與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算.ppt

3P87 與藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算,一. 基本要求,1. 在合理的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上取樣 對(duì)于非靜脈注射給藥, 一室模型不少于五個(gè), 二室模型不少于八個(gè), 三室模型不少十一個(gè)不同時(shí)刻的血藥濃度數(shù)據(jù) 對(duì)于靜脈推注給藥和靜脈滴注給藥滴完藥以后, 一室模型不少于四個(gè), 二室模型不少于六個(gè), 三室模型不少于九個(gè)不同時(shí)刻的血藥濃度數(shù)據(jù) 2. IBM-PC 及于其兼容的各種型號(hào)微機(jī)，英文 DOS 操作系統(tǒng)，打印機(jī),二. 調(diào)用 3P87 程序前的準(zhǔn)備工作,確定主數(shù)據(jù) 如果一個(gè)劑量組有幾個(gè)個(gè)體, 主數(shù)據(jù)是指濃度數(shù)據(jù)的均數(shù)或中位數(shù), 或用戶認(rèn)為最具代表性的濃度數(shù)據(jù) 一般來說, 對(duì)靜脈注射給藥的數(shù)據(jù)用均數(shù)或中位數(shù)比較合適, 對(duì)于非靜脈注射給藥也可考慮用實(shí)測(cè)點(diǎn)多的數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù) 目的是在計(jì)算個(gè)體數(shù)據(jù)時(shí), 可參考主數(shù)據(jù)的計(jì)算結(jié)果, 選定房室數(shù)和權(quán)重進(jìn)行計(jì)算,三、程序使用方法簡(jiǎn)介,1 啟動(dòng)程序 開啟微機(jī)后，然后將3P87程序盤插入A驅(qū)動(dòng)器，按預(yù)定指令運(yùn)行之 進(jìn)入主菜單（輸入或修改數(shù)據(jù)、計(jì)算主數(shù)據(jù)選擇模型、批處理數(shù)據(jù)計(jì)算、指定算法和條件、輸出計(jì)算結(jié)果、參數(shù)計(jì)算的簡(jiǎn)化系統(tǒng)、藥動(dòng)學(xué)模型說明、退出）,2 輸入數(shù)據(jù),在主菜單選取第一項(xiàng)（Input or Modify Data），再?gòu)姆植藛芜x取第1項(xiàng)（Input Data）以輸入數(shù)據(jù),輸入數(shù)據(jù)時(shí)，先輸標(biāo)題文件，其中有些項(xiàng)目是必須輸入的，包括文件名、濃度單位、時(shí)間單位及劑量單位，其它內(nèi)容可酌情處理,接著要按屏幕提示先后選擇給藥途徑（靜注、靜滴、血管外），輸入劑量組數(shù)、實(shí)驗(yàn)對(duì)象個(gè)數(shù)、劑量等，最后分批輸入T-C數(shù)據(jù),輸入T-C數(shù)據(jù)時(shí)，先輸入組內(nèi)的主數(shù)據(jù)，后逐一輸入各個(gè)體的相應(yīng)數(shù)據(jù)，包括數(shù)據(jù)對(duì)數(shù)（時(shí)間點(diǎn)數(shù)）和各時(shí)間點(diǎn)的T-C數(shù)據(jù),數(shù)據(jù)輸完后，可選擇該分菜單的第6項(xiàng)檢查所輸內(nèi)容是否正確，如有錯(cuò)誤，可選取第2或3項(xiàng)修改。核對(duì)無誤后，選第8項(xiàng)退回主菜單,3 計(jì)算主數(shù)據(jù)組的有關(guān)參數(shù),在主菜單選取第2項(xiàng)以計(jì)算主值的有關(guān)參數(shù),按屏幕提示輸入文件名后，計(jì)算機(jī)將自動(dòng)計(jì)算，并在計(jì)算完畢后退回主菜單,4 選擇最佳數(shù)學(xué)模型,在主菜單進(jìn)入第五項(xiàng)以輸出計(jì)算結(jié)果，選取該分菜單的第1項(xiàng)，進(jìn)入常規(guī)打印菜單,選第2項(xiàng)（輸出房室模型類型的選擇），打印出各種模型的比較表格 先從第一個(gè)表格中找出AIC值最小的一種，然后從F檢驗(yàn)表中查看該種模型與相鄰模型的F檢驗(yàn)有無顯著意義? 如果F檢驗(yàn)有顯著意義, 取AIC值最小的一種為最佳數(shù)學(xué)模型，否則按房室數(shù)較少者為宜的原則處理最佳數(shù)學(xué)模型的房室數(shù), 權(quán)重系數(shù)不變; 記住最佳數(shù)學(xué)模型的報(bào)告序號(hào),沒有打印機(jī)!?,在主菜單進(jìn)入第五項(xiàng)以輸出計(jì)算結(jié)果，選取該分菜單的第2項(xiàng)，進(jìn)入屏幕顯示菜單,首先按屏幕要求輸入首個(gè)報(bào)告序號(hào)（1）和最后一個(gè)報(bào)告序號(hào)(6 or 9),然后通過屏幕將各個(gè)報(bào)告逐一瀏覽一遍，并記錄下各種模型的AIC,找出AIC值最小的一種，然后查看該種模型與相鄰模型的AIC的差異是否大于10%，作為判斷有無差異顯著性的標(biāo)準(zhǔn) 