遺傳病的診斷與防治PPT演示課件

.,遺傳病的診斷與治療,第節(jié)遺傳病的診斷,第節(jié)遺傳病的預防,第節(jié)遺傳病的治療,.,.,學習目標,說出產前診斷、基因診斷、遺傳咨詢、基因治療的概念描述遺傳病的診斷方法及遺傳病的預防環(huán)節(jié)敘述婚前檢查的主要內容和意義簡述遺傳病的治療原則及治療常用方法,.,.,第1節(jié) 遺傳病的診斷,一般診斷 遺傳學特殊診斷,出生前診斷,按診斷方法,按診斷時間,臨床診斷,癥狀前診斷,.,.,一般診斷方法 病史采集、癥狀和體征檢查、實驗室檢查、輔助性器械檢查,遺傳學特殊診斷方法 染色體和性染色質檢查、特殊酶和蛋白質的生化分析、攜帶者檢出、系譜分析、皮紋分析，產前診斷、基因診斷。,診斷方法,.,.,概念 醫(yī)務工作者根據(jù)患者已出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)進行疾病的診斷分析和遺傳方式的判斷，是遺傳病診斷的主要內容。,一、臨床診斷（臨癥診斷）,.,.,方法,詢問病史、體格檢查,系譜分析,染色體和性染色質的檢查,生化檢查,皮膚紋理分析,基因診斷,.,.,（一）詢問病史、體格檢查,1.詢問病史,婚姻史,家族史,生育史,.,.,2.癥狀和體征,案例 某嬰兒出生后母乳喂養(yǎng)，幾天后出現(xiàn)嘔吐、拒食、腹瀉、失重，1星期之后出肝臟損害癥狀和黃疸、腹水。隨后，出現(xiàn)白內障，并表現(xiàn)出智力發(fā)育障礙和生長發(fā)育障礙，血和尿中半乳糖含量增高，而血糖低下等癥狀。最終因肝功能衰竭或感染致死。,.,.,案例分析,嬰兒出生后12星期出現(xiàn)黃疸并伴有嘔吐和肝脾腫大等癥狀，應即懷疑患有半乳糖血癥 。 該病系半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶遺傳性缺乏所致。為常染色體隱性遺傳。 本癥可通過新生兒篩查發(fā)現(xiàn)患者。若能及時采取措施，嚴格限制嬰兒飲食中的半乳糖成分，則癥狀可得到較好的控制。,.,.,遺傳異質性,概念：是指表現(xiàn)型一致的個體或同種疾病臨床表現(xiàn)相同，但可能具有不同的基因型。,案例 一對夫婦均為先天性聾啞(AR) ，但所生子女全部正常 ，為什么？,.,.,案例分析,先天性聾啞(AR)存在明顯的遺傳異質性。夫婦均為聾啞，而所生子女全部正常，說明這對夫婦的聾啞基因缺陷不在同一位點。,.,.,(二)系譜分析,目的：是否為遺傳病患者？遺傳方式？,注意事項 獲得完整、準確、詳細、可靠的資料,四要四不要要親自診查，不要只聽咨詢者口述；要使系譜中成員足夠多，不要系譜不完整；要注意患者及家屬心理狀態(tài)，不要使材料不真實；要注意遺傳異質性等不典型系譜，不要輕率下結論；,.,.,案例,單純性多指畸形(AD)，共調查了115個家庭，子代中均有此種多指畸形，其中91對婚配類型為受累者正常，24對為正常正常。根據(jù)AD家系譜特點，理論上115個家庭中親代應有115個患者，說明其中有24人是不外顯者。,.,.,案例,有些遺傳病在出生時就已出現(xiàn)，是先天的。但有些遺傳病到一定發(fā)育階段才出現(xiàn)。 如：黑蒙性白癡 兒童時期 面肩肱型肌營養(yǎng)不良 245歲 肢帶型肌營養(yǎng)不良 青春期 遺傳性舞蹈病 1560歲,.,.,(三)染色體和性染色質的檢查,1.染色體檢查(核型分析),目的：確診染色體病,標本來源：外周血、絨毛膜、羊水中的脫落 細胞、臍血、皮膚等組織,何人要做染色體檢查？,.,.,有下列情況之一時，建議做染色體檢查,(1)有明顯智力發(fā)育不全、生長遲緩，或先天畸形。(2)習慣性流產。 (3)原發(fā)性閉經(jīng)和女性不孕癥。(4)無精子癥及男性不育癥。(5)兩性內外生殖器畸形者。(6)家族中已有染色體異?；蛳忍旎蔚膫€體。 (7)35歲以上的高齡孕婦，應做產前診斷。(8)智力低下伴有大耳朵、大睪丸或多動癥者。(9)接觸各種致畸物質者。,.,.,案例,某夫婦生有一兒子，其面容特殊，鼻梁低平，兩眼外眼角向上翹。口常半張，流口涎。智力嚴重低下，無語言能力。,請分析：本病是遺傳病嗎？要做哪些檢查？哪些人應去做檢查？如果這對夫婦想生一個健康的孩子應該怎么辦？,.,.,案例分析,本病懷疑是先天愚型（21三體綜合征）。夫婦和患兒都要做染色體檢查。 患兒的核型可為游離型,即47,XY,+21或易位型，即46，XY，-14，+t(14;21)。異常核型可能為新突變產生，也可能親代是平衡易位攜帶者。 如果這對夫婦想生一個健康的孩子最好做產前染色體檢查。,.,.,2.性染色質檢查,標本 皮膚或口腔上皮細胞、女性陰道上皮細胞、羊水細胞及絨毛膜細胞等。,目的 確定胎兒性別以助于X連鎖遺傳病診斷； 協(xié)助診斷性染色體??； 用于對兩性畸形的檢查。,項目,X染色質,Y染色質,.,.,(四)生化檢查,目的 確診單基因病,方法 應用生化技術對蛋白質和酶進行定性、定量分析。,.,.,案例,本病屬于常染色體隱性遺傳。,苯丙酮尿癥(PKU) 患者由于缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸不能轉變成酪氨酸，導致患者尿中苯丙酮酸增加。,測得某人血清中苯丙氨酸濃度為0.7g/L(正常為0.01 0.03 g/L ) ，說明什么？,由于血清中苯丙氨酸濃度高于正常值，結合表現(xiàn)出來的體征，應診斷為苯丙酮尿癥患者。,.,.,案例,一對夫婦為近親結婚，婚后生下一白化病孩子，在懷孕第二胎早期，測得胎兒酪氨酸酶陰性，請分析是保留胎兒還是終止妊娠，為什么？,白化病,.,.,案例分析,白化病是AR遺傳病。該病因缺乏酪氨酸酶，不能形成黑色素，導致患者虹膜、皮膚、毛發(fā)缺乏色素、羞明。,再生患兒的風險為1/4。,現(xiàn)測得第二胎酪氨酸酶陰性，說明此胎兒仍為白化病患兒。應選擇終止妊娠。,.,.,(五) 皮膚紋理分析,皮膚紋理(簡稱皮紋)是指人的掌、蹠、指和趾上的皮膚隆起的圖像。,嵴紋:皮膚表面凸起的條紋溝紋:兩條嵴紋之間的凹陷,皮膚類型,指紋：弓形紋、箕形紋和斗形紋,掌紋：重要的是軸三叉點(t)與atd角的測定,.,.,指紋,斗形紋：有2個三叉點,箕形紋：有1個三叉點,弓形紋：沒有三叉點,.,.,3條大褶紋,掌褶,遠端橫褶紋近端橫褶紋大魚際縱褶紋,.,.,軸三叉點(t)與atd角,我國正常人atd角的平均值約為41,.,.,皮紋與染色體病相關性,染色體病患者的皮膚紋理具有特異性變化,先天愚型患者以尺箕為多有1/31/2患者為通貫手軸三叉點高位，atd角增大小指常是單一指褶線,.,.,常見染色體病患者的皮膚紋理特征,.,.,(六) 基因診斷,概念 利用DNA重組技術，直接從DNA水平檢測人類遺傳性疾病的基因缺陷，因此，基因診斷又稱為DNA分析法。,優(yōu)點 直接從基因型推斷表現(xiàn)型，做出產前和發(fā)病前的早期診斷或現(xiàn)癥病人的診斷。 不受取材細胞類型和發(fā)病年齡限制,.,.,首創(chuàng)者,美籍華裔科學家簡悅威（YW.Kan）在1976年首創(chuàng) 。,簡悅威（YW.Kan）世紀70年代，發(fā)現(xiàn)地中海貧血癥源于基因缺失，因此獨創(chuàng)性地發(fā)明了DNA檢測技術，通過抽羊水為胎兒驗證的“產前診斷” 誕生了，被譽為“基因診斷之父”。鑒于他出色的學術成就，2次獲諾貝爾獎提名。還先后入選為多個國家科學院院士。