃（HGP）全序列分析如期完成；進入后基因組時代，蛋白組計劃、疾病基因組計劃等概念和計劃提出；尤其是針對緊急公共衛(wèi)生事件處理的強大醫(yī)療需求，中央財政的專項已超過30個億，生物芯片企業(yè)有望通過技術水平的提升，穩(wěn)健地走出2002年底的資本“凍土層”，更將重續(xù)數年來為巨額資本所緊緊追隨的“新經濟”好夢 生物芯片逃離資本“凍土”？ 在2000年前后，“生物芯片”闡釋著資本在中國新經濟領域的炙手可熱，來自國家、銀行、企業(yè)和社會等不同途徑的投資極其踴躍。 “幾乎踏破了聯合基因的門檻，”曾在鼎盛期供職于某基因公司的張先生說。這并不夸張。權威研究機構賽迪生物的袁佐平研究員為生物芯片算了一筆投資賬： 截至2002年底，一直熱衷生物芯片的廣東肇慶上市公司星湖科技對其與上海聯合基因的合資公司上海博星生物芯片公司的投資緊急“叫?！?，這時已經有高達12.8億元人民幣的投資投放在十幾個彼此間有著千絲萬縷聯系的生物芯片企業(yè)上。其中包括：政府作為對“863計劃專項”等支持性投資6個億；主要以星湖科技、張江高科、上海醫(yī)藥、復星實業(yè)、哈高科、河池化工、友好集團、蘇常柴、山東海化等9家國內A股上市公司為主的企業(yè)投資；以及2002年1月廣東發(fā)展銀行為北京博奧生物芯片公司提供的2億元授信額度等。 所以，“從總量來說，中國生物芯片企業(yè)是不缺投資的?！痹羝窖芯繂T認為。 那么，中國生物芯片產業(yè)化的“軟肋”在何處？ “是技術上的限制，”袁認為，由于目前的生物芯片企業(yè)不能有效發(fā)掘已有生物芯片產品在臨床上的廣泛功能，并相應成功實現對細化市場的準確定位，“目前的生物芯片產品尤其在面向個人的臨床診斷應用上尚未得到市場的認可。商品化程度不夠?！?正是市場的不認可，使殷實富足了兩三年的中國生物芯片企業(yè)們終于在2002年底到2003年初遭遇了新一輪資本“寒流”的空襲： 曾被許諾鍍金5億元人民幣的“商品化基因芯片航母”上海博星基因芯片有限公司在從國內A股上市公司廣東肇慶星湖科技得到近億投資后，追加投資隨即杳然； 2002年初首例研制出腫瘤早期檢測的“多腫瘤標志物蛋白芯片檢測系統(tǒng)”的上海數康生物科技有限公司，攜帶著獲得首張國家醫(yī)藥監(jiān)督管理局（SDA）頒布的生物制品一類新藥證書及試生產批文多腫瘤標志物蛋白芯片檢測系統(tǒng)（簡稱C12蛋白芯片）到香港創(chuàng)業(yè)板碰運氣至今前景不甚明朗后，于2002年底大舉裁員； 在國內生物芯片產品及服務市場上，面對來自國際市場同儕的競爭，上海博星基因芯片公司最近宣布下調其全產品線及服務的價格，以更應對資本收縮帶來的窘迫 然而，2003年3月以來接踵而至的一系列事件改變了它們的命運資本從生物芯片領域紛紛出逃之勢就這樣戲劇性地化于無形 事件之一： 2003年4月初，香港大學醫(yī)學部率先與美國方面借助生物芯片技術準確檢驗SARS病毒。在全人類奮起抗擊SARS病毒的斗爭中，“生物芯片”大展神威。 事件之二： 2003年5月5日，中國科學家也研制出全面檢測SARS病毒全基因組芯片檢測系統(tǒng)。 作為國家863生物領域病毒基因載體研發(fā)基地的本元正陽基因技術股份有限公司，在全球率先研制出第一張冠狀病毒全基因組芯片，并開發(fā)出一整套檢測系統(tǒng)。全基因組芯片覆蓋了病毒基因組的全部序列，可在檢測病毒的同時監(jiān)測病毒基因組的變化。 事件之三： 2003年4月初，由美、英、日、法、德和中國科學家經過13年努力共同繪制完成了人類基因組序列圖，人類基因組計劃的所有目標已全部實現。我國將在現有工作基礎上，加強人類基因組的后續(xù)研究與開發(fā)。期間，生物芯片技術起到了重要的作用。 事件之四： 在既有成果基礎上，中國國家科技部已將人類基因組的后續(xù)研究與開發(fā)工作列入12個國家重大科技專項之一的“功能基因組與生物芯片”。國家并投入6億元，主要開展重大疾病、重要生理功能相關功能基因、中華民族單核苷酸多態(tài)性的開發(fā)應用，以及與人類重大疾病及重要生理功能相關的蛋白質、重要病原真菌功能基因組等的研究與開發(fā)，力爭使我國在人類后基因組研究方面進入世界先進行列。 進入后基因組時代，功能基因組和蛋白基因組成為研究熱點。作為其基本技術手段的基因芯片和蛋白芯片再次獲得人類的又一熱望。 與上市公司的資本逃離相反，在更廣泛的應用領域，生物芯片再獲期許。面對新經濟與生命科學的魅力，即使是剝離了生命熱情的資本也難以抗拒。 在技術經濟潮頭起跑 中國生物芯片產業(yè)考察報告 當我們深入一些專業(yè)的權威研究機構，并試圖全面地考察國內十數個主要生物芯片企業(yè)時，不無驚喜地發(fā)現：國內這些生物芯片企業(yè)的生態(tài)現狀及相對競爭力遠遠超出已有公開數字的表現力盡管獲得技術資本的機會有所減少，頑強的國內生物芯片企業(yè)已然起跑！站在新技術與資本融合的新經濟潮頭，它們已經悄然拉開生物芯片產業(yè)化的帷幕。 更多地從投資與市場能力整合所體現出的企業(yè)綜合競爭力的視角看待這些企業(yè)，我們可以看到：如同其在世界其他市場，在中國目前的生物芯片市場上，借助本地代理公司的渠道與市場能力，世界生物芯片“巨頭”企業(yè)Affrymatrix等公司的多種生物芯片產品還是強有力地滲透進來。而作為一種標志型企業(yè)，中國本土的“生物芯片航母”上海博星生物芯片有限公司，雖然在技術實力上還存在差距，但從“天時地利人和”的綜合因素來考慮，依然保有領先的市場地位。