解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥課件

15:57,1,第二十二章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,江西中醫(yī)大學(xué) 余日躍,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,2,Key points,掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用以及不良反應(yīng)。 熟悉解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類；熟悉環(huán)氧合酶、前列腺素與炎癥、發(fā)熱和炎性疼痛的關(guān)系。 了解炎癥、發(fā)熱和炎性疼痛的病理機(jī)制。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,3,第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,水楊酸類、苯胺類、吡唑酮類 吲哚乙酸類、鄰氨基苯甲酸類 芳基烷酸類、烯醇酸類,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,4,Brief descriptions,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,5,Developing procedures,1829年，Lerous從柳樹(shù)皮中提取一種糖苷類解熱物質(zhì) 1875年，水楊酸第一次用于治療風(fēng)濕病 1893年，合成乙酰水楊酸 1899年，以阿司匹林名稱用于臨床 20世紀(jì)60年代，消炎痛等進(jìn)入臨床,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,6,NSAIDs,本章所屬的這些解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥雖然化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，但有共同的作用基礎(chǔ)抑制PG合成，為了與腎上腺糖皮質(zhì)激素類抗炎藥區(qū)別，將這類藥物統(tǒng)稱為非甾體抗炎藥(non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs),15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,7,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,8,解熱作用(heat loss) 與氯丙嗪有何不同點(diǎn) 體溫調(diào)節(jié)中樞：下丘腦 發(fā)熱機(jī)制：病原體及其毒素刺激中性粒細(xì)胞釋放內(nèi)熱原（pyrogen:IL1、TNF）下丘腦前部合成、釋放PG體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)提高至37以上產(chǎn)熱、散熱體溫。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,9,解熱鎮(zhèn)痛藥抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶）PG合成 散熱 (heat loss from the skin due to vasodilatation and sweating) 體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)正常水平。(體溫是否低于正常?) 特點(diǎn)：對(duì)正常人體溫?zé)o影響。 臨床用藥降溫注意的問(wèn)題.,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,11,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,12,Analgesic effect（與“鎮(zhèn)痛藥”對(duì)比） 中度慢性鈍痛（炎性）有效，而對(duì)急性銳痛和劇痛無(wú)效(why?)； 無(wú)成癮性；（非處方藥） 不抑制呼吸； 作用部位在外周； 抑制PG合成產(chǎn)生作用。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,13,炎癥疼痛：組織損傷或發(fā)炎釋放致痛物質(zhì)（緩激肽、組胺、5HT、PG）痛覺(jué)感受器 疼痛； PG作用：直接致痛；放大疼痛-神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator)作用； 藥物抑制PG合成，提高痛閾。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,14,Anti-inflammatory effect 炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱痛和功能障礙； 致炎物質(zhì)：緩激肽、PG。 藥物作用特點(diǎn) ：控制癥狀，不能根治。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15,膜磷脂,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,花生四烯酸,中間體,皮質(zhì) 激素,LT,生理刺激,炎性刺激,NSAIDs,PLA2,COX-1 COX-2,LOX,PGE2,PGI2,TXA2,炎癥介質(zhì),15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,16,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,COX-1 與COX-2特性的比較 COX-1 COX-2 生成 固有的 需經(jīng)誘導(dǎo) 功能 生理學(xué)： 生理學(xué)：妊娠時(shí)PG合成增加 保護(hù)胃腸 病理學(xué)：生成蛋白酶、PG及 調(diào)節(jié)PL聚集(TXA2) 其他致炎介質(zhì)，引起炎癥 調(diào)節(jié)外周血管阻力(PGI2) 調(diào)節(jié)腎血流量分布(PGI, PGE) 抑制劑： 選擇性 吲哚美辛、阿司匹林 美洛昔康、尼美舒利 吡羅昔康 萘丁美酮 非選擇性 萘普生、布洛芬、雙氯酚酸鈉,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,17,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,NSAIDs對(duì)COX-1 與COX-2的IC50 (g)及COX-2/COX-1比值 藥物 COX- 1 COX-2 COX-2/ COX- 1 吡羅昔康 0.0015 0.906 600 阿司匹林 1.6 277 173 吲哚美辛 0.028 1.68 60 布洛芬 4.8 72.8 15.16 美洛昔康 0.214 0.171 0.8 雙氯酚酸 1.57 1.1 0.7 萘普生 9.5 5.6 0.58 尼美舒利 10 0.07 0.007,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,18,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,NSAIDs的分類 化學(xué)分類 代表藥物 苯胺類 對(duì)乙酰氨基酚 吡唑酮類 保泰松 甲酸類 阿司匹林 乙酸類 吲哚乙酸類 吲哚美辛 茚乙酸類 舒林酸 萘乙酸類 萘丁美酮 鄰氨苯乙酸類 雙氯酚酸 苯乙酸類 芬布芬 丙酸類 苯丙酸類 布洛芬 萘丙酸類 萘普生 烯酸類 苯并噻嗪類 吡羅、美洛昔康 其他 尼美舒利,有機(jī)酸類,羧酸類,15:57,19,第一節(jié) 水楊酸類 Salicylates,乙酰水楊酸 acetylsalicylicacid (阿司匹林 aspirin),15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,20,Pharmacokinetics,口服主要在小腸吸收； 分布于全身組織、關(guān)節(jié)腔及腦脊液 肝臟代謝特點(diǎn)：1g以下按一級(jí)動(dòng)力學(xué) 1g以上按零級(jí)動(dòng)力學(xué)，t1/2相應(yīng)延長(zhǎng)； 堿化尿液，加速腎排出。