《四節(jié)膽色素代謝》PPT課件.ppt

第四節(jié) 膽色素代謝,鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白等）,膽色素 膽紅素(bilirubin) (bile pigment) 膽綠素(biliverdin) 膽素原(bilinogen) 膽 素(bilin) 膽素原族化合物無(wú)色外，其余均有一定顏色，故統(tǒng)稱膽色素,膽色素,膽紅素是膽汁中的主要色素，呈橙黃色。 膽紅素具有： 毒性作用 抗氧化（抑制亞油酸和磷脂的氧化） 膽色素代謝以膽紅素代謝為中心。 肝臟在膽色素代謝中起著重要作用,膽紅素,膽紅素的生成 膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn) 膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變 膽紅素在腸道中的變化 和膽色素的腸肝循環(huán) 血清膽紅素與黃疸,膽色素代謝,紅細(xì)胞 血紅素 珠蛋白 氨基酸 膽紅素 血液中與清蛋白結(jié)合而運(yùn)輸 肝細(xì)胞內(nèi)與Y、Z蛋白結(jié)合運(yùn)送至滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 與葡萄糖醛酸結(jié)合 隨膽汁排入腸道 膽素原的腸肝循環(huán) 膽素原 膽素 尿膽原 尿膽素,一、膽紅素的生成,膽紅素的來(lái)源（250 350mg /日） 70% 血紅蛋白中的血紅素 30%： 過(guò)氧化物酶、過(guò)氧化氫酶及細(xì)胞色素 肌紅蛋白中的血紅素,一、膽紅素的生成,部 位：肝、脾及骨髓等網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞中 限速酶：微粒體血紅素加氧酶,膽綠素,二、膽紅素在血液中的運(yùn)輸,膽紅素：脂溶性，難溶于水,增高膽紅素的水溶性，有利于運(yùn)輸 限制膽紅素通透細(xì)胞膜對(duì)組織造成毒性作用,血液：清蛋白,膽紅素,清蛋白膽紅素 復(fù)合物,某些有機(jī)陰離子如磺胺類、脂肪酸、膽汁酸、水楊酸等可與膽紅素競(jìng)爭(zhēng)與清蛋白結(jié)合，從而使膽紅素游離出來(lái)，增加其透入細(xì)胞的可能性。 過(guò)多的游離膽紅素可與腦部基底核的脂類結(jié)合，并干擾腦的正常功能，稱膽紅素腦病或核黃疸。 新生兒高膽紅素血癥及黃疸傾向的病人，對(duì)多種有機(jī)陰離子藥物必需慎用。,三、膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變,載體蛋白 Y蛋白 Z蛋白,載體蛋白-膽紅素,轉(zhuǎn) 化,攝取,排泄,受體,三、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)代謝,1. 攝取,清蛋白膽紅素 復(fù)合物,肝臟,清蛋白,膽紅素,特異受體,血液,細(xì)胞膜,胞漿,膽紅素,載體蛋白,膽紅素Y蛋白 膽紅素Z蛋白,內(nèi)質(zhì)網(wǎng),甲狀腺素、四溴酚磺酸鈉(BSP)和靛青綠(ICG)等可競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合Y蛋白，影響膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)。 苯巴比妥可誘導(dǎo)Y蛋白的合成。 由于新生兒在出生7周后Y蛋白才達(dá)到正常成人水平，故易產(chǎn)生生理性的新生兒非溶血性黃疸，臨床上可用苯巴比妥治療。,三、膽紅素在肝細(xì)胞內(nèi)代謝,2. 轉(zhuǎn)化 膽紅素 + UDPGA 葡萄糖醛酸膽紅素 (結(jié)合膽紅素),葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶,（1）水溶性增強(qiáng)，易從膽汁排出，也易 透過(guò)腎小球從尿排出。 （2） 不易通過(guò)細(xì)胞膜和血腦屏障,肝在膽紅素代謝中的作用,肝細(xì)胞膜特異受體 肝細(xì)胞漿內(nèi)載體蛋白 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶,聯(lián)合作用,膽紅素的攝取、結(jié)合、轉(zhuǎn)化與排泄,結(jié)合膽紅素 膽紅素 膽素原（無(wú)色） (中膽素原、糞膽素原、尿膽素原) 糞膽素 尿膽素,四、膽紅素在腸道中的變化,葡萄糖醛酸基,腸道細(xì)菌,膽素,四、膽紅素在腸道中的變化,糞膽素原經(jīng)空氣氧化，生成黃褐色的糞膽素，它是正常糞便中的主要色素。 正常人每日從糞便排出的膽素原約40 280mg 當(dāng)膽道完全梗阻時(shí)，因結(jié)合膽紅素不能排入腸道，不能形成糞膽素原及糞膽素，糞便則呈灰白色，臨床上稱之為白陶土樣便。,膽色素的腸肝循環(huán),腸道中約10%20%的膽素原可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門(mén)靜脈入肝。其中大部分再隨膽汁排入腸腔，形成膽色素的腸肝循環(huán)（bilinogen enterohepatic circulation）。,少量(10%)重吸收的膽素原進(jìn)入體循環(huán)，可通過(guò)腎小球?yàn)V出，由尿排出，即為尿膽素原。 正常成人每天從尿排出的尿膽素原約0.5-4.0mg 尿膽素原在空氣中被氧化成尿膽素，是尿液中的主要色素，尿膽素原、尿膽素及尿膽紅素臨床上稱為尿三膽。,膽紅素在腸道中的變化,五、血清膽紅素與黃疸,正常血清 未結(jié)合膽紅素:占4/5 膽紅素 17.1umol/L 結(jié)合膽紅素：占1/5,34.2 umol/L 鞏膜、皮膚、 黃疸 粘膜黃染 (顯性） 17.1- 34.2 umol/L 無(wú)黃染 隱性黃疸,范登堡試驗(yàn),直接反應(yīng): 結(jié)合膽紅素 + 重氮試劑 偶氮化合物 (直接膽紅素) (紫紅色) 間接反應(yīng): 未結(jié)合膽紅素+ 重氮試劑 偶氮化合物 +酒精或尿素 “間接膽紅素”,血清膽紅素與黃疸,正常血清中存在的膽紅素,黃疸的分類,溶血性黃疸：也稱肝前性黃疸，是由于紅細(xì)胞在單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過(guò)多，超過(guò)肝細(xì)胞的攝取、轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過(guò)高。 肝細(xì)胞性黃疸：也稱肝原性黃疸，是由于肝細(xì)胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素的能力降低所致。血清游離膽紅素及結(jié)合膽紅素濃度均增高。 阻塞性黃疸：也稱肝后性黃疸，是由于各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血，造成血清結(jié)合膽紅素增高。,黃疸時(shí)血、尿、糞的改變 指 標(biāo) 正常 溶血性黃疸 肝細(xì)胞性黃疸 阻塞