公開數字顯示，目前博星已占有國內表達譜芯片80市場份額，毫無懸念地成為該領域的領軍企業(yè)。 以這些指標全面衡量其他生物芯片企業(yè)，即使僅僅從RD投資（歸根到底表現為產品技術水平）和市場能力來看，它們與各個細化領域中的領先企業(yè)之間仍然存在一定差距。 當然，放眼生物芯片發(fā)展的前景，這顯然是一塊太大的“蛋糕”即使僅僅是作為生物制藥創(chuàng)新所需的低層技術而言，生物芯片的市場就不是Affrymatrix或上海博星一家生物芯片企業(yè)所能夠長期獨占的。產業(yè)化的濤聲已然越來越近了。 全球產業(yè)化前瞻與進展 由于生物芯片的巨大市場前景，美國政府和產業(yè)界在過去的10年間共投入近20億美元用于以基因芯片為主的生物芯片的研究開發(fā)與產業(yè)化，歐洲與日本的投入強度也越來越大。此外，世界各個大型制藥公司也都已建立了或正在建立自己的芯片設備和技術，幾乎所有的跨國制藥公司都投入巨資利用基因芯片開展新藥的超高通量篩選和藥理遺傳學、藥理基因組學等研究。許多著名的電信、電氣企業(yè)如摩托羅拉、IBM、惠普、日立、東芝等也參加到生物芯片的研發(fā)行列中。 從1992年第一塊生物芯片誕生開始，生物芯片的市場逐年擴大，1997年生物芯片的市場僅為1200萬美元，到了1998年激增到10億美元，增長了83倍。到2001年，全球生物芯片的市場已達170億美元，比1998年增長16倍（見圖1）。 根據對全球138家生物芯片企業(yè)的統(tǒng)計，美國企業(yè)占了49，德國占25，英國為11，瑞士為7，其他國家和地區(qū)占了8（見圖2）。 值得一提的是，由于美國在全球生物芯片研發(fā)中長期居于主導地位，美國的很多著名生物芯片企業(yè)在全球（中國也概莫能外）市場中，也扮演了技術、產品、專利和標準等全方位的特殊角色。美國三家主要生物芯片公司Affymetrix、Apogent和GeneMachines，目前控制著73的生物芯片市場份額，其中，Affymetrix占據了基因芯片市場的35。 在新興的蛋白芯片市場，有6家美國廠商值得關注，它們是Biacore、Ciphergen、HTS Biosystems、Phylos、SomaLogic和Zyomyx，其中前兩家早已進入市場。此外，像CombiMatrix、Dyax、Packard BioScience和Proteome Systems等企業(yè)正處于產品開發(fā)階段。美國的Lawrence Livermore國家實驗室、斯坦福大學Patrick Brown研究小組和哈佛大學Gavin MacBeath小組等也有相關研究項目值得關注。 到2000年，已有9家美國生物芯片公司上市，并且表現不凡。其股價以平均每年75的速率上漲。 生物芯片產業(yè)在中國 權威研究機構賽迪生物的研究人士認為：從產業(yè)層面上看，生物芯片已受到國家的高度重視；同時，在行業(yè)帶頭人以及主要研究群的努力下，中國已經初步具備使生物芯片實現產業(yè)化的技術。 政府支持 “中國政府和科技界歷來支持高新技術的發(fā)展和產業(yè)化?！痹羝窖芯繂T認為。 這從1999年3月國家科學技術部起草的醫(yī)藥生物技術“十五”及2015年規(guī)劃中可見一斑：規(guī)劃所列十五個關鍵技術項目中，就有八個項目（基因組學技術、重大疾病相關基因的分離和功能研究、基因藥物工程、基因治療技術、生物信息學技術、組合生物合成技術、新型診斷技術、蛋白質組學和生物芯片技術）要使用生物芯片，其中，生物芯片技術被單列作為一個專門項目進行規(guī)劃。 國家科技攻關計劃、自然科學基金、火炬計劃等各類層次的科學技術和產業(yè)發(fā)展計劃，均把生物技術和生物技術產業(yè)列為優(yōu)先發(fā)展的對象，力爭在功能基因組和生物芯片的研究開發(fā)中獲得一批有重要商業(yè)價值的專利，以保障中國生物技術產業(yè)發(fā)展的空間。 中國政府對生物芯片產業(yè)產業(yè)除了給予政策上的支持，還將鼓勵科研單位產學研結合，利用金融手段在資本市場上進行融資，創(chuàng)辦企業(yè)。 中國政府對生物芯片產業(yè)的產業(yè)化投資成為生物芯片企業(yè)進行RD的重要“血液”。從2000年開始，中國政府將陸續(xù)投入近5億元人民幣，對生物芯片的系統(tǒng)研發(fā)做傾斜性支持，建立了國家生物芯片工程中心，并將以國外的工資標準從國外高薪聘請30位各種科學與工程背景的首席科學家，以保證中國在這一新興高科技領域取得一定數量的知識產權，為今后的科研成果產業(yè)化奠定基礎。 此外，地方政府也積極提供支持。 天津市政府投入引導資金470萬，吸引配套資金2000萬元從國內外引入優(yōu)秀人才，在疾病診斷芯片、研究型芯片、藥物篩選芯片等6個方面搶占生物芯片的制高點。其中，由南開大學王磊教授承擔的“致病腸道細菌志賀氏菌檢測基因芯片研制項目”并在2003年5月中旬剛剛申請了12項專利。 此外，占地4萬平方米，建筑面積近2萬平方米，總投資2.9億元人民幣的生物芯片上海國家工程研究中心也在浦東張江高科技園區(qū)生物醫(yī)藥產業(yè)基地開工興建。作為獲得國家發(fā)展和改革委員會特批的生物芯片上海國家工程研究中心項目，該中心將以個體化醫(yī)療、疾病診斷和高通量藥物篩選等應用型芯片開發(fā)為目標，建設基因芯片、蛋白芯片、組織芯片、細胞芯片等一系列生物芯片技術平臺。 