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,21,pharmacological actions,解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎抗風(fēng)濕作用均較強(qiáng) 抗血小板聚集及血栓形成 TXA2與PGI2的生理拮抗作用 小劑量：抑制血小板血栓素(TXA2)合成 大劑量：抑制血管壁前列環(huán)素(PGI2)合成。 臨床用藥時(shí)劑量的選擇,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,22,Clinical uses,各種慢性鈍痛和發(fā)熱（復(fù)方制劑） 急性風(fēng)濕熱 首選 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 首選 防止血栓形成(75-100mg/d) 缺血性心臟?。ü谛牟?、心梗） 其他：一過(guò)性腦缺血發(fā)作； 血管成型術(shù)及旁路移植術(shù)等 預(yù)防結(jié)腸癌的發(fā)生（減少50%左右）,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,23,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,24,Adverse reactions,胃腸道反應(yīng) 最常見(jiàn)，潰瘍病禁用 凝血障礙 嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥及VitK 缺乏者禁用。 過(guò)敏反應(yīng)：“阿司匹林哮喘”。 哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹禁用。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,25,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,26,Adverse reactions,水楊酸反應(yīng)：劑量5g/d，出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、視聽(tīng)力，甚至過(guò)度呼吸、酸堿平衡失調(diào)、精神錯(cuò)亂等中毒表現(xiàn)。 急救：碳酸氫鈉靜脈滴注。 瑞夷(Reye)綜合征：兒童感染病毒性疾病時(shí)慎用！,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,27,苯胺類,對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen 撲熱息痛） 解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗炎作用弱。 抑制中樞PG合成酶。 各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。小兒退熱首選 過(guò)敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,28,作用特點(diǎn),解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，抗炎作用弱。 抑制中樞PG合成酶。 各種慢性鈍痛及感冒發(fā)熱。小兒退熱首選。 過(guò)敏反應(yīng)，肝壞死，腎損害，高鐵血紅蛋白血癥，溶血性貧血。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,29,吡唑酮類,安乃近 Actions 抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱 抑制PG生物合成。 Uses 風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 強(qiáng)直性脊柱炎。 急性痛風(fēng)（促進(jìn)尿酸排泄）（羥布宗無(wú)此作用）。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,30,Adverse reactions,發(fā)生率:1045，故不宜長(zhǎng)期大量使用。 胃腸反應(yīng) 潰瘍病患者禁用。 水鈉潴留 促進(jìn)鈉、水重吸收。高血壓、心衰患者禁用。 過(guò)敏反應(yīng) 皮疹、剝脫性皮炎、粒細(xì)胞、血小板、再障。 肝腎損害 肝腎功能不全者禁用。 甲狀腺腫大及粘液性水腫 抑制甲狀腺攝取碘所致。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,31,吲哚乙酸類,吲哚美辛 Actions 為最強(qiáng)的PG合成酶抑制藥之一。 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用均強(qiáng)。 Uses 僅用于其他藥物不能耐受或療效不顯著者。 急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎。 癌性發(fā)熱。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,32,Adverse reactions（發(fā)生率3050） 胃腸反應(yīng) CNS反應(yīng) 2550，頭疼、眩暈、精神失常 造血系統(tǒng) 粒細(xì)胞、血小板、再障。 過(guò)敏反應(yīng) 皮疹、哮喘 Contraindications 孕婦、兒童、機(jī)械操作人員、精神失常、潰瘍病、癲癇、帕金森病、腎病、“阿司匹林哮喘”者禁用。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,33,鄰氨基苯甲酸類,雙氯酚酸 與同類藥相比無(wú)優(yōu)點(diǎn)，主要治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,34,芳基烷酸類,布洛芬(ibuprofen)： 主要治療風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,胃腸道反應(yīng)小，易于耐受。其緩釋膠囊稱“芬必得”,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,35,烯醇酸類,吡羅昔康(piroxicam) 美洛昔康(meloxicam) 療效與阿司匹林、吲哚美辛相似, 但不良反應(yīng)較少.,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,36,選擇性COX-2抑制劑,塞來(lái)昔布（celecoxib） 尼美舒利(nimesulide) 常用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎，呼吸道、耳鼻喉、軟組織和口腔炎癥，偶有消化系統(tǒng)不良反應(yīng)，輕微而短暫.,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,37,解熱鎮(zhèn)痛藥復(fù)方制劑,單用解熱鎮(zhèn)痛藥 聯(lián)用中樞興奮藥 聯(lián)用中樞抑制藥 聯(lián)用抗組胺藥,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,38,NSAIDs用藥原則,同類藥不聯(lián)用,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,15:57,江 西 中 醫(yī) 學(xué) 院,39,Questions,Aspirin 抑制PG合成可產(chǎn)生哪些藥理作用和不良作用