藥理學(xué)——藥效學(xué) 藥動(dòng)學(xué)【一類(lèi)優(yōu)選】

1、第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),1,行業(yè)內(nèi)部,第一節(jié) 藥物作用的基本規(guī)律,一.幾個(gè)基本概念 1.藥物作用：藥物與機(jī)體大分子間的初始作用 2.藥物效應(yīng)：藥物作用引起機(jī)體的反應(yīng) 舉例：腎上腺素 3.興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素） 4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）,2,行業(yè)內(nèi)部,二.藥物作用的方式 1.局部作用與全身作用（范圍） 局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用 全身作用：吸收進(jìn)入血液循環(huán)后分布到機(jī)體相 關(guān)部位發(fā)揮作用 2.直接作用和間接作用（方式） 直接作用：原發(fā)作用 間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起,一 藥物作用,3,行業(yè)內(nèi)部,二 藥物作用的選擇性,藥物作用的選擇性

2、 藥物進(jìn)入機(jī)體以后，只對(duì)某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對(duì)另一些組織、器官則作用很弱甚至無(wú)作用，這種在作用性質(zhì)和作用強(qiáng)度方面的差異，即藥物作用的選擇性,強(qiáng)心苷,毛 果 蕓香堿,4,行業(yè)內(nèi)部,1.治療作用：符合用藥目的，能達(dá)到防治疾病的作用 對(duì)因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥） 對(duì)癥治療：治標(biāo)：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療） 2.不良反應(yīng)：不符合用藥目的，導(dǎo)致患者痛苦的反應(yīng) 副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無(wú)關(guān)的反應(yīng) 毒性反應(yīng)：劑量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)久積蓄過(guò)多（三致）,三 藥物作用的兩重性,5,行業(yè)內(nèi)部,后遺效應(yīng)：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時(shí) 殘存的藥理效應(yīng) 撤藥反應(yīng)：突然停藥病情加劇，又叫反跳 變態(tài)

3、反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng) （接觸致敏原） 特異質(zhì)反應(yīng)：特異質(zhì)患者對(duì)某些藥物的反應(yīng) 三致反應(yīng)：致畸、致癌、致突變 繼發(fā)反應(yīng)：藥物治療作用所引起的不良后果,三 藥物作用的兩重性,6,行業(yè)內(nèi)部,劑量與效應(yīng)（量效關(guān)系） 1.量反應(yīng)：藥理效應(yīng)或強(qiáng)度的高低或多少，可用數(shù) 字或量的分級(jí)表示：血壓，血糖等 無(wú)效量 最小有效量 極量 最小中毒量 最小致死量,第二節(jié) 藥物的量效關(guān)系,治療量,7,行業(yè)內(nèi)部,2.質(zhì)反應(yīng)：藥理效應(yīng)只用有無(wú)、陰性或陽(yáng)性表示：死亡等 半數(shù)有效量ED50： A 量反應(yīng)，最大效應(yīng)一半時(shí)劑量 B 質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)劑量 半數(shù)致死量LD50：質(zhì)反應(yīng)，半數(shù)死亡時(shí)劑量 治療指數(shù)（TI）= LD50/ ED5

4、0 安全范圍=ED95 與LD5之間距離 效能：最大效應(yīng) 效價(jià)強(qiáng)度：性質(zhì)相同藥物之間的作用比較,四 量效關(guān)系,8,行業(yè)內(nèi)部,第三節(jié) 藥物的作用機(jī)制,一.藥物作用機(jī)制分類(lèi) （一）非特異性藥物作用機(jī)制 1.改變細(xì)胞周?chē)睦砘瘲l件而發(fā)揮作用 如：吸附，絡(luò)合作用，酸堿中和，改變滲透壓 （二）特異性藥物作用機(jī)制 1.參與或干擾細(xì)胞代謝，抗代謝和促代謝藥 2.影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)：干擾離子激素等轉(zhuǎn)運(yùn) 3.對(duì)酶的影響：酶促或酶抑制劑 4.作用于細(xì)胞膜的離子通道 5.影響免疫機(jī)制：免疫增強(qiáng)或抑制藥,9,行業(yè)內(nèi)部,二.藥物作用的受體理論 1.受體的概念 受體：存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)， 能特異性與藥物或體內(nèi)