據介紹，設立生物芯片上海國家工程研究中心，最終目的是建成生物芯片研發(fā)與工程化平臺、生物芯片生產的質量控制和標準化設計系統(tǒng)、生物芯片中試工藝系統(tǒng)、外圍設備研發(fā)平臺和相關技術支撐系統(tǒng)，形成年產表達譜芯片1萬片、各類臨床診斷芯片70萬片、蛋白芯片1萬片、組織芯片10萬片的生產能力，并形成相應的生物信息庫和相關軟件產品。 技術進步 另一方面，人們逐漸從從技術的角度認識到，20世紀90年代中后期發(fā)展起來的集現代生物技術和信息技術為一體的生物芯片技術，能夠實現一次實驗同時檢測多種疾病或分析多種生物樣本的目的，在臨床診斷、新藥開發(fā)、環(huán)境保護等多個領域都具有廣泛的應用價值。 專業(yè)研究人士認為，基因芯片從實驗室走向工業(yè)化直接得益于探針固相原位合成技術和照相平板印刷技術的有機結合以及激光共聚焦顯微技術的引入。由于生物芯片是一個多學科高度交叉的領域，必須依靠多學科的科學家和工程技術人員通力合作才能完成。生物芯片技術原理并不復雜，就其制作涉及的每項技術而言，中國已具有實際能力。但芯片如何實現各種相關技術的整合集成，成為中國發(fā)展生物芯片的難點同時，對中國精密機械、微加工等相關工業(yè)技術也是一個較大的挑戰(zhàn)。此外，復雜的技術和相關的芯片合成儀，以及高昂的光刻掩膜制造費用，雜交信號檢測方法涉及的激光共聚焦顯微鏡、激光掃描熒光顯微鏡等核心設備非常昂貴，實現國產化的又比較少，這使得基因芯片的研究和開發(fā)只能在實力雄厚的公司中才能開展。 國內的研發(fā)帶頭人以及專業(yè)企業(yè)在技術進步中扮演了重要角色，相對于生物芯片的工業(yè)化要求，除去制作技術外，關鍵技術是芯片上放置的基因和蛋白質等物質。制作生物芯片首先要解決的是DNA探針、基因以及蛋白質等物質盡可能全面和快速地收集的問題。第一軍醫(yī)大分子生物學研究所所長馬文麗教授利用自行發(fā)明的一種分離基因的新技術成功地解決了這個難題，并設計出符合中國國情的DNA芯片研制的技術路線。 此外，上海聯合基因公司建立了國內第一家自己的基因庫，目前，該庫的UniGene已經增加到了40000組，全長基因達到9000多條，新基因為5000多條?；驇斓陌l(fā)展為基因芯片的發(fā)展打下了堅實的基礎。 形成研發(fā)規(guī)模 經過4年的發(fā)展，現在已經有20多家專門研究機構，在生物芯片領域取得了較大的進步，某些構思走在了國際的前沿。 目前在我國內地形成了4個從事生物芯片研發(fā)的熱點地區(qū)：一是北京，以清華大學程京教授為代表（北京博奧生物芯片有限責任公司）；二是上海，以復旦大學的毛裕民教授為代表（上海聯合基因科技（集團）公司）；三是西安，以解放軍第四軍醫(yī)大學閻小君教授為代表（陜西高科集團）；四是廣州，以解放軍第一軍醫(yī)大學的馬文麗教授為代表。其他像天津、南京、成都等地也都建立了自己的生物芯片研究機構。 港臺方面，香港城市大學已經開發(fā)了用于臨床檢測的地中海貧血生物芯片、肺結核桿菌及其耐藥性生物芯片和白血病生物芯片。臺灣晶宇生物科技公司已經研發(fā)出腸病毒檢驗生物芯片。 目前，它們的很多研究成果都取得了國家相關機構的專利。其中一些獲得了藥業(yè)主管機構國家藥品監(jiān)督局（SDA）的新藥證書。 中國生物芯片市場亟待拓展 對中國生物芯片產業(yè)有深刻研究的袁研究員認為：“中國生物芯片市場亟待拓展?！?從市場總體情況看，2001年，中國生物芯片的市場從上年的1000萬元人民幣上升到5387萬元人民幣，增長率為438.7。2001年生物芯片行業(yè)實現凈利潤2874萬元人民幣，凈利潤率53.4，投資收益率9.32。2001年，實現盈利企業(yè)的比例為6.7。預計到2005年，整個中國生物芯片的市場將達到20億元人民幣（見圖3）。 綜合各種公開媒體資源，賽迪生物認為：有盈利報道的生物芯片公司只有博星公司和友好集團。而多數生物芯片企業(yè)的產品尚處于研發(fā)當中，中國生物芯片的市場才剛剛起步，亟待發(fā)展。 縱觀中國生物芯片市場的現狀，袁研究員將中國生物芯片市場狹小的原因總結為如下幾個方面： 生物芯片的用戶少 目前，國內生物芯片產品的定位是科學研究，而中國的相關的研究機構只有1000多家，市場空間相對較小。 另外，從醫(yī)院或新藥開發(fā)單位等生物芯片潛在用戶的使用情況來看，正式開始使用生物芯片的用戶很少。由于受儀器方面的限制，使用表達譜基因芯片得出的結果需要由芯片的生產企業(yè)來分。研究機構從自身研究成果的保密性的角度出發(fā)，可能不愿意使用。 診斷芯片成本居高不下 同傳統(tǒng)診斷方法相比，基因芯片除了技術上的優(yōu)勢外，價格上并沒有優(yōu)勢可言。普通病人和規(guī)模較小的醫(yī)院都負擔不起。 臨床檢測芯片的定位不當 雖然理論上生物芯片能夠同時對患者的多種疾病的可能性進行檢測，但是，除體檢外，一般病人只有出現了某種癥狀以后才到醫(yī)院就診，而醫(yī)生通過對病人進行觀察和詢問，已經可以初步判斷病人所患疾病的類型，醫(yī)生不需要對無關的疾病的可能性進行檢測，否則，有可能形成功能浪費。 中國生物芯片企業(yè)已經起跑 業(yè)內一位權威人士撰文指出：即使面臨著巨大的資本壓力，投身于生物芯片的企業(yè)卻并沒有減少，反而呈現日趨增多之勢。 