臨床安全高效磁共振成像對(duì)比劑的研發(fā).ppt_第1頁(yè)
臨床安全高效磁共振成像對(duì)比劑的研發(fā).ppt_第2頁(yè)
臨床安全高效磁共振成像對(duì)比劑的研發(fā).ppt_第3頁(yè)
臨床安全高效磁共振成像對(duì)比劑的研發(fā).ppt_第4頁(yè)
臨床安全高效磁共振成像對(duì)比劑的研發(fā).ppt_第5頁(yè)
已閱讀5頁(yè),還剩31頁(yè)未讀 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

臨床安全高效磁共振成像對(duì)比劑的研發(fā),報(bào)告人:黃 燕 (導(dǎo)師:張岐) 2010-12-19,江蘇大學(xué)化學(xué)化工學(xué)院 海南大學(xué) 省精細(xì)化工重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,全國(guó)新藥項(xiàng)目評(píng)估與注冊(cè)審評(píng)及技術(shù)轉(zhuǎn)移專題研討會(huì),報(bào) 告 提 綱,1.磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI) 是一種利用生物體不同組織在外磁場(chǎng)影響下產(chǎn)生不同磁共振信號(hào)來(lái)成像的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)。MRI具有很多優(yōu)點(diǎn),如:無(wú)電離輻射、可實(shí)現(xiàn)多核與多參數(shù)成像、無(wú)需改變體位便可實(shí)行任意方位層面的掃描、較高的空間分辨率和對(duì)比度、能反映被檢組織水質(zhì)子周圍環(huán)境并獲取相關(guān)生理生化信息。因此,MRI技術(shù)成為臨床最有效的診斷手段之一。 為確保臨床診斷的準(zhǔn)確性,30以上的MRI需要磁共振成像對(duì)比劑(簡(jiǎn)稱對(duì)比劑或稱造影劑)來(lái)提高圖像對(duì)比度,全球含釓金屬離子(Gd3+)對(duì)比劑年銷量在30噸以上,系高附加值醫(yī)藥產(chǎn)品。,肝癌患者肝部橫斷面磁共振成像圖:(a)未使用造影劑(b)使用造影劑,磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,為了提高腦腫瘤的磁共振信號(hào)強(qiáng)度,Gd-DTPA(馬根維顯)在經(jīng)過(guò)藥理學(xué)和毒理學(xué)等各方面的研究之后,于1983年首次應(yīng)用于臨床。Gd-DTPA能夠提高大腦和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的成像效果,從而提供了重要的臨床診斷信息。,磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,Gd-DTPA作為早期臨床使用的第一類釓基(Gd3+)MRI對(duì)比劑的代表,曾被譽(yù)為理想MRI探針,隨著馬根維顯越來(lái)越廣泛的臨床使用,研究發(fā)現(xiàn)釓基造影劑會(huì)對(duì)生物體腎小管造成直接損害,隨后研究進(jìn)一步證實(shí)釓基MRI對(duì)比劑會(huì)引起腎細(xì)胞纖維化。眾多學(xué)者提出了多種纖維化致病機(jī)理,其中由于患者使用釓基造影劑之后釓離子在細(xì)胞內(nèi)的殘留,進(jìn)而引起鐵離子的沉積,在體內(nèi)還原性代謝物的作用下產(chǎn)生活性氧,進(jìn)一步攻擊器官細(xì)胞組織,細(xì)胞組織則應(yīng)激對(duì)答采取細(xì)胞纖維化保護(hù)自身進(jìn)一步損傷的學(xué)說(shuō)最為信服。目前一些發(fā)達(dá)國(guó)家已禁止馬根維顯等釓基造影劑的臨床使用。這意味著對(duì)MRI成像對(duì)比劑的體內(nèi)安全性提出了新的要求。,磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況 進(jìn)程,磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,利用脂質(zhì)體自組裝拼合DSPC、馬根維顯功能成像探針,以抗體做靶向物質(zhì),磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,利用了類似容器的鐵蛋白生物籠將相應(yīng) 的功能成像探針拼合其內(nèi),外接靶向物質(zhì),磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,利用了脂質(zhì)體自組裝包裹量子點(diǎn)、氧化鐵拼合多功能成像探針納米顆粒物質(zhì),磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,利用了基因工程直接在細(xì)胞 內(nèi)產(chǎn)生多功能成像探針物質(zhì),磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,利用了類似容器的病毒體生物籠將相 應(yīng)的功能成像探針拼合其內(nèi),外接靶向物質(zhì),磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,目前取得臨床批號(hào)的MRI對(duì)比劑還有含鐵和錳金屬離子及其氧化物的試劑,盡管鐵和錳是生命體的微量元素,但含量過(guò)高破壞體內(nèi)平衡后也必然引起相應(yīng)的毒性。