5、生物物質(zhì)暫時(shí)結(jié)合 識(shí)別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應(yīng) 配體與藥物 配體：能與受體特異性結(jié)合的物質(zhì)（內(nèi)源性和外源性） 受點(diǎn)：受體上能準(zhǔn)確識(shí)別并特異性與配體結(jié)合的 特定部位 ，也即配體結(jié)合位點(diǎn)。,藥物的作用機(jī)制,10,行業(yè)內(nèi)部,作用于受體的藥物，效應(yīng)取決于藥物與受體的親和力和藥物的內(nèi)在活性 A.激動(dòng)藥：親和力高，內(nèi)在活性高。與受體結(jié)合并激動(dòng)受體而產(chǎn)生效應(yīng)。 B.部分激動(dòng)藥：較強(qiáng)的親和力，內(nèi)在活性低，微弱的效應(yīng)力藥物 C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無(wú)內(nèi)在活性，無(wú)效應(yīng)力,藥物的作用機(jī)制,11,行業(yè)內(nèi)部,藥物的作用機(jī)制,2.藥物與受體結(jié)合后的反應(yīng),12,行業(yè)內(nèi)部,3.受體的特性 飽和性：數(shù)量有限 特異性：有選

6、擇性 可逆性：可被置換 高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應(yīng) 多樣性,藥物的作用機(jī)制,13,行業(yè)內(nèi)部,4.受體調(diào)節(jié) 定義：指受體在與配體作用過(guò)程中，在各種 生理、病理及藥理因素的影響下，其 數(shù)量、親和力和效應(yīng)力發(fā)生的變化 向上調(diào)節(jié)與向下調(diào)節(jié) 激動(dòng)劑向下調(diào)節(jié)，拮抗劑向上調(diào)節(jié),藥物的作用機(jī)制,14,行業(yè)內(nèi)部,第三章 藥物代謝動(dòng)力學(xué),15,行業(yè)內(nèi)部,一. 藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式,被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),第一節(jié)、藥物的體內(nèi)過(guò)程,16,行業(yè)內(nèi)部,1.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 簡(jiǎn)單擴(kuò)散，多數(shù)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式 分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性小（非 離子型）藥物較易通過(guò)，離子型難以通過(guò)。 易化擴(kuò)散，藥

7、物通過(guò)細(xì)胞膜上的載體轉(zhuǎn)運(yùn) 依靠載體 有競(jìng)爭(zhēng)性和特異性 濾過(guò)，直徑小于膜孔(分子量100)水溶性藥物 借助膜兩側(cè)的流動(dòng)靜壓和滲透壓差通過(guò)膜孔,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),17,行業(yè)內(nèi)部,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),18,行業(yè)內(nèi)部,2.主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 藥物由低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn) 需要載體，需要能量，有競(jìng)爭(zhēng)性和飽和性 3.膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 胞飲 胞吐,一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),19,行業(yè)內(nèi)部,藥物的體內(nèi)過(guò)程,吸收,分布,生物轉(zhuǎn)化,排泄,20,行業(yè)內(nèi)部,一、吸收 1.吸收是藥物從用藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過(guò)程 2.影響吸收的因素 藥物因素：理化性質(zhì)、藥物劑型、給藥途徑 機(jī)體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等 3.各給藥途徑對(duì)吸收的影響 胃腸道給

8、藥 A 以被動(dòng)擴(kuò)散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸 B 分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收,藥物的體內(nèi)過(guò)程,21,行業(yè)內(nèi)部,C 首關(guān)效應(yīng) 口服藥物吸收后經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝，然后進(jìn)入全身 血液循環(huán)，有些藥物進(jìn)入肝臟就被肝藥酶代謝，進(jìn) 入體循環(huán)的藥減少,藥物效應(yīng)下降。,活性藥物 大多數(shù),無(wú)活性藥物 極少數(shù),門(mén)靜脈,酶,無(wú)活性或 低活性物,活性藥物,活性降低,產(chǎn)生活性,藥物的體內(nèi)過(guò)程,22,行業(yè)內(nèi)部,注射給藥 靜脈、肌肉、皮下和皮內(nèi)注射等 避免被破壞，起效快 吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等 經(jīng)肺吸收進(jìn)入血液循環(huán) 或治療鼻咽局部疾病 皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等 可發(fā)揮局部或全身作用,藥物的體內(nèi)過(guò)程,23,行業(yè)內(nèi)部