有統(tǒng)計數字顯示，目前全國不少于50多家企業(yè)投身生物芯片。在上市公司中，已經進入或曾有意進入基因芯片產業(yè)的有星湖科技、吉林敖東、河池化工、上海醫(yī)藥、蘇常柴、復星實業(yè)、華晨集團、新黃浦、張江高科、友好集團、鞍山合成、哈高科等。 從專業(yè)企業(yè)角度看，中國共有生物芯片生產企業(yè)約30家，但是多數企業(yè)還處于研發(fā)階段，只有為數不多的幾家企業(yè)開始將產品投放市場，在表達譜芯片、重大疾病診斷芯片和生物芯片相關設備的研制上取得了較大的突破，擁有了多項自主知識產權。 對于國內生物芯片專業(yè)企業(yè)大多弱小的現狀，一位資深業(yè)內人士深表憂慮：現在中國生物芯片企業(yè)的問題是，尚未完成對自身的準確定位。從宏觀來說，在行業(yè)帶頭人、資本來源、市場渠道等多方面存在千絲萬縷的聯系，不免使這些企業(yè)之間出現重復投入和資源浪費。 “更為準確的細化市場定位將可能使所有企業(yè)都達到多贏的局面?！币虼?，這位資深人士將國內主要企業(yè)和機構的定位加以整合，分成6大類： 第一類為技術規(guī)范標準建立和產業(yè)發(fā)展的宏觀調控單位，以國家生物芯片工程中心為主，以國家科技部為主管單位。在實踐中一般以北京的清華大學和上海的復旦大學分別為北方中心和南方中心。 第二類為“產品技術研發(fā)型企業(yè)”，主要進行生物芯片知識產權層面上的開發(fā)。北京博奧生物芯片有限公司、上海生物芯片有限公司以及聯合基因公司應當能夠承擔得起這個責任。 第三類為大型生產企業(yè)，類似于信息產業(yè)領域的OEM廠商，屬于“市場導向型企業(yè)”。它們擁有生物芯片的自主知識產權或簽訂相關技術框架協議，以具有規(guī)模性的專業(yè)生物芯片OEM生產廠商為發(fā)展方向。 目前，上海博星、上海中科開瑞、深圳益生堂以及浙江江南生物科技公司屬于此類。 第四類企業(yè)則是“應用型生物芯片”專業(yè)企業(yè)。其數量廣泛，包括：陜西高科、西安高科、上海華冠、深圳創(chuàng)益（益生堂）、上海數康、天津南開、復旦張江、南京益來以及哈爾濱基太等生物芯片企業(yè)當屬此列。 第五類為生物芯片專業(yè)儀器（具有自主知識產權）供應商以及生物芯片專業(yè)服務提供商，比如上海數康、香港基因（上海）公司、南京益來以及上海博星等公司。 第六類則為生物芯片及周邊產品的專業(yè)分銷（渠道）企業(yè)。這一類企業(yè)一般無生物芯片知識產權的特定性，但隨著生物芯片產業(yè)的發(fā)展隊伍勢必逐漸壯大。 此外，在與生物芯片相關的企業(yè)群中，特別值得一提的是一些涉足生物芯片領域的上市公司。 目前，已經涉足生物芯片領域的上市公司有星湖科技、張江高科、上海醫(yī)藥、復星實業(yè)、哈高科、河池化工、友好集團、蘇常柴、山東?；@9家?，F在看來，只有星湖科技和友好集團實現了盈利（見表4）。 其中，星湖科技在上海博星原開發(fā)的單一人類表達譜基因芯片系列的基礎上，又成功開發(fā)出藥物篩選基因芯片系列和水稻表達譜基因芯片系列，并上線生產。其中基因芯片（BiodoorChip4000）獲得了2000年度上海市優(yōu)秀新產品一等獎，成為國內基因芯片行業(yè)唯一有基因芯片產品上市并獲獎的生物芯片企業(yè)。2001年，星湖科技投入博星公司的實際金額為1億元，博星公司當年實現利潤總額2785萬元人民幣，按50的股權，星湖科技從博星公司可分得1392.5萬元人民幣，占星湖科技利潤總額的18.3。星湖科技2001年對生物芯片的投資收益為932.24萬元人民幣，占全年投資收益的16，投資收益率為9.3。 對此，賽迪生物咨詢的袁先生認為：“必須注意，一旦生物芯片的前景更加明朗化，將會有更多實力強大的企業(yè)參與進來?！庇捎诓┬枪舅鶕碛械膶＠皇侵圃煨缘墓に嚕痪邆漕愃苹虻葘＠慕^對的、不可繞過的獨占性。而聯合基因的生產表達譜基因芯片的cDNA庫也只是授予博星公司專項非獨家特許使用，不具有獨占使用性。 因此，從長遠來看，來自國內的同業(yè)競爭成為博星公司發(fā)展的不確定性因素。上海博星基因芯片有限公司是目前中國投資規(guī)模最大的生物工程產業(yè)化合作項目。博星基因芯片公司的表達譜基因芯片僅僅依靠國內為數不多的1000多家科研單位為市場客戶，市場空間相對較小。同時受儀器方面的限制，研究機構從自身研究成果的保密性的角度出發(fā)，可能不愿意使用。高額的使用成本使得聯合基因公司的表達譜芯片僅限于在少數研究機構使用。 袁先生認為，表達譜基因芯片如果僅僅局限于國內市場的應用，銷售空間十分有限，因此應注意積極拓展國外市場。表達譜芯片上基因的種類與數量是影響產品品質的決定因素，影響國內表達譜芯片參與國際市場競爭的主要因素也在于此。能否在基因的研究中處于優(yōu)勢，是決定診斷芯片競爭力的關鍵。加快功能基因的研究將是基因芯片產業(yè)化的重要前提。 此外，友好集團也是能夠在艱難時世實現盈利的企業(yè)。友好集團早在投資基因芯片時就預計到風險，19992000年，其參股企業(yè)上海申友尚未產生利潤。到2001年，友好集團終于等到回報，上海申友實現凈利潤89.27萬元。 生物芯片產業(yè)作為生物技術產業(yè)的重要分支，上市公司加大介入的力度是證券市場資源有效配置使然。由于基因芯片技術面世的時間還相當短，從1992年美國Affymetrix公司生產出第一個基因芯片，到該公司于1998年推出商業(yè)化基因芯片，其間尚不足10個年頭。