這類造影劑在成像過(guò)程中沒有足夠的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,在生物體內(nèi)易引起金屬離子的泄露。如奈科明公司生產(chǎn)的泰樂(lè)影(Mn-DPDP),已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該對(duì)比劑會(huì)引起引起惡心、嘔吐、血壓升高等明顯的不良副作用,實(shí)驗(yàn)證實(shí)是由于Mn-DPDP中錳離子的泄露所造成,應(yīng)用前景不會(huì)太樂(lè)觀。,磁共振成像(MRI)對(duì)比劑的發(fā)展簡(jiǎn)況,因此新發(fā)展的安全型 MRI對(duì)比劑應(yīng)盡可能保證金屬不在體內(nèi)泄漏,還須在成像后及時(shí)并盡可能徹底排除體外。,無(wú)毒,生物相容性,生物活性,2. 我們目前開展的工作與研究小結(jié),合成路線示意圖,(n-x)+(n-y)=n,分子量 結(jié)構(gòu)分析 金屬離子含量 弛豫率, 體外成像 體內(nèi)成像,紅 外,高效液相色譜,磁共振成像,目標(biāo)產(chǎn)物結(jié)構(gòu)表征,核磁共振,電感耦合等離子體原子發(fā)射,元素分析,平均分子量的測(cè)定,LogM = a + bTR,平均分子量的測(cè)定,CS6, CS8 和 CS11 的平均保留時(shí)間分別為26.4, 26.2 和25.9 min, 分子量分布指數(shù)較窄,分別為:1.08, 1.11, 1.30。,CSn (n = 6, 8, 11)的高效液相色譜,平均分子量的測(cè)定,元素分析,ICP 測(cè) Gd3+ 含量,Gd-DTPA 與 CSn 的結(jié)合比例約為1:1。,Gd-DTPA-CSn的結(jié)構(gòu)表征,(n-x) + (n-y) = n,弛豫率的測(cè)定,Gd-DTPA-CS11 11.9 mM-1s-1 Gd-DTPA-CS8 10.4 mM-1s-1 Gd-DTPA-CS6 7.6 mM-1s-1,相關(guān)系數(shù) 0.99,弛豫率的測(cè)定,Higher,Low,體外成像,S%=順磁性物質(zhì)的信號(hào)強(qiáng)度/ 無(wú)順磁性物質(zhì)的信號(hào)強(qiáng)度100-100,大鼠腎臟的體內(nèi)成像(在武漢物數(shù)所完成),注射藥劑后1小時(shí),注射藥劑前,注射藥劑后2小時(shí),注射Gd-DTPA(0.0800.002mmol/kgGd3+)后,大鼠腎臟的磁共振信號(hào)強(qiáng)度增強(qiáng)情形,對(duì)比度增加。 注射Gd-DTPA-CS11(0.0200.002mmol/kg Gd3+)后,大鼠腎臟的磁共振信號(hào)強(qiáng)度增強(qiáng)情形,對(duì)比度明顯增加。即在減少到1/4釓量的條件下,同樣達(dá)到清晰的對(duì)比成像效果。,馬根維顯,Gd-DTPA-CS11,大鼠肝臟的體內(nèi)成像(在武漢物數(shù)所完成),注射藥劑后1小時(shí),注射藥劑前,注射藥劑后2小時(shí),注射Gd-DTPA(0.0800.002mmol/kgGd3+)后,大鼠肝臟的磁共振信號(hào)強(qiáng)度增強(qiáng)情形,同時(shí)對(duì)比效果增強(qiáng)。 注射Gd-DTPA-CS11(0.0200.002mmol/kg Gd3+)后,大鼠肝臟的對(duì)比度增加情形。即在減少到1/4釓量的條件下,也達(dá)到清晰的對(duì)比成像效果。,馬根維顯,Gd-DTPA-CS11,Gd3+在小鼠體內(nèi)的殘留情況,3.1 合成系列 nNOCS6、8、11 -DTPA-Gd 化合物,3. 進(jìn)一步的研究計(jì)劃,進(jìn)一步的研究計(jì)劃,進(jìn)一步的研究計(jì)劃,同時(shí)含有熒光示蹤作用的磁共振成像對(duì)比劑 便于生物醫(yī)學(xué)上的活體細(xì)胞示蹤研究,進(jìn)一步的研究計(jì)劃,3.2 合成系列 nNOCS6、8、11 -DTPA-Mn 化合物,這部分設(shè)計(jì)的目標(biāo)產(chǎn)物有機(jī)部分與計(jì)劃1相同,只是改用過(guò)渡金屬錳(Mn)離子替代了稀土元素釓(Gd)離子,不同點(diǎn)在于:錳離子是體內(nèi)微量元素,而釓離子對(duì)生命體來(lái)說(shuō)是外來(lái)金屬。,如果能極大提高nNOCS 6、8、11 -DTPA-Mn 的弛豫效率,即成像清晰度足夠時(shí)錳金屬用量在生命體允許范圍內(nèi),則在臨床上是一種完全無(wú)毒的MRI對(duì)比劑了,這是目前從事這一領(lǐng)域研究人員追尋的目標(biāo)。,進(jìn)一步的研究計(jì)劃,致 謝,利用低聚糖修飾的磁共振成像功能配合物合成與性能研究, 國(guó)家自然科學(xué)基金(No 20871061,2009.01-2011.12) 高分子材料和生物醫(yī)用材料的制備及性能研究,國(guó)家973計(jì)劃前期研究專項(xiàng)(No 2008CB617500,2008.03-2010.06) 低聚糖及衍生物與生物大分子相互作用時(shí)的尺度效應(yīng)研究,國(guó)家自然科學(xué)基金(No 20762003,2008

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

最新文檔

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論