如果差異有顯著性，取AIC值最小的一種為最佳數(shù)學(xué)模型，否則按房室數(shù)較少者為宜的原則處理最佳數(shù)學(xué)模型的房室數(shù)，權(quán)重系數(shù)不變,5 計(jì)算各個(gè)體的參數(shù),在主菜單選取第三項(xiàng)計(jì)算各個(gè)體的參數(shù),按屏幕提示輸入文件名、選擇房室模型類型和權(quán)重系數(shù)（此兩項(xiàng)必須與最佳數(shù)學(xué)模型相符）,計(jì)算完后自動(dòng)退回主菜單,6 輸出計(jì)算結(jié)果,在主菜單選取第五項(xiàng)以輸出計(jì)算結(jié)果，有兩種輸出方式 如果通過打印機(jī)輸出，選取該分菜單的第1項(xiàng)，進(jìn)入常規(guī)打印菜單 先選取打印菜單的第4項(xiàng)，打印出指定的主數(shù)據(jù)計(jì)算結(jié)果（最佳模型） 然后選取第3項(xiàng)打印批處理的計(jì)算結(jié)果，計(jì)算機(jī)將通過打印機(jī)將所要求的報(bào)告的全部結(jié)果打印出來,如果要通過屏幕顯示計(jì)算結(jié)果，選取輸出結(jié)果分菜單的第2項(xiàng),首先按屏幕要求輸入首個(gè)報(bào)告序號(hào)（1）和最后一個(gè)報(bào)告序號(hào),然后通過屏幕將各個(gè)報(bào)告逐一瀏覽一遍，并記錄下有關(guān)參數(shù) 瀏覽過程中，可通過屏幕打印的方式將所需結(jié)果打印出,統(tǒng)計(jì)矩參數(shù),從輸出結(jié)果中還能讀到統(tǒng)計(jì)矩?cái)?shù)據(jù)，包括：Area（0-infinite（）和Area（0-t）的AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等 如果是iv給藥，可根據(jù)上述參數(shù)計(jì)算其他參數(shù)： k = 1 / MRT t1/2 = 0.693 MRT Cl = X0 / AUC Vss = Cl MRT 平均Css = AUC / ,非靜脈給藥的吸收參數(shù),根據(jù)兩種給藥途徑分別得到VRTni和MRTni及上述iv的有關(guān)參數(shù)按下列公式計(jì)算 平均吸收時(shí)間：MAT = MRTni - MRTiv 吸收半衰期：t1/2a = 0.693 MAT 吸收速率常數(shù)ka： ka = 1 / MAT 生物利用度：F = AUCni X0iv / AUCiv X0ni 也可根據(jù)以下方程組計(jì)算k和ka： MRTni = 1/ka +1/k VRT ni = 1/ka2 +1/k2,7 各種數(shù)學(xué)模型的模式圖,如果想進(jìn)一步了解各種藥代動(dòng)力學(xué)模型的體內(nèi)過程情況，可在主菜單選取第7項(xiàng),屏幕上將出現(xiàn)12種數(shù)學(xué)模型的菜單供你選擇,輸入各項(xiàng)前面相應(yīng)的字母，屏幕上將顯示出該種數(shù)學(xué)模型的模式圖，并可通過屏幕打印方式將其打印下來,8 退出程序,選取主菜單的第8項(xiàng)，即可退出本程序,四、應(yīng)用實(shí)例,給4只家兔灌胃口服某藥300 mg/kg, 用藥后分別于0.5,、1、2、3、5、7、10小時(shí)取血樣測(cè)定血藥濃度，所得數(shù)據(jù)如下表。請(qǐng)計(jì)算有關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，并判斷屬何種數(shù)學(xué)模型。（單位：時(shí)間h , 血藥濃度mg/L）,操作步驟,1 輸入數(shù)據(jù),啟動(dòng)3P87后, 按前述方法輸入數(shù)據(jù) 文件名為X，實(shí)驗(yàn)對(duì)象為家兔，濃度單位為mg/L，時(shí)間單位為h，劑量單位為mg/kg,，給藥途徑為靜脈外，劑量組數(shù)為1，實(shí)驗(yàn)對(duì)象數(shù)為4，劑量為300。輸T-C數(shù)據(jù)時(shí)，先輸入均值，時(shí)間點(diǎn)數(shù)均為7 核對(duì)無誤后，繼續(xù)下一步。,2 選擇數(shù)學(xué)模型,按前述方法計(jì)算均值的參數(shù)后, 通過屏幕顯示出各種數(shù)學(xué)模型的AIC值 根據(jù)上述原則選取最佳數(shù)學(xué)模型(5號(hào)報(bào)告：一房室，權(quán)重系數(shù)為1/C2),3 計(jì)算參數(shù),按前述方法計(jì)算各個(gè)體的有關(guān)參數(shù)，需輸入文件名，房室模型類型和權(quán)重(一房室，權(quán)重系數(shù)為1/C2),4 輸出結(jié)果,輸入文件名后，選擇屏幕顯示，顯示報(bào)告5，記錄有關(guān)主數(shù)據(jù)參數(shù)A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F 等參數(shù)，報(bào)告顯示藥物吸收有延遲時(shí)間（Lag time ） 結(jié)果表明：該藥在家兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)為一房室模型，權(quán)重系數(shù)為1/C2，口