1996年，成為中國科學院第一個外籍院士。,.,.,常用方法,核酸分子雜交,PCR擴增,特殊電泳技術,.,.,核酸分子雜交,原理是具有一定同源性的兩條核酸單鏈在一定條件下根據(jù)堿基互補的原則可以形成雙鏈.,將已知的特定基因（如先天性遺傳疾病的某些特定基因）用同位素標記，制備成基因探針，利用分子雜交技術，基因探針可與同源序列互補形成雜交體，以此檢測組織細胞內有無特定基因或DNA片段，如臨床上已應用于產前診斷遺傳性疾病。,.,.,核酸分子雜交示意圖,.,.,PCR擴增技術（聚合酶鏈反應）,PCR就是利用DNA聚合酶對特定基因做體外或試管內的大量合成。,PCR本身可直接用來鑒定特定基因的存在與否，也可以用來診測基因是否有異常。,在醫(yī)學上對遺傳疾病或腫瘤癌癥的診斷及預后的評估；對細菌、病毒及霉菌感染的診斷。也可成為一個生產線大量復制特定的基因進行基因密碼的讀取。,.,.,.,.,地中海貧血檢測,.,.,二、 癥狀前診斷,概念：指在某些遺傳病臨床表現(xiàn)出現(xiàn)之前所作的診斷,應用：常染色體遲發(fā)顯性遺傳病癥狀出現(xiàn)前的診斷，以便在婚育方面早作準備，預防悲劇的發(fā)生。,主要技術：家系調查和系譜分析，各種臨床檢查和實驗室檢查，DNA診斷技術的應用,明確診斷：只有DNA檢查，即基因診斷,.,.,常見幾種顯性遺傳病的癥狀前診斷,.,.,第2節(jié) 遺傳病的預防,遺傳咨詢,環(huán)境保護,遺傳病的普查和登記,產前診斷,新生兒篩查,攜帶者的檢出,婚前檢查,.,.,一、環(huán)境保護,注意畸形兒的產生婦女在孕早期尤其應該注意避免接觸致畸劑和誘變劑，如射線、腎上腺素、苯、甲苯、氨蝶呤鈉(氨基蝶呤)、甲丙氨酯(眠爾通)等，以防生出先天畸形兒。孕期病毒感染也可誘發(fā)畸形，如風疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒、梅毒螺旋體和弓形體稱之為生物五大致畸因子。此外，酒精和尼古丁對生殖細胞也有損傷作用。,.,.,星期六嬰兒,即“酒后嬰兒”，西方一些國家叫“星期六嬰兒”，意思是指星期六夜生活酗酒之后懷孕并生下的孩子。據(jù)統(tǒng)計，這種致畸、致殘或智商受到影響的情況比較多見，男性過量飲酒后，酒精會對精子的形態(tài)和數(shù)量產生損害。如果這時導致女方懷孕，生下的孩子不健康因素就會增多。,.,.,先天梅毒患兒,梅毒是傳染性疾病，可以通過胎盤傳染給下一代，出現(xiàn)死產、早產或先天性梅毒兒，即胎傳梅毒。引起小兒全身各器官和組織的損害，造成功能障礙或死亡。,.,.,弓形蟲,.,.,化學致畸因子,主要來自醫(yī)藥、食品防腐劑、水源或空氣污染、吸煙及飲酒等,案例 這個僅出生三個月的男嬰長了一雙像鴨掌樣的蹼手，還有一個尖尖的鳥樣嘴。臉部下頜骨回縮，下嘴唇?jīng)]有發(fā)育成熟，上下牙齒不能“相遇”。 為了多攢些錢，孩子母親懷孕期間，還在外地一家化工廠打工。不想竟會生下一個“怪胎”，現(xiàn)在全家人都痛苦極了。這類畸形非常罕見，很可能是因為孕期的環(huán)境污染造成的。,.,.,二、 遺傳病的群體普查,1.遺傳病的普查 指對某一地區(qū)（或人群）進行遺傳病的普查，以便了解該地區(qū)（或人群）中存在的遺傳病的病種、發(fā)病率、遺傳方式、遺傳異質性等情況。 普查的人群應具有代表性，要包括不同年齡、不同職業(yè)、不同生活環(huán)境（農村、城市）等。,.,.,個人背景資料 病情及檢出依據(jù) 發(fā)育史 婚姻史 生育史,登記時要求內容準確、全面，至少包括：,.,.,2 遺傳篩查,對某地區(qū)（人群）的某基因位點進行普查。