顯然，生物芯片催生的新興產業(yè)還處于萌芽期。因此，相關公司對于這一新興產業(yè)的投資，應該認識到其高收益背后隱含的高風險，同時也要認識到投資的長期性和不確定性。對于一般投資者而言，在選擇相關公司進行投資時，應該考慮到生物芯片產業(yè)化存在較高的技術壁壘，要求有較高的投資額和一定的投資風險。在對涉足公司的投資價值進行判斷時，應該以其研發(fā)力量的強弱作為判斷準則。投資機構則更應該放眼于生物芯片未來的巨大經濟效益。 換言之，在又一輪市場需求引導的新技術資本機遇下，如果有更多的生物芯片行業(yè)內外的企業(yè)紛紛躋身，生物芯片產業(yè)化的前景必將更為美好。 生物芯片，VC為何聞風而不動 作為新經濟最富創(chuàng)新意義的組成部分，即使在生命科學的干細胞領域里，也能看到風險投資（VC）活躍的身影。然而，在國內生物芯片發(fā)展近5年的時間里，除了政府和上市公司的資金扮演主要投資人角色，卻幾乎找不到風險投資的蹤跡。 很多風險投資家告訴我們：本土VC不看好生物芯片，因為過于超前。我們曾經從中關村著名投資公司北京科技風險投資公司（BVCC）處獲悉，在生物芯片春秋鼎盛之際，BVCC曾與清華大學在深圳合作投資了一家生物芯片企業(yè)，但很快就因為市場、技術和產品等諸多因素而無疾而終。提起這項極為失敗投資，BVCC的徐總十分不愿回首其細節(jié)。另一位業(yè)內人士則不無幽默地評價說：“成功的投資各有各的成功，而失敗的投資則大抵相似?！?那么，對于投資價值幾乎無孔不入的VC為何獨獨疏遠受到政府投資與上市資金雙重青睞的生物芯片項目？經過輾轉訪問，北京一位極有名望的風險投資專家W先生給了記者全面的回答。 應受訪者的要求，我們不能披露W先生的真實姓名。但其在中國創(chuàng)新投資領域的權威性是毋庸置疑的。W先生親手創(chuàng)建的投資公司是中國首批從事投資銀行、風險投資以及資產管理的民營金融企業(yè)集團之一，致力于“為遍布大中華區(qū)的高科技企業(yè)提供全方位和國際化的風險投資以及財務顧問服務”。 W先生在2003年4月的這個關于生物芯片專題談話中，將“VC不介入”的原因歸納為三個主要方面： 第一、VC不投生物芯片，首先是因為生物芯片企業(yè)的成長與盈利周期遠遠長于VC資本獲利的周期。他認為，“生物芯片的技術具有投資價值，但其產品的市場化較低。生物芯片作為一個前沿技術研究方向是不錯的，但如果作為投資領域，VC不認為生物芯片太好”。對于2002年以來傳統(tǒng)產業(yè)投資和企業(yè)投資紛紛從生物芯片中出逃，從VC角度看，他認為，“已有的針對生物芯片的投資還是太早”。 第二、與其他新經濟新技術產業(yè)一樣，生物芯片在選擇資本來源和獲得投資方式時，必須考慮其投資屬性。他說：“重要的是，生物芯片企業(yè)在選擇投資手段時必須清醒地認識到：作為投資手段，VC的用途與支持基礎技術的研究經費是不同的?！?“對于生物芯片等前沿領域來說，國家應當提供用于基礎層面的RD經費。而對于VC來說，VC選擇項目則要看其產品、市場和一定階段的利潤?！币赃@個判斷來說，投資生物芯片無疑是“超前的”，他認為。 “VC不是RD經費。這在國外的情況也類似。比如在美國，投生物芯片的VC也很少。生物芯片企業(yè)獲得的投資大都來自于大型企業(yè)集團或大型制藥公司。后者每年在數十億美元的總體研發(fā)經費中劃出一部分用于超前領域的研究。國外大型制藥企業(yè)的一個新藥研究項目一般需要8億10億美元。它們的生物芯片項目也不是VC投的。像中美史克、輝瑞等公司，從每年40億70億美元的利潤中劃出一部分做基礎性RD的工作?！盬先生解釋說。 “這個問題的重點是：VC不是研發(fā)資金，各自執(zhí)行不同的資本功能。中國國內有國家科技部和中科院的資金支持。而VC要投那些研究成果相當成熟，以及初步市場化的項目。” “VC應該在項目成長期或擴張期介入。”他打比方說，“不到出場時就不能出場?！?“當然，也有2030的VC是投早期和中期項目的。但即使相對于投前期VC來說，生物芯片項目也太超前。” 以國內的通信產業(yè)企業(yè)，比如華為、中興等為例，它們每年拿出銷售額的10用于RD。其項目分布包括貼近市場的項目，也有技術超前的項目。但對于基因、生命工程等領域，還應當是大型醫(yī)藥公司來投資的。 “VC是追求高科技的。這是個錯覺。與之本質上有關聯的大型企業(yè)集團應當是主要的資金來源，等到項目比較成熟了，VC才可以介入?！睆腣C資金的生命力角度，W先生解釋說：“VC的投資，必須考慮退出的問題。要退出生物芯片領域，在中國這個特定的資本宏觀環(huán)境中，VC更是還有很多路要走?！?他進一步解釋說：“VC從投資到退出，應當在35年內完成?！?“但是，在國內，需要3年時間產品開始進入市場，2年后開始有盈利，又過3年輔導期，1年時間股改，3年后法人股才可以流通，這樣一算就是12年。”算過了時間的細賬，他認為：“如果投了生物芯片項目，VC在35年內是一定出不來的。盡管接受投資的企業(yè)在這個期間可以找到新的資金，比如戰(zhàn)略投資人來接棒，但是作為VC本身還是不能實現退出?！?他強調說：“在中國，VC的職業(yè)經理人選擇項目，還要看VC的來源。中國VC的資金來源大多來自上市公司的基金組合。正如上市公司每年都有業(yè)績的壓力，VC管理者也承受著年度巨大業(yè)績壓力，其投資考慮與上市公司的資金投向考慮相差不大。