9、,二.藥物分布 藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)細(xì)胞間液及細(xì)胞內(nèi)液的過(guò)程。影響包括 1.藥物與血漿蛋白結(jié)合,結(jié)合型藥物無(wú)藥理活性 飽和性 競(jìng)爭(zhēng)性 可逆性,藥物,血漿蛋白,結(jié)合物,藥物的體內(nèi)過(guò)程,24,行業(yè)內(nèi)部,2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布 3.藥物與組織的親和力，碘 甲狀腺，鈣 骨骼 4.藥物的理化性質(zhì)和體液的pH 脂溶性或水溶性小分子易透過(guò)血管壁 5.組織器官的屏障作用,胎盤(pán)屏障,血 腦 屏 障,藥物的體內(nèi)過(guò)程,25,行業(yè)內(nèi)部,三.生物轉(zhuǎn)化 1.藥物在藥物代謝酶作用下，結(jié)構(gòu)和藥理活性發(fā)生的改變 2.方式 氧化、還原、水解 結(jié)合反應(yīng) 第一相反應(yīng) 第二相反應(yīng) 3.藥物代謝酶（專(zhuān)一性和非專(zhuān)一性

10、） 肝藥酶，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng) 專(zhuān)一性低、活性有限、個(gè)體差異大、易受藥物的 誘導(dǎo)和抑制。 專(zhuān)一性酶：對(duì)特定基團(tuán)。例膽堿酯酶 4 酶的誘導(dǎo)和抑制（重點(diǎn)）,藥物的體內(nèi)過(guò)程,26,行業(yè)內(nèi)部,四.排泄 1.藥物的原形或代謝 產(chǎn)物通過(guò)排泄器官 或分泌器官?gòu)捏w內(nèi) 排出體外的過(guò)程。 2.腎，主要排泄器官 腎小球的濾過(guò) 腎小管的分泌 腎小管的重吸收,藥物的體內(nèi)過(guò)程,27,行業(yè)內(nèi)部,藥物的體內(nèi)過(guò)程,28,行業(yè)內(nèi)部,3.膽汁排泄：肝腸循環(huán),藥物,無(wú)活性結(jié)合物,膽囊,生物轉(zhuǎn)化,肝臟,4.其他途徑,膽道,小腸,原型藥物,腸道吸收,腸道,酶,門(mén)靜脈,藥物的體內(nèi)過(guò)程,29,行業(yè)內(nèi)部,（一）.時(shí)量，時(shí)效曲線(xiàn) 1

11、.時(shí)量，時(shí)效曲線(xiàn) 以藥物劑量或血藥濃度 為縱座標(biāo)，用藥后時(shí)間 為橫座標(biāo)，血藥濃度隨 時(shí)間變化的關(guān)系可繪制 出一條曲線(xiàn),第二節(jié) 血漿藥物濃度動(dòng)態(tài)變化,潛伏期，持續(xù)期，殘留期 藥峰時(shí)間，藥峰濃度 最小有效量，最小中毒量,30,行業(yè)內(nèi)部,血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化,（二）時(shí)量曲線(xiàn)的意義 1、時(shí)量曲線(xiàn)的形態(tài)的意義 2、時(shí)量曲線(xiàn)的時(shí)間段 潛伏期、顯效時(shí)間、達(dá)峰時(shí)間、殘留期 3、曲線(xiàn)下的面積 （三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動(dòng)態(tài)變化 1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比 2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動(dòng)幅度與每次用藥量成正比 3、達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間,31,行業(yè)內(nèi)部,.給藥途徑與藥時(shí)曲線(xiàn)的關(guān)系,血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化,32,行業(yè)內(nèi)部,藥動(dòng)學(xué)參數(shù)及應(yīng)用 1.表觀分布容積，指藥物在體內(nèi)的分布達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，體內(nèi)總藥量與血藥濃度的比值 意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測(cè)藥物分布范圍。（3）推測(cè)藥物劑量 2.消除半衰期（t1/2） 血漿藥物濃度降低一半所需時(shí)間。,血漿藥物濃度的動(dòng)態(tài)變化,33,行業(yè)內(nèi)部,3.時(shí)量曲線(xiàn)下面積（AUC) 反映藥物進(jìn)入體循環(huán)的相對(duì)量 4.生物利用度 藥物吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度和程度 A，進(jìn)入體循環(huán)藥量