及早發(fā)現(xiàn)帶有致病基因的個體以及該基因在該人群中的分布情況（基因頻率），以發(fā)現(xiàn)該病的發(fā)病規(guī)律及流行特點。 遺傳篩查的基本條件： （1）已明確的遺傳病 （2）有一定的發(fā)病率 （3）早期缺乏特殊的癥狀體征 （4）危害嚴重 （5）可以治療 （6）有可靠、廉價,適合大規(guī)模進行的方法,.,.,三、 婚 前 檢 查,是指男女青年在結婚登記之前接受的一次全面的、與婚育因素有關的健康檢查。,(一) 婚前檢查的內容,1.詢問病史,2.體檢,(二) 婚前檢查的意義,.,.,1.詢問病史,健康情況及患病史,近親結婚史,遺傳病或遺傳缺陷家族史,先天畸形、精神病、傳染病史,.,.,2.體檢,全身檢查、生殖系統(tǒng)檢查、實驗室檢查,婚前檢查的意義,發(fā)現(xiàn)某些不宜結婚、暫時不宜結婚者,婚后不宜生育或暫時生育時必須進行產前診斷的疾病,生育時必須進行產前診斷的疾病,.,.,案例,小娟的第一個兒子只活了1個小時就夭折了。第二個孩子在臨產前胎死腹中。小娟夫婦在絕望中開始思考：是不是我們有什么問題？醫(yī)生給他們作了多項化驗，又詳細詢問了雙方家族病史，得知女方的父親患有血友病。請解答以下問題：1.本病是遺傳病嗎？有什么遺傳規(guī)律？2.婚前檢查能預防患兒出生嗎？3.小娟怎樣才能生出健康的孩子？,.,.,案例分析,血友病屬于XR遺傳病，根據(jù)家系譜特征，小娟父親基因型XhY,小娟父親 XhY,小娟 XHXh,小娟兒子XHY或XhY,小娟女兒XHXh或XHXH,小娟婚檢時由醫(yī)生介紹此病的遺傳特征，通過保留女胎，流產男胎方式，避免患兒的出生；也可做產前診斷判斷胎兒的情況，選擇性流產。,.,.,四、 產 前 診 斷,是以羊膜穿刺術和絨毛膜取樣等技術為主要手段，對羊水、羊水細胞及絨毛膜進行遺傳學分析，以判斷胎兒的染色體或基因等是否正常。,（一）產前診斷的對象,(二) 產前診斷的方法與應用,.,.,（一）產前診斷的對象,夫婦之一有染色體畸變或平衡易位攜帶者35歲以上的高齡孕婦。夫婦之一有開放性神經(jīng)管畸形，或曾生育過這種畸形兒的孕婦。夫婦之一有先天性代謝缺陷，或生育過這種患兒的孕婦。X-連鎖遺傳病基因攜帶的孕婦。有原因不明的習慣性流產史的孕婦。羊水過多的孕婦。夫婦之一有致畸因素接觸史的孕婦。具有遺傳病家族史，又系近親婚配的孕婦。,.,.,不該發(fā)生的悲劇,劉女士的兒子出生才三個月就被診斷為地中海貧血病患兒，每5天必須上醫(yī)院輸一次血，治療費用每月要花2000多元，經(jīng)濟上已不堪重負。如果不及時輸血，孩子活不到5歲就會死于嚴重的貧血。而讓劉女士懊悔的是，她的不幸僅僅因一時的僥幸心理，在懷疑和擔心孩子會患有此病時，沒有進行產前診斷，兒子出生后便成為先天性重度地中海貧血病患者，隨時都可能死亡。,.,.,地中海貧血病,出生時與正常胎兒幾無分別，多于生后6個月左右開始發(fā)病。表現(xiàn)為進行性溶血性貧血，血色素可低至2-4g/dl，肝脾腫大，臉色萎黃，蒼白無力。此病目前國內外尚無有效的治療方法，僅能依靠輸血維持生命。由于極易發(fā)生各種并發(fā)癥，多于青少年期死亡，給家庭和社會帶來沉重的負擔。,.,.,(二) 產前診斷的方法與應用,B超,X線檢查,羊膜穿刺法,絨毛取樣法,臍帶穿刺術,胎兒鏡檢查,1.非侵襲性方法,2.侵襲性方法,.,.,B超,能詳細檢查胎兒的外部形態(tài)和內部結構，使胎兒的遺傳性疾病作出早期診斷,X線檢查,可診斷無腦兒、腦積水、脊柱裂等骨骼畸形,.,.,(1)羊膜穿刺法,在B超監(jiān)視下，用消毒注射器取妊娠1620周胎兒羊水的方法,適用于染色體病、遺傳性代謝病、神經(jīng)管缺陷和遺傳病的DNA檢測及染色體分析,優(yōu)點是檢查時間早,