全球其他地區(qū)VC的資金來源要廣泛一些。但即使在全球范圍內，VC的項目選擇也是以投中期為多。” 第三、生物芯片企業(yè)尋找投資，不應狹隘地期待本土VC的成熟，更應當尋求傳統(tǒng)產業(yè)自然延伸帶來的資本機遇?！按蟛糠謿W洲或亞洲的VC比較青睞初步成熟的一些項目。這樣可以給創(chuàng)業(yè)團隊一個自生自滅和大浪淘沙的機會，得到市場的驗證?，F在中國不缺項目和成功的團隊。同時，這也與中國VC的成熟能力有關系?！?那么，生物芯片的VC投資機遇多少年后會成熟？W先生認為：“也許生物芯片等領域出了成型產品，逐漸成熟并實現產業(yè)化始終與VC無關，而是這些領域技術產品自然延伸而出現的。很多類似領域也不是由創(chuàng)業(yè)團隊或VC來投的。如在開發(fā)計算機芯片領域，核心的、大型公司，比如Intel每推出一代芯片，都要投入10多億美元的研發(fā)資金。這些產業(yè)成就顯然與獨立的VC關系不大?！?他解釋說：“生物芯片大多用在醫(yī)藥制藥和醫(yī)療方面，但中國傳統(tǒng)的醫(yī)藥行業(yè)本身的現代化水平就落后。從總量來說，6000多家藥廠的總額才相當于美國輝瑞等公司一家。如果作為傳統(tǒng)企業(yè)的藥廠連自身研發(fā)新藥的資金都不能夠保障，那么拿什么錢去支持和投資生物芯片這些前沿領域呢？” “同樣，類似的比如納米技術，其投資也大多來自于有納米應用的大型企業(yè)集團，包括用于涂料的工藝設備、建材企業(yè)等等。還有納米芯片等交叉領域的產品。現在，在納米芯片這個領域中，IBM、TI和INTEL等的企業(yè)投資之巨，已遠遠超過任何來自VC的投資。” 同時，他特別強調說：“對于生命科學等特別超前的領域，包括生物芯片，VC是不會單獨投的。而且，投資人的要求也不同。國外一些介入早期的VC，一般不會單獨投；一般與大的產業(yè)集團投資一起投。如果現在海爾在信息家電方面提供大部分投資，VC是很愿意一起參與的?！?此外，針對企業(yè)的RD方向，他提出了一個尖銳的問題：“應當關注大型產業(yè)集團在基礎研究方面的盲點，比如海爾，盡管不斷上新生產線，推出新產品，也取得了一定的市場收益。但是，什么時候集中注意力來攻克關鍵性技術難題眾多國內的手機廠商應當聚焦在研發(fā)手機芯片方面。在這個領域國際VC在國內就有很多投資于研發(fā)各類芯片的。” 可見，生物芯片企業(yè)還必須到生命科學等領域尋找“錢”途。 資金市場技術政策人才 梳理生物芯片企業(yè)的5條“生命線” 如果能為生物芯片企業(yè)的命運“把脈”，資金、市場、技術、政策與人才等5大因素，無疑與“望聞問切”同等重要。 “生命線”之一：技術“軟肋” 在資金、市場、技術、政策與人才這5大產業(yè)化決定因素中，我國的生物芯片企業(yè)走向產業(yè)化的“軟肋”在哪里呢？ 作為生物芯片方面的資深研究人士，賽迪生物咨詢中心的產業(yè)研究員袁佐平認為：“技術因素是制約發(fā)展的瓶頸。盡管表現出來的是市場或資本運作的動態(tài)情況，但的確是技術因素限制了生物芯片產業(yè)化的前進腳步”。 “信息產業(yè)中有一些類似情況。早在20世紀70年代，IBM公司早已推出桌面電腦，但只有在后來更富科技革命意義的IntelX86處理器內芯和Microsoft的視窗軟件系統(tǒng)出現，個人電腦（PC）才得以風靡全球?！?他進一步解釋說：目前國內生物芯片產品主要是用于科學研究和臨床診斷的表達譜芯片。這些臨床檢測芯片，大多是低密度的表達譜芯片和SNP芯片的簡單技術移植，并且實驗操作和數據分析自動化存在的技術問題很多。在具體應用中，這些產品用在低端個人診斷市場上成本過高，而在制藥廠新藥高通量篩選等高端企業(yè)級應用上，使用效果又不夠好。 “試想：如果一種高投入的產品在面向個人用戶時價格太高，而面向企業(yè)客戶時又不夠成熟，效果靠不住。那么這種新產品的命運會怎樣？”他反問道。 所以，他認為，解決資本、市場問題，甚至突破商品化或產業(yè)化困境的關鍵還是“如何理解這種新技術以及如何提高技術的應用水平?！?事實上，尤其在目前中國生物芯片企業(yè)的實踐僅僅涉及了生物芯片領域的一部分。 生物芯片是最近10年間生命科學領域中迅速崛起的一項高新技術。它主要是指通過微加工技術和微電子技術在固格體芯片表面構建的微型生物化學分析系統(tǒng)，以實現對細胞、蛋白質、DNA以及其他生物組分的準確、快速、大信息量的檢測。因分析的對象不同，常用的生物芯片一般分為三大類：即基因芯片、蛋白質芯片和芯片實驗室。 生物芯片的用途非常廣泛，除用于人類基因研究、醫(yī)學診斷等方面外，還可應用于新藥開發(fā)、農業(yè)研究、航空航天、司法鑒定、食品衛(wèi)生和環(huán)境監(jiān)測等領域。 根據專家介紹，利用生物芯片技術可以進行藥物篩選和新藥開發(fā)，芯片作大規(guī)模的藥物篩選研究可以省略大量的動物試驗甚至臨床，縮短藥物篩選所用時間，提高效率，降低風險。 但值得警惕的是，國內的生物芯片產品在“藥物篩選”方面應用不足。而在目前國際上大多主要制藥公司都不同程度地采用生物芯片技術；應用生物芯片來尋找藥物靶標，從而帶動其創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)，并為新的競爭奠定基礎。 與傳統(tǒng)方法相比，生物芯片在疾病檢測診斷方面具有獨特的優(yōu)勢，它可以在一張芯片同時對多個病人進行多種疾病的檢測。