抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、第十七章 抗癲癇藥和抗驚厥藥,第一節(jié)抗癲癇藥,1、 癲癇：大腦局部病灶N元興奮性過(guò)高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周?chē)鷶U(kuò)布，導(dǎo)致大腦功能失調(diào)綜合征。 是一種慢性、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病。,2、癲癇類(lèi)型: 根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特點(diǎn)，將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 、失神性發(fā)作（小發(fā)作）、精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)。,部分性發(fā)作 開(kāi)始僅限于一側(cè)大腦某一部分。 常見(jiàn)類(lèi)型為： （1）單純部分性發(fā)作 發(fā)作時(shí)多無(wú)意識(shí)障礙。以發(fā)作性單純的基本的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)或植物神經(jīng)癥狀為特點(diǎn)。 運(yùn)動(dòng)性發(fā)作：局限于面部或肢體的抽搐。 感覺(jué)性發(fā)作：一側(cè)肢體麻木或刺痛。 植物神經(jīng)性發(fā)作：

2、表現(xiàn)為植物神經(jīng)功能障礙。,（2）復(fù)雜部分性發(fā)作以發(fā)作性意識(shí)障礙為特征，常伴有精神癥狀和自動(dòng)癥。如無(wú)目的性地行走、喃喃自語(yǔ)、搖頭晃腦或拉扯衣服。發(fā)作結(jié)束后，患者對(duì)這些行為沒(méi)有記憶。,全身性發(fā)作 兩側(cè)大腦自開(kāi)始就同時(shí)受 累，意識(shí)障礙 常見(jiàn)類(lèi)型為： （1）失神發(fā)作（小發(fā)作）a、特征為短暫、頻發(fā)的意識(shí)障礙。b、有的失神伴肌陣攣、失張力發(fā)作或自動(dòng)癥。發(fā)作結(jié)束后，患者對(duì)這段經(jīng)歷沒(méi)有記憶。,（2）強(qiáng)直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）患者通常在發(fā)出一聲短暫的哭喊聲（并不是因?yàn)樘弁矗┲蟮乖诘?，伴肌肉?qiáng)直、肢體痙攣抽搐（抽筋），可伴有尿失禁，意識(shí)可緩慢恢復(fù)。 發(fā)作性意識(shí)喪失和全身抽搐為其特征。意識(shí)喪失不恢復(fù)，而一次發(fā)作持

3、續(xù)30分鐘以上或連續(xù)多次發(fā)作者為“大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)”。 （3）肌陣攣發(fā)作以發(fā)作性肌肉陣攣為特征。發(fā)作時(shí)多無(wú)意識(shí)障礙。,3、抗癲癇藥物的分類(lèi) :按藥物作用方式分,（1）作用于神經(jīng)細(xì)胞膜，干擾Na+、Ca2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。,（2）增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。,癲癇類(lèi)型 抗癲癇藥 典型大發(fā)作 苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸鈉 小發(fā)作 乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類(lèi) 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉 部分性發(fā)作 苯妥英鈉、撲米酮 癲病持續(xù)狀態(tài) 地西泮、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉,【體內(nèi)

4、過(guò)程】,堿性強(qiáng)，不宜i.m，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.v。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個(gè)體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。,三、常用抗癲癇藥 (一)乙內(nèi)酰脲類(lèi):(苯妥英鈉 PHT，大侖?。?【作用機(jī)制】,阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na + 通道，減少Na +的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周?chē)＝M織的擴(kuò)散。,具有膜穩(wěn)定作用。降低細(xì)胞膜對(duì)Na+和Ca2+的通透性，減少Na+和Ca2+的內(nèi)流，延緩K+外流，從而延長(zhǎng)不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。,【臨床應(yīng)用】 1、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對(duì)小發(fā)作無(wú)效（因不能阻斷丘腦N元T型鈣通道）。 2、外周神經(jīng)痛 ：用于三

5、叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。 3、抗心律失常,【不良反應(yīng)】,1. 本品堿性較強(qiáng)，口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。,2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見(jiàn)于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。,3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、復(fù)視、精神錯(cuò)亂。 4. 造血系統(tǒng)反應(yīng):久用，容易導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。,5其他常見(jiàn)藥熱、皮疹。長(zhǎng)期使用可致低血鈣癥，必要時(shí)應(yīng)用維生素D預(yù)防。,（二）巴比妥類(lèi),苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周?chē)＝M織的興奮閾值，限制病灶放電擴(kuò)散

6、。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)該藥可增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的功能。,用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，也可以用于局限性和精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。,（三）亞芪胺類(lèi)：卡馬西平（酰胺咪嗪） 1. 抗癲癇作用機(jī)制：抑制鈉通道，從而抑制癲癇病灶及其周?chē)窠?jīng)元的放電和擴(kuò)散。能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強(qiáng)其抑制作用。,2. 為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。 3. 常見(jiàn)有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟(jì)失調(diào)等。,（四）琥珀酰亞胺類(lèi)：乙琥胺 為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。 作用機(jī)制與抑制丘腦T型鈣通道有關(guān)。 不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃腸道。,（五）

7、側(cè)鏈脂肪酸類(lèi)：丙戊酸鈉 抗癲癇作用機(jī)制：與增強(qiáng)GABA能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散有關(guān)。,口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥。對(duì)失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對(duì)肝臟毒性大，對(duì)胎兒有致畸。,（六）苯二氮卓類(lèi)：地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用機(jī)制可能與特異性地與苯二氮卓受體結(jié)合，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA功能有關(guān)。 地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.v起效快、安全性較大。 硝西泮對(duì)失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果較好。,注意事項(xiàng): 1. 用藥宜早、長(zhǎng)期用藥 2. 宜一種藥物治療 3. 注意個(gè)體差異：逐漸增量致最適量、無(wú)效換用其他藥可能有效、逐漸減量 。,抗癲癇藥的選用 控制癲癇大發(fā)作，苯妥英

8、鈉首選藥。 精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，卡馬西平是主藥。 小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。,第二節(jié) 抗驚厥藥 驚厥:是各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見(jiàn)于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。,常用藥有：巴比妥類(lèi)、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。,C. tetani破傷風(fēng),This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. Tetanus kills most of the babies who get it. Infection usually happens when newly cut umbil

9、ical cord is exposed to dirt CDC,C. tetani破傷風(fēng),This baby has neonatal tetanus. It is completely rigid. Tetanus kills most of the babies who get it. Infection usually happens when newly cut umbilical cord is exposed to dirt CDC,【藥理作用】 硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因?yàn)镻.O很少吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸道蠕動(dòng)所致。 注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓作用。,硫酸鎂,【藥理作用與應(yīng)用】 1. 抗驚厥 Mg2+可以特異性地拮抗Ca2+的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。 2. 降血壓 血中Mg2濃度過(guò)高時(shí)，可抑制血管平滑肌，使小血管擴(kuò)張