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文檔簡介
慢性乙型病毒性肝炎的治療研究進展,全世界有20億人感染乙型肝炎病毒(HBV). 約有35億人為現(xiàn)癥慢性乙型病毒性肝炎(CHB)患者. 其中15 40 的慢性乙型病毒性肝炎患者在一生中可能有機會發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥(肝癌、肝硬化、肝衰竭).,定義,乙型病毒性肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的一種世界性疾病 。 病程超過半年稱慢性乙肝 。,發(fā)病機制,慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)病機制十分復(fù)雜,是病毒、肝細(xì)胞和機體免疫系統(tǒng)之間相互作用的動態(tài)過程。 造成HBV持續(xù)感染的原因可能涉及到病毒和宿主兩個方面。,病毒方面為HBV在體內(nèi)復(fù)制的結(jié)果,宿主方面為個體免疫應(yīng)答狀態(tài)不同,存在差異 慢性乙型病毒性肝炎HBV感染的后果,取決于活動性HBV復(fù)制是否存在以及肝損害的程度,臨床表現(xiàn),(1)慢性遷延性肝炎(慢遷肝)臨床癥狀輕,無黃疸或輕度黃疸、肝臟輕度腫大,脾臟一般觸不到。肝功能損害輕 (2)慢性活動性肝炎(慢活肝)臨床癥狀較重、持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn),體征明顯,如肝病面容、蜘蛛痣、肝掌,可有不同程度的黃疸。肝臟腫大、質(zhì)地中等硬,多數(shù)脾腫大。肝功能損害顯著,肝掌,治療,1.抗病毒治療(主要) 2.基因療法 3.疫苗 4.抗炎、保肝治療 5.聯(lián)合治療 6.豬苓多糖、雙嘧達(dá)莫、卡介苗 7.中藥治療,抗病毒治療,目前國際上公認(rèn)的、已被美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的抗病毒藥物有干擾素、聚乙二醇化干擾素、拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋,其中拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋為核苷類似物,在治療過程中或停藥后,會出現(xiàn)病情反彈,以及藥物長期使用產(chǎn)生病毒變異及耐藥性,基因療法,基因療法是一種特異性抗病毒療法,包括反義核酸抗一HBV治療和轉(zhuǎn)基因抗一HBV治療,但目前尚處于動物實驗階段。 目前已有一些基因治療方法已開發(fā)成功,包括核酶、抗過敏寡核苷酸、干擾肽及治療性DNA疫苗。,疫苗,(1)DNA疫苗 它的作用基礎(chǔ)是利用DNA來協(xié)調(diào)免疫反應(yīng),既在體內(nèi)引入一個編碼免疫原性蛋白的DNA表達(dá)載體,表達(dá)的蛋白經(jīng)由抗原提呈細(xì)胞(APC)處理后與主要組織相容性復(fù)合體(MHC)結(jié)合。這個過程可以促使機體產(chǎn)生長期的、較強的T和B細(xì)胞免疫反應(yīng),(2)HBsAg疫苗 包括前s1蛋白抗原、前s2蛋白抗原及HBsAg。經(jīng)HBsAg疫苗治療6個月能明顯降低HBV的復(fù)制,血液中HBVDNA及病毒滴度均明顯下降,對治療前具有較高病毒滴度及較低ALT的病人療效尤其明顯,抗炎、保肝治療,治療目的是減輕肝臟炎癥、減少肝細(xì)胞損傷,延緩向肝纖維化進展。適用于慢性乙型肝炎、肝硬化患者以及不適宜于抗病毒治療或抗病毒治療無效者。,聯(lián)合治療,如核苷酸類似物與免疫調(diào)節(jié)劑如IFN 的聯(lián)合應(yīng)用,治療的目的是盡可能快而多的減少病毒載量,有可能減少耐藥機會。,豬苓多糖、雙嘧達(dá)莫、卡介苗,據(jù)“八五”攻關(guān)組報告,豬苓多糖與乙肝疫苗、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)合用,雙嘧達(dá)莫與卡介苗合用治療慢性乙型病毒性肝炎,均可改善肝功能,降低ALT ,使HBVDNA和HBeAg轉(zhuǎn)陰,中藥治療,優(yōu)點 :中藥治療乙肝療效全面,兼具抗病毒、保肝、HBV轉(zhuǎn)陰、調(diào)整免疫機能等作用。 缺點:得到公認(rèn)的高效專方、專藥罕見,臨床診斷、治療不規(guī)范,缺乏統(tǒng)一的診斷、分型與療效標(biāo)準(zhǔn),一、控制傳染源,乙肝患者禁止從事飲食、托幼工作,禁止獻(xiàn)血,預(yù)防,預(yù)防,二、切斷傳播途徑,乙型肝炎 嚴(yán)格檢查獻(xiàn)血員 預(yù)防醫(yī)源性感染 洗漱用具專用 肥皂、流水洗手,預(yù)防,三、保護易感人群,主動免疫 被動免疫,主動免疫,新生兒 出生24小時內(nèi)注射乙型肝炎疫苗,(乙肝疫苗是預(yù)防乙肝病毒感染的最有效方法),被動免疫,乙型肝炎新生兒出生后與乙肝疫苗同時接種,提高保護率達(dá)95; HBsAg陽性孕婦,懷孕后3個月注射HBIG,可預(yù)防母嬰垂直傳播,小結(jié),總之,對于慢性乙型病毒性肝炎患
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