僅用極小量的樣品，在極短時間內，向醫(yī)務人員提供大量的疾病診斷信息，這些信息有助于醫(yī)生在短時間內找到正確的治療措施。例如對腫瘤、糖尿病、傳染性疾病等常見病和多發(fā)病的臨床檢驗及健康人群檢查，均可以應用生物芯片技術。今后人們可以擁有個人化驗室，無論在地球任何地方，隨時可以對自己的健康狀況進行監(jiān)測。 生物芯片的飛速發(fā)展引起世界各國的廣泛關注和重視。 生物芯片技術是伴隨著“人類基因組計劃”而衍生的一項重大高新技術。自1998年以來，全球約有數百家生物技術公司和數千家研究機構從事生物芯片的研究和開發(fā)工作，主要集中在芯片制造技術和基因組及后基因組的研究，而SARS時期人們最直接關注的用于疾病診斷與檢測類的基因芯片尚處于研究階段。 一些業(yè)內人士認為，目前國內外生物芯片技術比較成功的，經驗積累比較豐富的，甚至引起輿論界臧否不斷的都是基因芯片技術。 目前，全球大多數生物科技公司的研發(fā)重點普遍集中在低密度的DNA芯片（亦稱基因芯片）上。 以美國為例，開發(fā)DNA芯片技術為主的公司有十幾家，國際上每年在生物芯片投資總額高達10億美元。其中，公認的DNA芯片權威Affymetrix公司每年在科研開發(fā)上的投入超過1000萬美元，其獨家的“原位光化學合成技術”設備比較先進，但由于該技術還處于研制階段，性能不夠穩(wěn)定，價格也極為昂貴。這種低密度的DNA芯片僅有少量商業(yè)化。 有權威數據顯示，Affymetrix、Apogent和GeneMachines當前控制著73的芯片市場份額。Affymetrix公司是現今該領域的領頭羊。 盡管中國企業(yè)涉足生物芯片產業(yè)不晚，但真正產業(yè)化還是在最近幾年。權威人士的評價是：發(fā)展迅速。到目前，已經有20多家研究機構和30多家生產企業(yè)，并形成以北京、上海、西安、廣州四個研究中心為主的主要研究框架。其中部分產品的技術水平躋身國際先進行列。 我國在生物芯片技術和產品上，取得的研究成果包括： 1999年4月，第四軍醫(yī)大學全軍基因診斷技術研究所率先展開了生物芯片的研制與開發(fā)，并研制成功我國第一塊醫(yī)用蛋白質芯片（肽芯片）。在此基礎上，他們針對胃炎、胃潰瘍和胃癌等疾病，根據不同的抗原和不同的基因片段，研制出4種肽芯片和5種基因芯片；針對性傳播疾病，研制出3種肽芯片和3種基因芯片；同時，還研制出肝炎系列病毒以及針對衛(wèi)生防疫的肝炎肽芯片和針對衛(wèi)生、環(huán)境檢疫的大腸桿菌肽芯片等共兩大類、8個品種、20余種規(guī)格的中、低密度醫(yī)用醫(yī)學生物芯片和適應國情的反射、熒光、激光芯片閱讀儀。 我國首家批量生產基因芯片的公司上海聯合基因科技（集團）有限公司，在擁有近二千條基因藥物發(fā)明專利基礎上，推出商業(yè)化基因芯片，用作基因功能的研究，也即是把芯片當作“基因表達譜芯片”，它所做的工作是從幾百條、幾萬條、十幾萬條基因中篩選出具有某種功能的基因。這些芯片主要用在科研方面，研究癌癥、高血壓等。這項產品已達到了國際水平，并以低廉的價格正在叩響國際市場的大門。 在我國，國內目前最大的生物芯片公司上海聯合基因的產品價格高達每片10000元人民幣，但其用于“診斷”的準確率還遠遠達不到95的醫(yī)學“確診”標準。在國內原北京醫(yī)科大學等單位利用現有的成熟技術，進行低密度和中密度DNA芯片產品的開發(fā)，在市場化方面將投入少、見效快、靈敏度高的低密度和中密度產品打到醫(yī)療診斷和科研服務兩極市場，將是一個生物芯片產業(yè)化比較好的嘗試。 但也有為數不少的人認為，基因芯片技術雖然成熟，但耗時較多，PCR和雜交等操作因素影響也較大。這使得人們有必要對蛋白芯片投以新的關注。盡管這一概念較新出現，但蛋白芯片還是很有前途。不管芯片是用于研究還是用于臨床，都要涉及到時間和效率。相比基因芯片技術，蛋白芯片技術的開發(fā)正是為了解決高通量和高效率的問題。 從技術思想來看，由于蛋白質是生命活動的直接執(zhí)行者和體現者，作為傳統(tǒng)臨床上生化檢驗的延伸，針對蛋白質進行的診斷，開發(fā)蛋白質芯片比較容易與現有臨床的診斷習慣相對應。 而且，據悉，目前國內成熟的蛋白芯片產品也有一些，除了上海數康科技，還有華美、深圳益生堂、上海晶泰和裕隆等公司都在做蛋白芯片。由于基因芯片用于臨床診斷目前尚不成熟，因此，越來越多的人將目光投向了蛋白芯片的研究開發(fā)。 但是，技術人士認為，目前國內的蛋白芯片產品還擺脫不掉傳統(tǒng)的蛋白質檢測分析方法，而對其用途的界定也沒有進行深入的推敲，只不過是把以前臨床上多指標檢測，或把多個疾病的診斷簡單地“加”在一起而已。這必然會降低到檢測結果的準確率，并不利于臨床推廣。 推動蛋白生物芯片市場發(fā)展的主要原因包括：藥品開發(fā)的需要、企業(yè)削減成本的需要，以及越來越多的企業(yè)開始向該市場進軍。蛋白生物芯片在未來將主要被應用于基因領域，用來測試基因組中的蛋白質。另外，該領域的自動化處理之需也將刺激該市場的迅速發(fā)展。 行業(yè)投資人士認為，醫(yī)藥和生物技術企業(yè)將是推出蛋白生物芯片發(fā)展的主要。由于這些企業(yè)必須要提高其測試新藥品的速度和效率，將這種技術作為削減成本的手段之一。 因此，基因芯片以及蛋白芯片診斷產品，要成為替代傳統(tǒng)的臨床手段，需要做的事情還很多。 不過，SARS風暴和人類后基因組計劃的發(fā)展，一定會為國內生物芯片技術水平從根本上得以提高施以強大的內在動力。 “生命線”之二：資金“動脈” 盡管集新經濟的各種典型特點于一身，盡管VC對其頗不看好，在20002002年間，為數不多的中國生物芯片企業(yè)還是過了極其富庶的兩年多光景。 綜合我們廣泛考察的生物芯片企業(yè)，根據業(yè)內比較流行的分類方式，中國各生物芯片公司目前的“錢”景可歸納為三種模式：第一種被通稱為“國家隊”，由政府投資，達8億元之多，主要以北京博奧芯片和上海生物芯片公司為代表；另一種可以被稱為“企業(yè)隊”，主要資本來自其他領域的上市公司或者其他商業(yè)資本投資，其典型代表是上海聯合基因公司；第三種資金來源則較為復雜，它們大多不以生物芯片為主業(yè)，企業(yè)主要現金流也不是來自于生物芯片項目或產品本身。技術或產品大多購買自權威研究機構，有的也頗有到二級市場操作的可能。比如深圳益生堂科技等。 進入2002年年底，業(yè)界已經提出“中國生物芯片行業(yè)燒完了第一桶金”的觀點。但從生物芯片身上應當賺回的“第一桶金”何在？業(yè)界人士對此普遍不抱樂觀態(tài)度。 業(yè)界人士認為：正是基于對生物芯片的“錢”途堪憂，導致了在過去36個月中紛紛投資生物芯片的眾多上市公司現在紛紛撤退。 美國的財富雜志載文指出，在20世紀科技史上有兩種芯片深刻改造了人類的生活，一個是微電子芯片，作為計算機和許多家電的心臟，它豐富和改變了人類的經濟和文化生活；而另一件事則是生物芯片。它將改變生命科學的研究方式，進而影響到人類延續(xù)生命的方式。 預言是偉大的，而現實往往熱衷于展示其殘酷的一面。自1997年新經濟領域大力鼓吹“生物芯片”至今，在6年后的今天，全球生物芯片離產業(yè)化仍然還很遙遠。 我國自1997年開始介入生物芯片以來，國內生物芯片領域的研究和產品化已經有一定的階段性成果，但總體看來商品化程度不高，產業(yè)化前景還很遙遠。即使在新經濟基礎扎實，金融與資本市場發(fā)達的美國，“生物芯片上市公司也幾乎沒有盈利的。”袁研究員介紹說。 但一定會令國內生物芯片企業(yè)艷羨的是，美國的股市一直將生物芯片類企業(yè)看成“金娃娃”。 “自1998年6月29日美國宣布正式啟動生物芯片計劃，到目前美國已有10多家生物芯片公司股票上市，平均每年股票上漲75，”袁研究員介紹說，“即使是只有一個生物芯片的概念，這個企業(yè)都能夠得到股市的追捧?！?值得業(yè)內人士關注的是，如果一個生物芯片企業(yè)的“錢”景尚好，則這個企業(yè)往往與“資本運作”有著密切和深奧的關系。 以技術與資本完美結合為突出看點的是迄今為止國內投資規(guī)模最大的生物工產業(yè)化合作項目上海博星基因芯片有限公司為例。根據證券界人士的長期跟蹤與全面分析，竟然發(fā)現自2001年1月以來，上海博星的“父系”資方與“母系”資方上海聯合基因科技（集團）與廣東星湖科技（600866），分別與上海三毛、新黃浦、鞍山合成、浙江中匯以及香港上市公司精優(yōu)藥業(yè)（0858）等單位有著從2000萬元到2.5億元不等的“資本關系”。 但就目前各資本合作的現狀來看，合作不久大多分開了。尤其是肇始于2000年8月29日廣東星湖科技（600866）公告的與聯合基因科技共同投資5億元人民幣建立上海博星基因芯片有限公司的合作。 據知情的一位投資專家介紹，雙方合作時曾預計，根據“到2005年全球基因芯片50億美元的銷售額”預測，就推斷，在雙方合作成立博星公司的第一年內，來自首期投資項目的表達譜芯片和商檢芯片的銷售收入和利潤將分別為6990萬元和3730萬元；而到了博星公司成立后的第五年，預計可實現銷售和技術服務收入為9.8億元，預測利潤5.4億元。 而且這筆來自廣東星湖科技的2.5億投資將采取分期投入，按年度回收利潤；據說上海博星甚至還和投資方簽訂了不無“屈辱”的回購協議。后來即使是當年度上海博星略有盈余以后，投資方后來的1.5億的投資還是沒有再投入。 這使業(yè)界人士不免進行了更多更深刻的思考：現階段的生物芯片企業(yè)，如果依靠產品銷售和服務市場來捍衛(wèi)在獲取投資的談判地位，顯然是極為被動的。 而另一些同樣熱衷于“資本運作”的生物芯片企業(yè)，卻采用了完全不同的操作方法。其中一些企業(yè)來自行業(yè)之外，既無對領域深刻的理解，更不擅長于專業(yè)市場渠道與專業(yè)技術服務。對于它們來說，更希望通過資本運作超越生物芯片領域自身的獨特性，獲得經營中的主動權。 換言之，市場有多大，技術是否靠的住，做制藥廠的上游產品還面向個人診斷市場，這些問題目前還不是該類企業(yè)關心的核心問題，他們更關心的是：如何上市？在哪里上市？ 比如上海數康科技，據悉，2002年底上海數康生物科技有限公司以多腫瘤標記物芯片檢測系統(tǒng)和深圳益生堂的“丙型肝炎病毒分片斷抗體檢測試劑盒”（蛋白芯片）先后拿到了SDA的新藥生產許可批文，盡管對于前者業(yè)界曾不無疑慮。但后來人們逐漸發(fā)現，數康拿到SDA批文的“醉翁之意”已然直指香港創(chuàng)業(yè)板。對于此舉，業(yè)界人士觀點紛紜。 上海某基因公司的陳先生曾為上海數康上市香港創(chuàng)業(yè)板演義過一回“財務顧問分析”。他認為，如果數康實現在香港創(chuàng)業(yè)板的上市，參照2002年復旦張江的發(fā)行價以及發(fā)行規(guī)模，其IPO